放射敏感性的预测及治疗方案的选择

为了选择最佳的治疗方案,可通过测定肿瘤细胞的潜在倍增时间、内在放射敏感性及肿瘤细胞DNA的含量等来预测肿瘤细胞的放射敏感性。一般认为,当肿瘤细胞的潜在倍增时间<5天时,选用加速分割的放疗效果较好,加速分割的放疗将在肿瘤细胞增长最快的病人中取得最好的疗效。内在放射敏感性可用肿瘤细胞照射2Gy时的存活(S_2)来表示,一般S_2越小越敏感,越易为放疗控制。肿瘤细胞DNA为非倍体者对放疗亦较敏感,且因其增殖能力强,加速分割的放疗效果会更好。     

细胞DNA含量与卵巢癌病人的存活率

一般来说卵巢癌病人的预后非常差,到目前为止,还没有预测病人预后的令人满意的方法。本文作者探讨了细胞DNA含量来推测卵巢癌病人预后的意义,选用回顾性调查,用流量细胞测量法对184例Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌病人进行了肿瘤细胞DNA含量的测量,结果发现71例病人肿瘤细胞DNA有二倍体,占39％,而113例有非整倍体,占61％,倍体与临床和形态学特征如年龄、组织分级、血清     

HIF-1基因:乏氧细胞放疗增敏的关键靶点

实体肿瘤中普遍存在的乏氧细胞降低了肿瘤细胞对放疗、化疗的敏感性.肿瘤放疗敏感性与多基因表达相关.50个以上与肿瘤恶性行为直接相关的基因表达受HIF-1调节.HIF-1α表达随着微环境氧浓度的改变而改变,在乏氧细胞中特异性地高表达.HIF-1α蛋白在68%的常见恶性肿瘤中高表达,其水平与放化疗的抗性直接相关,是可靠的预后与诊断标志物.近期基础实验通过多种手段抑制HIF的表达取得成功,在DNA水平效果最为明显.因此HIF-1可能是放疗增敏的最佳靶点,但应在DNA转录水平调节.     

碳离子放疗与化疗药物联合应用的生物学效应

碳离子放射治疗（carbon ion radiotherapy,CIRT）属于高线性能量传递（higher linear energy transfer,LET）射线。碳离子射线不但具有适合肿瘤放射治疗的物理剂量分布特征（Bragg峰）,而且主要通过导致肿瘤细胞DNA的双链断裂杀灭肿瘤细胞,因此较光子射线具更强的生物学效应,对肿瘤细胞具有更强的杀灭作用。化疗药物与光子放射治疗的联合治疗是目前广泛应用于肿瘤治疗的策略。化疗与放疗的同期应用主要基于其增敏作用。然而,化疗药物是否能增敏碳离子放疗的抗肿瘤效应而不仅仅是叠加效应,目前尚未明确。本文将基于对基础生物学研究（包括细胞学实验及动物实验）到临床研究结果的分析,详细阐述肿瘤碳离子放疗与化疗药物联合治疗的生物学效应。     

肿瘤乏氧放疗增敏剂研究进展

研究表明,肿瘤的生长是无序的生长,血管生成不充分,所以人体实体瘤大多存在氧缺乏区域,这一区域的肿瘤细胞抵抗电离辐射的能力超过含氧量正常的肿瘤细胞的2～3倍,其主要原因是减少了氧自由基对DNA增殖的损伤。实体瘤乏氧是放疗失败的主要原因,克服乏氧所导致的放疗抵抗是提高肿瘤治疗效果的一个重要途径。     

