胶质母细胞瘤免疫治疗的研究现状及进展

胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)传统手术和放化疗治疗预后均较差,需要新的治疗方法控制肿瘤进展和改善病人预后。由于GBM的免疫抑制和独特的免疫微环境,使GBM成为很难通过免疫途径治疗的疾病,故免疫治疗在胶质瘤治疗更具挑战性。本文对近年GBM免疫微环境和相关免疫治疗方法的研究,及GBM免疫治疗的应用效果方面展开综述。     

多形性胶质母细胞瘤的免疫治疗

正多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是一种常见的颅内原发性恶性肿瘤,5年存活率不到10%。目前,GBM的标准治疗包括手术切除加放疗并辅以化疗,但是GBM具有发展迅速、弥漫性浸润、高度恶性的特性,即使接受标准治疗,总生存期仍15个月。免疫治疗是一种独特的治疗方式,以增强抗肿瘤免疫反应和阻断肿瘤免疫逃逸,达到治疗GBM的目的。免疫治疗GBM的临床研究取得令人鼓舞的结果。本文就GBM免疫治疗包括肿瘤疫苗、免疫检查点阻断剂、抗体、T细胞治疗的最     

术前血清白蛋白与球蛋白比值与脑胶质母细胞瘤预后的相关性

目的探讨术前外周血清中白蛋白与球蛋白比值(albumin-to-globulin ratio,AGR)对脑胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)生存预后的评估价值。方法回顾性分析2012年1月至2015年12月重庆市三峡中心医院88例脑胶质母细胞瘤手术患者的临床资料,经排除后61例GBM患者纳入研究,设为GBM组,按1:2比例匹配年龄、性别、体质指数的健康体检者设为对照组;采用工作特征曲线(ROC)分析计算AGR的截断值,按截断值分为AGR≥1.55和AGR1.55高低两组,Kaplan-Meier分析两组GBM的总生存时间(overall survival time,OS)及术前AGR对GBM行辅助治疗患者预后的关系的亚组分析;COX比例风险模型单因素及多因素分析OS的预后因素。结果 GBM与对照组比较,术前TP、ALB、AGR低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);ROC确定AGR=1.55为GBM患者预后的最佳截点;Kaplan-Meier分析两组OS比较有统计学意义(P0.05);Cox多因素分析提示:术前KPS、肿瘤大小、切除范围、AGR、辅助治疗为影响预后的独立因素。Kaplan-Meier分析术前AGR高低对GBM行辅助治疗患者OS有统计学意义(P0.05)。结论术前AGR比值与脑胶质母细胞瘤预后正相关,可作为潜在的预后标志物。     

circRNA在胶质母细胞瘤中的研究进展

<正>胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme,GBM）是一种高度恶性的颅内原发性肿瘤，WHO分级Ⅳ级。目前，GBM的标准治疗是手术切除联合放化疗，但中位生存期仅为15个月，5年生存率不足5%。如何更好地治疗GBM，改善病人生存时间和生活质量仍然是一个巨大的挑战[1]。因此，研究GBM恶性进展的调控机制、探索GBM早期肿瘤标志物，对GBM的早期诊断、治疗和预后评估具有重要意义。环状RNA(circRNA)是一类单链共价闭合的非编码RNA，没有5’帽结构和3’末端多聚（A）尾巴。     

肿瘤电场治疗脑胶质瘤的临床研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是颅内最常见的原发性恶性脑肿瘤,具有高复发率和高死亡率。目前GBM的标准治疗方案为外科手术,然后放疗同步替莫唑胺(TMZ)化疗和进一步TMZ化疗。肿瘤电场治疗(TTFields)是一种新兴的肿瘤治疗方法,当与标准治疗方案联合时,GBM患者的无进展生存期和总生存期可以得到显著改善。基于多项临床研究结果,TTFields已经在国内外获批上市,且得到了相关指南和共识的推荐。本文将重点述评TTFields的发展及其在GBM治疗中的一系列临床研究,并展望其未来的研究方向。     

