结直肠癌组织MSI状态及其与临床病理参数之间的相关性

目的:分析结直肠癌组织微卫星不稳定（MSI）状态及其与临床病理参数之间的相关性。方法:利用免疫组化法检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2错配修复蛋白的表达,分析441例结直肠癌组织的MSI状态。结果:免疫组化检测发现,441例结直肠癌中,微卫星稳定（MSS）为375例,MLH1、MSH2、MSH6、PMS2错配修复蛋白任一表达缺失共66例,占14.97%（66/441）;其中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2单一表达缺失率分别为1.4%（6/441）、0.2%（1/441）、0.7%（3/441）、2.3%（10/441）;MLH1和PMS2同时表达缺失率9.1%（40/441）,MSH2和MSH6同时表达缺失率1.1%（5/441）,MSH6和PMS2同时表达缺失率0.2%（1/441）。结直肠癌患者MSI与MSS在民族、肿瘤部位、分化程度、T分期、N分期、肿瘤大小等临床病理特征方面存在差异,而在性别、年龄、大体类型、病理类型、M分期、临床分期、神经和脉管侵犯方面均无明显差异。结论:新疆少数民族、右半结肠、低分化、T4、N0、肿瘤＞5 cm的结直肠癌患者更易发生MSI。     

散发性结直肠癌微卫星不稳定状态与错配修复蛋白表达缺失及临床病理特征的相关性

目的： 探讨散发性结直肠癌微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)情况及其与错配修复 (mismatch repair,MMR) 蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2表达缺失的相关性,并总结MSI散发性结直肠癌的临床病理学特征。方法：多重荧光PCR法检测散发性结直肠癌肿瘤组织DNA的微卫星不稳定性,免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)S-P法检测散发性结直肠癌肿瘤组织MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白的表达缺失,分析MSI发生与MMR蛋白表达缺失及临床病理特征的相关性。结果：75 例散发性结直肠癌检出MSI 21例(28%),包括 MSI-H 19例、MSI-L 2例,其他54例(72%)为MSS。检出MMR蛋白表达缺失16例(21.33%),其中15例(93.75%)为MSI-H、1例(6.25%)为MSS;MMR蛋白表达59例(78.67%),其中4例(6.78%)为MSI-H、2例(3.39%)MSI-L,其他53例为MSS。MSI组MMR蛋白缺失率(15/21,71.43%)显著高于MSS组(1/54,1.9%)（P<0.01）。MSI与患者年龄,是否黏液腺癌,肿瘤有无远处转移有关（P<0.01）,其中MSI-H好发于年龄>50岁、肿瘤无远处转移、MMR蛋白缺失人群,且类型以黏液腺癌为主。结论： 散发性结直肠癌肿瘤组织中MSI发生率高于MMR蛋白缺失率,并且MSI-H的散发性结直肠癌转移风险较低、预后较好。检测MSI 状态对提高结直肠癌的预防、诊断和治疗水平,降低结直肠癌的发病率和病死率有着重要意义。     

