多发性硬化及EAE动物模型相关信号通路研究进展

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种以中枢神经系统(central nervous system,CNS)白质脱髓鞘为主要病理特点的慢性炎性自身免疫性疾病。CD4+T淋巴细胞介导的对自身髓鞘抗原产生的免疫应答为其可能的发病机制。目前公认小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)为研究MS的动物模型。目前关于MS的治疗尚缺乏有效方法,近年研究发现多种信号通路在MS/EAE中发挥调控作用,通过研究MS/EAE中的相关信号通路及相关通路靶点药物的干预效果,将对MS的治疗起到启示性作用。本文就有关MS/EAE相关信号通路的研究进展做一综述。     

TNF-α在实验性变态反应性脑脊髓炎中变化的意义

实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)是一种T淋巴细胞介导的中枢神经系统(CNS)免疫性疾病,与人类CNS疾患多发性硬化(MS)具有很多共同的特征.在MS和EAE发病机制中,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)一直是人们所关注的因素.本文就EAE血清TNF-α的变化与临床症状关系进行研究,现报告如下.     

实验性变态反应性脑脊髓炎与细胞凋亡

实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE)是研究人类多发性硬化 (MS)的经典动物模型 ,EAE发病和愈复过程中细胞凋亡的情况也是目前神经生物学的研究热点。研究者们发现 ,EAE时CNS损伤区有自身反应性T淋巴细胞的凋亡 ,而且这种细胞凋亡促进了EAE的愈复和耐受状态的形成 ,这就为EAE乃至人类MS的防治提供了一条新思路。有关EAE其他细胞凋亡和影响细胞凋亡的因素也有一些研究。本综述对近年来这些方面的研究进展做了较为全面的回顾     

小胶质细胞在多发性硬化中的两面性作用

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是以炎症反应、脱髓鞘和轴突损伤为特征的中枢神经系统(central nervoussystem,CNS)疾病,实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是MS研究的动物模型。小胶质细胞(microglia)在MS/EAE的发病过程中发挥了重要作用。它既可产生促炎产物发挥神经毒性作用,还可从产生抗炎产物、促进吞噬作用以及促进神经干细胞增殖和招募三方面发挥神经保护作用。本文将对小胶质细胞在MS/EAE发病过程中的两面性作用作一综述。     

MMP-2/-9裂解肌营养不良蛋白聚糖在多发性硬化/实验性自身免疫性脑脊髓炎中作用的研究进展

多发性硬化(MS)是中枢神经系统炎性脱髓鞘性疾病。实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)为MS的动物模型,在临床表现、神经电生理和组织病理上与MS极其相似。肌营养不良蛋白聚糖(DG)是一种非整合素家族的黏附分子,包括2个亚基:α-DG和β-DG;基质金属蛋白酶(MMP)是一种锌离子依赖的肽链内切酶。在MS/EAE中,DG的表达变化与病灶中增高的MMPs,尤其MMP-2和MMP-9有关,DG被MMP-2和MMP-9裂解参与病灶髓鞘的脱失、血脑屏障通透性增加等病理过程,文中对MS/EAE中MMP-2和MM-9对DG的作用相关研究进行综述。     

多病程Wistar大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎的病理研究

目的:在建立wistar大鼠多病程实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的动物模型的基础上,进行病理学研究,探讨不同发病类型EAE的基本病理改变如炎细胞浸润、脱髓鞘和轴索损伤等方面的差别,为多发性硬化(MS)的研究提供实验依据。方法:以豚鼠全脊髓匀浆(GPSCH)为抗原免疫Wistar大鼠建立EAE的动物模型,进行常规HE染色、Weil髓鞘染色和改良的Bielschowsky,并行GFAP免疫组化染色,观察不同发病类型EAE的病理政变。结果:根据病理和临床表现可将Wistar大鼠EAE模型分为5种发病形式:急性型、缓解-复发型、持续进展型、良性型和隐匿型。光镜下可见不同发病时期的EAE的病理改变有所不同,急性型EAE炎症浸润明显,尤脱髓鞘改变,缓解-复发型和持续进展型EAE髓鞘脱失和轴索损伤更明显,且有陈旧病灶周围的星型胶质细胞增生,而新发病灶无此表现,良性型EAE则改变接近正常。结论:首次建立了Wistar大鼠多病程EAE,且病理证实不同类型EAE的炎细胞分布、髓鞘脱失及轴索损伤等基本病理改变是不同的,它具有人类MS的许多发病特点,其中多病程的发病形式和主要病理特点与MS极其相似,是理想的MS动物模型。     

