Grebe-Quelce-Salgado型软骨成长不全2例报告

我们在云南省少数民族遗传病调查中,发现2例罕见的Grebe-Quelce-Salgado型软骨成长不全症,现报告如下。     

家族性高乳糜微粒血症2例

家族性高乳糜微粒血症(FCS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,亦称原发性高脂蛋白血症Ⅰ型.本院6 a来诊治2例.现报告如下.     

线粒体神经胃肠型脑肌病的诊治进展北大核心CSCD

线粒体神经胃肠型脑肌病(MNGIE)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,发病年龄广泛,从新生儿到50岁均可发病,表现为多系统疾病。现就MNGIE的遗传学特点、临床表型、诊断及治疗的研究进展进行综述,以提高临床医师对该病的认识。     

同患两种罕见遗传病患儿9例的临床与遗传学特点

目的分析同患两种罕见遗传病患儿的临床特征。方法回顾性分析2021年1月至2022年2月北京大学第一医院确诊的同患两种罕见遗传病的患儿病例资料, 总结其临床及遗传学特征。结果 9例患儿中男6例、女3例, 末次就诊或随访年龄为5.0(2.7, 6.8)岁, 主要临床表现包括运动发育落后、智力发育落后、表观畸形、骨骼异常等。例1～4均为男性, 表现为步态异常、跑跳差, 血清肌酸激酶明显增高, 遗传学分析证实为DMD基因致病性变异所致的Duchenne型或Becker型肌营养不良, 同患另1种遗传病, 分别为原发性肥大性骨关节病、脊髓性肌萎缩症、脆性X综合征、脑海绵状血管瘤3型。例5～9分别为COL9A1基因相关多发性骨骺发育不良6型和NF1基因相关神经纤维瘤病Ⅰ型, COL6A3基因相关Bethlem肌病和WNT1基因相关成骨不全症ⅩⅤ型, Turner综合征(45, X0/46, XX嵌合体)和TH基因相关Segawa综合征, 22q11.2微重复综合征和DYNC1H1基因相关常染色体显性遗传下肢受累脊髓性肌萎缩症1型, ANKRD11基因相关KBG综合征与IRF2BPL基因相关神经发育障...     

住院儿童遗传性疾病6451例分析

目的了解１５年来住院儿童遗传病概况。方法对１９８３～１９９７年１２７７５７例住院病例进行了回顾性分析。结果遗传病６４５１例,占住院病例的５０５％,男女之比为１１２∶１。其中染色体病１００例（００８％）,单基因病２０４６例（１６０％）,多基因病（遗传度≥７０％）４３０５例（３３７％）。住院儿童遗传性疾病检出率９０年代较８０年代显著增加（Ｐ＜００１）。小儿遗传病可见于任何年龄组,但某些病种有其相对集中的发病年龄,死亡年龄高峰在新生儿期,某些疾病病死率高达３０％以上。结论目前优生工作的重点仍应放在预防劣生上,有必要强调儿科医师研究临床遗传学的重要性     

高IgE综合征1例报告

高IgE综合征是一种罕见的常染色体不完全显性遗传病，多见于白种人，文献报道很少。现对我科收治的1例报告如下。     

BCHE复合杂合突变导致丁酰胆碱酯酶缺乏症合并癫痫一例

先天性丁酰胆碱酯酶缺乏症(butyrylcho-linesterase deficiency, BCHED)是一种罕见的常染色体隐性遗传病, 发病率为1/5 000～1/3 200, 男女无明显差异, 一般无明显症状, 多为肝功能检查时无意间发现胆碱酯酶水平低下, 也有患者因接受全身麻醉时麻醉苏醒延迟而意外发现, 通常不伴随其他症状, 神经系统受累更是罕见。本文首次报道了1例儿童先天性BCHED合并癫痫的病例, 以提高对该病的认识。     

21三体综合征46例染色体核型分析

目的分析21三体综合征（DS）患儿的染色体核型，为降低DS的风险提供产前诊断依据。方法对智力低下206例儿童进行详细的遗传咨询：遗传病史（有遗传病史进行系谱分析）、DS临床体征、父母的染色体及生育年龄情况、父母接触有害物质情况。行外周血淋巴细胞培养，行常规G显带核型分析。对气促、发绀、心脏杂音、心电图和胸片等可疑有先天性心脏病者，应用彩色多普勒超声心动图（CDFM）检查；DS 1例患儿有脑性瘫痪症状，行脑电图、头颅CT检查；经确诊为DS的患者，患者父母做染色体核型分析。结果确诊DS患者46例，其中21三体型42例（占92％）；易位型21三体2例（占4％）；嵌合型21三体2例（占4％）。DS并先天性心脏病16例（占35％）；并脑性瘫痪1例（占2％）。DS患儿46例父母的染色体核型均正常。结论开展细胞遗传学诊断分析，可精确检出DS，对DS高危人群未来的生育后代情况及预防DS患儿的出生提供科学依据。     

