左旋精氨酸与维生素B6对低密度脂蛋白抑制兔胸主动脉内皮舒张功能的影响

目的观察正常人的低密度脂蛋白(native low density lipoprotein,nLDL),人工氧化的低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)及非胰岛素依赖型糖尿病(Non-insulin dependent diabetes mellitus,MDDM)患者的低密度脂蛋白(diabetic low density lipoprotein,dLDL)对兔胸主动脉环内皮的损伤作用及左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg),维生素B6(pyridoxine,VB6)的拮抗效应.方法采用离体动脉环灌流的方法,观察兔胸主动脉环对乙酰胆碱(acetycholine,Ach),钙离子载体A23187的舒张反应.结果3种LDL均抑制动脉环对Ach及A23187的舒张,损伤强度为ox-LDL＞dLDL＞nLDL,并具有浓度依赖性;L-Arg、VB6能明显拮抗LDL的抑制作用,但并不能完全逆转.以SOD作为保护药对照,250 U/ml的浓度能够显著抑制dLDL对内皮的损伤.结论3种低密度脂蛋白主要可能通过降低NO生物活性损伤内皮,L-Arg、VB6具有内皮保护作用.     

氧化型低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞ICAM-1及NO表达的影响

目的研究氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density liprotein,ox-LDL)对脐静脉内皮细胞细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)及一氧化氮(nitric oxide,NO)表达的影响.方法采用细胞ELISA法测定细胞表面ICAM-l的含量,硝酸还原酶法测定细胞培养上清液中NO,免疫组化法结合图象分析测定细胞一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)含量.结果 ox-LDL可明显增加脐静脉内皮细胞ICAM-l的表达,并减少NO及NOS的表达,且有浓度依赖性,但无明显的时间依赖性.结论 ox-LDL可损害内皮细胞的功能,减少内皮细胞NO、NOS的表达并增加内皮细胞ICAM-1的表达.这可能为ox-LDL促进动脉粥样硬化的机制之一.     

小陷胸汤加味含药血清对人脐静脉内皮细胞分泌NO/ET-1的调节作用

目的:探讨小陷胸汤加味中药方对血管内皮细胞的保护作用。方港:建立ox-LDL损伤人脐静脉内皮细胞株(ECV-304)模型,用小陷胸汤加味含药血清处理模型,并用放免和硝酸酶还原法在药物干预6h和24h后检测细胞上清液中ET-1和NO含量。结果:100 μg/ml的ox-LDL可损伤血管内皮细胞并导致其分泌NO和ET-1功能失调,小陷胸汤加味含药血清通过影响NO/ET-1的分泌而明显改善此失调状态。结论:小陷胸汤加味中药通过调节NO/ET-1水平显著拮抗ox-LDL对血管内皮细胞损害,具有防治AS的作用。     

左归双降方对葡萄糖、胰岛素、低密度脂蛋白诱导人脐静脉内皮细胞损伤的干预作用

目的 观察左归双降方提取液对葡萄糖(Glu)、胰岛素(Ins)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)联合诱导下血管内皮细胞损伤的干预作用与作用机理。方法 以人脐带静脉内皮细胞株 ECV-304 为受试对象,以不同浓度的Glu、Ins、ox-LDL 联合作用 24 h,建立了一种糖尿病血管并发症的体外内皮细胞损伤模型,并在此基础上观测左归双降方提取液(ZGSJF)对该细胞损伤模型的调节作用。各试验组细胞继续培养 48 h 后分别检测细胞活性及其细胞培养液中的内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)以及细胞粘附因子(ICAM-1)的含量。结果 细胞继续培养 48h 后,模型组较正常组细胞活力明显下降(P<0.01),ET-1 及 ICAM-1 含量明显升高(P<0.01),NO 含量明显下降(P<0.01)。而不同剂量的 ZGSJF 给药后能显著改善细胞活力(与模型组比较,P<0.05),降低 ET、ICAM-1 及升高 NO 含量(与模型组比较,P<0.01),且显著优于对照药达美康。结论 左归双降方对血管内皮细胞具有一定的保护作用,而这一作用可能是通过促进内皮细胞分泌舒张性因子 NO、减少血管收缩因子 ET-1 的分泌、抑制与炎症反应相关的细胞粘附过程等途径,从而改善糖尿病合并高血压的血管损伤。     

Protein kinase C isoforms in atherosclerosis: Pro- or anti-inflammatory?

Atherosclerosis is a pathologic condition caused by chronic inflammation in response to lipid deposition in the arterial wall. There are many known contributing factors such as long-term abnormal glucose levels, smoking, hypertension, and hyperlipidemia. Under the influence of such factors, immune and non-immune effectors cells are activated and participate during the progression of atherosclerosis. Protein kinase C (PKC) family isoforms are key players in the signal transduction pathways of cellular activation and have been associated with several aspects of the atherosclerotic vascular disease. This review article summarizes the current knowledge of PKC isoforms functions during atherogenesis, and addresses differential roles and disputable observations of PKC isoforms. Among PKC isoforms, both PKCβ and PKCδ are the most attractive and potential therapeutic targets. This commentary discusses in detail the outcomes and current status of clinical trials on PKCβ and PKCδ inhibitors in atherosclerosis-associated disorders like diabetes and myocardial infarction. The risk and benefit of these inhibitors for clinical purposes will be also discussed. This review summarizes what is already being done and what else needs to be done in further targeting PKC isoforms, especially PKCβ and PKCδ, for therapy of atherosclerosis and atherosclerosis-associated vasculopathies in the future.     

