枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床应用观察

目的探讨枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的安全性及有效性。方法回顾性分析我院2012年12月至2014年10月收治的60例胎龄28~32周呼吸暂停早产儿,按治疗方式不同分别纳入枸橼酸咖啡因组和氨茶碱组各30例。对比分析两组呼吸暂停治疗有效率,以及腹胀、心率增快、喂养不耐受、胃潴留、支气管肺发育不良(BPD)发生率。结果枸橼酸咖啡因组治疗有效21例(70.0%),氨茶碱组治疗有效20例(66.7%),差异无统计学意义(P>0.05)。枸橼酸咖啡因组BPD、腹胀、心率增快、喂养不耐受、胃潴留发生率均低于氨茶碱组(16.7%比40.0%、13.3%比36.7%、6.7%比53.3%、10.0%比33.3%、16.7%比43.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床效果与氨茶碱相似,但其不良反应发生率明显降低。     

不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗极低出生体重早产儿呼吸暂停的前瞻性随机对照研究

目的分析不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗极低出生体重早产儿呼吸暂停的疗效及安全性。方法将2016年1月至2018年1月收治的诊断为原发性呼吸暂停的极低出生体重早产儿78例随机分为高剂量咖啡因组（n=38）及低剂量咖啡因组（n=40）。两组均采取相同的枸橼酸咖啡因负荷量20 mg/kg治疗，24 h后分别给予每日10 mg/kg及5 mg/kg的维持剂量，观察比较两组患儿治疗的有效率及不良反应的发生率。结果高剂量咖啡因组治疗有效率（71%）高于低剂量咖啡因组（48%）（P < 0.05）；呼吸暂停持续时间、咖啡因治疗时间均较低剂量咖啡因组明显缩短（P < 0.05）。两组住院时间、心动过速及喂养不耐受发生率，以及支气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎及颅内出血的发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。两组间病死率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论高维持剂量枸橼酸咖啡因治疗极低出生体重早产儿呼吸暂停的效果优于低维持剂量咖啡因，而且未增加相关药物不良反应和早产儿严重并发症的发生率。     

国产和进口枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效的比较：前瞻性随机双盲对照研究

目的 比较国产和进口枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效。方法 选取2018年4月至2019年12月胎龄28~33⁺⁶周的98例早产儿为研究对象，根据应用枸橼酸咖啡因种类不同随机分为国产组（n=48）和进口组（n=50），两组患儿均在生后6 h内使用枸橼酸咖啡因。比较两组患儿的治疗疗效、并发症、不良反应及临床结局。结果 两组患儿生后7 d内呼吸暂停发生率、每天呼吸暂停发作次数、呼吸暂停消失时间、气管插管-注入肺表面活性物质-拔管技术失败率、无创辅助通气时间、氧疗时间、用药时间、住院天数、血气分析指标、肝肾功能指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患儿并发症及病死率比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。两组患儿不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论 国产枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停安全有效，与进口枸橼酸咖啡因比较无显著差异。     

枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效及并发症的研究

目的：探讨枸橼酸咖啡因和氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效及其对相关并发症的影响。方法将生后10 d内诊断为原发性呼吸暂停的152例早产儿,随机分为枸橼酸咖啡因组(n＝77)和氨茶碱组(n＝75),比较两组患儿用药后呼吸暂停消失时间、用氧时间、无创及有创机械通气时间,以及支气管肺发育不良( bonchopulmonary dysplasia,BPD)、坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病、动脉导管未闭(Patent ductus arteriosus,PDA)、颅内出血(intercranial hemorrhage,ICH)的发生率。结果枸橼酸咖啡因组患儿呼吸暂停消失时间[(47.4±5.3) h]、用氧气时间[(20.5±7.6) d]、无创通气时间[(8.7±4.2) d]、有创机械通气时间[(1.0±1.3) d]均低于氨茶碱组[时间依次为(54.8±6.2) h、(24.4±8.5) d、(10.4±5.3) d、(10.4±5.3) d],差异均有统计学意义(P<0.05)。枸橼酸咖啡因组BPD、PDA、ICH三种疾病的发病率[分别为16.9％(13/77)、13.0％(10/77)、16.9％(13/77)]均低于氨茶碱组[分别为33.3％(25/75)、26.7％(20/75)、22.7％(17/75)],差异有统计学意义(P<0.05);而坏死性小肠结肠炎[咖啡因组7.8％(6/77),氨茶碱组9.3％(7/75)]和早产儿视网膜病[咖啡因组6.5％(5/77),氨茶碱组9.3％(7/75)]的发病率,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效优于氨茶碱,且可明显降低BPD、PDA和ICH的发生率。     

