超氧化物歧化酶的辐射防护作用

本研究甩照射小鼠的活存率和外源性脾结节法评价了牛红细胞SOD的辐射防护作用.小鼠受875拉德γ射线照射前1小时静脉注射200mg/kgSOD可提高活存率50%,照后给药无效.小鼠受350拉德照射前或照射后静脉注射200或35mg/kg SOD,都能明显提高骨髓CFU-S的形成能力与总量,照后给药效果较低.照前与照后各注射一次35mg/kg SOD,可加强SOD对CFU-S的防护效果.照前腹腔注射或皮下注射SOD对骨髓造血干细胞也有良好的辐射防护作用.对SOD的辐射防护效果及其作用机制进行了讨论.     

长效重组人超氧化物歧化酶的研制及其辐射防护作用研究

选用无毒、无免疫原性的高分子化合物聚乙二醇（ＰＥＧ）为修饰剂，以活性酯法制备出ＰＥＧ－重组人超氧化物歧化酶（ＰＥＧ－ｒｈＳＯＤ）共价结合物。修饰酶的生物半衰期为１５ｈ，比修饰前延长了９０倍，对酸、硷、热的耐受力明显高于修饰前。用照射小鼠活存率评价了ＰＥＧ－ｒｈＳＯＤ的辐射防护作用。小鼠受８．５Ｇｖｒ射线照射前１ｈ腹腔注射３０万Ｕ／ｋｇＰＥＧ－ｒｈＳＯＤ，可提高活存率４２％，与未修饰的ｒｈＳＯＤ相比，活存率提高１４％。     

GM—CSF和rhBM—2m对小鼠急性放射损伤治疗作用的对？…

目的　研究和比较重组人骨形成蛋白 (rhBMP 2m)、GM CSF对照射后小鼠造血损伤的修复作用。方法　rhBMP 2m用分子生物学方法由大肠杆菌中获得 ;该实验中rhBMP 2m对照射后动物的影响 ,通过观察动物的 30天活存率表示。结果　照射对照组小鼠的 30天活存率为 0 ,平均活存天数为 (9 1± 2 2 )d ;GM SCF治疗组小鼠的 30天活存率为 2 0 0 % ,平均活存天数为 (1 1 5±1 9)d ,rhBMP 2m治疗组小鼠的 30天活存数为 4 ,活存率为 40 % ,平均活存天数为 (1 3 2± 6 1 )d。结果显示GM CSF和rhBMP 2m均能提高受照小鼠的活存率 ,并延长活存时间 ,而且后者优于前者(P <0 0 5)。结论　rhBMP 2m对小鼠急性放射损伤具有治疗作用 ,初步观察其优于GM CSF     

GM-CSF和rhBMP-2m对小鼠急性放射损伤治疗作用的对比研究

目的 研究和比较重组人骨形成蛋白(rhBMP2m)、GM-CSF对照射后小鼠造血损伤的修复作用。方法 rhBMP2m用分子生物学方法由大肠杆菌中获得; 该实验中rhBMP2m对照射后动物的影响, 通过观察动物的30天活存率表示。结果 照射对照组小鼠的30天活存率为0, 平均活存天数为(9.1±2.2)d;GMSCF治疗组小鼠的30天活存率为20.0%, 平均活存天数为(11.5±1.9)d, rhBMP2m治疗组小鼠的30天活存数为4, 活存率为40%, 平均活存天数为(13.2±6.1)d.结果显示GMCSF和rhBMP2m均能提高受照小鼠的活存率, 并延长活存时间, 而且后者优于前者(P<0.05).结论 rhBMP2m对小鼠急性放射损伤具有治疗作用, 初步观察其优于GMCSF。     

人基因工程重组超氧化物歧化酶对骨髓造血干细胞的辐射防护作用

用照射小鼠的骨髓造血干细胞(CFU-S)外源性脾结节形成法,评价人基因工程重组SOD(rhSOD),聚乙二醇(PEG)修饰的长半衰期重组SOD(PEG-SOD)对CFU-S的辐射防护作用.结果显示:rhSOD和PEG-SOD均能明显提高CFU-S产率,其中rh SOD在照射前1h给药效果好,而PEG-SOD在照射前2～3h给药作用更为明显,化学修饰后SOD血浆半衰期延长,将使给药时机及药物作用持续时间得到改善.     