HIF-1基因：乏氧细胞放疗增敏的关键靶点

实体肿瘤中普遍存在的乏氧细胞降低了肿瘤细胞对放疗、化疗的敏感性。肿瘤放疗敏感性与多基因表达相关。50个以上与肿瘤恶性行为直接相关的基因表达受HIF-1调节。HIF—1α表达随着微环境氧浓度的改变而改变，在乏氧细胞中特异性地高表达。HIF—1α蛋白在68％的常见恶性肿瘤中高表达，其水平与放化疗的抗性直接相关，是可靠的预后与诊断标志物。近期基础实验通过多种手段抑制HIF的表达取得成功，在DNA水平效果最为明显。因此HIF-1可能是放疗增敏的最佳靶点，但应在DNA转录水平调节。     

circRNA调控放疗抵抗相关通路的作用机制研究进展

放射治疗是目前临床上治疗恶性肿瘤的重要手段,但是肿瘤细胞由此产生的放疗抵抗不仅严重限制了肿瘤放射治疗的效果,导致患者预后不良,最终可能造成患者出现肿瘤转移复发等状况。环状RNA （circRNA）是非编码RNA中的新成员,具有高度特异性、稳定性和保守性。本文从circRNA对放疗抵抗相关信号通路影响入手,从DNA损伤修复通路、EMT （上皮间质转化）过程、Wnt通路、肿瘤干细胞等通路变化的角度,梳理circRNA在肿瘤细胞对放疗抵抗的作用机制,为进一步研究circRNA提供有价值的线索。     

大肠癌细胞核DNA含量与预后关系的研究

本文应用显微分光光度计(microspectro photometer,MSPM)对38例大肠癌胞核DNA含量进行了测定。结果显示各型大肠癌与正常粘膜对照间,胞核DNA含量相差非常显著(P<0.01);高、中、低分化腺癌DNA含量呈梯形增加,各组间相差非常显著(P<0.01),而高分化腺癌和粘液腺癌间无显著差异(P>0.05)。随着癌细胞核DNA含量增加,非倍体数增加,其5年生存率逐渐下降,而肿瘤复发和死亡率逐渐增高。表明胞核DNA含量测定可作为大肠癌分级、判断预后的参考指标。     

环状RNA作为肿瘤标志物及其在肿瘤放疗中应用的研究进展

放疗是肿瘤综合治疗的重要手段之一,但放疗抵抗是影响肿瘤患者放疗疗效及预后的一大难题。由于肿瘤细胞放疗抵抗的机制十分复杂,所以至今还未找到特别有效的调控放疗敏感性的开关分子。环状RNA（circRNA）是一类通过反式剪接使得 3' 末端与 5' 末端共价结合的闭合circRNA分子,具有丰度高、结构稳定和特异性强等特征。circRNA参与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等过程,可以作为新型肿瘤分子标志物和潜在的治疗靶点。此外,circRNA在受照后的肿瘤细胞中存在差异性表达,并可作为微小RNA（miRNA）的海绵,调控与肿瘤放疗抵抗相关的miRNA及其下游信号通路,使其有望成为攻克肿瘤放疗抵抗的突破口。笔者综述了circRNA作为新型肿瘤标志物及其在肿瘤放疗中应用的研究进展。     

非小细胞肺癌18F-FDG PET显像与DNA倍体分析的相关研究

目的评价非小细胞肺癌(NSCLC)的葡萄糖代谢与肿瘤细胞DNA倍体之间的相关性.方法 49例组织病理学检查证实为NSCLC患者手术前行全身18F-脱氧葡萄糖(FDG) PET 显像,计算肿瘤原发灶内葡萄糖标准摄取值(SUV)和肿瘤代谢直径(MTD);术中取新鲜肿瘤标本,用DNA图像分析技术检测Schiff染色肿瘤细胞DNA含量、二倍体偏离指数(2cDI)和肿瘤细胞DNA恶性度分级(DNA-MG).分析SUV值分别与MTD、2cDI 和DNA-MG之间的相关关系.结果 49例患者的原发肿瘤病变及其转移性淋巴结,其PET显像均获清晰的阳性结果,其SUV和MTD测定结果可靠;DNA直方图示46例(93.88%)为非整倍体,仅3例(6.12%)呈4倍体表现.线性相关分析表明,SUV与MTD、2cDI和DNA-MG之间存在一定的相关性,其r分别为0.632(P<0.01),0.363(P<0.05)和0.336(P<0.05).结论 NSCLC 18 F-FDG PET显像测得的SUV值与2cDI或DNA-MG存在一定的相关关系,在肿瘤良恶性鉴别及肿瘤预后判断上具有一定价值.     

