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丁酸钠联合全反式维甲酸对MDS细胞株SKM-1的诱导分化作用及其机制初步探讨 总被引:2,自引:0,他引:2
本研究探讨丁酸钠(NaB)抑制MDS细胞株SKM-1细胞生长、诱导其分化的分子机制,并研究其与全反式维甲酸(ATRA)的协同作用。用台盼蓝拒染实验观察药物对细胞生长曲线的影响;四氮唑盐还原试验和细胞表面分化抗原检测观察药物对细胞的分化作用;流式细胞术分析细胞周期;RT-PCR检察D型细胞周期蛋白、CDK和P21在mRNA水平的表达。结果表明:NaB和(或)ATRA均可抑制SKM-1细胞的生长,诱导细胞分化,将细胞周期阻滞于G0/G1期;ATRA下调CDK6、CDK4、cyclin D3和cyclin D1 mRNA的水平;NaB下调CDK2、cyclin D2和cyclin D1 mRNA的水平;两药联用下调CDK6、CDK4、CDK2、cyclin D1、cyclin D2和cyclin D3 mRNA的水平;ATRA和(或)NaB均上调P21 mRNA的水平。结论:NaB诱导SKM-1的分化可能是通过上调P21 mRNA的水平和抑制cycLin D-CDK复合体的形成完成的,NaB与ATRA对SKM-1细胞株的分化有协同作用。 相似文献
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Thereisampleevidence ,bothinvitroandinvivo,thatHDACinhibitorsblocktheenzymaticac tivityofdeacetylasesandinducehyperacetylationofhistones[1] Furthermore ,aplethoraofculturedtu morcellshasbeentestedforsusceptibilitytoHDACinhibition UpontreatmentwithHDACinhibitors ,thesecellsshowsignsofapoptosis ,growtharrest,differentiationandaltered geneexpression HDACinhibitorsare potentially promisingcandidatedrugsfordifferentiationtherapyofcancer ButyratewasthefirstHDACinhibitortobei dentified[2 ] a… 相似文献
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本研究旨在构建人IK6基因过表达的慢病毒载体,观察其在THP1细胞株中的表达及对其生物学特征的影响,为研究该基因在白血病中的作用提供基础.采用RT-PCR方法获得目的基因,并与线性化慢病毒载体pGC-FU重组构建慢病毒载体pGC-FU-IK6-GFP,通过菌落PCR鉴定、测序比对分析,确定克隆的正确性.使用Lipofectamine 2000,将慢病毒载体pGC-FU-IK6-GFP转染293T细胞,测定病毒滴度后转染THP1细胞株,用流式细胞仪检测转染效率,RT-PCR检测靶细胞内IK6 mRNA表达,Western blot检测IK6-GFP融合蛋白,进一步观察THP1生物学特征的改变.结果表明,利用RT-PCR方法获得IK6目的基因并连接到线性化的慢病毒载体上,成功构建具有Amp抗性的pGC-FU-IK6-GFP质粒并转染293T细胞,获得滴度为2.0×109TU/ml的病毒.用目的质粒转染THP1细胞,转染效率可达90%.在靶细胞中检测到IK6 mRNA表达和IK6-GFP融合蛋白表达.IK6能够促进靶细胞克隆形成并且具有抑制凋亡的作用,而对细胞周期无显著影响.结论:成功构建IK6过表达的慢病毒载体,使IK6在THP1细胞株中稳定表达.对靶细胞生物学研究发现IK6极为可能干扰了正常Ikaros蛋白的抑癌作用,并存在潜在的抗凋亡作用,进而在一定程度上促进白血病细胞生长,但对细胞周期无明显影响.该研究为进一步探讨IK6在急性髓系白血病的作用奠定了基础. 相似文献
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腭咽成形术是在临床已确诊属于阻塞型睡眠呼吸暂停综合征 (obstructivesleepapneasyndrome ,OSAS)时采取的一种手术方法 ,现已广泛应用于临床。我院麻醉恢复室自 2 0 0 0年 5月已接受术后麻醉恢复患者 12 6例 ,并成功对其进行了术后麻醉恢复的护理。现报告如下。临床资料 12 6例均为男性 ,年龄 31~ 78岁 ,平均 5 3岁。患者大多体态肥胖 ,夜间打鼾 ,重者憋醒 ;伴有白天困倦乏力 ,精神差 ,慢性病程 ,经咽喉部检查均有不同程度的改变。术前经过多导睡眠呼吸监测诊断为重型OSAS。均全麻下行腭咽成形术 ,术后常规留置气管插管 ,返恢复室进… 相似文献
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目的:检测乳腺癌并发肥胖症患者乳腺癌组织中瘦素(leptin)mRNA的表达情况和血浆leptin水平,并探讨两者之间及其与临床病理之间的关系。方法:对124例居住在武汉检查者同时采集病史、进行体格检查并留取血浆,测定其leptin水平。采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测瘦素mRNA的表达。结果:乳腺癌并发肥胖组血浆leptin水平(12.02μg.L-1±1.23μg.L-1)显著高于乳腺良性病变并发肥胖组(9.84μg.L-1±0.98μg.L-1)及单纯肥胖组(9.79μg.L-1±1.16μg.L-1)(P<0.05)。瘦素mRNA在乳腺癌并发肥胖组中的表达水平(0.71±0.32)明显高于乳腺良性病变并发肥胖组(0.41±0.26)(P<0.05)。血浆lep-tin水平与乳腺组织中瘦素mRNA表达水平显著正相关(r=0.4220,P=0.0180)。血浆leptin和瘦素mRNA的表达与腋窝淋巴结转移、绝经、TNM分期及病理类型均无显著相关性。结论:leptin可能参与了乳腺癌的发生。 相似文献
