宏基因组二代测序在儿童布鲁氏菌脑炎诊治中的应用价值探索北大核心CSCD

目的探索脑脊液宏基因组二代测序(metagenomics next generation sequencing,mNGS)在中枢神经系统布鲁氏菌感染中的诊治价值。方法收集2020年11月至2021年2月山东大学附属儿童医院住院并临床疑诊为中枢神经系统布鲁氏菌感染的2例患者的临床资料分析儿童中枢神经系统布鲁氏菌感染的临床、实验室检查结果的特点,探索mNGS在布鲁氏菌脑炎临床诊治中的应用。结果2例患者均有羊接触史,均为急性起病伴发热,1例头晕,1例颈肩部疼痛伴有呕吐。影像学检查表现为半卵圆中心受累。脑脊液常规白细胞计数升高,以单核细胞为主,蛋白质水平增加,葡萄糖水平降低。脑脊液mNGS检测出布鲁氏菌的核酸序列数为(175~389)条,覆盖度为(0.05~0.11)%。结论脑脊液mNGS能够辅助中枢神经系统布鲁氏菌感染的临床诊断,有利于患者的及时诊疗。     

胃癌患者外周血中记忆性T细胞和树突状细胞的研究

我们应用流式细胞仪测定胃癌患者外周血记忆性T细胞和树突状细胞,探讨胃癌患者记忆性T细胞和树突状细胞的变化及意义. 一、对象与方法 1.对象:2009年6月至2009年12月在我院手术治疗的胃癌患者27例,均经术后病理检查证实,其中男18例,女9例,年龄(53.6±8.7)岁.组织学类型:低分化腺癌12例,高、中分化腺癌7例,印戒细胞癌4例,黏液腺癌4例.临床分期:Ⅰ期7例,Ⅱ期4例,Ⅲ期14例,Ⅳ2例.择健康志愿者30名作为对照组.其中男20名,女10名,年龄(55.4±7.5)岁.两组患者性别、年龄的差异均无统计学意义(P均＞0.05).     

非小细胞肺癌组织微卫星不稳定与T淋巴细胞浸润的关系

目的:分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织错配修复蛋白MLH1、MSH2和MSH6的表达和T淋巴细胞浸润情况,探讨微卫星不稳定(microsatellite instability,MSU与NSCLC组织T淋巴细胞浸润的关系.方法:收集天津医科大学肿瘤医院2004年至2010年NSCLC组织标本100例,应用免疫组化法检测癌组织中MLH1、MSH2和MSH6的表达,以其中1种及1种以上蛋白表达阴性者判定为MSI;同时检测T淋巴细胞浸润情况,并分析MSI与NSCLC临床病理特征的关系.结果:NSCLC组织中MSI检出率24％,少于微卫星稳定(microsatellite stability,MSS).MSI NSCLC组织中T淋巴细胞浸润明显高于MSS者.免疫组化结果显示:MSI NSCLC组织CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞浸润数目明显多于MSS NSCLC 组织,两者差异有统计学意义(P＜0.05).MSI与患者的年龄有关(P＜0.05),而与患者的性别、肿瘤组织类型、肿瘤大小、淋巴结有无转移和肿瘤有无远处转移均无关(P＞0.05).结论:MSI影响NSCLC肿瘤免疫微环境,MSI的检测可为NSCLC免疫治疗效应提供预测指标.     

第六届全国健康老人寿星谱善良慈祥的黄慧英

来自四川省乐山市的黄慧英老人，今年已是90岁高龄了。虽然是一位耄耋老人，但她仍然精神矍铄，思维清晰，而且晚年生活极有规律，饮食起居、家务劳动、学习保健安排得井井有条。2004年，老人被评为“四川省第十届天府健康老人”．之后又被评为第六届全同健康老人。     

CH-296和IFN-γ共同培养的CIK细胞治疗晚期恶性实体瘤临床观察

  目的  CIK细胞具有异质性的抗肿瘤作用, 其中IFN-γ在增强CD3+CD56+细胞作用中起到关键作用。在TCR刺激信号存在的情况下, CH-296被发现能够刺激T细胞的增殖。本研究探讨CH-296和IFN-γ是否有相互促进CIK细胞表达的作用。  方法  CIK细胞在CH-296包被培养板或不包括的IFN-γ中培养14 d。将CIK细胞增殖、代谢、表型、细胞毒性同传统的CIK细胞相比较。20例(其中18例为Ⅳ期)患者接受了3个周期的RN-CIKs治疗。临床反应通过KPS评分和CT检查进行评价。  结果  CH-296通过减缓代谢和提高增殖以时间依赖的方式促进CIK细胞的表达。CH-296和IFN-γ共同培养带有T细胞表型的CIK细胞, 有更强的细胞毒性和细胞因子分泌功能。临床试验中未发生不良事件。16例患者临床症状有所缓解。总体临床反应率(PR+SD)为65%(13/20), 中位OS(16.95±6.10)个月。  结论  CH-296能够促进IFN-γ提高CIK细胞的抗肿瘤作用, 使CIK细胞有更强的增殖能力, 细胞毒作用并减缓代谢。      

乳腺癌患者髓系来源抑制性细胞的鉴定与免疫作用研究

目的:探讨乳腺癌患者体内一群髓系来源抑制性细胞(MDSCs)的表型特点及它对淋巴细胞的抑制作用.方法:收集20例乳腺癌患者外周血及肿瘤组织,10例体检正常健康者外周血,通过流式和免疫组织化学染色技术检测MDSCs的表型特点及比例.采用免疫磁珠技术分选乳腺癌患者肿瘤中的MDSCs,通过瑞氏染色观察细胞形态,分别利用MTT法、流式细胞术和ELISA法检测其对自体淋巴细胞增殖、凋亡和细胞因子分泌的影响.结果:流式细胞仪检测结果显示乳腺癌患者肿瘤组织及外周血中有一群具有髓系前体细胞形态的MDSCs,表面标志为CD45+ CD13+CD33+CD14-CD15-.实验结果显示肿瘤组织来源的MDSCs显著抑制自体淋巴细胞增殖,促进其调亡,并显著抑制其分泌IFN-γ,促进TGF-β、IL-10释放.结论:乳腺癌患者肿瘤组织中存在一群具有独特表型特点的MDSCs,不仅抑制自体淋巴细胞增殖和因子分泌,同时促进细胞凋亡.     

