人类孟德尔遗传性疾病基因组序列变异解析与临床规范

<正>随着二代基因测序(NGS)技术的不断完善,其在临床应用和研究逐渐普及,越来越多的科研或医疗机构开始应用该项技术[主要包括全基因组测序(WGS)、全外显子测序(WES)、目标区域捕获测序]进行人类孟德尔遗传性疾病的分子诊断和遗传学研究~([1-4])。临床实践中,基因组检测流程需规范化、基因组序列变异判断需标准化、测序技术需严格质控、具体测序技术需合理选择~([5-7])。人类基因组全外显子组水平约包含25×10~3个变异(variants)~([8]),如     

抑郁症Notch信号通路相关因子与去甲肾上腺素转运体的关系

目的探索去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,NET)调控Notch信号通路的相关因子在抑郁症患者及健康人群中的表达差异。方法对20例抑郁症患者和20名正常对照外周血提取DNA和RNA,通过实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测Notch信号通路相关分子Notch1、RBP-jk、Numb、Hes1以及NET基因m RNA表达,通过PCR和质谱法检测NET基因分型。结果未在两组外周血中发现NET基因表达;抑郁症患者外周血Notch信号通路Notch1表达低于对照组(P=0.001),而抑制Notch通路活性的RBP-jk(P=0.005)、Numb(P=0.002)表达高于对照组。抑郁症患者NET基因rs2242446位点三种基因型间RBP-jk(P=0.005)、Numb(P=0.003)的表达存在统计学差异,TC型患者的RBP-jk(P=0.008)、Numb(P=0.006)表达高于TT型;基因型间合并后发现,携带有rs2242446位点C等位基因患者(CC+TC型)RBP-jk(P=0.001)、Numb(P=0.001)的表达高于TT型。rs28386840位点T等位基因患者(AT+TT型)的Hes1表达低于AA型(P=0.028)。结论初步探索发现抑郁症可能存在外周血Notch信号通路相关因子表达调控异常,推测NET基因可能调控Notch信号通路进而影响抑郁症的发生。     

CADASIL的MRI特征及NOTCH3基因的研究

目的探讨伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)的MRI特点和基因突变类型。方法收集5例经临床确诊的CADASIL患者,对其颅脑MRI的特点和基因检测结果进行回顾性分析。结果 MRI显示为双侧大致对称的脑白质病灶,双侧颞极白质病灶(O`sullivan征),外囊T2高信号("人"字征),皮层下腔隙灶(SLLS征),基底节区、丘脑腔隙性梗死,桥脑T2高信号,脑萎缩,微出血灶。4例患者进行了基因检测,其中3例(75%)为Notch3基因外显子4位点突变,1例(25%)为Notch3基因外显子3位点突变。1例患者病理检查证实为血管平滑肌细胞表面出现嗜锇颗粒沉积。结论 MRI结合Notch3基因突变可以诊断CADASIL。     

以脑出血为首发症状的CADASIL临床分析

正常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病(cerebral autosomal dominant arteriopathywith subcortical infacts and leukoencphalopathy,CADASIL)是由于Notch3基因突变所致的非动脉硬化性脑小血管病。其常见临床表现为缺血性卒中、先兆型偏头痛及渐进性认知功能下降~([1]),脑出血为首发症状罕见。本文报道2例以脑出血为首发症状并且     

PRRT2基因突变致病机制与相关疾病的研究进展

正富含脯氨酸的跨膜蛋白2 (Proline-rich transmembrane protein 2,PRRT2)是位于16号染色体的一个小基因,内部包含4个外显子,2～4号外显子编码包含340个氨基酸的多域蛋白,是由国内学者鉴定出的第一个发作性运动诱发性运动障碍的致病基因~([1])。越来越多的研究发现,PRRT2基因突变与多种发作性疾病相关。PRRT2存在多样突变类型,包括移码突变、错义突变、无义突变,多数突变可导致PRRT2截短蛋白的出现,这种短截蛋白极易被细胞中的蛋白酶体降解,造成功能缺失,从而致病~([2])。无论是在散发性还是家族性病例中,对发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmal kinesigenic dyskinesia,PKD)、良性家族性婴儿癫痫(be-     

血浆microRNA在胶质瘤诊断与预后评估的研究进展

正脑胶质瘤是最常见、最致命的原发性脑肿瘤~([1]),其中最恶性的胶质母细胞瘤(glioblastoma muhiforme,GBM)占50%以上;即使目前采用的治疗包括最大程度切除肿瘤和联合放化疗~([2]),胶质母细胞瘤(WHO Ⅳ级)患者的预后仍非常差,中位生存时间仅15个月,只有3%～5%的患者可能存活时间更长~([3])。目前,术前胶质瘤的诊断和准确分级通常是困难或者不可能的;某些肿瘤如黑色素瘤或肺癌脑转移可能呈     