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目的 探讨常染色体显性遗传夜间发作性额叶癫痫(ADNFLE)家系的临床特点.方法 收集2000年1月至2007年12月就诊于广东省人民医院儿科癫痫专科门诊6个ADNFLE家系资料,详细调查及建立家系图,并对患者的临床资料进行总结分析.对临床发作和癫痫综合征进行分类.结果 6个家系共有59名成员接受调查,结果 发现患者24例,存活22例,其中男9例,女13例;年龄6～74岁,平均年龄31岁,中位年龄21岁,男女患病率差异无统计学意义(χ2=0.413,P>0.05).存活22例患者中,20例表现夜间丛集短暂运动性发作,脑电监测显示额区尖慢波发放.1例由简单部分性发展为强直性发作.1例患者表现为夜间睡眠中运动性发作伴自动症.结论 ADNFLE主要临床表现为夜发性、丛集性、短暂性运动性癫痫.     

Ⅰ型神经纤维瘤病1例

Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)又称Von Recklinghausen病,是一种常见的常染色体显性遗传病.临床特点为多系统、多器官受损,主要特征为皮肤牛奶咖啡斑和多发性皮肤软组织纤维瘤.儿童NF1罕见,且临床表现不典型,易误诊.现报告本院2007年7月收治的NF1患儿1例.     

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??Objective??To investigate the clinical and genetic features of patients with lymphocytosis-associated immunodeficiency disease. Methods??Clinical manifestations??immunological and genetic examinations??treatment and prognosis of patients with lymphocytosis-associated immunodeficiency disease were analyzed retrospectively. Results??A total of 10 patients were included??whose median onset age was 3-year-8-month. All patients manifested as hepatosplenomegaly or lymphadenopathy. Seven of them had reduction of peripheral blood cell. Five patients had EBV viremia or infection. One patient suffered from recurrent respiratory tract infection with bronchiectasis. IgG levels??9.14-53.27 g/L?? and B cell proportion??10.6%-78.8%?? in all patients were normal or significantly increasing. Genetic analysis of all patients showed PIK3CD??FASL??NRAS??KRAS??Caspase10 or XIAP gene mutations. All patients received individudized treatment??and visited the Outpatient Department of Immunology regularly. Conclusion??Lymphocytosis-associated immunodeficiency disease often manifests as unexplained hepatosplenomegaly or lymphadenopathy??accompanied by reduction of peripheral blood cells??EBV viremia or infection. Early genetic examination will help to improve the diagnosis of the disease and make individualized treatment for each patient.     

4月龄以内起病的炎症性肠病7例临床特点及基因诊断病例系列报告

目的 总结4月龄内起病的炎症性肠病（IBD）的临床特点和基因诊断,引起临床医师对以不明原因腹泻起病的小婴儿IBD的重视。方法 收集北京大学第一医院儿科2007至2015年收治的7例4月龄以内起病的IBD临床资料和其中5例行相关基因（IL10RA、IL10RB、IL6、NOD2、IRGM、ABCB1、ATG16L1、IL23R和IRF5）突变的检测资料。结果 7例患儿起病时间生后4 d至4月龄,均以腹泻、血便或便潜血阳性为首发症状,伴体重增长不良,肠外症状主要表现为发热、口腔溃疡和肛周病变。5例有阳性家族史。辅助检查多表现为血WBC、PLT、CRP、ESR升高,5例自身抗体阳性。肠镜特点为结肠广泛多发溃疡,病理多表现为非特异性的肠道炎症,可有隐窝炎及脓肿。5例行基因检测均发现IL10RA突变。患儿均予抗感染、更换为氨基酸配方奶或免乳糖奶喂养,加用美沙拉秦口服,部分患儿应用激素、免疫抑制剂及沙利度胺。2例死亡,5例好转。结论 对以不明原因的腹泻、血便起病的小婴儿要注意IBD的可能,早期诊治,改善预后。小婴儿IBD可能存在IL10RA基因突变。     