思密达、凝血酶联合治疗新生儿上消化道出血疗效观察

目的 观察思密达、凝血酶联合治疗新生儿上消化道出血疗效。方法 82例新生儿上消化道出血患儿随机分为两组,对照组40例,给予凝血酶等综合治疗。治疗组42例,在综合治疗的基础上加用思密达1/3～1/4包稀释后注入胃腔保留。结果 两组显效率相比(12小时内止血率)治疗组(66.7％)明显优于对照组(37.5％),差异非常显著(X~2=6.988,P<0.01),总有效率相比(100％比90％)亦具显著性差异(X~2=4.415,P<0.05)。结论 思密达作为一种强有效的粘膜保护剂,与凝血酶合用治疗新生儿上消化道出血,疗效确定、操作简便,安全,无毒副作用,值得推广使用     

荷乳腺癌小鼠髓源抑制性细胞对B细胞功能的影响

目的：探讨荷乳腺癌小鼠髓源抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cell,MDSC）对B细胞功能的影响。方法：构建BABL/c 小鼠4T1 乳腺癌模型,磁珠分选出荷瘤小鼠脾脏的MDSC与正常小鼠脾脏的B细胞,将MDSC与B细胞共孵育后流式细胞术检测MDSC对B细胞表面分子PD-1、PD-L1、CTLA-4、CCR6、CD62L 和MHCⅡ表达的影响,ELISA 法检测B细胞分泌的IgA、IgM和IgG的变化;BrdU试剂盒检测B细胞增殖情况;Annexin Ⅴ/PI 凋亡试剂盒检测B细胞凋亡。磁珠分选出共孵育体系中的B细胞,将其与T细胞共孵育,BrdU 试剂盒检测T细胞增殖情况,Annexin Ⅴ/PI 凋亡试剂盒检测T细胞凋亡。结果：与B细胞对照组相比,B+MDSC组中B细胞表面PD-L1 表达升高（P<0.01）,PD-1、CTLA-4、CCR6、CD62L 和MHCⅡ的表达均降低(均P<0.01);B细胞分泌的IgA、IgM 和IgG 明显升高（均P<0.01）,B细胞增殖增高（P<0.01）、凋亡降低（P<0.01）。与T细胞对照组相比,B+MDSC (1∶5）+T组的T细胞增殖明显降低（P<0.01）,T细胞凋亡无明显变化。结论：荷乳腺癌小鼠MDSC促进B细胞增殖和抑制B细胞凋亡,并且MDSC诱导的B细胞可以抑制T细胞的增殖。     

IL-8诱导的肿瘤相关巨噬细胞对肝细胞肝癌侵袭转移的影响

  目的  探究外源性IL-8对单核细胞的活化作用及IL-8活化后的肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）对肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）侵袭转移的影响。  方法  外源性IL-8刺激THP-1细胞后检测M1、M2型TAMs的比例。IL-8活化的TAMs与HCC细胞共孵育,利用RT-PCR和Western blot法检测TAMs对HCC细胞上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的影响;利用划痕修复实验和Transwell侵袭实验探究TAMs对HCC细胞侵袭转移的影响;并在100例HCC样本中进行组织水平验证。  结果  外源性IL-8可诱导THP-1细胞的表型向M2型TAMs方向分化。IL-8体外诱导的TAMs可以反作用于HCC,促使其发生EMT,进而促进其侵袭转移。在HCC组织中证实IL-8与TAMs浸润呈明显的正相关（r=0.22,P < 0.05）,同时浸润的TAMs与神经细胞型钙黏蛋白（N-cadherin）的表达量呈正相关（r=0.20,P < 0.05）。  结论  在HCC中,IL-8可以趋化TAMs浸润并促进其活化,活化后的TAMs可促进HCC细胞EMT和侵袭转移。      

Abemaciclib抑制c-Myc高表达小细胞肺癌增殖、侵袭和迁移的生物学功能的研究

背景与目的 c-Myc高表达小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)因易复发转移导致患者生存率极低，细胞周期依赖性激酶4和6(cyclin-dependent kinases 4 and 6, CDK4/6)抑制剂Abemaciclib在多种肿瘤的治疗中均起到关键作用，但其对SCLC的作用及机制仍不明晰。本研究旨在分析Abemaciclib抑制c-Myc高表达的SCLC增殖、侵袭和迁移的作用和分子机制，以期为减少患者的复发和转移拓展新的方向。方法 通过STRING数据库分析了CDK4/6和c-Myc蛋白相互作用网络，免疫组化实验分析了31例SCLC癌组织和配对的相邻正常组织中CDK4/6及c-Myc的表达，CCK-8实验和平板克隆实验检测Abemaciclib对SCLC增殖的影响，Transwell及划痕实验检测Abemaciclib对SCLC的侵袭和迁移能力的影响，Western blot检测Abemaciclib对CDK4/6及相关转录因子的影响，流式细胞术分析了Abemaciclib对SCLC的细胞周期和免疫检查点的调节作用。结果 通过STRING蛋...