血管周围间隙在脑小血管病中的研究进展

血管周围间隙（perivascular spaces，PVS）是脑小血管周围充满液体的潜在腔隙。扩大的血 管周围间隙（enlarged perivascular spaces，ePVS）已成为脑小血管病（cerebral small vessel diseases，CSVD） 公认的影像标志物之一。PVS的量化依赖于MRI，难点在于ePVS与腔隙灶的鉴别。PVS被证明与年龄、 高血压、其他CSVD影像学标志物、认知功能损害、全身性炎症相关，但仍缺乏较为长期的、针对不同 人群的队列研究。研究ePVS与CSVD病程的关系，有助于临床上对CSVD的早期发现和风险预测。     

脑小血管病MRI表现对痴呆的预测作用

随着全球老龄化,痴呆发病率快速上升,而且痴呆具有不可逆性、缺乏有效治疗措施,故 探索预测痴呆发生的有效指标成为关键。脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）被认为与 痴呆密切相关,其颅脑磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）可表现为腔隙（lacunes）、新发皮 层下小梗死（recent small subcortical infarcts）、脑白质高信号（white matter hyperintensities,WMH）、扩 大的血管周围间隙（enlarged perivascular spaces,EPVS）及脑微出血（cerebral microbleeds,CMB）等。本文 通过综述CSVD颅脑MRI表现与痴呆相关性的研究进展,发现多发静息性或位于基底节区的腔隙性梗死 （lacunar infarction,LI）或腔隙、重度WMH、多脑叶分布性脑叶微出血（lobar microbleeds,LMB）,均可作 为预测痴呆发生的有效指标。     

脑小血管病影像学标志物负荷与血管性认知障碍 机制的研究进展

脑小血管疾病（CSVD）作为一种常见的脑血管疾病，目前被认为是血管性认知障碍（VCI） 的主要原因，占 VCI 的 50%～70%。现国际上多采用四种神经影像学标记（脑微出血、扩大的血管周围 间隙、脑白质高信号、腔隙）组成 CSVD 总负荷。这些影像标志物都被证实与认知功能障碍有关。现就 近年来 CSVD 影像学标志物总负荷在 VCI 的机制研究和临床应用中的作用作一综述。     

口腔菌群在脑小血管病发病机制中的研究进展

正脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)在老年患者认知障碍和痴呆的病理生理机制中具有重要的意义[1]。其主要影像学表现为脑白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)、腔隙性梗死(lacunar infarction,LI)、脑微出血(cerebral microbleeds,CMB)、扩大的血管周围间隙(perivascular spaces,PVS)和脑萎缩。虽然其临床表现通常是隐匿的,但以上脑部病变的存在常与肢体功能障碍、认知障碍、步态异常、膀胱功能障碍和死亡的风险相关[2]。高血压、糖尿病等传统危险因素在CSVD发病中起重要作用,但其确切的发病机制尚不清楚。目前研究表明,血脑屏障(Blood-brain barrier BBB)和内皮功能障碍与CSVD有关[3]。     

肠管菌群血液代谢物与脑小血管病相关性研究

<正>脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是一种常见的隐袭性脑血管病,由于多起病隐匿,临床存在静寂现象,容易被患者甚至临床医师忽视。主要影像学表现为腔隙性梗死(lacunar infarction,LI)、脑白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)、血管周围间隙扩大(enlarged perivascular spaces,EPVS)、脑微出血(cerebral microbleed,CMB)和脑萎缩。随着CSVD负担逐渐加重,患者可出现认知障碍、运动障碍、情感障碍和二便障碍等症状^[1]。     