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目的探讨多层螺旋CT(MSCT)及联合经胸二维超声心动图(TTE)检查在先天性心脏病诊断中的意义。方法收集广东省心血管病研究所自2002年9月至2003年12月间86例儿童先天性心脏病病例,全部患儿接受了MSCT和TTE检查,12例接受心导管检查,其中69例进行了外科手术,将术前MSCT、TTE和心导管检查结果分别与手术诊断进行比较。结果69例患儿共计有129处畸形,TTE正确诊断116处(89.9%),MSCT正确诊断112处畸形(86.8%),两者联合正确诊断127处畸形(98.4%),12例心导管检查未能提供更有价值的资料。结论MSCT对先天性心脏病诊断具有较高的价值,尤其是联合TTE可取代部分心导管检查为外科手术提供正确和充分的术前诊断。对于年龄小或重症不耐受心导管检查的患儿具有更大的意义。     

2064例细胞遗传学分析临床与优生意义

为了解国内主要异常染色体核型的分布情况，给优生干预提供科学的依据，对2064例患者进行常规接种、培养并制备外周血淋巴细胞染色体G显带标本，必要时进行C带和高分辨G显带分析。结果显示，2064例患者中，染色体异常457例，异常检出率为22．1％，涉及异常核型80余种。染色体异常中常染色体异常263例，性染色体异常194例；染色体数目异常315例，结构异常116例，性反转26例。提示染色体核型分析是诊断染色体病、检出携带者以及进行产前诊断的主要方法；21-三体综合征和Turner综合征是临床最常见的染色体异常，其染色体核型复杂多样。     

Application of an Original Computerized Database (UR-DBMS) for Diagnosis of the Malformation Syndromes

ABSTRACT
"University of the Ryukyus-Database for Malformation Syndromes (UR-DBMS)" is a computerized database available as a diagnostic aid for malformation syndromes, chromosomal aberrations and other genetic diseases. This UR-DBMS had been originally programmed by the author since 1989. The first version was established and opened to Japanese dysmorphologists in 1991. The newest version 5, started to be opened since 1998 in the form of a CD-ROM disk, composed of four major data files and three other supporting files with a total volume about 400 MB. The main UR-DBMS file includes clinical findings and notes of about 6,300 diseases/genes as well as 1,200 photographic data quoted from two major publishers in USA. Reference file includes almost all titles of the papers concerned. Abstract file has about 30,000 abstracts. Mutation file includes information for about 800 allelic variants identified so far, updated daily through Online MIM. These data were summarized and combined from several leading English textbooks and refined through Online MIM. UR-DBMS uses an original systematized code to obtain quick and complete results in referring the database.
UR-DBMS was applied in the diagnosis of 51 newly visited patients with malformations and mental retardation from 1996 to 1997. As a result, clinical diagnoses were obtained or highly suspected in about 75% of the patients. It is confirmed that UR-DBMS is a useful aid for clinical geneticists to obtain correct or near correct diagnoses, especially when they must check further examinations to rule out and refine the diagnoses.     

儿童NLRP12-自身炎症性疾病临床特征分析

目的探讨儿童NLRP12-自身炎症性疾病(NLRP12-AD)的临床表现、免疫学特点、基因型、诊治过程及预后,加强儿科医师对本病认识。方法回顾性分析2016年深圳市儿童医院诊治NLRP12-AD 1例患儿的临床特征,并以NLRP12-AD为检索词,检索PubMed、中国知网、重庆维普及万方数据库2008年1月至2019年1月相关文献,总结儿童期发病NLRP12-AD患者的临床资料及基因变异特点。结果本组为首例伴发巨噬细胞活化综合征患儿。回顾本组及儿童期发病NLRP12-AD(33例)共34例患儿,总结临床特征如下:儿童期各年龄均可发病,无性别差异,可无阳性家族史。几乎全部以发热为首发症状,近半数由寒冷诱发(44%),常见症状为周期性发热(100%)、肌痛(53%)、皮疹(38%)、关节炎(35%)、腹痛及腹泻(50%),其他症状有头痛、口腔溃疡、淋巴结肿大和肝脾大等。约50%患者发作时红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)异常升高,并伴有白介素(IL)-1、IL-6、IL-18升高。约48%患者激素和抗组胺药物治疗有效,但其中5例严重病例单用激素效果不佳,联合使用托珠单抗等新型生物制剂疗效显著。结论儿童NLRP12-AD临床表型多样,易被误诊为全身型幼年特发性关节炎(SoJIA)或感染性疾病,如能早期诊治,大部分患者预后良好。     