某些免疫增强剂对照射小鼠的抗辐射效果

本文结果表明,免疫增强剂对受照射小鼠有抗辐射作用。照射8Gy的小鼠,照后30min注入I-RNA、MDP+CP-CWS、BCG-CWS+CP-CWS,它们的30天活存率分别为78.4%、73.3%、53.3%、57.1%和50.0%,而对照组只为5.7%。照射8.5Gy的小鼠注入MDP+CP-CWS、TP+CP-CWS,活存率分别为34.8%和57.1%,对照组只为2.08%。照射9Gy的小鼠注入TP+CP-CWS、TP其活存率分别为52.7%、37.5%,对照组全部死亡。     

阿魏酸及衍生物对γ射线照射小鼠活存率的影响

目的检测阿魏酸系列衍生物对8.5 Gy照射小鼠活存率的影响,以确定候选化合物。方法 ICR小鼠分为模型组、阳性药WR2721组、茜草双酯片组、阿魏酸、阿魏酸钠、5-溴阿魏酸及5-溴阿魏酸钠4种受试药高、中、低剂量组。观察药物对8.5 Gy照射小鼠活存率和死亡鼠平均活存时间的影响。结果照射对照组动物在14 d内全部死亡,阿魏酸系列衍生物可以显著提高8.5 Gy照射小鼠活存率,延长死亡鼠平均活存时间。结论阿魏酸钠对8.5 Gy照射小鼠活存效果较好,可考虑作为抗辐射药物做进一步研究。     

培养小鼠骨髓细胞半同系移植研究的补充材料

用体外培养不同时间的C57BL/6雄性小鼠骨髓细胞移植到受致死剂量γ线照射的DBF_1雌性小鼠,记录受照射小鼠30天和60天的活存率,并分析造血和免疫功能的主要指标.对部分长期活存小鼠(60～110天)的骨髓细胞和淋巴细胞的染色体核型作细致观察,了解移植进去的造血细胞是否已被植入,结果表明移植培养骨髓细胞的受照射小鼠活存率远较照射对照组为高,造血与免疫功能明显地重建,这无疑是由于移植骨髓在照射动物中形成稳定的辐射嵌合体所致.     

干扰素诱生剂Poly I: C的放射防护作用(对小鼠活存率和骨髓细胞染色体畸变数的影响)

根据初步实验结果,干扰关系诱生剂Poly I: C(聚肌苷酸: 聚胞苷酸)只在预防性用药后有辐射防护作用.可使受亚致死剂量照射的小鼠30天活存率由22%提高到88%.使骨髓细胞染色体畸变率明显低于对照组.其效果最显著的表现在照前3小时给药组.这可能与血液中干扰素水平较高有关.     

甾体激素对致死剂量照射小鼠骨髓移植疗效的影响(摘要)

Laca纯系成年雌雄小鼠,受了~(60)Coγ线950rad(剂量率82R/min)一次全身照射后,移植5×10~6同系而性别不同的小鼠骨髓细胞,60天活存率54.4％,照射对照组于12～15天内全部死亡。在移植前3天或移植后即刻分别肌肉注射0.25mg和0.05mg 3,17β棕榈酸椎二醇(简称“棕二”)或0.5mg丙酸睾丸酮(简称“丙睾”),可使活存提高到76.2％～86.4％。对造血组织脾脏,也有促进其恢复重量的趋势。若单纯应用“棕二”或“丙睾”对950rad照射小鼠未见有明显的防治作用。     