扩大的血管周围间隙与脑出血患者神经功能恢复及生活质量的关系

目的 探讨扩大的血管周围间隙（enlarged perivascular space，ePVS）与脑出血患者神经功能恢复及生
活质量的关系。
方法 前瞻性连续纳入2014年8月-2017年11月广东同江医院神经内科住院治疗的急性脑出血患者，
根据颅脑MRI结果分为ePVS组及非ePVS组。记录其年龄、性别、入院时NIHSS评分等基线资料。发病
90 d时通过门诊随访，使用mRS评价患者神经功能恢复，对神经功能恢复不良（mRS评分＞2分）的可
能影响因素进行单因素和多因素分析；使用欧洲五维健康（European quality of life 5 dimensions with
5 l evel s，EQ-5D）量表评估患者生活质量，对生活质量低劣（EQ-5D评分≤0.5分）的可能影响因素进行
单因素和多因素分析。
结果 共纳入483例急性脑出血患者。ePVS组患者208例（43.1%），非ePVS组患者275例（56.9%）。
随访中死亡47例，其中ePVS组内有38例（18.27%）患者死亡，而非EPVS组有9例（3.27%）患者死亡，差
异有统计学意义（P＜0.001）。患者中有256例（53.00%）患者神经功能恢复不良，ePVS组154（74.04%）
例，非ePVS组102（37.09%）例，差异有统计学意义（P＜0.001）。有436例患者完成生活质量分析，生
活质量低劣者共202例（46.33%），ePVS组110例（64.71%）和非ePVS组92例组（34.59%），差异有
统计学意义（P＜0.001）。多因素分析显示ePVS是急性脑出血患者神经功能预后（OR 1.124，95%CI
1.033～1.223，P =0.006）、生活质量（OR 1.425，95%CI 1.115～1.820，P =0.005）的独立危险因素。
结论 ePVS是脑出血患者神经功能恢复不良及生活质量低劣的独立影响因素。ePVS组脑出血患者
90 d内死亡率较高。     

脑出血与脑小血管病亚型及总负荷的关系研究

目的 探讨自发性脑出血的严重程度与脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）各亚型及总 负荷之间的关系。 方法 回顾性分析2013年8月-2017年8月于河南科技大学第一附属医院就诊的发病24 h内住院的 脑出血患者的临床资料。根据患者入院24 h内、3～5 d、10～14 d头颅CT检查结果及头颅MRI检查结 果，计算不同时间段血肿及水肿体积，评估腔隙（lacune，LA）、白质高信号（white matter hyperintensity， WMH）、扩大的血管周围间隙（enlarged perivascular space，ePVS）、脑微出血（cerebral microbleed，CMB） 的严重程度并计算总CSVD评分，分析脑出血的严重程度与CSVD各亚型及总负荷的关系。 结果 最终共纳入85例脑出血患者，其中脑叶出血33例（38.82%），深部出血52例（61.18%）。校正 年龄、平均动脉压、入院GCS评分、入院NIHSS评分后，在血肿体积的多元线性回归模型中，CMB数目与 不同时期血肿体积均正相关，WMH的Fazekas评分与不同时期血肿体积均负相关；校正年龄、平均动 脉压、入院GCS评分、入院NIHSS评分、血肿体积后，在水肿体积的多元线性回归模型中，ePVS与不同 时期水肿体积均呈负相关。CSVD总负荷与不同时期血肿体积均不相关，与入院24 h内水肿体积不相 关，与3～5 d、10～14 d水肿体积负相关。 结论 CMB数目越多，WMH的Fazekas评分越低，血肿体积越大。ePVS的存在可能是脑出血后水肿程 度较轻的标志；CSVD总负荷可以预测3～14 d脑水肿的严重程度。     

脑小血管病总负荷与记忆力下降老年患者认知功能、脑萎缩及脑灌注的相关性

目的 探索脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）总负荷与记忆力下降老年患者认知功能、
脑萎缩及脑灌注的关系。
方法 回顾性纳入2015年12月-2017年12月同济医院神经内科门诊及记忆减退专病门诊主诉记忆力
下降患者,收集一般资料及影像学信息,进行认知评估、CSVD总负荷评分、全脑及各脑叶脑萎缩评分,
计算脑血流（cerebral blood flow,CBF）值。采用Spearman相关分析CSVD总负荷评分与认知功能、脑萎
缩及CBF的关系。
结果 共纳入200例,平均年龄69.16±9.44岁,男性99例（49.5%）。CSVD总负荷与MoCA评分呈负相
关（r =-0.202,P =0.004）;与全脑（r =-0.234,P =0.001）、额叶（r =-0.252,P <0.001）、顶叶（r =-
0.253,P <0.001）、枕叶（r =-0.224,P =0.001）CBF呈负相关;CSVD负荷与全脑（r =0.313,P <0.001）、
额叶（r =0.393,P＜0.001）及顶叶（r =0.237,P =0.001）的脑萎缩评分呈正相关。
结论 CSVD总负荷越高,认知功能越差、脑灌注越低、脑萎缩越严重。     

血管周围间隙与Alzheimer’s病相关性的研究

Alzheimer’s病(AD)是一种渐进性神经系统变性病。近年来发现小血管病在AD患者中广泛存在并参与AD的病理过程。血管周围间隙(PVS)是蛛网膜下腔小动静脉穿过脑实质时形成的围绕在血管周围的腔隙,为脑小血管病的影像学表现形式之一。本文对PVS中CSF-组织间液循环通路、PVS内β样淀粉蛋白清除机制以及PVS扩张的形成因素进行阐述,探讨PVS扩张对AD的发展及认知功能的影响。PVS与AD相关性的研究可能对AD药物治疗的研发提供一定指导意义。     

