二氢杨梅素通过抑制胰岛素样生长因子1受体下游磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号途径增强赫赛汀对乳腺癌细胞的抑制作用

目的观察胰岛素样生长因子1受体（insulin like growth factor 1 receptor,IGF1R）下游磷脂酰肌醇3 激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol-3 kinase/protein kinase B,PI3K/PKB）信号激活对赫赛汀敏感性的影响,探讨二氢杨梅素（dihydromyricetin,DMY）增强赫赛汀敏感性的机制。方法大剂量胰岛素样生长因子1（insulin like growth factor-1,IGF1）作用乳腺癌SKBR3细胞,激活IGF1R及其下游PI3K/PKB信号通路。分别给予赫赛汀、DMY、DMY联合赫赛汀作用,Western Blot检测细胞受体分子IGF1R、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER2）及下游信号蛋白胰岛素受体底物1（insulin receptor substrates 1,IRS1）、PKB、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten gene,PTEN）表达及磷酸化水平变化;3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐法、流式细胞仪和Transwell小室侵袭实验分别检测肿瘤细胞增殖活性、凋亡及侵袭性变化。结果亲代SKBR3细胞经大剂量IGF1作用后,细胞内IRS1磷酸化水平显著升高（P<0.01）,PKB磷酸化水平先缓慢上升、后逐渐平稳,PTEN表达水平显著下降差异有统计学意义（P<0.01）; DMY可以显著降低细胞内IRS1（P<0.01）及PKB（P<0.01）磷酸化水平,提高PTEN表达水平（P<0.01）;DMY联合赫赛汀作用可显著降低细胞的侵袭能力（P<0.01）、增强细胞凋亡率（P<0.01）。结论IGF1激活IGF1R下游PI3K/PKB信号通路可能是导致SKBR3细胞对赫赛汀产生耐药的原因之一,DMY能够通过抑制PI3K/PKB信号途径增强赫赛汀的敏感度。     

胰岛素样生长因子研究进展

胰岛素样生长因子（IGFs）是一类具有广泛生物学功能的细胞因子，可促进细胞增殖、分化，抑制凋亡，还具有胰岛素样的生物学活性。IGF系统失调会引发多种疾病，其在诊断和治疗中具有独特价值。本文从IGFs结构、IGF受体、IGF结合蛋白及其对IGFs活性的调节、临床应用前景等方面综述了这一领域近年的国内外研究进展。     

IGFs与雌孕激素关系的研究进展

胰岛素样生长因子(IGF)系统(IGFs)由IGF及其受体、IGF结合蛋白(IGF binding protein，IGFBPs)及IGFBPs的水解酶组成。雌激素和孕激素通过调控IGFs影响子宫内膜的生长分化及病理变化。     

胰岛素样生长因子受体在胎儿和成人皮肤中的表达特征及其意义

为探讨胰岛素样生长因子－I受体（IGF－IR）两亚基（α，β）和磷酸化酪氨酸蛋白（P－Tyr）在胎儿和成人皮肤中的表达特征，用免疫组化方法确定这3种蛋白在12例不同胎龄的胎儿和8例成人皮肤中的定位和表达量的变化规律。结果显示，在早期妊娠胎儿的皮肤组织中，这3种蛋白的阳性细胞率很低，随着胎儿生长发育，IGF－IRα，，IGF－IRβ和P－Tyr蛋白表达逐渐增强。在成人皮肤中，IGF－IRα，β主要分布于表皮细胞的细胞膜上，而P-Tyr主要定位于表皮2细胞和部分成纤维细胞中。这3种蛋白在不同发育阶段人皮肤组织内都有表达，显示它们可能对皮肤的发生，结构功能的维持以及伤后修复具有重要作用。     

颞下颌关节髁突软骨中生长因子的研究进展

生长因子是一组具有促进细胞生长、增殖和合成作用的蛋白多肽。软骨组织中含有多种生长因子及其受体,它们共同作用于软骨细胞。颞下颌关节髁突软骨属于纤维软骨,它介导了髁突的生长发育及适应性改建。髁突软骨细胞同样受到多种生长因子的调控,主要有：胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF—β）、     

非胰岛细胞肿瘤性低血糖

非胰岛细胞瘤性低血糖（NICTH）泛指由胰岛细胞瘤之外的其他肿瘤导致的低血糖症,肿瘤分泌的非胰岛素物质代替胰岛素发挥胰岛素的降血糖作用,导致低血糖发生,而机体本身的胰岛素分泌却受到抑制。最主要的非胰岛素物质是肿瘤分泌大分子的胰岛素样生长因子-2（bIGF-2）,它与正常的胰岛素样生长因子IGF-2不同,不能与IGF结合蛋白形成大分子的复合物,而是以小分子或游离方式存在于组织间液中,易于IGF受体结合,刺激肝外组织过度利用葡萄糖,致使低血糖发生。其具有发病年龄大、症状重、巨大肿瘤、胰岛素分泌受抑制、bIGF-2高分泌等特点。治疗以手术为主,如不具备手术指征,应以缓解低血糖发作为目标。     