儿童NLRP12-自身炎症性疾病临床特征分析

目的　探讨儿童NLRP12-自身炎症性疾病（NLRP12-AD）的临床表现、 免疫学特点、 基因型、 诊治过程及预后， 加强儿科医师对本病认识。方法　回顾性分析2016年深圳市儿童医院诊治NLRP12-AD 1例患儿的临床特征， 并以NLRP12-AD为检索词， 检索PubMed、 中国知网、 重庆维普及万方数据库2008年1月至2019年1月相关文献，总结儿童期发病NLRP12-AD患者的临床资料及基因变异特点。结果　本组为首例伴发巨噬细胞活化综合征患儿。回顾本组及儿童期发病NLRP12-AD（33例）共34例患儿，总结临床特征如下：儿童期各年龄均可发病，无性别差异，可无阳性家族史。几乎全部以发热为首发症状，近半数由寒冷诱发（44%），常见症状为周期性发热（100%）、肌痛（53%）、皮疹（38%）、关节炎（35%）、腹痛及腹泻（50%），其他症状有头痛、口腔溃疡、淋巴结肿大和肝脾大等。约50%患者发作时红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）异常升高，并伴有白介素（IL）-1、IL-6、IL-18升高。约48%患者激素和抗组胺药物治疗有效，但其中5例严重病例单用激素效果不佳，联合使用托珠单抗等新型生物制剂疗效显著。结论　儿童NLRP12-AD临床表型多样，易被误诊为全身型幼年特发性关节炎（SoJIA）或感染性疾病，如能早期诊治，大部分患者预后良好。     

儿童炎症性肠病与免疫缺陷

炎症性肠病（IBD）是指原因不明的一组慢性非特异性、 反复发作的肠道炎症性疾病。儿童IBD的发病率在过去的50年里明显增高。一般将发病年龄＜6岁的IBD称为极早发IBD（VEO-IBD）,占儿童IBD的4%～10%。VEO-IBD被认为与遗传因素相关性更大,单基因突变检出率更高。该部分具有单基因突变的VEO-IBD,其受累基因很多归为原发性免疫缺陷病。这些基因缺陷导致固有免疫、适应性免疫、上皮屏障等多方面功能损伤,从而导致VEO-IBD的发生。由于不同类型原发性免疫缺陷病合并IBD的治疗手段及预后有所不同,可通过基因测序技术实现早期诊断,选择合适的治疗方法,从而实现早期干预,改善患者的预后。     

不同诊断入径对胆道闭锁诊治影响的探讨

目的总结分析内科和外科不同诊断入径对胆道闭锁手术年龄和诊断准确率的影响,探讨统一胆道闭锁诊断流程的必要性。方法收集2015年3月至2016年3月本院收治的因梗阻性黄疸拟诊为胆道闭锁,经腹腔镜探查、胆道造影的患儿临床资料。将首诊于外科并收治在外科病房的病例定为外科组;首诊于内科并收治在内科病房最后转入外科治疗的病例定为内科组。回顾性分析两组资料:①手术年龄(包括小于60 d手术患儿比例和大于90 d手术患儿比例),术前住院时间;②胆道闭锁诊断准确率;③Kasai术后3个月黄疸清除率;④总住院时间和住院费用。结果共收集患儿273例,根据首诊入径分为外科组237例和内科组36例,其中术中确诊为胆道闭锁者分别为202例和26例。对两组资料进行统计学分析,结果表明,外科组根治手术年龄较内科组低(66.50±20.52)d vs(72.58±27.01)d,差异不具有统计学意义(z=0.995,P=0.319 6);而术前住院时间,外科组(2.21±1.12)d,明显短于内科组(6.85±3.52)d(r=7.561,P0.001);确诊率外科组(85.23%)高于内科组(72.22%),χ~2=3.842 5,P=0.05;Kasai术后3个月黄疸清除率两组差异不明显(P0.05);胆道闭锁Kasai根治手术患儿外科组总住院时间明显短于内科组,(18.07±5.62)d vs(21.63±3.92)d,P0.000 1,总住院费用明显低于内科组,(34 154.66±7 457.43)元vs(39 657.52±6 163.36)元,P0.000 1)。结论内外科不同诊断入径虽然不明显影响胆道闭锁患儿的手术年龄,但外科入径对缩短住院时间和减少治疗费用均有积极作用,且诊断准确率并不低于内科入径,提示内外科统一诊断流程的必要性。     

饮食治疗在罕见病治疗中的机遇与挑战

近年来随着医学技术的高速发展,罕见病的诊治取得了巨大进步。80%的罕见病为遗传病,涉及到不同营养素的合成和分解代谢。饮食治疗,包含食物和特殊医学用途配方食品的使用,是罕见病治疗的基石。然而,目前国内特医食品的供给和专职营养师在罕见病饮食治疗中的参与存在各种问题。突破这些瓶颈,将改善罕见病患者治疗的临床结局。