K-Cl协同转运蛋白2的研究进展

K-Cl协同转运蛋白2主要在中枢神经系统内表达,具有神经元特异性。它主要转运细胞内Cl-,形成细胞内Cl-的低浓度,使γ-氨基丁酸能神经元发生超极化的突触后抑制性反应。KCC2的表达和调节是发育性的增量调节,促进神经元的成熟和网络的形成扩展,在各种疾病的病理机制中发挥重要的作用。     

钾-氯离子协同转运体2与癫痫

钾-氯离子转运体2主要在中枢神经系统表达,具有神经元特异性。它主要调节细胞内Cl-的外向流量,使细胞内Cl-处于低浓度,从而促进快速的超极化的突触后抑制。KCC2在人类癫痫发病过程中具有一定的作用,在癫痫的神经元内,KCC2的表达减少,使GABA异常的兴奋,兴奋性神经递质与抑制性神经递质失衡,促进癫痫发生。     

钠⁃钾⁃氯协同转运蛋白1相关神经系统疾病研究进展

钠?钾?氯协同转运蛋白1(NKCC1)是阳离子?氯化物协同转运蛋白之一,为介导钠、钾、氯离子转运的膜蛋白,对保持氯离子动态平衡至关重要。病理状态下NKCC1表达或活性发生变化,进而调节氯离子细胞内浓度和神经元兴奋性。本文拟对NKCC1表达及活性调节方式,以及NKCC1在多种神经系统疾病发病机制、治疗中的作用进行综述,以为后续相关研究提供理论线索。     

铁调素对体外多巴胺能神经细胞内铁聚积的作用

目的：探讨铁调素在多巴胺能神经细胞内铁代谢调节的作用。方法：体外培养MES23.5细胞,经用枸橼酸铁胺处理4 h后应用RT-PCR检测铁调素mRNA的表达,Western blot检测膜铁转运蛋白1（FPN1）的表达。结果：高铁作用4 h后观察到MES23.5细胞内铁调素表达增高,FPN1表达降低（P〈0.05）。结论：铁调素通过减少FPN1影响多巴胺能神经元的铁转出,参与帕金森病的铁聚积。     

反义c-fos对海马缺血神经元Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

脑缺血再灌注是一个在时间和空间上多环节、多变量的病理生理过程。这些过程的发生都以细胞内损伤性信号传导过程和基因调控过程为基础。近年来的研究表明，c-fos的表达及调控变化与脑缺血再灌注后密切相关。脑缺血后数小时，c-fos的表达即可达高峰。目前对应激而产生的FOS蛋白是否有利于受损神经元的存活尚有争论。Bcl-2和Bax参与神经元凋亡的调节。Bax可能通过与Bcl-2相关蛋白形成异源二聚体，使其失去抑制细胞凋亡的活性；另一方面Pax可能也独立地参与促凋亡的调控。因此，Bax与Bcl-2蛋白质分子的比率对于细胞是否进入凋亡状态极为重要。     

γ-氨基丁酸在中枢神经系统发育中的作用及机制

氨基丁酸（γ-Aminobutyricacid,GABA）是成年哺乳动物中枢神经系统内的抑制性神经递质。在中枢神经系统发育过程中,GABA由兴奋性神经递质转变为抑制性神经递质。其转变过程主要表现为GABA的释放由促进突触后神经元的Ca^2＋内流变为抑制突触后神经元的Ca^2＋内流。中枢神经元内GABA作用的转变受细胞内Cl^-浓度的影响：当细胞内Cl^-浓度处于高水平时GABA发挥兴奋性神经递质的作用,当细胞内Cl^-浓度降低到一定程度后GABA发挥抑制性神经递质的作用。升高中枢神经元内Cl^-浓度的是Na^＋-K^＋-Cl^-Cl^-同向转运蛋白1（Na^＋K^＋Cl^--Cl^-cotransporters1,NKCC1）,而K^＋-Cl^-协同转运蛋白2（K^＋-Cl^-cotransporter2,KCC2）则使中枢神经元内Cl^-浓度降低。     

脑缺血损伤中锌离子稳态与自噬的相关性

锌离子（Zn2+）既具有神经毒性也具有神经保护作用，这与脑内 Zn2+的稳态有关。游离的 Zn2+主要通过锌转运蛋白以及锌指蛋白等多种蛋白发挥催化作用，参与调节生物体内包括自噬在内的 数百种生理过程。脑缺血损伤可以诱导 Zn2+的病理性释放，从而导致神经元过度自噬，最终引起细胞 死亡。同样，自噬水平的紊乱也会引起细胞内 Zn2+代谢异常。现对脑缺血损伤过程中锌与自噬之间的 相互作用及调控关系进行阐述。     

钠钙交换体家族与癫痫发作关系的研究进展

癫痫发作是脑部神经元过度高频重复放电,突触末梢兴奋性递质与抑制性递质释放平衡紊乱的结果,与细胞内Ca2+稳态失衡关系密切[1].过去人们对Ca2+与癫痫发作关系的研究,主要集中在钙移入机制,而钙移出机制与癫痫发作关系的研究一直很少涉足.近年来,新型Ca2+双向转运蛋白钠钙交换体家族(Na+/Ca2+ exchangers,NCXs)在细胞内钙超载引起的癫痫发作中的作用得到越来越多的关注.NCXs是细胞膜上的一类双向Ca2+转运蛋白,可以将细胞内2/3 Ca2+转运出细胞,为细胞内钙移出主要途径之一.NCXs在中风、癫痫、多发性硬化[2]、惊厥[3]、脑外伤等缺血缺氧性脑损伤方面发挥重要的作用.     