茶多酚对5500m低压条件下吸纯氧引起的小鼠心肌自由基代谢异常的保护作用

目的 观察天然抗氧化剂茶多酚（Tea Polyphenols,TP)对模拟飞行低压吸纯氧引起的小鼠心肌自由基代谢异常的保护作用。方法 42只雄性昆明种小鼠随机分为3组（n=14):对照组（A）、5500m低压吸氧组（B）和TP保护组（C）。B、C两组置于动物低压舱在5500m低压下吸氧（＞96％）,2h/d,3d/wk,共8wk。上舱暴露前,C组灌胃给予TP100mg/kg,另2组给予蒸馏水。末次实验后次日将小鼠断头处死,迅速取出心肌组织。测定心肌超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量。另外,用免疫组化法对心肌组织Cu,Zn-SOD和诱生型NO合酶（iNOS)的含量进行定性观察。结果 与对照比较,B组MDA水平、SOD添性和Cu,Zn-SOD酶含量明显升高（P＜0．05）;TP有明显保护作用：降低MDA生成（P＜0．01）,SOD活性和含量恢复正常。与之相反,重复5500m低压吸氧暴露后,心肌NO含量和iNOS表达明显降低。重复给予TP使NO代谢恢复正常。结论 天然抗氧化剂茶多酚对模拟飞行低压吸纯氧引起的心肌自由基代谢异常具有保护作用。     

茶多酚对轻度低压缺氧引起的小鼠肺自由基代谢异常的保护作用.

目的观察天然抗氧化剂茶多酚(Teapolyphenols,TP)对重复轻度低压缺氧引起的小鼠肺自由基代谢异常的保护作用.方法42只雄性昆明种小鼠随机分为3组对照组(A);1500m低压缺氧组(B)和TP保护组(C).低压舱暴露时间为2h/d,3d/wk,共8wk.上舱暴露前,C组灌胃给予TP100mg/kg,另2组给予蒸馏水.末次实验后次日将小鼠断头处死,迅速取出肺组织.测定肺超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量.另外,用免疫组化法对肺组织CuZn-SOD和诱生型NO合酶(iNOS)的含量进行定性观察.结果与对照组比较,重复轻度低压缺氧暴露使肺MDA水平和NO含量明显升高(P<0.01),但TP防护组肺MDA生成和NO含量恢复正常.B组肺SOD活性有升高趋势,该组细支气管上皮细胞CuZn-SOD酶含量和支气管上皮细胞及肺间质血管内皮细胞和平滑肌细胞的iNOS酶含量明显增加.重复给予TP使这些酶的异常表达恢复正常.结论天然抗氧化剂茶多酚对重复轻度低压缺氧引起的肺自由基代谢异常具有保护作用.     

重组人铜锌超氧化物歧化酶脂质体的制备

应用反相蒸发法制备出重组人铜锌超氧化物歧化酶(rh Cu/Zn SOD)脂质体,其包封率为49.1%,在大鼠体内半衰期为3.45 h,体外模拟胃酸、胃蛋白酶、胰酶耐受力分别为90.3%、86.2%.79.8%;在小鼠体内脾、肝、肺脏中分布最高.     

褪黑素对重离子辐射损伤小鼠肺的防护作用研究

目的探讨褪黑素(melatonin,MLT)对重离子辐射损伤小鼠肺的防护作用。方法预先给小鼠腹腔注射10mg/kg的MLT,1h后给予0、0.5、1.0、2.0及4.0Gy的全身12C6+束均匀照射,剂量率约1.4Gy/min,辐射后8h,检测辐射损伤小鼠肺组织的SOD活性和MDA、GSH含量,并通过单细胞凝胶电泳技术检测辐射损伤小鼠肺细胞的拖尾长度和尾距。结果和单纯辐射组相比,10mg/kg的MLT腹腔注射能有效抑制重离子辐射引起的小鼠肺组织SOD活性降低、GSH含量下降和MDA含量提高;同时,MLT还能使受损小鼠肺细胞的拖尾长度和尾距显著降低,且都存在剂量效应关系。结论MIT对重离子全身辐射所致小鼠的抗氧化系统有一定的激活效应,对辐射损伤有一定的防护作用,这可能与对抗膜脂质过氧化、清除自由基及其减轻DNA损伤有一定的关系。     

Paraquat increases superoxide dismutase activity and radiation resistance in two mouse lymphoma L5178Y cell strains of different radiosensitivities.