枸橼酸咖啡因治疗对呼吸暂停早产儿早期肺功能的影响

目的探讨枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停(AOP)对患儿早期肺功能的影响。方法 40例AOP患儿随机分为氨茶碱治疗组(20例)和咖啡因治疗组(20例)。2组患儿均在生后出现呼吸暂停时在经鼻持续气道正压通气(NCPAP)辅助通气的基础上给予氨茶碱或枸橼酸咖啡因治疗,停药后行肺功能检测,比较两组之间肺功能的变化。结果治疗后咖啡因治疗组潮气量、每分通气量、达峰时间比、达峰容积比、潮气呼吸呼气峰流速及75%、50%、25%潮气量时呼吸流速均高于氨茶碱治疗组(P0.05);咖啡因治疗组用氧时间、NCPAP使用时间均低于氨茶碱治疗组(P0.01)。与氨茶碱治疗组比较,咖啡因治疗组用药7d后呼吸暂停发生频率明显减少(P0.01)。结论枸橼酸咖啡因治疗AOP可以改善患儿早期肺功能,减少呼吸暂停的发生。     

氨茶碱联合纳洛酮防治早产儿呼吸暂停与枸橼酸咖啡因疗效比较

目的 探讨氨茶碱、枸橼酸咖啡因以及氨茶碱联合纳洛酮防治早产儿呼吸暂停(AOP)的疗效.方法 选择2010年1月至2012年1月在华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科接受住院治疗的出生胎龄＜34周、出生体质量＜1 500 g的极低出生体质量和超低出生体质量儿94例.分为3组:(1)氨茶碱组(30例),首剂负荷量4～5 mg/kg,12 h后给予维持量2 mg/kg,每12h1次,静脉泵入;(2)枸橼酸咖啡因组(32例),枸橼酸咖啡因首剂负荷量20 mg/kg,24h后给予维持量5 mg/kg,1次/d,静脉泵入;(3)氨茶碱联合纳洛酮组(观察组,32例),氨茶碱使用方法同氨茶碱组,同时予以纳洛酮每次0.1 mg/kg加入9 g/L盐水2 mL中静脉推注,每12h1次,氨茶碱首剂使用6h后,即给予纳洛酮治疗,随后二者交替使用.观察患儿呼吸暂停、支气管肺发育不良(BPD)、早产儿视网膜病(ROP)和脑损伤发生率及病死率等相关情况,并记录药物相关不良反应.结果 1.各组患儿在性别、出生胎龄、出生体质量、产前孕母糖皮质激素应用、受孕及分娩方式、多胎妊娠、5 min Apgar评分、接受氧疗例数、辅助通气(包括经鼻持续呼吸道正压通气及机械通气)和表面活性物质的应用等方面差异均无统计学意义(P均＞0.05).2.与氨茶碱组比较,枸橼酸咖啡因组和观察组呼吸暂停发生率明显降低,差异有统计学意义(F=6.704,P＜0.05);而枸橼酸咖啡因组和观察组比较差异无统计学意义(P＞0.05).3.各组患儿在病死率、氧疗持续时间、ROP和脑损伤发生率、耳听测试未通过率、出院时纠正胎龄、出院时体质量以及住院时间和费用等方面则差异均无统计学意义(P均＞0.05).4.枸橼酸咖啡因组和观察组BPD发生率[9.4％(3/32例),12.5％(4/32例)]低于氨茶碱组[20.0％(6/30例)],但差异无统计学意义(P＞0.05).5.各组患儿均未发现与用药相关的明显不良反应.结论 氨茶碱联合纳洛酮防治AOP疗效与枸橼酸咖啡因相似,且安全有效.     

纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停

目的探讨纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效。方法符合诊断标准的早产儿原发性呼吸暂停78例,随机分为治疗组40例和对照组38例。在常规治疗的基础上,治疗组予纳洛酮注射液0.1mg/(kg.次),稀释后静脉滴注,12h1次;氨茶碱注射液2mg/(kg.次),稀释后静脉滴注,12h1次;对照组氨茶碱用药方法同治疗组。结果治疗组显效率和总有效率分别为60.0%、92.5%,对照组分别为36.8%、71.1%。二组显效率、总有效率比较均有显著差异(χ2=4.18,6.08Pa<0.05)。结论纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效明显,优于单用氨茶碱。     

不同维持剂量枸橼酸咖啡因对辅助通气早产儿的疗效评估:一项初步多中心研究北大核心CSCD

目的探讨需要辅助通气和枸橼酸咖啡因治疗的早产儿枸橼酸咖啡因的最佳维持剂量。方法回顾性收集2019年1月1日至2019年12月31日江苏省30家三级医院新生儿重症监护病房中需要辅助通气和枸橼酸咖啡因治疗的早产儿566例(胎龄≤34周)的临床资料。依据生后24 h内给予枸橼酸咖啡因负荷剂量20 mg/kg后接受高(每日10 mg/kg)或低(每日5 mg/kg)维持剂量治疗将早产儿分为高剂量组(n=405)和低剂量组(n=161)。对两组早产儿咖啡因应用期间有创/无创通气相关数据进行比较分析。结果与低剂量组比较,高剂量组早产儿辅助通气时对高浓度氧的需求明显降低(P<0.05),无创通气撤除后的吸氧总时间及住院期间总吸氧时间均显著缩短(P<0.01),再次无创通气的比例明显降低(P<0.01),肺表面活性物质及吸入性布地奈德的使用率均显著减少(P<0.05),呼吸暂停及BPD的发生率显著降低(P<0.01),但早产儿喂养不耐受的发生率明显上升(P=0.032)。两组在体重变化、早产儿视网膜病变发生率、脑室内出血发生率、坏死性小肠结肠炎发生率、病死率、咖啡因应用时间等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论初步多中心研究表明高维持剂量枸橼酸咖啡因(每日10 mg/kg)对治疗我国早产儿人群总体是有益的,并未增加常见不良反应的发生。而对于喂养不耐受的风险,还需要进一步的论证分析,以尽可能排除混杂因素的干扰。     

低水平CPAP配合纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效观察

目的　观察低水平(即低氧浓度及低压力)持续气道正压(CPAP)配合纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效。方法将66例患儿随机分为两组,观察组35例给予低水平CPAP及纳洛酮治疗;对照组31例给予氨茶碱治疗。比较两组用药后呼吸暂停改善情况。结果观察组显效24例,有效9例,无效2例,总有效率94.3%,对照组显效12例,有效9例,无效10例,总有效率67.7%,两组之间显效率及总有效率比较,治疗组均明显优于对照组,经统计学处理均有显著性意义(分别为x2=5.91,P<40.025及x2=10.04,P<40.005)。结论　低水平CPAP配合纳洛酮治疗原发性早产儿呼吸暂停,疗效明显优于用氨茶碱治疗     

不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效和 安全性的 meta 分析

目的系统评价不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、OVID、EMbase、Web of Science、CBM、VIP、WanFang和CNKI等数据库,检索从建库至2017年6月,有关高维持剂量[10~20 mg/(kg·d)]和低维持剂量[5~10 mg/(kg·d)]枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.3和Stata 12.0对纳入研究进行meta分析。结果共纳入8个RCT,包括1 000例患儿。Meta分析结果显示,高维持剂量枸橼酸咖啡因组治疗有效率(RR=1.30,95%CI:1.09~1.56,P=0.003)、心动过速发生率(RR=2.23,95%CI:1.34~3.73,P=0.002)高于低维持剂量咖啡因组,拔管失败率(RR=0.50,95%CI:0.35~0.71,P=0.0001)、支气管肺发育不良发生率(RR=0.82,95%CI:0.70~0.95,P=0.01)低于低剂量咖啡因组,差异均有统计学意义。两组其他不良反应发生率的差异无统计学意义(P0.05)。结论高维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停较低维持剂量组效果更好,而且安全。     

