氯氮平治疗精神分裂症的剂量、血药浓度和临床效应的性别差异

目的研究氯氮平治疗精神分裂症的剂量、血药浓度和临床效应的性别差异。方法采用高剂量氯氟平（500mg／d）治疗男女性患者各48例与34例，低剂量氯氮平（200mg／d）治疗男女性患者各45例与49例。疗效和不良反应分别用简明精神病量表和不良反应量表评定，并测定治疗第1、2、4、6周的稳态血药浓度。结果氯氮平同等剂量时疗效无性别差异，但女性的血药浓度显著高于男性，女性的不良反应显著重于男性。而且女性患者在剂量不同时血药浓度和不良反应也有明显不同。结论女性精神分裂症患者接受氯氮平治疗以低剂量（200mg／d）适宜。     

不同剂量氯氮平的血药浓度与临床效应的关系

目的探讨氯氮平血药浓度与临床效应的关系。方法65例精神分裂症患者单用氯氮平治疗。用LC-6A型液相色谱仪测定氯氮平血药浓度,用BPRS和TESS量表评定疗效和副反应。结果氯氮平血药浓度<200ng/ml时疗效欠佳,在200~600ng/ml范围内时疗效最好。氯氮平血药浓度<400ng/ml时与副反应发生率相关性差。但随着血药浓度层次的升高,副反应发生率也升高。结论氯氮平血药浓度以200~500ng/ml作为治疗窗较为合适。     

合并氯丙嗪对氯氮平血药浓度及疗效的影响

观察单用氯氮平与合并氯丙嗪治疗慢性精神分裂症的氯氮平血药浓度与疗效副反应等的关系。以符合CCMD－2－R诊断标准的慢性精神分裂症59例病人，分为单用组和合并使用氯丙嗪治疗组，并测定其氯氮平血浓度，并以BPRS SANS CGI TESS量表评定作临床效应分析。结果显示，两组在年龄、病程、服用氯氮平剂量、疗效及副反应方面均无显差异。单用组氯氮平血药浓度在其性别之间有显差异，而合并组却无显差异。说明：氯丙嗪对氯氮平血药浓度及治疗疗效的总体影响不大。     

氯氮平血药浓度及其有关因素分析

目的：探讨服用氯氮平平时的血药浓度及其与剂量、疗效不良反应之间的关系。方法：回顾分析了763例用氯氮平治疗的住院精神病患者的一般资料、氯氮平用药剂量及其血药浓度、诊断、临床疗效和不良反应等情况。结果：精神分裂症患者与神经症、抑郁症及反应性精神病患者之间用药剂量的差异有显著意义,老年患者的治疗剂量明显低于其他年龄组（P＜0．05）。用＞150－350mg/d的治疗剂量和／或氯氮平血药浓度200－500ng/ml时,疗效相对较好。女性的稳态血药 浓度显著高于男性患者。结论：监测氯氮平治疗血药浓度,有助于调整剂量,减少不良反应和了解药物的相互作用,可为氯氮平治疗精神疾病提供重要参考。     

不同剂量氯氮平治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应的关系

目的研究氯氮平不同剂量时稳态血药浓度与临床效应的关系。方法以氯氮平治疗１７６例精神分裂症患者，其中采用高剂量（５００ｍｇ／ｄ）治疗８２例和低剂量（２００ｍｇ／ｄ）治疗９４例。疗效和不良反应分别用简明精神病评定量表（ＢＰＲＳ）和副反应量表（ＴＥＳＳ）进行评定，并测定治疗第１，２，４，６周的稳态血药浓度。结果高、低剂量组间的ＢＰＲＳ减分率和有效率差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。高剂量组ＴＥＳＳ增分值虽高于低剂量组，但差异无显著性。ＢＰＲＳ减分率和ＴＥＳＳ总分与血药浓度未发现显著性相关，但血浓度＞３００μｇ／Ｌ时疗效提高，＞６００μｇ／Ｌ时不良反应加重。结论提示稳态血药浓度３００μｇ／Ｌ为起效的阈浓度。氯氮平的血浓度监测对指导个体化合理用药具有临床意义。     