It is shown that paraquat treatment (1 h, 1 x 10(-5) mol/l) increases the activity of superoxide dismutase (SOD) in L5178Y (LY) R and S cells by about three times. When combined with X-irradiation, 0.5 h of treatment preceding irradiation increased the SOD activity two-fold and the alpha/beta ratio three-fold, as estimated from the X-ray survival curves. LY-S cells were more sensitive than LY-R cells to treatment with paraquat alone. These results indicate that SOD may be a radioprotective enzyme in LY strains and that LY-S cells are particularly sensitive to superoxide radicals as a result of a relatively low SOD activity. This explains their sensitivity to paraquat, which generates O2-, and to X-rays. The low SOD level may also explain the higher initial DNA damage in X-irradiated LY-S than LY-R cells.     

单次和累积照射对大鼠抗氧化能力和抗氧化酶活性的影响

目的 比较单次照射和累积剂量照射对大鼠血清一氧化氮(NO)、总抗氧化能力、抗氧化酶和丙二醛(MDA)含量改变。方法 48只SD 大鼠随机分为单次照射组和累积剂量照射组。采用⁶⁰COγ线诱发单次和累积剂量照射模型。总照射剂量分别为0.4、0.8、1.6、3.2、6.4Gy。末次照射后1d 检测大鼠血清NO,总抗氧化能力、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)活性和MDA含量。结果 累积照射后血清NO含量(52.6~117.9 μmol/ml),总抗氧化能力(3.3~26.2 U/ml)、SOD(26.3~167.5 U/ml)、GSH-PX(740.8~2462.4 U/ml)、CAT 活性(3.3~29.4 U/ml)和MDA含量(29.3~155.1 nmol/ml)与单次照射组比较均有不同程度的增加,其变化幅度与累积受照总剂量有关。其中累积照射0.4Gy组总抗氧化能力(26.2 U/ml)、SOD(167.5 U/ml)和CAT 活性(29.4 U/ml)明显大于健康对照组水平,累积受照总剂量>3.2Gy组血清MDA含量明显高于单次照射组,可能与血清中抗氧化酶活性较高有关。结论 累积低剂量电离辐射可诱发生物氧化酶的刺激或兴奋效应,累积高剂量电离辐射对机体抗氧化酶活性仍有明显的损伤作用。     

低剂量辐射对小鼠种植肿瘤的生长及红细胞免疫SOD活性的影响

目的探讨低剂量辐射对小鼠种植肿瘤的生长及红细胞免疫、SOD活性的影响.方法昆明种雄性小鼠右后肢腹股沟皮下接种S180肉瘤细胞,接种前6 h X射线全身照射75 mGy,照射后5 d观察肿瘤发生率,隔日测量肿瘤体积,绘成生长曲线.15 d后杀鼠,测量肿瘤重量,病理切片观察肿瘤坏死面积、肿瘤浸润性淋巴细胞.同时检测荷瘤小鼠红细胞免疫功能、SOD活性变化.结果与直接荷瘤组相比,低剂量照射组肿瘤发生率明显降低(P＜0.01),肿瘤坏死面积、肿瘤浸润性淋巴细胞增多.低剂量组红细胞免疫功能、SOD活性明显高于直接荷瘤组(P＜0.05).结论低剂量辐射可明显提高机体抗肿瘤的作用,提高红细胞免疫功能及SOD活性,可能具有肿瘤治疗的潜在临床意义.     

低强度He-Ne激光照射对大鼠肝GSH-PX活性、SOD活性及MDA含量的影响

目的观察不同能量密度的He-Ne激光照射大鼠肝区后,大鼠肝GSH-PX活性、SOD活性及MDA含量的变化,以探讨低强度He-Ne激光照射对肝组织活性氧自由基和与之相关酶的影响。方法分别用能量密度为2.98、5.97和8.96J/cm2的He-Ne激光照射大鼠肝区,每日照射1次,共照射10次。照射10次后观察大鼠肝组织中GSH-PX活性、SOD活性及MDA含量的变化,并与对照组进行对比。结果He-Ne激光照射组大鼠肝组织中GSH-PX活性、SOD活性较对照组均有不同程度增高,MDA含量有不同程度降低。尤以5.97J/cm2和8.96J/cm2最显著(P<0.05或P<0.01)。结论He-Ne激光照射可以增强肝组织清除活性氧自由基的能力,减轻自由基对组织细胞的损害。     