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目的探讨糖尿病视网膜病变与血清胰岛素样生长因子(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平之间的关系。方法62例糖尿病患者按是否伴有视网膜病变分为两组:糖尿病不伴视网膜病变组和糖尿病伴视网膜病变组,测定其血糖、胰岛素、血脂、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子含量。结果糖尿病伴视网膜病变组的IGF-1水平为(135.48±52.78)μg/L,显著高于糖尿病不伴视网膜病变组(89.34±38.65)μg/L;血IGF-1水平与胰岛素抵抗指数正相关。糖尿病伴视网膜病变组的VEGF水平为(502.12±65.21)μg/L,显著高于糖尿病不伴视网膜病变组(356.23±52.31)μg/L;血VEGF水平与胰岛素抵抗指数正相关。血IGF-1与VEGF水平正相关。结论糖尿病并视网膜病变时,血IGF-1及VEGF水平均升高,且二者正相关。IGF-1及VEGF可能参与了糖尿病视网膜病变的发生和发展。 相似文献
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目的 探讨联合免疫荧光和荧光原位杂交(FISH)的FICTION技术在多发性骨髓瘤(MM)遗传学异常检测中的应用价值.方法 采集18例MM患者和2例浆细胞白血病患者的骨髓标本,分离单个核细胞制作滴片.从细菌人工染色体文库中选取覆盖IgH、MMSET待测基因位点的质粒,用缺口平移法制备带有半抗原检测标签的核酸探针.在经CD138标记和酪胺信号放大的细胞滴片标本上,使用上述自制探针[t(4;14)、t(11;14)和t(14;16)]和商品化直标缺失探针(13q和p53)进行FISH检测.结果 20例患者标本均使用上述5种探针进行检测,其中检出t(4;14)4例,t(11;14)6例,t(14;16)1例,p53缺失3例,13q缺失8例;另有4例未检测出此5种异常.结论 应用FICTION技术原位分析骨髓中特定瘤细胞亚群的特征性遗传学异常,能够提高FISH检测的效率和敏感性,并可作为对MM患者遗传学分层诊断的初筛实验,指导治疗并判断预后. 相似文献
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本研究检测205例急性髓系白血病(AML)患者IDH1基因R132突变并探讨其临床特征。提取205例成人AML患者初发时外周血或骨髓单个核细胞基因组DNA,通过PCR的方法分别扩增IDH1基因的第4号外显子后进行测序比对。结果发现,205例AML患者中9例有IDH1基因R132突变,突变率4.39%,R132H型突变6例,R132L,R132G,R132S突变各1例,其中5例为AML-M2型白血病,与其他类型比较有统计学意义(P=0.002);9例患者血小板中位数45.5×109/L,低于IDH1为野生型患者(P=0.003);IDH1突变患者在性别、年龄、初发白细胞计数、血红蛋白水平及骨髓幼稚细胞比例上与IDH1为野生型的患者相比无明显差异(P>0.05)。9例患者中4例为正常核型,在71例CN-AML中的突变率为5.63%;合并FLT3/ITD突变5例,与IDH1为野生型患者比较有明显差异(P=0.017);合并c-kit突变的1例;合并NPM1突变2例;无合并CEBPA突变者,与野生型比较有明显差异(P=0.031);无合并WT1突变者。结论:IDH1基因R132突变在中国人AML中发生率为4.39%,以R132H突变为主,易在AML-M2型中发生,具有低血小板计数,易合并FLT3/ITD突变,不易合并CEBPA突变等特征。 相似文献
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目的观察不同浓度菟丝子黄酮对幼年大鼠睾丸支持细胞增殖与分化的作用并探讨其机制。方法分离20 d龄幼年大鼠睾丸支持细胞,并体外培养。随机分为对照组和菟丝子黄酮低、中、高剂量(200、400、800 mg/L)组。MTT法检测各组支持细胞的增殖率;免疫组化法检测各组支持细胞中Ki67的表达;Western blot法检测各组支持细胞中蛋白CK-18、AR、p-Akt和Akt的表达水平。结果与对照组相比,菟丝子黄酮低、中、高剂量组支持细胞增殖率显著增加(P<0.01);Ki67阳性细胞数量显著增多(P<0.01);AR和p-Akt的相对表达量也显著增加(P<0.01),而CK-18的表达量显著降低(P<0.01),且有剂量依赖性(P<0.01或P<0.05)。结论菟丝子黄酮可通过上调AR的表达,激活PI3K/Akt通路,增加Akt的磷酸化,促进幼年支持细胞的增殖和分化。 相似文献
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侵袭性自然杀伤细胞白血病(aggressive natural killer cell leukemia,ANKL)是NK细胞克隆性增殖肿瘤,病情进展快,预后极差。1986年,Fernandez等从1例男性白血病患者的外周血中建立了NK细胞来源的肿瘤细胞株,证明了NK细胞具有恶性增殖的特性,首次采用了“侵袭性NK细胞白血病(ANKL)”的名称。 相似文献