细胞内信号通路与双相障碍

第二信使、基因表达调节和神经元可塑性等细胞内信号通路异常均可能参与双相障碍的发病机制。心境稳定剂可能通过调节细胞内信号系统而保护神经元、稳定心境。     

自噬在神经元轴突与树突变性中的作用

自噬通过形成自噬小体,对细胞内一些错误折叠的蛋白质和受损的细胞器降解,以保持细胞内环境的动态稳定。神经细胞内蛋白质的异常堆积是大多数神经变性病最常见的病态产物。神经元树突和轴突是神经元胞体的延伸及形成突触的基础,对细胞的信号传导起关键作用。神经元轴突和树突变性常出现在神经变性病的早期,对内外环境的变化十分敏感,而自噬是清除神经变性病中异常蛋白质的关键途径,对保持内环境稳态有不可替代作用。因此,通过激活神经元自噬可以缓解神经元树突与轴突变性。本文将从自噬在轴突与树突中的合成与转运,自噬对轴突与树突变性的调控作用以及自噬与突触形成的相关性等方面阐述自噬在神经元轴突与树突变性中的作用。     

突触素与精神障碍

突触素是高度保守的磷酸化蛋白家族，只在神经元内特异性的表达，与突触囊泡的锚定转运密切相关，能调节神经递质的释放。突触素mRNA及蛋白质水平与精神障碍密切相关，突触素表达异常可能是精神障碍的发病机制之一。本文就突触素的结构、功能与精神障碍的关系进行文献综述。     

脑缺血过程中神经细胞凋亡的可能机制及治疗方法

神经元凋亡是脑缺血过程中细胞死亡的一种重要方式,它与坏死根本不同.神经元凋亡是细胞主动性死亡方式,受多种因素调节.主要讨论神经元凋亡的可能机制及其防治措施,以期指导临床治疗缺血性卒中.缺血后神经元凋亡的发生机制目前尚不完全清楚.可能与缺血再灌注后神经元生存环境发生变化,包括兴奋性氨基酸、自由基、NO、Ca＜'2+＞等,以及一些诱导凋亡的基因过度表达有关.细胞内钙超载在缺血性神经元凋亡的发生中起关键作用.钙超载及其所触发的一系列有害代谢是神经元死亡的"最后共同通路".一些凋亡抑制剂、亚低温和高压氧等均可抑制脑缺血后神经元凋亡.     

脑源性神经营养因子与亨廷顿病

脑源性神经营养因子(BDNF)支持多种神经元的生存、发育和分化。在基因转录水平,野生型huntingtin和突变型huntingtin有区别地调节BDNF的表达,以及BDNF的轴突转运功能发生障碍,使亨廷顿病患者和模型动物脑内BDNF减少,导致纹状体神经元的丢失。BDNF可以保护纹状体的易感性神经元,但是将BDNF用于治疗HD还存在许多困难。     

tau蛋白和中枢神经系统变性疾病

tau蛋白是脑内神经元细胞支架蛋白之一。其正常功能是促进微管蛋白组成微管 ,并维持已形成微管的稳定性。参与维持细胞形态、信息传递、细胞分裂等重要生物学过程 ,是轴突生长发育和神经元极性形成的不可缺少因素。近年来发现tau蛋白与一些中枢神经系统变性疾病密切相关。我们将综述此方面的研究进展。一、tau蛋白的生物学结构tau蛋白是一种神经元微管相关蛋白 ,由微管相关蛋白和管蛋白组成的微管是细胞骨架的重要组成成分 ,与细胞有丝分裂、细胞内物质转运等多种功能有关。正常情况下广泛存在于神经元内 ,在脑内主要集中在神经细胞轴突之中…     

神经营养因子-4/5与缺氧缺血性脑损伤的研究

神经营养因子-4/5是神经生长因子家族的第四个成员,在促进神经元的生长、发育、分化与成熟,维持神经元的存活及促进神经元损伤后的修复与再生、神经-免疫-内分泌中、调节突触可塑性,促进神经肌肉接头的形成,诱导正常运动神经元侧枝出芽中发挥重要的作用。通过与细胞膜表面特异酪氨酸激酶受体TrκB结合启动细胞内一系列反应来实现的。在不同神经细胞中的水平随缺血性损害而升高。通过维持细胞内Ca2+稳定、阻止细胞凋亡,保护神经元免受缺血缺氧的损伤。     