常规放疗结合后程立体定向放射治疗老年非小细胞肺癌患者的预后分析

目的观察老年非小细胞肺癌立体定向放疗疗效,并探讨其预后因子。方法128例老年非小细胞肺癌患者行常规放疗结合立体定向放疗,定期随访。结果全组患者1年生存率65.72%,单因素分析表明肿瘤体积、肿瘤剂量、卡氏评分影响近期结果,多因素分析仅肿瘤体积和肿瘤剂量为近期疗效预后因子,与生存期有关的预后因素为近期疗效、肿瘤剂量、临床分期。结论立体定向放疗可延长生存时间,对Ⅲ期患者,肿瘤剂量提高至72Gy是安全的。     

高分子纳米材料用于肿瘤放疗增敏的研究进展

放疗是治疗恶性肿瘤的三大常规手段之一,但由于其存在高辐射剂量损伤正常组织和肿瘤细胞辐射抵抗性强等问题,导致治疗后往往达不到预期效果。为提高放疗疗效,并且减少对正常组织的不良作用,探索新型放疗增敏剂及放化疗联合的新策略已成为研究热点。高分子纳米材料凭借其良好的生物相容性和生理稳定性等优点,为提高肿瘤放疗效果开拓了广阔的应用前景。笔者就高分子纳米材料用于放疗增敏的研究进展进行综述。     

放疗促进肿瘤转移的研究进展

肿瘤细胞从原发病灶迁移到远处部位形成转移病灶的过程增加了患者的病死率。放疗可通过电离直接或通过产生活性氧间接导致DNA损伤，从而杀死肿瘤细胞。然而，近年来的研究结果表明，放疗诱导的肿瘤微环境变化在某些情况下可促进肿瘤转移而导致治疗失败。放疗后肿瘤微环境变化与肿瘤转移的关系受到广泛关注，但其机制尚不明确。笔者对放疗如何通过诱导细胞因子表达、缺氧、整合素表达水平升高以及外泌体变化等因素从而促进肿瘤的转移进行综述。     

晚期非小细胞肺癌放疗疗效分析

本文对59例晚期非小细胞肺癌放疗疗效作回顾性分析。59例放疗后完全缓解者18例(30%),部分缓解者23例(39%),总缓解率为69%。1年生存率为46%,3年生存率为10%。鳞癌放疗疗效较腺癌为好。文中还就放射剂量和预防并发症作了讨论。     

食管癌放疗后狭窄的支架治疗

放疗是治疗中晚期食管癌的主要手段之一[1] ,可有效杀灭肿瘤细胞 ,控制癌肿生长 ,解除进食困难 ,延长病人寿命。但少数病人对放疗不敏感 ,或放疗后肿瘤复发 ,或继发瘢痕性挛缩 ,使食管狭窄加重或再次发生。我院自 1997年 11月～ 2 0 0 1年 8月 ,以国产覆膜食管支架治疗食管癌放疗后狭窄共 68例 ,取得明显疗效。本文将着重讨论与此相关的几个问题。1　材料与方法1.1　一般资料本组 68例 ,男 49例 ,女 19例 ,年龄 42～ 68岁 ,平均 5 8岁。病变位于食管上段 12例 ,中段 46例 ,下段 10例。放疗后吞咽困难加重者 6例 ,症状重新出现者 62例 ,其中…     