DNA错配修复蛋白表达与胃腺癌临床病理特征的关系及意义

目的:检测DNA错配修复（mismatch repair，MMR）主要蛋白（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)在人胃腺癌组织中的表达，并分析错配修复缺陷（defective mismatch repair，dMMR）与胃腺癌临床病理因素及预后的关系。方法:采用免疫组织化学染色法检测4种MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)在120例人胃腺癌组织中的表达，并从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）公共数据库下载432例胃腺癌患者的临床病理资料和微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）的检测结果，分析MSI与胃腺癌临床病理特征的关系，利用TCGA的数据分析高频度微卫星不稳定（MSI-H）与胃腺癌患者预后的关系。结果:免疫组化染色结果显示在120例胃腺癌组织中，MMR蛋白表达正常（pMMR）组106例（88.3%），MMR蛋白表达缺失（dMMR)组14例（11.7%），其中MLH1缺失2例（1.7%）、PMS2缺失13例（10.8%）、MLH1和PMS2共同缺失2例（1.7%）、MSH2和MSH6共同缺失1例（0.8%）。统计分析结果显示，dMMR与胃腺癌淋巴结转移相关（P=0.022），而与其他临床病理因素无关。TCGA数据统计分析结果显示，MSI-H与胃腺癌患者年龄（P=0.001)、性别（P=0.000)、原发肿瘤部位（P=0.000)、Lauren分型（P=0.011）、肿瘤浸润深度T分期（P=0.024)、淋巴结有无转移（P=0.008)有关。Kaplan-Meier生存分析结果显示MSI-H型胃腺癌患者有预后更好的趋势，但差异不具有统计学意义（P=0.070）。结论:120例中国胃腺癌患者中MSI/dMMR型胃腺癌占比为11.7%，且dMMR状态与胃腺癌的淋巴结转移呈负相关；MSI-H型胃腺癌患者具有年龄大、多为女性、肿瘤多位于胃远端、肿瘤浸润深度T分期低、无淋巴结转移的特征，且MSI-H型胃腺癌具有预后更好的趋势，但不具有统计学意义。MSI状态与胃癌预后的关系尚需进一步深入研究和大样本数据的验证。     

筛查结直肠癌DNA错配修复基因缺失的方法分析

目的:通过对筛查结直肠癌DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因缺失两种最常用的检测方法的分析,寻找更为经济有效的检测策略。方法:分析新疆医科大学第一附属医院2018年9月至2019年9月收治并行手术的结直肠癌患者的肿瘤组织223例,采用免疫组织化学法检测平台检测MLH1、MSH2、PMS2、MSH6的表达缺失情况,PCR-毛细管电泳法检测肿瘤微卫星不稳定(microstatellites instability,MSI)状态。结果:在223例结直肠癌中,27例(12.1%)MMR蛋白表达缺失(MMR deficiency,dMMR),196例(87.9%)MMR蛋白表达完整(MMR proficient,pMMR)。MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的缺失率分别为9.0%(20/223)、1.8%(4/223)、2.7%(6/223)和9.4%(21/223)。包含PMS2和MSH6的2种抗体试验筛查dMMR结直肠癌的灵敏度和特异度与4种抗体试验(MLH1、MSH2、PMS2、MSH6)的灵敏度和特异度均相同。微卫星高度不稳定(MSI-high,MSI-H)27例(12.1%),微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)196例(87.9%),无微卫星低度不稳定(MSI-low,MSI-L)。BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-24、NR-27、MONO-27共6个位点的灵敏度分别为88.9%、92.6%、96.3%、70.4%、92.6%、77.8%。将MSI定义为3种标记(NR-21、NR-27、BAT-26)至少有1处不稳定时,得出的结果与6种标记组(BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-24、NR-27、MONO-27)完全相同。结论:简化的两种检测方案为结直肠癌dMMR/MSI的鉴定提供了更为简便、可靠、价格低廉的方法。     

胃癌组织中p53蛋白表达和微卫星不稳定及其与预后的相关性研究

摘 要：［目的］ 探讨胃癌组织中 p53 蛋白表达与微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)与胃癌临床病理特征及预后的关系。［方法］ 选取行胃癌手术患者104例,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中p53蛋白和错配修复蛋白(mismatch repair protein,MMRP)（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）表达,分析p53表达和MSI与患者临床病理参数的关系。术后患者随访2年,采用Logistics回归分析影响患者预后的危险因素。［结果］ 胃癌组织中p53、MLH1、MSH2、MSH6和PMS2均定位于肿瘤细胞核。104例胃癌中p53阳性46例(44.23%);MMRP阳性65例(62.50%),39例MMRP表达缺失(37.50%),其中MLH1、MSH2、MSH62及PMS表达缺失分别为25例(24.04%)、19例(18.27%)、18例(17.31%)和 22例(21.15%)。胃癌低分化组及Ⅲ期组中p53阳性表达率显著降低(P<0.05)。p53在癌组织中的表达与MSI呈负相关(r=-0.486,P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,TNM分期、MSI和p53阴性是影响患者预后的独立危险因素。［结论］ 胃癌组织中p53与MSI呈负相关。对胃癌组织监测p53与MSI对制定给药方案及评估预后具有重要意义。     

非小细胞肺癌组织PD-L1的表达及其与临床因素的关系

目的:探索程序性死亡配体1 (programmed death-ligand 1,PD-L1)在中国非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)患者肿瘤组织中的表达水平及影响因素.方法:免疫组织化学法检测2008年4月至2014年8月天津医科大学肿瘤医院122例NSCLC初治患者肿瘤组织中PD-L1、PD-1和CD3+T细胞表达情况,采用x2和kruskal-wallis检验分析PD-L1表达在临床因素中分布差异性,用Person检验和Spearman检验分析PD-L1表达与EGFR基因型、CD3+T细胞数量及淋巴细胞PD-1表达的相关性,以及原发灶与淋巴结PD-L1表达相关性.结果:所有患者原发灶肿瘤细胞PD-L1表达百分比中位值1.5％(0～93.2％),PD-L1表达在TNM分期分布上有统计学差异(P =0.003),与TNM分期呈显著正相关(r=0.273,P=0.002),与性别、年龄、有无吸烟史、肿瘤最大径、病理类型、CEA水平分布无显著相关(P ＞0.05);PD-L1表达水平与CD3+T细胞数量、淋巴细胞PD-1表达水平无相关性,PD-L1表达阴性、低表达和高表达与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变亦无显著相关(P ＞0.05);48例有淋巴结转移的NSCLC患者原发灶与相应转移淋巴结肿瘤细胞PD-L1表达水平无统计学相关性(P＞0.05).结论:NSCLC患者原发灶肿瘤细胞PD-L1表达在TNM分期分布上有差异,与CD3+T细胞数量、淋巴细胞PD-1表达水平、EGFR基因突变情况无相关性;原发灶与相应转移淋巴结之间肿瘤细胞PD-L1的表达亦没有相关性.     

肺癌患者肿瘤浸润淋巴细胞中IL-17的分布特征及临床意义

目的:探讨肺癌患者肿瘤浸润淋巴细胞中IL-17的分布特征及其临床意义。方法:流式细胞术检测15例肺癌组织和15例配对远癌正常组织中浸润淋巴细胞的IL-17表达水平。结果:肺癌患者肿瘤组织浸润淋巴细胞中IL-17A显著高于远癌正常组织（P＜0.000 1）,肿瘤组织中浸润产生IL-17的CD3+CD4+T细胞（Th17）（P＜0.001）、CD3+CD8+T细胞（Tc17）（P＜0.001）、γδT细胞（γδT17）(P＜0.000 1)均高于远癌正常组织;肺癌患者肿瘤组织浸润Th17和Tc17水平无明显差异（P＞0.05）,而γδT17水平显著高于Th17（P＜0.001）和Tc17（P＜0.000 1）;肿瘤组织中浸润的γδT17表达水平和淋巴结转移相关（P＜0.05）。结论:IL-17和肺癌发生相关,其早期主要来源是肿瘤浸润的γδT细胞;γδT17数量与淋巴结转移有关,提示γδT17细胞可能参与肺癌病程的进展。     