血清、血浆、红细胞内氯氮平浓度测定的临床意义

目的 探讨精神分裂症病人血清、血浆、红细胞内氯氮平浓度与临床效应的关系。方法 59例精神分裂症病人经氯氮平150～600mg/d治疗8周。采用BPRS,PANSS量表评定临床效应,同时测定血清、血浆、红细胞内氯氮平及它的代谢产物去甲氯氮平浓度。结果 血清、血浆、红细胞内的药物浓度呈两两正相关,未发现血浆及红细胞内药物浓度与疗效指标相关(P值均>0.05);按疗程结束时的BPRS减分率≥30％为有效,分别取血浆氯氮平浓度最低有效阈值100ng/ml、350ng/ml、600ng/ml,相应的有效率56.9％、48％、50％均无显著性差异(χ~2=0.61,P>0.05)。结论 血清、红细胞内氯氮平及去甲氯氮平浓度低于血浆浓度,建议检测血浆浓度;去甲氯氮平在红细胞内分布较多,与临床效应间的关系有待进一步探讨;本研究中氯氮平治疗精神分裂症病人的起效血浆浓度范围很宽,推测患者对药物疗效的反应性是影响血药浓度与临床疗效关系的重要因素,采用氯氮平血药浓度指导临床实践时,应分析是否适用于临床实际情况。     

氯氮平治疗精神分裂症患者血药浓度与临床效应的探讨

用氯氮平治疗５０例精神分裂症患者，分析血药浓度与临床效应间关系。结果显示：（１）治疗剂量时，氯氮平口服剂量与血浓度之间呈正相关；（２）治疗结束时，血浓度与ＢＰＲＳ评分之间呈负相关；（３）工作特殊曲线示：氯氮平治疗精神分裂症患者达到临床好转效果时，血药浓度阈值为４００ｎｇ／ｍｌ；（４）未发现血药浓度与ＴＥＳＳ量表评分间的相互关系；（５）脑电图异常率与氯氮平口服剂量、血药浓度之间存在显著相关性，且与后者关系更明显；（６）氯氮平致白细胞计数增多者较减少者更常见，均与血药浓度高低无关。     

氯氮平治疗原发性震颤的临床和血药浓度研究

目的探讨氯氮平治疗原发性震颤的口服剂量、血药浓度和临床疗效的关系．并确定其有效血药浓度范围。方法符合Bain原发性震颤诊断标准的22例患者均单用氯氮平治疗．于维持量治疗四周后检查其氯氮平血药浓度及临床疗效。结果氯氮平口服剂量范围在8133～37．5mg／d，血药浓度变异很大（20-157ng／L）。口服剂量与血药浓度存在指数曲线关系（R2=0．799．P〈0．01），其方程式为Y=16．4458e^0.0505X。血药浓度与临床疗效显著相关（R^2=0．579，P〈0．01），呈二次模型曲线关系，方程式为Y=31．2902—0．8994X＋0．0212X^2。血药浓度与副反应量表关系不大。结论氯氮平治疗原发性震颤有显著疗效，其有效血药浓度范围为30．9-97．8ng／L，长期使用应做血药浓度监测。     

氯氮平药代动力学影响因素及血药浓度与临床效应的关系

为了探讨吸烟与性别对氯氮平药代动力学及稳态浓度的影响，以及氯氮平、去甲氯氮平稳态浓度与疗效、不良反应的关系，对３０例（吸烟男性１０例，不吸烟男性和女性各１０例）精神分裂症病人进行氯氮平药代动力学研究，对５８例精神分裂症病人于治疗第２、４、６、８周测定氯氮平和去甲氯氮平浓度，并评定简明精神病症状评定量表（ＢＰＲＳ）、阳性和阴性症状量表（ＳＡＰＳ、ＳＡＮＳ）及副反应量表（ＴＥＳＳ），分析血药浓度与疗效、不良反应的相关性。结果显示，吸烟者的氯氮平半衰期、达峰浓度和稳态浓度明显低于非吸烟者（Ｐ＜０．０１）。氯氮平、去甲氯氮平浓度和二者总浓度与ＴＥＳＳ呈显著正相关（Ｐ＜０．０１），与ＢＰＲＳ、ＳＡＰＳ和ＳＡＮＳ无显著相关，但有效组血药浓度高于无效组（Ｐ＜０．０５）。认为氯氮平血药浓度监测有一定临床意义，血药浓度以３５０～６００μｇ／Ｌ为宜     