神经干细胞荷载溶瘤病毒靶向调控肿瘤微环境治疗脑胶质母细胞瘤

胶质母细胞瘤(GBM)是临床中最常见的颅内原发性恶性脑肿瘤，预后差、病死率高，目前缺乏有效的治疗手段。作为新型免疫治疗的溶瘤病毒(OV)具有特异性裂解肿瘤细胞的特点，并能够通过调节肿瘤微环境发挥抗肿瘤免疫反应。由于机体预先存在针对病毒的免疫力，OV在肿瘤组织的扩散能力及穿透性不佳等原因限制了其治疗效果。神经干细胞(NSCs)的肿瘤“归巢”特性及在脑实质内良好的迁移能力，可以作为OV的理想载体。临床前研究及Ⅰ期临床试验均表明NSCs荷载OV对GBM具有明显的治疗效果。文中对NSCs荷载OV靶向调控肿瘤微环境，达到治疗GBM的可能和挑战性进行文献学习。     

纳米制剂在胶质瘤诊治中的应用进展

<正>胶质母细胞瘤(glioblastoma multiform,GBM)是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,约占所有成人原发性胶质瘤的51%,是小于35岁成人肿瘤致死的第二大病因[1]。近些年,GBM的诊断和治疗有了较大进展,但患者的复发率、致死率仍很高,预后不容乐观。经传统的联合治疗后,GBM患者的中位生存期仅14.6个月,而无进展生存期少于24 w[2]。针对GBM的     

基于多个lncRNA表达量的风险模型预测胶质母细胞瘤患者预后的研究

目的 构建基于长链非编码RNA(lncRNA)的风险模型;研究其预测胶质母细胞瘤(GBM)患者预后和指导临床管理的价值。方法 从肿瘤基因组图谱计划(TCGA)和GSE16011中的GBM转录组表达数据，筛选出在GBM中异常表达的lncRNA。通过单因素Cox回归分析鉴定出与GBM患者生存相关的lncRNA。采用LASSO回归进一步筛选目标lncRNA，最终构建基于lncRNA表达量的风险模型。用KaplanMeier生存曲线评估不同风险组患者在预后方面的差异。整合风险模型和临床病理特征构建列线图，并通过校正曲线和决策曲线分析验证其在实际临床管理中的价值。结果 鉴定出26个肿瘤中差异表达的lncRNA，并筛选出8个与预后相关的lncRNA。通过LASSO回归分析最终确定了7个候选lncRNA，并成功构建基于lncRNA的风险模型。在TCGA和GSE16011数据库中，高风险患者的生存时间显著差于低风险组;同时该模型在预测患者预后方面有良好表现。风险模型和临床病理特征构建的列线图能个体化地预测GBM患者预后，以及指导临床治疗决策。结论 基于lncRNA构建的风险模型能够作为预测GBM预后的生物标志物;并为研究GBM发生发展的潜在机制提供新的思路。     

贝伐单抗治疗复发性恶性胶质瘤的临床研究进展

恶性胶质瘤是最常见的恶性原发性颅内肿瘤,尽管目前手术联合放疗及替莫唑胺辅助化疗的标准治疗方案使得患者预后得到一定改善,但仍不容乐观,以胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)为例,患者在接受手术+放疗+化疗的标准治疗后,中位生存期仅为12～15个月[1]。而对于治疗后肿瘤复发的患者,目前尚无更加有效的治疗方法,其中位生存期小于6个月[2]。此外,恶性胶质瘤患者往往同时存在由肿瘤导致的脑水肿所引起的神经功能障碍,作为减轻胶质瘤患者脑水肿的重要药物,皮质类固醇激素存在许多副作用,对患者生存质量造成一定影响。     

老年胶质母细胞瘤治疗研究进展

老年胶质母细胞瘤(glioblastoma multiform,GBM)的治疗方案尚未达成一致的共识,是目前研究的热点。在安全范围内手术全切肿瘤可改善老年GBM的预后。放疗能够延长老年GBM患者的生存期,短程低分割放疗能达到标准放疗的治疗效果,且毒副作用较小。O~6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O~6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化状态在老年GBM患者中能预测替莫唑胺(temozolomide,TMZ)化疗的疗效,对于MGMT启动子甲基化的老年GBM患者,TMZ化疗能够明显延长生存期。对于一般状况较好的老年GBM患者,TMZ联合低分割放疗较单一低分割放疗能延长生存期。在临床工作中,面对老年GBM患者,需结合患者的功能状态、合并症、肿瘤分子病理特征、社会支持等综合因素制定个体化的治疗方案。     