维生素E联合黄芪对新兵新训期间徒步行军后骨骼肌损伤的保护作用

 目的 观察维生素E联合黄芪对新兵新训期间徒步行军后骨骼肌的保护作用。方法 将60名男性新兵随机分为3组(每组20名):A组(对照组)、B组(维生素E防护组)、C组(维生素E+黄芪防护组)。行军前B、C组连续14 d服用维生素E[8 mg/(kg·d)],在此基础上C组给予口服黄芪(15 g/d),A组服用相同体积的0.9% NaCl溶液。14 d后让60名新兵进行120 km(4 d完成,每天均为30 km)徒步行军,行军过程中3组给予腿部热敷及其按摩(20 min/次,2次/d),徒步行军结束后2、3、6、24 h抽取外周静脉血并检测肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧类物质(ROS)、丙二醛(MDA)浓度的变化。结果 A组外周血清CK、LDH、ROS、MDA值各个时间点均高于B、C两组,而GSH-Px、SOD活性值各个时间点均低于B、C两组,且差异均有统计学意义(P＜0.05);B组外周血清CK、LDH、ROS、MDA值各个时间点均高于C组,而GSH-Px、SOD活性值各个时间点均低于C组,差异有统计学意义(P＜0.05)。A、B、C三组外周血清GSH-Px、SOD活性均于行军后开始下降,6 h达到最低值,24 h开始升高,且差异有统计学意义(P＜0.05);三组新兵外周血ROS、MDA均于行军后开始升高,行军结束后6 h达到高峰,行军结束后24 h开始下降,且差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 维生素E联合黄芪能通过调节氧化与抗氧化平衡来抑制长时间运动中所导致的肌肉损伤,安全可靠,值得基层部队广泛推广。     

辐射合并减压暴露致大鼠急性肺损伤的效应观察

目的 探讨不同剂量辐射暴露对快速上浮脱险致大鼠减压病急性肺损伤及死亡率的影响。 方法 53只SD大鼠按体重分层后以随机数表法分为5组:空白对照组（10只）、单纯减压组（10只）、4 Gy照射+减压组（11只）、6 Gy照射+减压组（11只）以及8 Gy照射+减压组（11只）。照射组大鼠先进行4、6、8 Gy不同剂量60Co γ射线全身照射,空白对照组及单纯减压组大鼠在相同环境下不进行照射;照射结束后1 h各减压组再进行减压处理实验（57 m停留45 min后,37 s快速减压至大气压）,观察各组大鼠死亡率、肺湿干重比、肺组织病理损伤程度以及肺泡灌洗液中炎症因子和氧化应激相关分子水平的变化。各组大鼠死亡率的比较采用卡方检验,其他指标的比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。 结果 与空白对照组比较,各实验组大鼠死亡数量和肺湿干重比均增加,6 Gy照射+减压组和8 Gy照射+减压组大鼠肺湿干重比显著增加,且差异有统计学意义（F=3.096,LSD-t=2.758、2.959;均P<0.05）;各实验组大鼠肺组织病理损伤明显,其中6 Gy照射+减压组和8 Gy照射+减压组更为显著;各实验组大鼠肺泡灌洗液中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和丙二醛（MDA）水平显著增加,且差异有统计学意义（F=45.680~78.270,均P<0.01）,超氧化物歧化酶（SOD）活力和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平显著下降,且差异有统计学意义（F=35.720、51.370,均P<0.01）。与单纯减压组比较,4 Gy照射+减压组和8 Gy照射+减压组大鼠死亡数量增加,但死亡率的差异无统计学意义（χ2=7.925,P>0.05）;各照射组大鼠肺湿干重比虽有上升趋势,但差异无统计学意义（LSD-t=0.901、1.818、2.020,均P>0.05）;各照射组大鼠肺组织病理损伤有不同程度的加重,其中8 Gy照射+减压组损伤程度最重;各照射组大鼠肺泡灌洗液中炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）和氧化应激相关分子（SOD、GSH-Px、MDA）均变化显著（LSD-t=3.081~8.265,均P<0.01）,其中6 Gy照射+减压组变化最为显著。 结论 辐射会加重快速上浮脱险造成的肺组织炎症和氧化应激损伤,表现为肺组织病理损伤程度加重及死亡率增加,从而增加快速上浮脱险致减压病发生的风险。