Cerebral blood flow and left ventricular output in spontaneously breathing, newborn preterm infants treated with caffeine or aminophylline

Aminophylline and caffeine are commonly used for prophylaxis of apnea in premature infants. Previous studies have indicated different effects of the drugs on cerebral circulation. Therefore, we have compared the acute effects of bolus administration of caffeine citrate or aminophylline on left ventricular output, heart rate, blood pressure and global cerebral blood flow. The study group consisted of 33 newborn, spontaneously breathing, preterm infants randomly assigned to receive either aminophylline 5mg/kg (n = 19) or caffeine citrate 20mg/kg ( n = 14). Two hours after iv drug administration, global cerebral blood flow measured by the Xe-clearance technique was significantly lower after aminophylline than after caffeine (mean(SD)): 13.2 (+2.9/ - 2.3) versus 17.2 (+7.1/ - 5.1) ml/100 g/min) (p = 0.01). There were no other statistically significant differences in circulatory or ventilatory parameters between the groups. Further studies are needed to clarify the clinical relevance of these results.     

Aminophylline versus caffeine citrate for apnea and bradycardia prophylaxis in premature neonates

We investigated the efficacy and adverse effects of aminophylline and caffeine citrate in 180 premature neonates for 10 days and nights. Aminophylline ( n = 98) and caffeine citrate ( n = 82) were equally effective in preventing apnea and bradycardia. The caffeine citrate group had a lower median heart rate on day 3, fewer neonates with tachycardia and a smaller amount of gastric aspirate on day 7. The need for mononasal continuous positive airway pressure and respirator therapy was similar in both groups. We conclude that caffeine citrate is the drug of choice for apnea and bradycardia prophylaxis in premature neonates with a gestational age ≤33 full weeks.     

经鼻同步间歇指令通气在重度呼吸窘迫综合征早产儿撤机后的应用

目的探讨重度呼吸窘迫综合征(RDS)早产儿撤机后行经鼻同步间歇指令通气(nSIMV)的临床疗效。方法回顾性分析2013年1月至2015年5月新生儿重症监护病房住院的126例RDS早产儿的临床资料。2013年1月至2014年3月住院患儿采用经鼻持续气道正压通气(nCPAP)(61例),而2014年4月至2015年5月住院患儿采用nSIMV(65例)。比较两组治疗后血气分析指标、撤机失败率与原因及并发症的差异。结果通气治疗4h后,nSIMV组pH值、氧分压(PaO_2)、血氧饱和度(SaO_2)和氧合指数(OI)均高于nCPAP组(均P0.05);nSIMV组二氧化碳分压(PaCO_2)低于nCPAP组(P0.05)。nSIMV组和nCPAP组撤机失败率分别是9%(6/65)和30%(18/61)(P0.05),其撤机失败的原因主要有低氧血症(2%vs 5%,P0.05)、高碳酸血症(6%vs 11%,P0.05)和呼吸暂停(2%vs 13%,P0.05)。两组患儿在呼吸机支持时间、全肠道喂养时间、恢复出生体重时间和总住院时间上比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗后nSIMV组腹胀发生率明显低于nCPAP组(9%vs 30%,P0.05),但两组喂养不耐受、坏死性小肠结肠炎、脑室内出血、早产儿视网膜病变和支气管肺发育不良的发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论重度RDS早产儿撤机后采用nSIMV不仅明显改善肺通气功能,降低撤机失败率,且治疗后胃肠道副反应小,不增加并发症的发生,在临床值得推广。     