影响氯氮平的血药浓度、疗效及副反应因素的研究进展

氯氮平对难治性精神分裂症的有效率为 30 % ,被公认为目前抗精神病药中疗效最佳者 ,但其所致的粒细胞缺乏等严重副反应限制了它的临床应用。因此 ,有效监测氯氮平及其代谢产物Ｎ 去甲基氯氮平、Ｎ 氧化氯氮平血药浓度 ,可为合理用药提供科学依据。现就影响氯氮平血药浓度的相关因素及其与疗效、副反应之间关系的研究进展综述于下。一、影响氯氮平血药浓度的相关因素1 .氯氮平血药浓度的种族差异 :Ｃｈｏｎｇ等[1 ] 研究发现 ,中国人平均服氯氮平 373ｍｇ/ｄ组的氯氮平血药浓度高于美国人平均服 440ｍｇ/ｄ组 ,究其原因可能与中国人体重较轻…     

异烟肼联合利福平对氯氮平血药浓度的影响

本文作者曾分别报道异烟肼可部分提高氯氮平血药浓度，而利福平可显著降低氯氮平血药浓度和疗效，导致患者精神症状加重，依从性差。临床上两药合用对氯氮平血药浓度有何影响？我们对此进行研究，报告如下。     

96例精神药物过量患者资料分析

目的　分析服用过量精神病药物患者的临床相关资料及血药浓度。方法　回顾 1992～2 0 0 0年在上海市精神卫生中心就诊的精神药物过量的精神病患者的临床资料 ,分析疾病诊断、中毒药物的种类及血药浓度等。结果　共分析了 96例精神药物过量患者 ,诊断主要为精神分裂症 (6 5例 )及抑郁症 (2 3例 )。过量精神药物主要为氯丙嗪 (38例 )、氯氮平 (33例 )及苯二氮 卓艹 类 (2 1例 )。氯丙嗪血药浓度为 (1380 4± 1731 5 )ng/ml,氯氮平血药浓度为 (16 80 3± 2 337 4 )ng/ml。 结论　精神病患者中精神药物中毒以精神分裂症患者为主 ,其次为抑郁症患者。过量药物为常用的抗精神病药物氯丙嗪、氯氮平及苯二氮 卓艹 类。过量服药的患者的血药浓度较高 ,平均血药浓度明显高于治疗浓度。对服用这些药物的精神病患者更需要看护并加强对精神药物的管理     

精神分裂症患者细胞色素P-450 1A2酶活性及氯氮平稳态血药浓度与治疗效应的关系

目的探讨精神分裂症患者细胞色素P-450 1A2酶(CYP1A2)活性、氯氮平(CLZ)稳态血药浓度与治疗效应间的关系.方法对49例精神分裂症患者单一氯氮平治疗6周,治疗第1～10天调整剂量,至第10天时剂量达5 mg*kg-1*d-1,并固定此剂量到治疗第6周末.检测CYP1A2酶活性指数和氯氮平(CLZ)、去甲氯氮平(DCLZ)稳态血药浓度.同时用阳性和阴性症状评定量表(PANSS)评定临床疗效. 结果 CYP1A2酶活性指数与氯氮平的去甲基代谢率DCLZ/CLZ之间呈显著性正相关(r=0.754,P<0.01);氯氮平血药浓度、氯氮平与去甲氯氮平浓度之和与PANSS减分率之间呈显著性正相关(r=0.309,r=0.293,P<0.05). 结论 CYP1A2活性和氯氮平稳态血药浓度是预测临床疗效的重要指标.     

氯氮平治疗难治性精神分裂症血药浓度与临床效应的关系

探讨难治性精神分裂症患服用不同剂量氯氮平后血药浓度与临床疗效的关系。结果发现血药浓度与口服剂量关系未能确定，与8周末BPRS评分无相关性，与TESS评分呈正相关，高剂量组心电图和脑电图异常例数明显高于低剂量组（P＜0.05)。     

氯氮平血药浓度与临床效应关系探讨

对50例经氯氮平治疗的精神分裂症患者作血药浓度测定,并以BPRS、CGI、TESS量表评定作临床效应分析。结果表明:氯氮平口服剂量与血浓度间里正相关;治疗结束时,血药浓度与BPRS评分间里负相关;治疗有效血浓度阈值为400ng/ml(敏感度75％;特异度80％);血浓度与TESS评分间关系不明显;脑电图异常率与口服剂量、血浓度间呈正相关,且与后者的关系更明显;氯氮平所致白细胞计数异常现象与血药浓度高低无关。     