多模态精准手术在老年胶质母细胞瘤治疗中的应用价值

目的 探讨老年胶质母细胞瘤(GBM)患者以手术为主的综合治疗的生存情况和预后相关因素,以及多模态精准手术在老年GBM治疗中的应用价值。方法 回顾性分析河南省人民医院神经外科2013年1月—2018年9月手术治疗的102例老年GBM患者的临床资料。以性别、年龄等17个可能影响因素作为观察指标,通过Kaplan-Meier单因素分析法和Cox回归模型分析筛选出影响老年GBM患者手术治疗预后的因素。根据患者的手术方式分为多模态精准手术组和常规手术组,比较两组患者的手术肿瘤切除程度、术后Karnofsky功能状态(KPS)评分及住院时间。结果 本组患者至术后末次随访的中位总生存时间(overau survival,OS)为11. 71个月。单因素分析结果显示:年龄、术前癫痫、KPS评分、肿瘤大小、多模态精准手术、手术切除程度、放化疗及同步放化疗是影响老年GBM患者生存期的因素。多因素Cox回归模型分析显示:患者的年龄(P 0. 001)、术前KPS评分(P=0. 002)、肿瘤切除程度(P 0. 001)、放化疗(P 0. 001)、同步放化疗(P=0. 046)均为影响预后的独立因素。多模态精准手术组的全切率(73. 7%)及术后KSP评分(73. 7%)均显著高于常规手术组(37. 3%和45. 8%);并且比常规手术组明显缩短了住院时间(P 0. 05)。MGMT甲基化的患者中,替莫唑胺单药化疗组与同步放化疗组的中位OS比较,差异无统计学意义(P0. 05)。结论 术前KPS评分60分的老年GBM患者接受最大范围的手术切除肿瘤,并术后行短程低频放疗及替莫唑胺化疗等综合治疗,可获得较长的生存期。多模态精准手术可显著提高老年GBM患者的肿瘤切除程度,改善其术后生活质量,缩短住院时间。对于MGMT甲基化的老年GBM患者术后应尽早使用替莫唑胺化疗。     

热量限制对胶质母细胞瘤患者预后影响的前瞻性研究

目的确定热量限制(CR)和超低热量限制性(LCR)饮食辅助的治疗对胶质母细胞瘤(GBM)患者预后的影响。方法 50例GBM全切病例,术后均经放化疗。15例行热量限制饮食(5040-5 880 KJ/d)+心理引导+高压氧同步辅助化疗(CRPH);5例行超低热量限制饮食(2 091-2 509KJ/d)+心理引导+高压氧同步辅助化疗(LCRPH)。30例对照组病例自行设计饮食,不进行心理引导,行放化疗。随访一直持续到患者死亡。统计分析CRPH及LCRPH对GBM患者预后的改善作用,以及CRPH和LCRPH哪个作用更显著。结果 CRPH组及LCRPH组生存期均比对照组生存期长,且有显著性差异(P值分别0.000和0.000)。而CRPH组与LCRPH组生存期比较,无显著性差异(P=0.092)。结论 CRPH和LCRPH均可明显延长GBM患者的生存期;但CRPH和LCRPH对GBM预后的影响似乎无显著区别。     

亚低温在颅脑损伤中的应用现状

亚低温治疗被认为是当前有效的神经保护方法,亚低温治疗能降低重型脑损伤患者的高颅压,减轻脑水肿,改善预后,有效降低病死率,提高生存质量。目前国内外已将亚低温治疗广泛应用于颅脑创伤的患者。本文通过对亚低温治疗的相关作用机制、实施方法、疗效、相应的并发症及目前国内外对此新的观点进行综述。     

胶质母细胞瘤组织RBM8A表达与病人预后及替莫唑胺化疗敏感性的关系

目的 探讨胶质母细胞瘤（GBM）组织RNA结合基序8A（RBM8A）蛋白表达与病人预后及替莫唑胺（TMZ）化疗敏感性的关系。方法 选取2015年6月至2020年6月手术切除的GBM组织130例及颅脑损伤减压术中切取的非肿瘤脑组织20例（对照）,用免疫组化法检测组织RBM8A表达。术随访时间3~50个月,中位随访时间为12个月。结果 GBM组织RBM8A高表达率[86.15%（112/130）]明显高于对照组[20%（4/20）;P<0.05]。随访期间死亡98例,失访2例;多因素Cox回归分析显示,RBM8A高表达是GBM病人生存预后不良的独立危险因素（P<0.05）。生存曲线分析显示,RBM8A高表达GBM病人中位无复发生存时间和总生存时间均明显低于低表达病人（P<0.05）;RBM8A低表达GBM病人中,TMZ化疗病人无复发生存时间和总生存时间均明显高于未化疗病人（P<0.05）;TMZ化疗与RBM8A高表达GBM病人无复发生存时间和总生存时间无明显关系（P>0.05）。结论 GBM组织RBM8A呈高表达,与病人不良生存预后有关。检测RBM8A有助于评估GBM病人对TMZ化疗敏感性。     