枸橼酸咖啡因对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后髓鞘碱性蛋白的影响

目的研究枸橼酸咖啡因对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后脑白质髓鞘碱性蛋白(MBP)表达的影响及其相关机制。方法将48只7日龄Sprague-Dawley新生大鼠随机分为假手术组、HIBD组和枸橼酸咖啡因干预组,每组16只。左侧颈总动脉结扎并缺氧(80 m L/L氧气和920 m L/L氮气)2 h制作HIBD模型;假手术组仅分离左侧颈总动脉,不行结扎及缺氧处理;干预组在缺氧缺血前、缺氧缺血后0、24、48、72 h给予枸橼酸咖啡因(20 mg/kg)腹腔注射,HIBD组分别在同一时间点以等量生理盐水行替代腹腔注射。各组大鼠于12日龄处死,采用免疫组织化学法检测左侧脑皮层下白质MBP的表达;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应技术(Real-time PCR)检测各组大鼠左侧脑组织腺苷A1受体(A1R)和A2a受体(A2a R)m RNA的含量。结果 HIBD组左侧脑皮质下白质MBP表达较假手术组明显减少(P0.05),干预组较HIBD组MBP表达增多,但仍低于假手术组(P0.05);HIBD组A1R m RNA较假手术组显著上调(P0.05),干预组A1R m RNA较HIBD组显著下降(P0.05)。结论枸橼酸咖啡因能减轻缺氧缺血后新生大鼠脑白质损伤,这种保护作用可能与下调腺苷A1R表达有关。     

撤机前加用一剂维持量咖啡因在早产儿呼吸窘迫综合征中的应用价值：前瞻性随机对照试验

目的 探讨≤ 32周呼吸窘迫综合征（RDS）伴有创机械通气的早产儿,在撤机前1 h加用1剂维持量（5 mg/kg）枸橼酸咖啡因注射液对提高撤机成功率的效果。方法 将2017年1月至2019年12月厦门市妇幼保健院新生儿重症监护病房（NICU）收治的338例≤ 32周并给予有创机械通气的RDS早产儿随机分为观察组（n=169）和常规组（n=169）。两组患儿均给予早期咖啡因常规治疗,观察组在撤机前1 h加用1剂维持量咖啡因。比较两组撤机后48 h的再插管率、呼吸暂停的发作次数;撤机后2 h的血气分析及血糖、心率、平均血压的变化,以及住院期间主要并发症的发生率。结果 观察组撤机后48 h内再次插管率较常规组明显降低（P=0.034）,呼吸暂停发作次数（≥ 2次/d）较常规组明显减少（P=0.015）。撤机后2 h,观察组动脉血气分析pH值较常规组升高,PaCO₂较常规组降低（P < 0.05）;两组患儿PaO₂、血糖、心率、平均血压比较,差异均无统计学意义（P > 0.05）。观察组住院期间颅内出血发生率低于常规组（P=0.048）;两组患儿支气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎、脑白质损伤、早产儿视网膜病发生率及病死率比较,差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论 撤机前1 h加用1剂维持量的枸橼酸咖啡因能安全有效地提高早产儿RDS的撤机成功率,值得临床推广应用。     

不同维持剂量枸橼酸咖啡因对极早产儿呼吸窘迫综合征撤机影响：前瞻性随机对照研究

目的 分析不同维持剂量枸橼酸咖啡因对胎龄≤32周极早产儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome,RDS）撤机成功率的影响。 方法 前瞻性选取2016年1月至2018年12月该院收治的胎龄≤32周、需有创机械通气的162例RDS早产儿为研究对象,随机分为咖啡因高剂量组和低剂量组,每组81例。两组患儿生后6 h内均给予负荷量咖啡因20 mg/kg治疗,24 h后高、低剂量组分别给予每日10 mg/kg和5 mg/kg的咖啡因维持剂量治疗。比较两组患儿撤机后48 h内的重新插管率、总通气时间、氧疗时间、肠内喂养及体重增长情况、住院期间并发症和不良反应的发生率。 结果 高剂量组撤机后48 h内再插管率低于低剂量组（P<0.05）,两组主要撤机失败原因均为频繁呼吸暂停。高剂量组总机械通气时间及氧疗时间均短于低剂量组（P<0.05）。两组患儿达完全肠内喂养时间、平均每天体重增长量、出院时体重及住院期间并发症（支气管肺发育不良、早产儿视网膜病、坏死性小肠结肠炎、颅内出血）和不良反应（心动过速、高血压、喂养不耐受）发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 高维持剂量咖啡因可安全有效降低胎龄≤32周早产儿RDS撤机后呼吸暂停发生率和撤机失败率,值得临床推广应用。 引用格式: