吉西他滨低剂量延时输注的研究进展

吉西他滨（gemcitabine,GEM）为抗嘧啶核苷酸代谢类药物。目前,GEM的标准给药方式为1 000~1 250 mg·m^-2,30 min静脉快速输注。但是,药理学研究表明,GEM延时输注可使细胞内有活性的GEM三磷酸盐达到最佳的蓄积速度,提示GEM延时输注在药动学方面要优于30 min快速输注。故本文对GEM低剂量延时输注的相关研究进行综述,以期为临床用药提供相关依据。     

环磷酰胺衍生物SLXM-2对小鼠肝癌H_（22）细胞的DNA损伤作用

化合物SLXM-2是一种环磷酰胺衍生物,前期研究已经证实其具有良好的肿瘤抑制作用,并具有较低的毒副作用。但是其作用机制尤其是对细胞DNA的损伤作用仍不清楚。本研究旨在评价SLXM-2对肝癌H22腹水小鼠的生命延长作用与DNA损伤的关系,并探讨可能的分子机制。实验结果证实,SLXM-2能够显著提高肝癌H22腹水小鼠的生命延长率（P〈0.05）。进一步实验表明,SLXM-2能够造成肝癌H22细胞DNA损伤,显著上调γH2AX（Ser139）,p-Chk1（Ser296）,p-Chk2（Thr68）,p-p53（Ser15）,p-p53（Ser20）和p21的蛋白表达,并显著下调p-ATR（Ser428）和p-ATM（Ser1981）的表达（P〈0.05）。总之,SLXM-2对肝癌H22细胞具有显著的抑制作用,分子机制与其能够造成肿瘤细胞DNA损伤有关。     

抗肿瘤药物引起手足综合征的机制及防治措施

多种抗肿瘤药物均可导致手足综合征的发生,通常表现为手掌和脚掌的皮肤出现感觉异常、红斑、红肿、疼痛、水泡、脱皮、脱屑、溃疡等。症状轻者可导致药物减量,严重者可致停药,降低患者依从性,影响药物疗效。本文通过检索相关文献,对手足综合征的发生机制和防治措施进行梳理和归纳,以期为临床用药提供参考依据。     

细胞毒性药物在肝肾功能不全患者中的剂量调整

目的：探索细胞毒性药物在肝肾功能不全患者中的剂量调整。方法：以"细胞毒性药物","肝功能不全","肾功能不全"为关键词对Pubmed,EMbase,Cochrane Library,中国知网,万方,维普等数据库进行检索,以整理和归纳细胞毒性药物在肝肾功能不全患者中的剂量调整策略。结果：肝肾功能不全可影响药物的代谢动力学,进而影响药物的安全性和有效性。45种常见细胞毒性药物,当肝功能不全时,有41种药物需要进行剂量调整;当肾功能不全时,有33种药物需要进行剂量调整。结论：应重视细胞毒性药物在肝肾功能不全患者中的剂量调整,以保障患者用药的安全性和有效性。     

抑酸药物对小分子靶向药物吸收的影响

胃液pH（potential hydrogen）是影响小分子靶向药物（small molecular targeted drugs, SMTD）在体内溶解的一个重要因素,而抑酸药物（antiacid drugs, AD）可通过改变胃内pH来影响一部分SMTD的溶解度,药物溶解度高,则药物吸收较好,反之若溶解度低,则药物吸收较差。为探讨AD对SMTD体内吸收的作用关系,该文对相关文献进行检索并整理。通过整理可知,达沙替尼、厄洛替尼、吉非替尼、拉帕替尼和尼洛替尼受到AD的影响较为显著,提示临床应重视AD对SMTD吸收的影响,以避免降低SMTD的吸收和疗效。     

