胃癌患者根治术后腹腔灌洗液中CEA mRNA表达的临床意义

目的：探讨胃癌患者根治术后腹腔冲洗液中CEA mRNA表达情况及其临床意义。方法: 回顾性分析了2013 年1 月至2017 年12 月在南京大学医学院附属鼓楼医院接受胃癌根治切除术后进行腹腔灌洗液CEA mRNA检测的139 名患者的病历资料,并进行术后常规随访。用RT-PCR检测139 胃癌患者根治术后腹腔灌洗液中CEA mRNA表达情况。卡方检验分析腹腔灌洗液中CEA mRNA表达与临床基本特征、组织病理学资料、血液学指标及复发方式之间的关系。采用Logistic 单因素及多因素回归分析筛查影响CEA mRNA表达水平的因素。结果：139 名患者中44 名（31.7%）患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性。分析显示,胃癌患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性表达与性别、年龄、病理分级、Lauren 分型和HER2、EGFR、VEGFR等标记物间均没有明显的关联（均P>0.05）,与病理类型、脉管是否侵犯、局部浸润深度、淋巴结转移程度和临床AJCC 分期有明显的关联（均P<0.05）。CEA mRNA阳性患者腹膜复发率明显高于阴性患者（P=0.012）。Logistic 单因素回归分析显示,印戒细胞癌（P=0.04,HR=2.810,95% CI: 1.050~7.520）、T 分期（P=0.016,HR=6.329,95% CI: 1.417~28.264）、N 分期（P=0.022,HR=3.068,95% CI: 1.172~8.027）、AJCC分期（P=0.016 ,HR=3.971 ,95% CI: 1.295~12.173 ）、神经侵犯（P=0.002 ,HR=6.738,95% CI: 1.995~22.757）、脉管侵犯（P<0.001,HR=16.36,95% CI: 3.85~69.512）为胃癌患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性表达的危险因素。Logistic 多因素回归分析显示,经过对其他因素的校正,脉管侵犯（P<0.001,HR=21.314,95% CI: 4.21~107.907）为胃癌患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性表达的独立危险因素。结论：胃癌腹腔灌洗CEA mRNA阳性的患者腹膜复发转移风险高且预后不良,应考虑包括腹腔局部治疗在内的更加积极的抗肿瘤治疗。     

药物相关基因指导下的胃肠道肿瘤个体化疗

药物相关基因指导下的个体化疗是肿瘤化疗最引人瞩目的发展方向。本文主要介绍最近5年来国外5-氟尿嘧啶、铂类及羟基喜树碱类代谢相关基因及其与胃癌、大肠癌化疗效果的相关性，旨在为消化道肿瘤个体化疗提高疗效、减少毒副作用提供帮助。     

艾滋病合并结直肠癌手术的安全性评价

目的探索不同程度免疫缺陷的艾滋病合并结直肠癌患者的手术安全性。方法前瞻性收集2012年1月至2015年12月期间于成都市公共卫生临床医疗中心行结直肠癌根治术的结直肠癌患者56例,根据术前1 d(D0)的CD_4~+T细胞计数将HIV阳性患者分为3组(CD_4~+T细胞计数500个/μL归为HIV阳性Ⅰ组;CD_4~+T细胞计数为200~500个/μL归为HIV阳性Ⅱ组;CD_4~+T细胞计数200个/μL归为HIV阳性Ⅲ组),另将HIV阴性者归为HIV阴性组。检测并比较4组不同时间点外周静脉血中的白细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、CD_4~+T细胞计数及CD_8~+T细胞计数,同时比较HIV阳性组和HIV阴性组患者的术后常见并发症、术后各时点癌胚抗原(CEA)值及术后生存情况。结果 56例患者中,HIV阳性26例(HIV阳性组,再分为HIV阳性Ⅰ组8例,HIV阳性Ⅱ组10例,HIV阳性Ⅲ组8例)。重复测量资料的方差分析结果表明,不同组别、不同时点组患者的白细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比及CD_8~+T细胞计数的差异均无统计学意义(P0.05);4组患者的CD_4~+T细胞计数随时间均呈现先下降后回升的变化趋势(P0.05),且不同组别的CD_4~+T细胞计数下降和回升的速度及幅度不同(P0.05)。术后HIV阳性组及HIV阴性组患者的CEA大致呈现下降趋势,时点效应有统计学意义(P0.05),但组别和组别及时点的交互效应均无统计学意义(P0.05)。HIV阳性组和HIV阴性组患者的手术时间、术中出血量、术后住院时间及各并发症发生率(包括切口感染、术后肺部感染及术后机会性感染)比较差异均无统计学意义(P0.05)。HIV阴性组及HIV阳性组患者的生存曲线比较差异无统计学意义(P0.05)。结论不同程度免疫缺陷的艾滋病合并结直肠癌患者在实施结直肠癌根治术后,细胞免疫功能均在一段时间内表现出"先抑制后恢复"的现象;HIV感染者与非感染者术后的常见并发症的发生率及生存率相似。在恰当的围手术期处理前提下,对艾滋病合并结直肠癌患者施行手术是安全的。     