PTEN及PCNA在脑胶质母细胞瘤组织中的表达及其生物学意义

胶质母细胞瘤(GBM)恶性程度极高、预后不佳,尽管目前有手术、放疗、化疗或其组合的综合治疗措施,但患者的中位生存时间也仅为12个月左右.     

AEBP1在胶质母细胞瘤中的表达及临床意义

目的 探讨脂肪细胞增强剂结合蛋白1（AEBP1）在胶质母细胞瘤（GBM）中的表达及临床意义。方法 采用生物信息学分析方法，利用ONCOMINE、GEPIA和STRING数据库评估AEBP1在GBM中的表达情况及其预后价值。结果 AEBP1在GBM组织中表达水平显著高于正常组织。生存分析表明，AEBP1表达水平与GBM总体生存率呈显著负相关。KEGG分析显示与AEBP1紧密相关的蛋白质主要参与肿瘤转录失调以及局部粘连信号通路。结论 我们应用生物信息学分析显示AEBP1可能参与GBM发生、发展，AEBP1表达水平增高可能是诊断GBM的重要指标，并有望成为预后指标。然而，AEBP1在GBM中的具体作用机制及其作为预后评估和治疗靶点的价值有待进一步研究     

多形性胶质母细胞瘤预后因素分析

目的 探讨多形性胶质母细胞瘤(GBM)预后相关的临床因素.方法 回顾性分析160例随访资料完整的GBM,采用Kaplan-Meier法计算生存率及进行单因素分析,Log-rank法进行生存率显著性检验,Cox比例风险回归模型作多因素分析.结果 本组病人术后1年、2年、5年生存率分别是65.3％、34.1％、9.1％.单因素分析显示年龄、肿瘤切除程度、治疗方式是影响GBM生存率的因素.多因素分析显示年龄、肿瘤部位、肿瘤切除程度及治疗方式是与GBM预后相关的独立因素.结论 年龄、肿瘤部位、肿瘤切除程度和治疗方式是影响GBM预后的主要因素,积极的手术治疗和规范化、个体化的综合治疗可有效提高GBM病人的生存率.     

MGMT与胶质瘤相关研究进展

胶质瘤是最棘手的难治性肿瘤之一,尽管神经外科手术和放射治疗技术的发展对胶质瘤的治疗起了重要的推动作用,但疗效并不理想,预后仍然不良[1].尤其是恶形胶质瘤,因其高增殖及侵袭性生物学特性,虽经以手术为主联合放射及化学治疗,但预后并没有得到明显改善,平均存活时间只有12～15个月[2],其中多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)患者,尤其是老年患者,生存期不足1年.     

胶质母细胞瘤DNA甲基化研究进展

正胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是恶性程度最高、最具侵袭性的中枢神经系统肿瘤,其发生率约占胶质瘤的69%~([1])。目前,GBM的标准治疗是在确保安全的情况下最大范围地予以手术切除肿瘤,随后给予化疗与放疗的联合治疗~([2])。但是,即便采取最激进的治疗方法,GBM患者的生存时间仍然很短。在我国,低级别胶质瘤(WHOⅠ~Ⅱ级)的中位生存期为78.1月,而GBM只有14.4个月~([3])。近20年来,随着分子生物学技术的发展,尤其是高通量测序和基因组测序的应用,使从全基因组水平评价各类肿瘤     

胶质母细胞瘤非手术治疗研究进展

胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是中枢神经系统中最常见的原发性恶性肿瘤,其生物学特性为浸润性生长,难治疗,易复发,预后差等。目前,虽然手术是脑胶质瘤治疗最基本、最直接的治疗手段,但是因为GBM具有高度侵袭性,呈现弥漫浸润性生长,与周围健康脑组织缺乏组织学边界,且常常位于脑功能区域,肿瘤的完全切除往往难以完成。因此探索针对GBM安全有效的非手术治疗策略仍然是研究的热点。近年来,针对GBM的非手术治疗有了很大的进展,本文就脑胶质瘤非手术治疗展开综述。