首乌益智胶囊对Notch通路的调控作用的研究

目的探讨首乌益智胶囊对Notch通路的调控作用。方法采用永久性双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑缺血认知障碍大鼠模型,随机分为首乌益智胶囊组、脑复康组、模型组、假手术组,每组20只大鼠。首乌益智胶囊组大鼠给予首乌益智胶囊(1 ml/100 g),脑复康组给予脑复康(1 ml/100 g),模型组及假手术组给予等量的生理盐水灌胃,共28 d。电镜下观察海马超微结构;实时定量PCR法检测海马Notch1、Hes3及Stat3 mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组、脑复康组和首乌益智胶囊组大鼠海马Notch1、Hes3及Stat3 mRNA表达显著升高(P0.05~0.01)。与模型组比较,脑复康组及首乌益智胶囊组大鼠海马Notch1、Hes3及Stat3 mRNA表达显著升高(P0.05~0.01)。与脑复康组比较,首乌益智胶囊组大鼠海马Notch1、Hes3及Stat3 mRNA表达显著升高(均P0.05)。结论首乌益智胶囊可以上调Notch1、Stat3、Hes3基因的表达,从而减轻慢性脑缺血对神经元的损伤,维持神经细胞结构与功能的完整。     

清代养济院、普济堂、疯人院的发展与演变

正我国精神医学史已有不少探讨,笔者~([1-3])曾提出"我国精神医学发展史"走过了古代(自公元前2世纪的《皇帝内经》到南宋)、近代(自南宋到清朝末期)、现代(清朝末期以后)3个发展时期,共有2000多年历史的观点~([4-5]),引起同道关注。本文着重清代养济院、普济堂、疯人院的发展与演变再作探究。1背景清朝是我国最后一个封建王朝。1640年明末农民李自成起义,使政局不稳;彪悍善战的满洲八旗兵乘机挥师南下,     

成人葡聚糖体疾病的研究进展

<正>糖原贮积病(glycogen storage disease,GSD)是一组少见的遗传性糖原代谢异常性疾病~([1~3])。根据酶缺陷或转运体的不同可分为多个类型。其中GSDⅣ型是由糖原分支酶(the glycogen branching enzyme,GBE)缺乏引起的罕见的常染色体隐性疾病~([4])。GSDⅣ型具有临床异质性,影响不同年龄的不同器官,伴随内脏和(或)神经肌肉受损。根据残余GBE酶活性的量,临床上可区分的疾病形式~([4])包括:完全丧失GBE酶活性,一般发生在胎儿期或婴儿期,主要影响肌肉和肝脏,为致死     

IgG4相关性肥厚性硬脑膜炎的诊治研究进展

<正>IgG4相关性疾病(IgG4-related diseaseIg G4-RD)~([1])以血清IgG4水平升高、受累组织IgG4阳性浆细胞浸润为特征,合并有组织纤维化(肿大)或结节性(增生性)改变,全身多个组织和器官均可受累,中枢神经系统主要累及垂体、硬脑膜及颅骨~([2,3])。2003年,Kamisaw等~([4])首次提出IgG4-RD概念,得到了国际医学界广泛认可。2010年,Takahashi等~([5])将     

灰质异位伴癫痫发作5例报告及文献复习

<正>灰质异位(heterotopia)为皮质发育异常的一个类型。特点为正常神经元位于异常的部位~([1])。由于胎儿在6～16周龄时神经元从侧脑室壁胚芽基层向大脑表面移行过程中发生障碍,因而移行停顿使神经元停留于白质~([2]),称之为神经元移行疾患(neuronal migration disorders,NMD)~([3])。Tungel于1857年在尸检的病理检查中首次发现灰质异位~([4])。但在MRI出现前临床难以诊断,上世纪80年代MRI应用于临床后,尤其是高分辨率MRI可以清晰地发现异位的灰质团     

Notch信号通路在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤恢复期的表达变化

目的探讨局灶性脑缺血再灌注损伤恢复期Notch信号通路的表达变化。方法构建SD大鼠大脑中动脉模型(MCAO)。将大鼠分为:对照组(12只),急性期组(24只),恢复期组(24只);急性期组分为3 d和7 d两个亚组,恢复期组分为15d和30d两个亚组。采用RT-PCR和Western blot测定Notch信号分子的mRNA和蛋白的表达变化。结果与对照组大鼠相比,脑缺血再灌注后第3天Delta-like 1、Delta-like 3、Delta-like 4和Jagged 1的mRNA表达水平明显升高(P 0. 05);第30天的表达水平显著低于对照组(P 0. 05)。Notch 1和Notch 2的mRNA表达水平在脑缺血再灌注后第3天显著升高(P 0. 05);第30天,Notch 1(P 0. 05)、Notch 2(P 0. 05)、Notch 3(P 0. 05)和Notch 4(P 0. 01)的mRNA表达水平均显著低于对照组。脑缺血再灌注后第3天Hes-1(P 0. 01)和Hey-1(P 0. 05)的表达水平较对照组均明显升高;第30天,Hes-1和Hey-1的表达水平低于对照组(P 0. 05)。NICD1和NICD2在大脑局灶性缺血后第3天半暗带区的表达水平显著上升(P 0. 05);第30天的表达水平显著下降(P 0. 05)。结论大鼠脑缺血再灌注损伤恢复期可能通过抑制Notch信号通路的表达,起到神经保护作用。     