ERCC1 codon118单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类化疗的临床预后研究

目的：探讨肿瘤石蜡组织中ERCC1 codon118单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌（chemotherapy;non-small-cell lung cancer,NSCLC）患者临床预后之间的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法评价47例石蜡包埋NSCLC肿瘤组织中DNA修复基因ERCC1第118位密码子的单核苷酸多态性,并比较不同基因型与NSCLC组织临床病理及铂类化疗预后之间的关系。结果：所有NSCLC患者中位生存时间为16.0月（95%CI,16.4-28.4月）,中位无进展生存期为8.0月（95%CI,9.4-16.9月）。ERCC1 codon118与NSCLC临床病理特征均未见相关性。携带ERCC1 C/C基因型的NSCLC患者的中位总生存时间为25.0月,而携带C/T及T/T基因型患者的中位总生存时间仅为10.5月,两者有统计学差异（P=0.012）。携带ERCC1 C/C基因型的NSCLC患者的中位无进展生存期为13.2月,而携带C/T及T/T基因型患者的中位无进展生存期仅为6.0月,两者有统计学差异（P=0.029）。结论：ERCC1 codon118基因单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗的NSCLC患者的总生存时间和无进展生存期有关,在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标。     

最小P值法在临床预后因素研究中的应用

[目的]探讨如何利用最小P值法研究变量的最佳界值,为临床预后因素的分析提供方法学参考. [方法]以76例接受铂类化疗的胃癌患者的生存时间和ERCC1 mRNA的表达水平为例,经过多次对数秩检验得到最大x2值及ERCC1的界值,并利用近似校正法和Bootstrap法对相应的P值进行校正. [结果]最大x2值为32.441,对应的ERCC1界值为0.4632.两种校正法得到的P值均小于0.001,说明ERCC1表达水平与胃癌含铂方案化疗患者生存时间有相关性.[结论]ERCC1 mRNA的表达水平可以作为以铂类为基础药物化疗的胃癌患者的生存时间的预测分子,最小P值法适用于肿瘤的临床预后因素研究.     

人参皂苷Rg1对缺血性脑卒中大鼠脑组织Fas和Caspase-3蛋白表达的影响

目的:探讨人参皂苷Rg1对缺血性脑卒中大鼠脑组织膜蛋白(Fas)、胱天蛋白酶(Caspase-3)表达的影响及其意义。方法:将大鼠随机分为假手术组、缺血性脑卒中组、人参皂苷Rg110、20、40mg/kg组、尼莫地平1mg/kg药物对照组,采用大脑中动脉闭塞法建立缺血性脑卒中模型;应用免疫组化法检测脑组织Fas、Caspase-3的表达。结果:人参皂苷Rg1各剂量组及尼莫地平组大鼠脑组织Fas、Caspase-3表达阳性细胞数明显低于缺血性脑卒中组(P<0.05)。结论:人参皂苷Rg1防治大鼠缺血性脑卒中损伤的机制可能与抑制脑组织Fas、Caspase-3表达有关,且以高剂量效果较好。     

肝细胞生长因子对肝细胞癌侵袭和转移的影响

目的:研究HGF对肝细胞癌SMMC-7721的上皮-间叶转化的作用,并对其机制进行探讨.方法:HGF处理SMMC-7721后,应用细胞培养、Transwell、划痕实验、WB技术研究HGF对肝癌细胞SMMC-7721上皮-间叶转化的作用.并应用P13 kinase抑制物LY294002 10umol/L顸处理细胞,观察SMMC-7721的变化,研究P13 kinase对于HGF作用机制的影响.结果:Transwell和划痕实验显示HGF处理的细胞侵袭和转移能力增强,蛋白印迹结果显示HGF处理的细胞的N-cad、MMP-2、MMP-9和Vimentin的表达增加,E-cad的表达减少.LY294002预处理后,细胞不再受HGF的影响,细胞的形态没有明显变化.Transwell和划痕实验结果与未经处理的SMMC-7721相同.蛋白印迹结果显示:细胞的N-cad、MMP.2、MMP-9、Vimacntin和E-cad的表达变化不明显.结论:HGF能够促进SMMC-7721的上皮间叶转化,这种作用通过PD Kinase实现.     