微卫星不稳定结直肠癌临床病理特征及生存预后

目的 国内外已有学者提出微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态可能是影响结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者预后的因素,同时提出微卫星不稳定结直肠癌患者存在较为特殊的临床病理特征,本研究旨在探讨微卫星不稳定CRC的临床病理特征及生存预后.方法 应用免疫组织化学方法检测2010-03-24-2015-12-24济南市第四人民医院60例CRC组织中人MutL蛋白同系物1(human mutl homologue 1,hMLH1)、人MutS蛋白同系物2(human muts homologue 2,hMSH2)及人MutS蛋白同系物6(human muts homologue 6,hMSH6)3种DNA错配修复蛋白表达缺失情况,判断肿瘤微卫星不稳定状态,并分析高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)和低度微卫星不稳定(microsatellite instability-low,MSI-L)/微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)不同组别间的临床病理特征及生存预后情况;应用Cox风险比例模型对可能影响CRC患者预后的因素进行多因素分析.结果 60例CRC患者的肿瘤组织中MSI-H为40.0%(24/60),MSI-L为31.7%(19/60),MSS为28.3%(17/60).MSI-H的CRC患者,与MSS和MSI-L患者相比,好发于右半结肠(χ2=6.279,P=0.043),黏液腺癌多见(χ2=6.025,P=0.049);3组在性别、年龄、分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和分化程度差异无统计学意义.MSI-H患者的中位无病生存期(disease-free survival,DFS)为21个月,明显长于MSS的11个月及MSI-L的13个月,χ2=7.994,P=0.018.多因素Cox分析结果显示,淋巴结转移(P=0.013)和MSI(P=0.018)为CRC患者DFS的独立预后因素.结论 MSI-H的CRC患者与MSI-L及MSS相比,具有独特的临床病理特征且预后相对较好.检测MSI状态对提高CRC治疗水平,及改善预后有重要的临床意义.     

非小细胞肺癌中巨噬细胞集落刺激因子表达及CD163+巨噬细胞浸润与预后的关系

[目的]探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的表达及CD163+巨噬细胞浸润与患者预后的关系.[方法]收集经病理证实的NSCLC 石蜡包埋组织43例.用免疫组化方法分别检测NSCLC组织中M-CSF的表达及癌巢、癌内间质、癌与正常肺交界区的CD163+巨噬细胞浸润情况,并分析其与临床病理参数、预后的关系.[结果]①M-CSF在癌组织的表达明显高于周围肺组织(0.027±0.024 vs 0.006±0.004,P＜0.05).②癌与正常交界区CD163+ TIMs密度(67.95±42.56)高于癌内间质(57.40±34.68)、癌巢(46.28±29.41)及肿瘤周边肺(11.02±8.54),P＜0.05.③肿瘤内M-CSF密度与癌巢、癌内间质及交界区CD163+ TIMs密度正相关,P＜0.05.④肿瘤内M-CSF高密度与肿瘤高分化相关(P＜0.05),交界区CD163+ TIMs密度与临床分期及淋巴结是否受累有关(P＜0.05).⑤交界区CD163+ TIMs高密度患者平均生存时间(704d)明显少于低密度患者(1309d,P＜0.05).[结论]交界区CD163+巨噬细胞浸润可以作为NSCLC患者预后的独立预测指标.     

高迁移率族蛋白1在直肠癌中的表达情况及与患者预后的关系

目的 探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)在直肠癌中的表达情况及与患者预后的关系.方法 收集78例直肠癌患者的直肠癌组织及癌旁组织,检测HMGB1的表达情况,分析直肠癌组织中HMGB1与免疫淋巴细胞浸润情况的关系及HMGB1与患者临床特征的关系;对患者术后随访40个月,统计生存时间.结果 直肠癌组织中HMGB1表达情况高于癌旁组织,差异有统计学意义(P﹤0.05).不同病理分期、肿瘤结节情况、CD3+浸润情况、CD45RO+浸润情况、脉管癌栓或神经侵犯情况、淋巴结转移情况、远处转移情况的直肠癌患者的直肠癌组织中HMGB1蛋白表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).HMGB1核表达的直肠癌组织中淋巴细胞CD3+、CD45RO+高密度浸润比例较高,差异均有统计学意义(P﹤0.05).HMGB1核表达、HMGB1高表达、CD3+低密度浸润、CD45RO+低密度浸润患者的生存时间分别短于HMGB1核质共表达、HMGB1低/无表达、CD3+高密度浸润、CD45RO+高密度浸润患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).多因素分析发现,HMGB1表达部位、病理分期、CD3+浸润情况、CD45RO+浸润情况均为直肠癌患者生存时间的影响因素(P﹤0.05).结论 临床对于直肠癌患者HMGB1表达及免疫淋巴细胞动态监测,能够帮助了解患者的预后情况,为调整治疗方案提供一定的帮助.     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