猴急慢性实验性变应性脑脊髓炎的病理研究

目的　探讨急、慢性猴 (猕猴类 )实验性变应性脑脊髓炎 (EAE)的病理特点。方法　从EAE猴病程不同阶段进行病理取材 ,制成切片 ,用HE、Bielschowsky改良法、Page法、Holzer法染色及间接免疫荧光法观察CD4、CD8和B淋巴细胞。结果　 ( 1)猴急性EAE脑组织炎症反应重 ,分布在小静脉周围形成血管套 ,以CD4淋巴细胞浸入为主。脱髓鞘病灶微小 ,分布弥散 ,轴突改变轻 ,无出血 ,类似急性播散性脑脊髓炎 (ADEM)。 ( 2 )猴慢性EAE脑组织炎症反应轻 ,分布在血管外周 ,以CD8和B细胞为主。脱髓鞘病灶较大 ,界线清晰 ,呈局灶性分布。病变部位轴突变性严重及轴突丧失 ,有胶质斑块形成 ,与慢性多发性硬化 (MS)的活动期病理改变有惊人的相似。结论　支持猴慢性EAE是MS的优秀模型。另外 ,用相同抗原诱导出不同病程的EAE提示ADEM和MS可能是同一疾病的不同病程 ,或可能是同一种病因 ,而致病程不同。     

p38 MAPK在EAE小鼠免疫致炎机制中的研究进展

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统(central nervous system,CNS)脱髓鞘性疾病,其病因及发病机制尚不清楚。一般认为,CD4+T细胞异常活化及多种细胞参与的炎性反应瀑布为主要机制之一。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠为研究MS公认的动物模型。实验研究证实,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-activated protein kinase,p38MAPKs)在EAE发生和发展过程中发挥重要作用。本文对p38 MAPK在EAE小鼠免疫致炎机制中的研究进展进行综述,以期为进一步实验室研究和临床治疗MS提供思路。     

髓鞘抗原特异性CD8+T细胞在MS/EAE脑组织免疫豁免中作用的研究进展

对多发性硬化(MS)及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中T细胞迁移的研究长期关注于CD4~+T细胞。活细胞成像研究提供CD4~+T细胞进入CNS的3种可能途径,而且发现必须连续破坏两种不同的组织屏障。但近年来发现CD8~+T细胞在MS/EAE发病中的重要地位,同时它们的迁移,并显示其机制与CD4~+T细胞的机制不同。因此,我们综述了MS/EAE中髓鞘抗原特异性CD8~+T细胞的体内迁移和免疫豁免的国内外最新研究进展,以期了解它们与MS/EAE发病的精确机制。     

实验性自身免疫性脑脊髓炎豚鼠模型的建立及其病理和MRI的观察

目的　探索建立实验性自身免疫性脑脊髓炎 ( EAE)豚鼠动物模型 ,了解其病理及磁共振 ( MRI)的变化特点 ,为多发性硬化 ( MS)实验性治疗研究提供实验依据。方法　采用注射完全福 (氏 )佐剂 -豚鼠全脊髓匀浆( CFA-GPSCH) ,并辅以注射百日咳疫苗 ( BPV) ,诱导豚鼠 EAE模型。分别利用光镜和 MRI观察 EAE豚鼠中枢神经组织 ( CNS)的病理与影像改变。结果　豚鼠在注射抗原 1 6d后出现 MS症状 ,发病率达 90 %以上。脑、脊髓组织可见血管周围炎细胞呈袖套样浸润并有白质脱髓鞘。MRI检查可发现中枢神经系统病变异常信号。结论　采用 CFA-GPSCH并辅以注射 BPV诱导的 EAE模型简单、经济、可靠 ,并具有发病率高的特点。其病理特点是血管周围炎性浸润 ,白质脱髓鞘。 MRI可用于评价 EAE豚鼠 CNS病变     

TNF-α及IL-8在EAE免疫学发病机理中的作用

目的　探讨 TNF-α及 IL - 8在实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE)免疫学发病机理中的作用。方法　自牛脑提取的髓鞘碱性蛋白 (MBP)加福氏完全佐剂 (CFA )免疫豚鼠 ,建立 EAE模型。同时采用生物活性测定法检测了 EAE模型的 TNF- α水平 ,采用双抗体夹心法酶联免疫吸附实验检测了 EAE模型的 IL- 8水平。结果　 EAE组的 TNF- α及 IL- 8水平均明显高于正常对照组。结论　 TNF- α及 IL- 8在 EAE免疫学发病机制中具有重要作用 ,验证了细胞因子 (CK)是 EAE致病的重要分子基础。为深入研究多发性硬化 (MS)的发病机理及探索新的有效治疗途径提供了理论依据。     

雄激素在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的保护作用

多发性硬化(multiple sclerosis, MS)及其动物模型即实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)都具有性别差异,但其确切机制仍不清楚.近年来,大量研究发现雄激素与EAE的发病和病程有一定关系.此文就EAE存在的性别差异及雄激素在其中的作用做一综述.     