人参皂甙Rg1对脑缺血-再灌注大鼠基质金属蛋白酶2和9表达的影响

目的探讨人参皂甙Rg1对脑缺血-再灌注大鼠脑组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响。方法取健康雄性SD大鼠60只。将其随机分为假手术组,模型组,尼莫地平组,人参皂甙Rg110、20、40mg/kg组,每组10只。采用线栓法栓塞2h制作大脑中动脉模型。4个药物组于术前5d至取材当日,每日清晨于腹腔注射人参皂甙Rg1（10、20、40mg/kg）及尼莫地平1mg/kg（均溶于1.5ml的等渗盐水中）,其余各组于同一时间点注射1.5ml等渗盐水,1次/d。观察再灌注24h后神经功能缺损评分;应用免疫组化、免疫印迹法检测海马CA1区MMP-2、MMP-9的表达情况。结果①假手术组、模型组,尼莫地平组和人参皂甙Rg110、20、40mg/kg组神经功能缺损评分,分别为0、2.8±0.9、1.5±0.7、2.1±0.9、1.5±0.7及1.3±1.1,差异均有统计学意义（P〈0.05）。人参皂甙Rg120、40mg/kg组与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。人参皂甙Rg110、20、40mg/kg组与尼莫地平组比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。②免疫组化和免疫印迹结果显示各组均有MMP-2、MMP-9的表达,其中假手术组仅有少量表达,模型组表达量最多。与模型组比较,人参皂甙Rg110、20、40mg/kg组及尼莫地平组MMP-2、MMP-9的表达量减少,差异有统计学意义（P〈0.05）;与尼莫地平组比较,人参皂甙Rg110mg/kg组的MMP-2、MMP-9表达量显著增高,40mg/kg组显著降低（P〈0.05）,而20mg/kg组则差异无统计学意义（P〉0.05）。结论人参皂甙Rg1防治大鼠脑缺血-再灌注损伤的机制可能与抑制脑组织MMP-2、MMP-9表达有关,且以高剂量组效果较好。     

影响进展期胃癌预后的多因素分析

目的 探讨包括临床病理特征、肿瘤标志物水平、炎性指标在内的23项指标对判断进展期胃癌预后的价值。方法 回顾性分析我院248例Ⅲ～Ⅳ期胃癌术后患者的病例资料。采用Kaplan-Meier法计算生存率,用Log-rank法进行单因素分析,Cox风险比例模型进行多因素分析。结果 单因素分析显示肿瘤大小、T分期、N分期、Lauren分型、脉管浸润、手术方式、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）724、CA199、CA125、Glasgow预后评分（GPS）、中性粒细胞淋巴细胞比率（NLR）、血小板淋巴细胞比率（PLR）与进展期胃癌预后有关。多因素分析显示姑息性手术、T4b、CEA升高、CA199升高是判断进展期胃癌预后的独立危险因素。结论 姑息性手术、T4b、CEA升高、CA199升高是影响进展期胃癌术后患者预后的独立危险因素。     

进展期胃癌患者O~6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶蛋白表达与预后的关系

目的 O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methylt ransferase,MGMT)是修复烷化剂对DNA损伤的关键酶,同时也是烷化剂类抗肿瘤药物耐药的主要因素之一。p53蛋白是p53抑癌基因的蛋白产物,其基因突变与肿瘤的发生、发展密切相关。文中探讨了MGMT蛋白在进展期胃癌患者肿瘤组织中的表达与临床病理参数及预后的关系,以及MGMT蛋白与p53蛋白在进展期胃癌组织中表达的相关性及对预后的影响。方法采用免疫组织化学法检测158例进展期胃癌切除标本中MGMT的表达水平,并分析其与胃癌临床病理特征及联合分析MGMT蛋白表达和临床检测指标p53蛋白表达与患者预后的关系。结果进展期胃癌组织中MGMT蛋白的阳性率为76.58%(121/158)。MGMT蛋白表达情况与患者的肿瘤部位及大小、肿瘤分期、分化程度、神经是否侵犯、脉管是否存在癌栓均无相关性(P>0.05)。Spearman相关系数分析显示MGMT与p53的表达呈负相关:r=-0.2534,P=0.0023。COX回归多因素分析显示MGMT(相对危险度:1.339,P=0.1363)和p53(相对危险度:1.174,P=0.4082)不能作为生存时间的独立预测指标。MGMT(+)、p53(-)组的总生存期显著长于MGMT(+)、p53(-)组,差异有统计学意义(P<0.05)。p53(+)、MGMT低表达组的总生存期要显著高于p53(+)、MGMT高表达组(P<0.05)。结论 MGMT蛋白的表达缺失及p53蛋白的表达增强可能共同参与了胃癌的发展过程,联合分析MGMT和p53蛋白的表达情况对于进展期胃癌患者的预后评估可能具有一定的参考价值;而MGMT蛋白低表达相较高表达时的总生存期略长可能存在其他影响因素。