Management of intracranial metastases of differentiated carcinoma of thyroid

Summary Brain metastases in differentiated carinoma of the thyroid is a rare occurrence. We treated five documented cases of carcinoma of thyroid with brain metastases out of 400 cases of thyroid cancer treated between 1972 to 1993. 4 were females out of which one was pregnant during the appearance of brain metastases. All cases were treated with thyroidectomy, and radioiodine as primary therapy. Brain metastases developed 6 months to 11 years following treatment of the primary and were treated with radiotherapy and suppressive levothyroxine. We observed the beneficial effect of suppressive thyroxine and the poor prognosis associated with pregnancy and withdrawl of thyroid replacement therapy. 3 of the 5 patients are alive 12–23 months after treatment for brain metastases, while 2 patients died at 4 months and 7 years post brain metastases due to pulmonary and hepatic failure, respectively.     

胆囊腺瘤癌变的相关因素分析

目的:探讨胆囊腺瘤癌变与临床因素的相关性。方法:应用ROC曲线,计算胆囊腺瘤癌变的肿瘤大小临界值。应用χ2独立性检验,计算胆囊腺瘤癌变与临床因素的相关性、临床表现与肿瘤位置的相关性。结果:肿瘤良恶性临界值为2.27 cm。胆囊腺瘤癌变与患者的性别、年龄、是否合并结石无明显相关性（P＞0.05）,而与肿瘤大小、肿瘤数目、形态、超声下是否有血流(P＜0.05)等临床病理特征有明显相关性。临床症状与肿瘤是否位于胆囊颈部有明显相关性(P＜0.05)。结论:胆囊腺瘤在超声扫描下表现为单发、无蒂、有血流、直径大于2.27 cm,应高度怀疑已有恶变。肿瘤位于胆囊颈部可引起右上腹胀痛、疼痛向右背部放射、恶心呕吐等临床表现。     

食管贲门癌切除术黏膜层单层吻合法疗效分析

目的探讨食管、胃及空肠黏膜单层吻合法预防吻合口瘘、吻合口狭窄及返流性食管炎的效果.方法 1996年3月～2002年8月手术治疗食管癌235例,贲门癌195例,采用食管-胃及空肠黏膜延长、黏膜单层缝合法.结果术后10 d X线吞钡照片示钡剂通过顺畅,吻合口直径1.5～2 cm.术后随访1年,吞咽顺利,未见吻合口狭窄.结论该术式吻合口径宽,对预防吻合口瘘、狭窄及返流性食管炎效果显著,是食管及胃肠吻合较为理想的方法.     

Lack of Influence of Pregnancy on the Prognosis of Survivors of Thyroid Cancer

Objective: The aim of this study is to investigate the influence of pregnancy on prognosis of thyroid cancer.Methods: A total of 72 patients aged between 15-45 years who underwent total or subtotal thyroidectomy andsubsequently radioablation were followed up under suppression. Individuals who had term pregnancies afterdiagnosis of cancer (group 1, n: 36) and who were non-pregnant (group 2, n:36) were included in the study.Both groups were compared in terms of scintigraphic relapse and metastasis, ultrasonographic relapse, stagechange of lympadenopathy at the beginning and at the end of the study. Results: Relapse was detected in 4 outof 36 pregnant patients (11.1%) and in 5 out of 36 non-pregnant patients (13.9%) with no significant differencebetween groups (p=1.00). Pathologic lymphadenopathy was detected in 2 out of 36 pregnant patients (5.6%) andin 2 out of 36 non-pregnant patients (5.6%) (p=1.00), and metastasis in 3 (8.3%) and in 1 (2.8%), respectively(p=0.61). While stage change was detected in only one pregnant patient (2.8%), and none of the non-pregnantagain there was no significant difference (p=1.00). Conclusions: We conclude that pregnancy does not have aninfluence on prognosis of thyroid cancer.