抑制Homer-1b/c基因表达对创伤性神经元损害的保护作用

目的研究抑制Homer-1b/c基因表达对神经元的保护作用。方法采用RNA干涉技术,通过逆转录聚合酶链式反应和Western blotting分析抑制Homer-1b/c表达效果。免疫组化检测代谢性谷氨酸受体1a(mGluR1a)表达变化。共聚焦显微镜观察神经元细胞内钙含量变化。通过乳酸脱氢酶(LDH)活性测定,研究抑制Homer-1b/c表达对神经元损伤的保护作用。结果转染神经元后36 h,Homer-1b/c表达明显被抑制,mGluR1a仅出现在胞浆部分。转染组较对照组细胞内钙荧光强度单位明显下降(23.4±2.8 vs 51.8±7.5),两组间差异有显著的统计学意义(P<0.05)。各组神经元损伤前培养液LDH活性差异无统计学意义(P>0.05),损伤后24 h,对照组和空载体组LDH活性分别为(158±23.0)U/L和(145±25.1)U/L,而转染组为(93±20.1)U/L,与对照组及空载体组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Homer-1b/c对于mGluR1a从胞体向树突部位转运以及受体在突触后膜锚定都具有重要作用。Homer-1b/c参与了细胞内钙释放,降低Homer-1b/c表达对神经元具有保护作用。     

神经系统容积调控性Cl^-通道的研究进展

Cl^-通道广泛表达于所有的真核细胞、植物细胞、原生动物、细菌和酵母中。同其他离子通道一样，Cl^-通道参与许多细胞的生理过程，如细胞兴奋性调节、跨上皮细胞物质转运、细胞容积调节和细胞内pH调节等。此外它们还在细胞免疫应答、细胞迁移、增生、分化、凋亡中发挥重要作用。尽管Cl^-通道种类繁多，功能多样，但由于多种原因其研究较其他离子起步较晚。直到上世纪膜片钳技术的问世，才使该通道的研究进展显著。     

小泛素样修饰蛋白与缺血性脑损伤

小泛素样修饰蛋白(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰属于真核基因表达中翻译后的加工过程,类似泛素化,其结果也是在修饰蛋白C端Gly残基和底物蛋白Lys的ε-氨基之间形成一个异肽键。该过程参与了细胞内的一系列生理活动,如调控转录因子转录活性、参与维持基因组完整性和DNA修复、调节蛋白的核浆转运、调节蛋白质相互作用、调控细胞膜部分离子通道活性、调控细胞周期等。近年来的研究发现,SUMO修饰(或称SUMO化)参与了缺血性脑损伤。它可能通过调节细胞凋亡,从而对损伤后的神经元发挥一定的保护作用。     

胆固醇24-羟化酶在猴脑中的表达(英文)

目的大脑内胆固醇主要由自身合成且不易透过血脑屏障。因此,将脑内胆固醇转化成更易通过血脑屏障的24-羟胆固醇是保证其在脑内外转运动态平衡的关键。该转化过程主要依赖胆固醇24-羟化酶(cholesterol 24-hydroxylase)的作用来完成。本研究旨在探讨胆固醇24-羟化酶在猴脑中的表达。方法利用免疫组织化学技术观察胆固醇24-羟化酶在猴脑中的表达,并用光学显微镜和电子显微镜观察其表达部位。结果胆固醇24-羟化酶在大脑皮质、海马、杏仁核、Meynert基底核、纹状体以及小脑皮质的Purkinje神经元有中等强度的染色,且主要表达于神经元和神经纤维网。在丘脑、苍白球和脑干区,胆固醇24-羟化酶染色较浅。电子显微镜观察到胆固醇24-羟化酶表达在神经元轴突末端。结论大脑内胆固醇转运的主要场所是大脑投射神经元。此外,神经元轴突末端对维持脑胆固醇代谢平衡起关键作用。     

体外培养原代神经元损伤模型的建立及损伤后脑红蛋白的表达

目的建立原代神经元机械性损伤的体外细胞模型并探讨神经元损伤后脑红蛋白（NGB）的表达变化。方法取出生12h内Wistar鼠的大脑皮质，培养10-12d后，采用所设计的标准模板，直视下进行损伤，采用免疫组化方法和图像分析技术观测损伤前、后不同时间点神经元的NGB免疫组化反应及其阳性信号的灰度值。结果皮质神经元损伤2h后，NGB阳性信号强度即开始增加，16h后达高峰，随后逐渐下降，128h后恢复至损伤前水平。结论皮质神经元体外损伤模型可用于在体外观察神经元受到机械性损伤后细胞内蛋白表达变化的一些分子事件，简单实用。机械性损伤可以诱导神经元NGB在损伤后一定时间段内表达上调。