血管周围间隙扩大的可视化评分及其与阿尔茨海默病的研究进展

扩大的血管周围间隙（enlarged perivascular spaces, EPVS）是脑小血管病的影像学特征之一,与其他脑小血管病的病理改变、认知障碍和增龄等有关。笔者现围绕EPVS的影像学特点、磁共振可视化评分及EPVS在阿尔茨海默病中的研究进展进行综述,以期促进临床医生对该领域的了解。     

脑小血管病与步态障碍相关性研究进展

脑小血管病的影像改变包括脑白质高信号、腔隙性脑梗死、血管周围间隙、脑微出血、脑 萎缩等。步态障碍是脑小血管病的重要临床特征,进一步导致跌倒风险增加。脑小血管病破坏脊髓 运动系统和皮层、基底节纤维联系的完整性,同时存在视空间和执行功能障碍、抑郁状态等多种认 知或精神心理障碍,均与步态异常显著相关。在步态障碍的上述产生机制中,侧脑室周围、额叶深部 白质疏松与运动协调和认知损伤相关;腔隙性脑梗死常见于运动-认知风险人群;血管周围间隙、一 定数量的脑微出血、脑萎缩或脑灌注异常等均会导致认知损伤相关步态障碍。本文根据近期研究进 展,以不同的临床或影像特征为基础,对脑小血管病导致步态障碍的发病机制进行详细综述。     

脑小血管病患者运动功能及影像特征与运动诱发电位的相关性研究

目的 探讨脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）患者运动功能及影像特征与经颅磁刺 激运动诱发电位（transcranial magnetic stimulation induced motor evoked potentials，TMS-MEP）的相关性。 方法 回顾性分析深圳市人民医院神经内科2018年1月-2019年8月住院的符合CSVD诊断标准且已 行TMS-MEP检查的患者。记录患者的性别、年龄和血管危险因素等临床资料及MEP相关电生理数据，包 括中枢运动传导时间（central motor conduction time，CMCT）和静息运动阈值（resting motor threshold， RMT）。评估并量化CSVD的影像学特征，包括近期皮质下小梗死（recent small subcortical infarct，RSSI）、 腔隙、扩大的血管周围间隙、脑白质高信号、脑微出血和脑萎缩。根据是否有肌力减退分为症状半球 组和非症状半球组。比较两组间的影像学特征及MEP特征，分析CSVD影像特征与MEP的相关性。 结果 研究共纳入202例CSVD患者，共404侧大脑半球。平均年龄64.0±10.6岁，男性135例（66.8%）。 症状半球组77侧（19.1%），非症状半球组327侧（80.9%）。症状半球组中CMCT（P =0.005）和RMT （P＜0.001）高于非症状半球组。症状半球组RSSI数目多于非症状半球组（P＜0.001）。RSSI与CMCT （r =0.512，P =0.043）及RMT（r =0.730，P＜0.001）正相关。脑白质高信号、腔隙、扩大的血管周围间隙、 微出血及脑萎缩与CMCT、RMT均无相关性。 结论 RSSI与CMCT、RMT正相关，RSSI可能是导致CSVD相关运动障碍的主要影像学特征。     

增龄相关性脑小血管病治疗新进展

随着全球预期寿命的延长，增龄相关性脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）患 病率不断增加。最近研究显示，深穿支动脉病（deep perforating arteriopathy，DPA）和脑淀粉样血管病 （cerebral amyloid angiopathy，CAA）均属于增龄相关性脑小血管病谱系（spectrum of age-related cerebral small vessel diseases）疾病，两者存在重叠性，且相互作用。增龄相关性CSVD治疗包括特异性及非特 异性治疗。非特异性治疗包括控制血管危险因素、抗血小板治疗及静脉溶栓等。特异性治疗方面，最 近研究提示抗炎治疗对增龄相关性CSVD或许有效；而针对CAA相关性炎症，已显示其对类固醇和（或） 环磷酰胺有良好的反应。随着对增龄相关性CSVD发病机制的进一步了解，未来可能会出现更多特异 性的治疗方法。     