细胞色素P450酶1A2 mRNA表达水平与氯氮平浓度及疗效关联性研究

目的 探讨精神分裂症患者外周血单核细胞中CYP1A2mRNA表达水平与氯氮平疗效及血药浓度的关系.方法 应用RT-PCR技术测定60例精神分裂症患者外周血单核细胞CYP1A2mRNA表达水平,临床症状和疗效的评价使用阳性和阴性症状量表(PANSS)和简明精神病量表(BPRS);氯氮平血药浓度监测采用反相高效液相色谱法测定.结果 在实验第4周末、第8周末的氯氮平的血药浓度与CYP1A2 mRNA表达水平呈负相关(r分别为-0.389,-0.487,P<0.05).第8周的阳性和阴性症状量表PANSS减分率和简明精神病量表BPRS减分率与CYP1A2 mRNA表达水平不存在相关关系.结论 精神分裂症患者CYP1A2的mRNA表达水平与氯氮平的疗效无关联,与氯氮平的血药浓度呈负相关.     

氯氮平合并碳酸锂治疗男性难治性精神分裂症的对照研究

目的比较氯氮平和氯氮平合并碳酸锂治疗男性难治性精神分裂症的疗效和不良反应．方法将72例男性难治性精神分裂症患者随机分为两组，分别应用氯氮平和氯氮平合并碳酸锂治疗8周．采用阳性和阴性症状量表（PANSS）和不良反应量表（TESS）评定疗效和不良反应。结果治疗结束时，两组PANSS因子分值较治疗前均有明显降低，且有统计学意义。氯氮平合并碳酸锂组阳性症状因子减分早于氯氮平组，且两组间有显著性差异（P〈0．05）。氯氮平合并碳酸锂组总有效率为75％，明显高于氯氮平组的47．1％（P〈0．05）。结论氯氮平合并碳酸锂治疗男性难治性精神分裂症疗效优于氯氮平。     

舒必利临床效应与血药浓度的关系

目的 探讨舒必利治疗偏执型精神分裂症的临床效应与血药浓度之间的关系。方法 采用高效液相色谱法测定舒必利血浓度;用BPRS、SANS总分与血浓度作指数和对数曲线拟合分析临床疗效的关系;将TESS总分与血药浓度作直线相关分析判断不良反应与血药浓度的关系。结果 未发现BPRS减分与血浓度相关(P>0.05);TESS加分值与血浓度直线相关(r=0.347,P<0.05)。结论 血药浓度高于或在6mg/L时不良反应增加。     

氯氮平存在治疗窗

本文用氯氮平固定剂量(300mg/日);台疗20例精神分裂症病人,结果发现第4周临床疗效与氯氮平血药浓度相关,中浓度疗效最好;血浓度增高,疗效反而下降。提示氯氯平血药浓度在0.98～1.82μmol/L为适宜血药浓度。     

氯氮平治疗精神分裂症及血药浓度研究

目的：探讨氯氮平治疗的适宜剂量及血药浓度与临床效应的关系。方法：氯氮平治疗精神分裂症６周共６２例（１５０ｍｇ／ｄ组２１例,３００ｍｇ／ｄ组２０例,４５０ｍｇ／ｄ组２１例）。用阳性和阴性症状量表（ＰＡＮＳＳ）和副反应量表（ＴＥＳＳ）评定疗效及副反应。在治疗第２、４、６周末晨服药前测血药浓度。结果：３种剂量组间有效率、ＰＡＮＳＳ减分值、ＴＥＳＳ增分值均无显著差异（Ｐ〉０．０５）,不同时段ＰＡＮＳＳ分值改变也无明显差异,提示３组间不仅疗效相当且起效快慢也无明显差异。完成血药浓度测定者４２例,有效血浓度低于以往研究推荐的３５０～４５０μｇ／Ｌ。提示氯氮平血浓度治疗窗尚有较大探讨余地。结论：在一定范围内低剂量氯氮平能取得与高剂量同样的疗效,对临床工作中避免盲目大剂量用药有指导意义,同时也有助于人们对氯氮平血浓度治疗窗有新