强迫症患者的症状群分型及其临床特征

强迫症是异质性的障碍,有研究试图划分临床亚型来降低异质性,如早发性强迫症~([1])、强迫症伴自知力不全~([2]),还有依据症状群划分亚型~([3]).源于耶鲁-布朗强迫症状检查提纲(Y-BOCS-SC)的症状群分型得到广泛研究,并且结果较为一致~([3]).     

中枢神经系统瘤样脱髓鞘病变诊治指南

正瘤样脱髓鞘病变(tumefactive demylinating lesions,TDLs)~([1-3]),既往也称瘤样炎性脱髓鞘病(tumor-like inflammatory demyelinating disease,TIDD)~([4-5]),或脱髓鞘假瘤(demyelinating pseudotumor,DPT)~([6]),是中枢神经系统(central nervous system,CNS)一种相对特殊类型的免疫介导的炎性脱髓鞘病变~([7]),绝大多数为脑内病变,脊髓     

乳酸脱氢酶A在神经退行性疾病中的研究

正多种急性与慢性神经退行性疾病如脑卒中~([1])、阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)~([2])、帕金森病(Parkinson disease,PD)~([3])、亨廷顿病(Huntington disease,HD)~([4])与能量衰竭密切相关。能量衰竭是指细胞不能产生足够的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)以维持其功能~([5]),ATP主要由细胞呼吸产生,现已发现某些线粒体呼吸链复合     

GFAP基因杂合突变致Ⅱ型亚历山大病的相关临床、影像及基因突变分析1例报告

<正>亚历山大病(Alexander disease,AxD)是一种罕见的常染色体显性遗传性脑白质病,最先是由Alexander于1949年进行报道提出的~([1])。影响该病的主要致病基因为胶质纤维酸性蛋白(GFAP)基因;传统分型根据发病年龄将其主要分为婴幼儿型、少年型及成人型~([2]),临床上以婴幼儿型较为常见;2011年Prust等~([3])提出新型分型标准将AxD分为Ⅰ型和Ⅱ     

乳头状胶质神经元肿瘤1例报道

<正>乳头状胶质神经元肿瘤(papillary glioneuronal tumor,PGNT)是一种罕见的,发生在中枢神经系统幕上和侧脑室附近的肿瘤~([1])。1998年Komori等第一次描述并命名PGNT~([2])。WHO 2007中枢神经系统肿瘤新分类标准中将PGNT单独列为八大肿瘤实体之一~([3])。PGNT目前被认为起源于神经胶质前体细胞或神经上皮干细胞~([4])。其具有良性生长过程,属于Ⅰ级神经胶质肿瘤~([3])。目前国内外已报道了约68例~([1])。本例瘤灶位置特殊,极易误诊,现将     

精神分裂症自我障碍研究进展

<正>精神分裂症的自我障碍(self-disorder)模型指出,精神分裂症本质在于核心或最小自我出现障碍~([1])。该模型提供一种整合、动态的视角~([2]),概括精神分裂症高度多样化的症状,描述其特异性,并能预测其纵向的发展~([3])。精神分裂症的自我障碍主要表现在三个方面:"超自反性",是一种过度的自我意识,患者倾向于将注意力集中于某种现象,并     

重型颅脑损伤肠内营养中辅助添加剂的研究进展

<正>重型颅脑损伤常造成颅内出血或脑挫裂伤等,从而导致颅内压(intracranial pressure,ICP)升高,引起严重后果~([1])。急性颅脑损损后机体处于高分解、高代谢状态,常伴有应激性胃肠道粘膜受损导致的消化功能障碍,因此,早期合理的营养支持是降低重型颅脑损伤病死率的重要环节~([2])。目前,肠内营养(enteral nutrition,EN)越来越受到重视~([3])。本文就重     

育龄期女性癫痫患者的避孕管理

<正>癫痫是神经系统常见的慢性疾病,通常于儿童早期或青少年期发病,世界范围内的患病率约为0. 76%~([1])。截至2010年,全球癫痫患者总人数超过6 500万~([2]),男女比例无显著差异,但女性癫痫患者(WWE)中约有一半处于育龄期。癫痫及抗癫痫药物(AEDs)对胎儿有潜在的致畸和认知功能障碍等风险~([3]),并可能对孕妇造成创伤、早产、胎盘早剥、流产等不良影响~([4]),因此大多数育龄期WWE会选择各种避孕方式来防