调节性T细胞在实验性变态反应性脑脊髓炎和多发性硬化发病中的作用

调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是一类具有免疫调节功能的T细胞哑群.近年来,Treg细胞在实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergical encephalomyelitis,EAE)、多发性硬化(multiple sclerosis,MS)发病中的作用越来越受到关注,小鼠Treg细胞缺失可导致特异性自身免疫性疾病,增加Treg细胞的功能可以减轻或抑制EAE.最近的研究结果表明,MS本身也伴随着成熟Treg细胞的受损或功能障碍.     

TNF-α及工IL-8在EAE免疫学发病机理中的作用

目的探讨TNF-α及IL-8在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)免疫学发病机理中的作用.方法自牛脑提取的髓鞘碱性蛋白(MBP)加福氏完全佐剂(CFA)免疫豚鼠,建立EAE模型.同时采用生物活性测定法检测了EAE模型的TNF-α水平,采用双抗体夹心法酶联免疫吸附实验检测了EAE模型的IL-8水平.结果EAE组的TNF-α及IL-8水平均明显高于正常对照组.结论TNF-α及IL-8在EAE免疫学发病机制中具有重要作用,验证了细胞因子(CK)是EAE致病的重要分子基础.为深入研究多发性硬化(MS)的发病机理及探索新的有效治疗途径提供了理论依据.     

自由基与多发性硬化

自由基损伤与多发性硬化(Multiple sclerosis．MS)发病密切相关。MS存着自由基产生过多，氧化应激程度增强，髓鞘膜膦脂的脂质过氧化及由此引起的髓鞘变性和破坏。自由基清除剂尿酸(UA)能维持血一中枢神经系统(Central nervous system．CNS)屏障的完整性，阻止炎症细胞浸入CNS．从而有效治疗EAE。抗氧化剂也能明显减轻EAE的严重程度．为临床治疗MS拓宽了思路。     

利用激光共聚焦图像系统检测实验性变态反应性脑脊髓炎动物淋巴细胞内游离钙浓度

目的　进一步探讨多发性硬化 (MS)和实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE)的发病机制。方法　取EAE动物的脾细胞 ,制备淋巴细胞悬液 ,以荧光探针Fluo 3 AM负载后 ,通过激光扫描共聚焦显微镜 (InsightplusIQ ,Meridian ,USA)检测细胞荧光强度 ,其荧光强度与细胞内钙离子浓度成正比。结果　EAE组淋巴细胞内钙离子浓度明显高于正常对照组。结论　细胞内钙在EAE动物淋巴细胞的过度活化方面发挥重要作用     

Th17细胞与多发性硬化/实验性自身免疫性脑脊髓炎

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)及其理想动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是主要累及中枢神经系统的自身免疫性疾病.     

雄激素在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的保护作用（综述）

多发性硬化(multiple sclerosis，MS)及其动物模型即实验性自身免疫性脑脊髓炎(experiment alautimmune encephalomyelitis，EAE)都具有性别差异，但其确切机制仍不清楚。近年来，大量研究发现雄激素与EAE的发病和病程有一定关系。此文就EAE存在的性别差异及雄激素在其中的作用做一综述。     

CD8~+ T细胞在多发性硬化发病机制中的作用

正多发性硬化(MS)是主要由T细胞介导的自身免疫性疾病。以往的研究多关注在CD4~+T细胞的致病或调节作用,然而,越来越多的证据表明CD8~+T细胞在多发性硬化的发展过程中扮演重要角色。某些MHC-Ⅰ类分子等位基因与MS的易感性有关,表明CD8~+T细胞的致病或抑制作用可能取决于遗传背景。实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是研究MS的经典动物模型。近来研究发现CD8~+T细胞在MS/EAE发展过程中不仅扮演致病角色,可能还具有免疫调节作     

自噬在多发性硬化中的研究进展

多发性硬化(MS)是一种自身免疫性疾病,其发病机制尚不明确,可能是多因素共同致病的结果。自噬,即细胞内的"自食"现象,可清除细胞内多余的细胞器和蛋白质,是维持机体正常生理功能的重要机制。近年研究发现,自噬参与了MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的发生发展过程,EAE是一种用中枢神经系统髓鞘抗原免疫易感动物的自身免疫性疾病模型,是目前最常用于研究MS的动物模型。对自噬的干预有望能为阐明MS的发病机制和开发更多治疗措施提供新的依据,文中就自噬在MS中的研究进展做一综述。