血清生物标志物与脑小血管病关系研究进展

目前认为脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）的主要机制是血管内皮损伤,而 炎症和血管内皮损伤密切相关,血清中血管内皮损伤相关标志物及炎性标志物是反映炎症损伤血管 内皮最直接、最简便的方法。关于生物标志物的研究为更深入了解CSVD的发生发展机制提供了重要 的途径。目前多项研究表明炎性及血管内皮损伤相关标志物与CSVD的发生、发展关系密切。另外炎症 与CSVD关系也可能受到人种、遗传等因素的影响。本文就血清中血管内皮相关标志物、炎性标志物与 CSVD不同影像学标志的相关性研究进展进行综述。     

脑小血管病患者阿司匹林抵抗的发生率及其与长期预后的关系

【摘要】 目的 探讨脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）患者阿司匹林抵抗（aspirin resistance， AR）的发生率，以及AR与结局的关系。 方法 前瞻性纳入2015年8月-2017年6月诊断为CSVD的住院患者。根据血栓弹力图仪测量血小板 抑制率将患者分为AR组和非AR组。记录所有患者基线时人口学、实验室检查、影像学检查等资料，并 在2年随访期间进行影像学复查，同时记录患者新发血管事件及死亡情况。使用多因素Logistic回归分 析确定AR与结局的关系。 结果 共纳入94例患者，年龄为49～84岁，平均年龄66.20±7.37岁，男性55例（58.5%），AR的发生 率为23.4%（22/94）。AR与2年内新发腔隙性脑梗死（OR 4.70，95%CI 1.56～24.13，P =0.041）和脑白 质病变加重（OR 4.07，95%CI 1.28～11.57，P =0.038）风险相关，与新发血管事件及死亡风险无关。 结论 CSVD住院患者中AR发生率约1/5，AR与脑白质病变加重和新发腔隙性脑梗死风险相关。     

4例NOTCH3基因突变的遗传性脑小血管病患者临床及认知特点

目的对4例NOTCH3基因突变的遗传性脑小血管病患者的临床及认知特点进行分析比较。方法回顾性收集2015年5月-2017年9月天津市环湖医院神经内科收治的4例NOTCH3基因突变的遗传性脑小血管病患者的临床资料,分析其首发症状、临床表现、影像学检查、辅助检查、基因检测及相关神经心理学评估等方面的特点。结果 4例NOTCH3基因突变的患者中2例以急性缺血性卒中,1例以认知功能障碍,1例以头晕头痛就诊,其中1例患者除了有急性卒中症状外还伴有家族性秃头和腰痛。4例患者中2例伴有脑血管病危险因素。4例患者头颅MRI均可见不同程度皮质下脑白质损害,但部位不完全相同。4例患者基因检测分别在19号染色体NOTCH3基因3号,4号,20号,11号外显子发生杂合突变。4例患者神经心理学评估均提示存在认知功能障碍,主要在执行功能、语言、抽象能力及延迟回忆方面分值降低,而在定向力、计算力、命名、注意力等方面降低不明显。结论 NOTCH3基因突变的遗传性脑小血管病患者在临床特征方面有各自不同的特点,个体间存在异质性。     

MTHFR C677T基因多态性与脑小血管病认知功能障碍的相关性研究

目的探讨MTHFR C677T基因多态性与脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)患者认知功能障碍的相关性。方法选取2017年12月-2019年3月在潍坊市人民医院神经内科就诊的门诊及住院CSVD患者,参照蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)和临床痴呆评定量表评分,将患者分为3组:认知功能正常组,轻度认识功能障碍组和痴呆组。所有患者均取晨起空腹静脉血测定Hcy水平及MTHFR C677T基因型,分析Hcy水平、MTHFR C677T基因型与CVSD患者认知功能障碍的相关性。结果共纳入130例CSVD患者,其中男性87例(66.9%)。认知功能正常组63例,轻度认识功能障碍组35例,痴呆组32例。痴呆组患者血清Hcy水平高于轻度认知功能障碍组(P0.001)和认知功能正常组(P0.001),轻度认知功能障碍组血清Hcy水平高于认知功能正常组(P0.001)。Hcy水平与CSVD患者认知功能下降程度正相关(r=0.626,P0.001)。MTHFR677C→T基因突变与CSVD患者认知功能下降程度正相关(r=0.359,P=0.001)。T等位基因频率与CSVD患者认知功能障碍弱正相关(r=0.273,P0.001)。结论 MTHFR 677 C→T基因突变与CSVD患者认知功能障碍的发生及进展正相关,可作为早期预测认知功能障碍的血清学标志物之一。