普罗布考联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的临床研究

目的：探究普罗布考联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的临床效果。方法选取2011年5月—2013年5月首都医科大学附属北京友谊医院收治的急性脑梗死患者80例,随机分为治疗组和对照组,每组40例。对照组患者在常规治疗基础上加服阿托伐他汀片,1片/次,1次/d。治疗组在对照组用药的基础上加用普罗布考片,4片/次,2次/d。两组均连续治疗6个月。比较两组治疗前后相关生化指标、血脂水平、颈动脉粥样硬化斑块面积、颈动脉内膜中膜厚度。结果治疗后,两组患者超敏C反应蛋白、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9、NIHSS评分均较治疗前显著降低,两组血清脂联素比治疗前增加,同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,治疗组这些指标的改善程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,两组总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均较治疗前显著降低,且高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）较治疗前显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,治疗组TC、TG、LDL-C水平低于对照组,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后的斑块面积和内膜中膜厚度均较治疗前显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,治疗组这两个指标均低于对照组,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论普罗布考联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者具有较好的临床疗效,可降低患者血脂水平,抑制动脉粥样硬化斑块的发展,值得临床推广应用。     

老年人血清氧化型低密度脂蛋白水平与颈动脉内膜中层厚度的相关性分析

目的：探讨老年人血清氧化型低密度脂蛋白（ oxLDL）水平与颈动脉内膜中层厚度（ CA?IMT）的相关性,判断血清oxLDL水平升高与老年人颈动脉内膜中层增厚的关系。方法吴江区第一人民医院2013年10月至2014年2月行颈部动脉血管超声检查的住院老年患者217例,根据颈动脉彩色多普勒超声测量结果分为正常组113例,CA?IMT增厚组104例,同时记录患者一般临床资料并检测血脂和oxLDL水平,进行危险因素和相关性分析。结果老年人CA?IMT增厚组血清oxLDL水平显著高于正常组（ P＜0?01）,多因素Logistic回归结果显示血清oxLDL回归系数最高（ OR＝2?911,P＜0?01）,相关性分析显示血清oxLDL水平与CA?IMT显著相关（ r＝0?762, P＜0?01）。结论老年人血清oxLDL水平是CA?IMT增厚的较强危险因素,与CA?IMT厚度有着较高的相关性,具有一定的临床提示价值。     

ox-LDL、NO与糖尿病视网膜病变关系的研究进展

DR(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病(DM)眼部的微血管并发症,它是内分泌系统与血液系统损害在视网膜上的反映,也是目前西方国家后天失明最常见的原因之一,在我国由于DM控制程度差,其患病率可能更高,后果也更为严重.……     

氧化低密度脂蛋白致损人单核细胞白血病细胞株源性巨噬细胞Notch信号的表达

目的 研究氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）致损人单核细胞白血病细胞株（THP1）源巨噬细胞Notch信号的表达,探讨Notch信号各成分对动脉粥样硬化（AS）发病的可能作用。方法 用不同浓度的ox-LDL刺激THP1源巨噬细胞,在不同时间分别应用实时定量聚合酶链式反应及蛋白免疫印迹检测Notch信号通路受体配体的差异表达。结果 与对照组比较,加入ox-LDL后,THP1源巨噬细胞四种受体中Notch1表达明显升高（P〈0. 05）,五种配体中DlL4和Jagged1表达明显升高（P〈0. 05）;Notch1、DlL4和Jagged1升高的作用在ox-LDL浓度为50 mg/ L 6 h点作用最强。结论 ox-LDL致损THP1源巨噬细胞参与AS的发生与Notch1,DlL4和Jagged1高表达有关。     

老年代谢综合征患者血清氧化低密度脂蛋白水平的变化及检测意义

目的探讨老年代谢综合征患者血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平的变化及其相关因素分析。方法老年代谢综合征组169例,健康对照组89例,分别测量血压、身高、体重、腰围、臀围,检测空腹血糖、胰岛素、血脂及ox-LDL水平,计算腰臀比、体重指数、HOMA-IR。结果代谢综合征组的体重指数、腰臀比、空腹血糖及胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、胆固醇、ox-LDL较健康对照组升高,代谢综合征组HDL水平较健康对照组降低（P〈0.05）。ox-LDL水平与腰臀比、体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、LDL水平呈正相关,与HDL水平呈负相关（P〈0.001）。代谢综合征合并糖尿病、冠心病、脑梗塞时其ox-LDL水平较无合并症时增高（P〈0.05）。结论ox-LDL检测对评估代谢综合征患者发生动脉粥样硬化的危险度具有重要意义。