胰岛素样生长因子-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白-1、抵抗素对妊娠期高血压诊断及严重程度判断价值

目的探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白-1、抵抗素对妊娠期高血压的诊断及严重程度判断的价值。方法将石家庄市第二医院自2016年7月至2018年6月收治的144例妊娠期高血压患者纳入B组,将同期收治的30例正常孕妇纳入A组。比较A、B两组研究对象羊水胰岛素样生长因子-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白-1、抵抗素水平,以及不同程度妊娠期高血压患者羊水胰岛素样生长因子-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白-1、抵抗素水平。结果 B组胰岛素样生长因子-Ⅱ(16.34±4.57)ng/ml,低于A组的(21.68±1.43)ng/ml;B组胰岛素样生长因子结合蛋白-1(186.84±33.45)ng/ml,高于A组的(145.43±11.45)ng/ml;B组抵抗素(0.86±0.25)μg/ml,高于A组的(0.46±0.16)μg/ml。两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期胰岛素样生长因子-Ⅱ分别为(19.64±2.95)ng/ml、(14.84±1.83)ng/ml、(12.64±1.65)ng/ml,随着病情加重,胰岛素样生长因子-Ⅱ水平呈下降趋势;胰岛素样生长因子结合蛋白-1分别为(156.53±9.34)ng/ml、(186.45±13.45)ng/ml、(224.64±19.43)ng/ml,随着病情加重,胰岛素样生长因子结合蛋白-1水平呈上升趋势;抵抗素分别为(0.68±0.19)μg/ml、(0.86±0.25)μg/ml、(0.97±0.32)μg/ml,随着病情加重,抵抗素水平呈上升趋势。组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论胰岛素样生长因子-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白-1、抵抗素对妊娠期高血压的诊断及严重程度判断具有一定的临床价值。     

胰岛素样生长因子受体在增生性瘢痕中表达特征及其意义

目的 :研究胰岛样生长因子 -Ⅰ受体 (IGF -ⅠR)两亚基 (α ,β)和磷酸化酪氨酸蛋白 (P -Tyr)在增生性瘢痕和正常皮肤中的表达特征。方法 :用免疫组化技术检测这三种蛋白在 1 0例增生性瘢痕和 1 0例正常皮肤中的表达变化规律。结果 :在正常皮肤中 ,IGF -ⅠRα ,IGF -ⅠRβ和P -Tyr的阳性率分别为 (2 9.4± 5 .6) %、(2 4 .2± 4 .6) %和 (46 .8± 7.2 ) %。在增生性瘢痕中 ,三种蛋白的阳性细胞率明显升高 (P <0 .0 1 ) ,其中IGF -ⅠR主要定位于表皮细胞和成纤维细胞上 ,含有P -Tyr蛋白的阳性细胞主要为表皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞。结论 :增生性瘢痕形成可能与IGF -R蛋白高表达有关。     

人胰岛素样生长因子Ⅰ促生长活性的研究

胰岛素样生长因子Ⅰ（ＩＧＦⅠ）是一种促进合成代谢的多肽物质，主要存在于血液中，其结构类似于胰岛素。它对Ｌａｒｏｎ侏儒症、Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病、神经系统变性疾病都有较好的临床应用前景。我室在成功地完成ＩＧＦⅠ的克隆、表达和纯化的同时，建立了一种稳定、简单的...     

胰岛素样生长因子-Ⅰ对软骨细胞移植修复关节软骨缺损的作用

目的：观察胰岛素样生长因子－Ⅰ（insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)对关节软骨缺损修复的作用。方法：采用组织工程方法制备骨基质明胶（BMG）－软骨细胞移植物。40只4－5个月龄的新西兰兔均分为软骨细胞实验组及软骨细胞对照组,BMG对照组,空白对照组。实验组兔膝关节注射IGF－Ⅰ,各对照组均注射等渗盐水。术后行大体,组织学观察及免疫组化检测。结果：实验组软骨细胞生长较快,术后24周修复的软骨组织Safranin-O染色,Ⅱ型胶原染色与正常关节软骨一致,软骨细胞呈柱状排列,软骨细胞对照组术后24周修复软骨组织Safranin-O染色较淡,部分软骨细胞呈柱状排列,BMG,空白对照组未修复。结论：IGF－Ⅰ能促进关节软骨缺损修复。