阿司匹林联合尿素软膏预防卡培他滨所致手足综合征的临床观察

目的研究阿司匹林联合尿素软膏用于预防卡培他滨所致手足综合征的有效性和安全性。方法选择2017年6月—2018年9月绵阳市第三人民院肿瘤科收治的符合纳入标准的90例肿瘤患者,采用随机数字法分为观察组(n=43)和对照组(n=47)。观察组给予阿司匹林(100 mg,po,qd)联合10%尿素软膏(涂抹手掌和脚掌,bid)+常规护理;对照组采用常规护理。观察两组患者的手足综合征事件以及其他毒副反应。结果两组患者手足综合征的发生率(P=0.637)、严重程度(P=0.964)以及发生时间(P=0.893)比较,差异均无统计学意义。两组患者其他毒副反应如白细胞减少(P=0.810)、贫血(P=0.899)、血小板减少(P=0.622)、恶心呕吐(P=0.919)、转氨酶升高(P=0.573)以及肌酐清除率下降(P=0.720)的发生率比较,差异均无统计学意义;严重程度方面,两组患者各级白细胞减少(P=0.644)、贫血(P=0.637)、血小板减少(P=0.705)、恶心呕吐(P=0.573)、转氨酶升高(P=0.739)以及肌酐清除率下降(P=0.739)比较,差异均无统计学意义。结论阿司匹林联合尿素软膏对卡培他滨所致手足综合征无预防作用。     

化合物209对人结直肠癌细胞HT-29的体内和体外作用(英文)

化合物209是一个新合成的氨基二硫代甲酸酯类化合物,它在体外水平可以抑制肿瘤细胞的增殖,但是化合物209的体内抗肿瘤作用及其抗肿瘤机制并不明确。本文探究了化合物209对人结直肠癌细胞HT-29的作用并初步探讨了相关机制。体外研究表明,化合物209可以显著抑制HT-29细胞的增殖;体内研究结果表明,化合物209可以显著抑制裸鼠HT-29移植瘤的生长,但是对裸鼠体重和白细胞无影响。流式细胞分析实验结果表明,化合物209可将HT-29细胞阻滞于细胞周期的G1期。同时,化合物209能上调体外培养HT-29细胞中p27,cyclin E,CDK2,cyclin D1和CDK4的表达。在体内瘤组织中上述蛋白表达情况与体外实验结果一致。这些结果说明,化合物209具有较好的抗肿瘤活性,其抗肿瘤作用与细胞周期阻滞及其相关蛋白的表达变化有关。     

弱阿片药物与低剂量强阿片药物治疗中度癌痛的Meta分析与GRADE评价

目的：评价弱阿片类药物（Weak Opioids,WO）与低剂量强阿片类药物（Low-Dose Strong Opioids,LDSO）治疗中度癌痛的有效性和安全性。方法：以"吗啡","羟考酮","曲马多","可待因","中度癌痛"为关键词对Pubmed、EMbase、Cochrane Library、中国知网、万方、维普等数据库进行检索。以临床疗效为主要结局、毒副反应（恶心呕吐,嗜睡,厌食和便秘）为次要结局,采用软件Review Manager 5.3对数据进行处理,并采用软件GRADE profiler 3.6对结果证据质量进行评级。结果：纳入4项随机对照研究,共计708例患者。结果表明LDSO对中度癌痛的控制要优于WO[OR=3.50,95% CI（2.39 to 5.13）,P<0.000 01]。而在毒副反应方面,两组的恶心呕吐[OR=0.92,95% CI（0.59 to 1.42）,P=0.69]、嗜睡[OR=1.23,95% CI（0.74 to 2.05）,P=0.42]、厌食[OR=1.19,95% CI（0.59 to 2.37）,P=0.63] 以及便秘[OR=1.34,95% CI（0.87 to 2.07）,P=0.19] 均无显著性差异。缓解率和各毒副反应的GRADE证据评价级均为中级。结论：在治疗中度癌痛中,LDSO的疗效优于WO,且耐受性良好,提示临床可以采用弱化二阶梯方案,将LDSO用于治疗中度癌痛。