靶向DNA损伤应答关键分子在肿瘤放疗增敏中的应用

放射治疗是临床肿瘤治疗的重要手段,主要通过破坏DNA双链对肿瘤细胞造成严重损伤。然而,其作为单一的治疗手段,治疗效果受肿瘤细胞固有DNA损伤修复能力的影响。多项研究表明,靶向调节DNA损伤响应关键分子可以有效抑制DNA损伤修复,协同增强放化疗敏感性。本文对一些关键的DNA损伤响应抑制剂联合放疗、化疗在多种肿瘤治疗中的应用进行了总结,并阐述了联合治疗诱导由环鸟嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子介导的免疫反应。最后总结和展望了联合治疗存在的挑战和发展前景。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂用于放疗增敏的分子机制研究进展

放射治疗是目前临床上最常用的治疗癌症的手段之一，但其仍存在辐射剂量高、正常组织不良反应大，以及肿瘤细胞的放疗耐受等缺点。因此，寻求安全有效的放疗增敏剂以提高肿瘤细胞对辐射的敏感性一直是放疗研究的热点。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors，HDACIs）是一类表观遗传学修饰剂，除了其固有的抗癌特性外，还能调节肿瘤细胞对电离辐射和紫外线辐射敏感性。本文在查阅文献基础上，重点阐述了HDACIs增强肿瘤细胞辐射敏感性的不同分子机制以及对肿瘤细胞的选择性杀伤作用。     

环状RNA在DNA损伤修复中作用的研究进展

环状RNA（CircRNA）是一类由外显子、内含子或基因间区经反向剪接形成的非编码RNA,具有种类丰富、序列保守、结构稳定和细胞组织特异性等特点。CircRNA在多种恶性肿瘤中处于失调状态,其可通过调节放化疗后细胞DNA双链断裂的损伤修复功能,使肿瘤细胞发生增殖失控、远处转移和凋亡受阻等一系列不良反应,进而影响治疗效果和预后。笔者综述了CircRNA的分子生物学特性及其在DNA损伤修复（特别是DNA双链断裂损伤修复）中发挥的作用,并对CircRNA在肿瘤患者的治疗、预后和减轻放化疗产生的不良反应等方面可能发挥的作用进行展望。     

PET/CT显像在构建肿瘤放疗生物靶区中的作用

在调强放疗的常规分割研究中,肿瘤靶区内放射敏感性不同的区域所需要的放疗剂量也应该不尽相同.对于放疗中肿瘤局部或全部达到CR的靶区是否有残留的肿瘤细胞是实施放疗补量的重要前提.这使以CT解剖影像学为基础的放疗靶区研究成为瓶颈.对此,通过PET/CT功能性成像研究实施的、以反映与肿瘤细胞放射敏感性和细胞增殖有关的细胞代谢、乏氧和细胞周期各时相DNA动态变化的生物靶区构建研究,将成为重要的研究领域.     

非小细胞肺癌脑转移不同治疗方法的疗效分析

目的 回顾性分析非小细胞肺癌脑转移预后因素,探讨以全脑放疗为主的不同方案多学科综合治疗的疗效。方法 4年中共收治非小细胞肺癌脑转移患者 251例,其中行全脑放疗联合其他多学科治疗患者183例。分析这183例患者临床特点,结合随访资料进行预后因素分析,用Kaplan-Meier 法和Logrank 法分析比较生存率, 用Cox 模型进行多因素回归分析。结果 全组中位生存时间10.0个月。1、2、3年生存率分别为40.6%、16.6%、11.3%。Cox 模型多因素分析显示RPA分级、体重下降与否、血清LDH是否升高和不同的多学科治疗方案为独立预后因素。多因素和单因素生存分析均提示治疗方案明显影响预后。对单个颅内转移灶患者开颅手术+术后放化疗预后好,中位生存期达22个月;全脑放疗联合分子靶向治疗中位生存期达13个月;全脑放疗联合化疗与单纯全脑放疗中位生存期相似均为9个月;对97例全脑放疗联合化疗患者分层分析提示同期放化疗疗效优于序贯放化疗,中位生存期分别为13个月和9个月(χ²=3.89,P=0.049)。结论 RPA分级、体重下降与否、血清LDH水平是影响非小细胞肺癌脑转移患者预后的重要因素。治疗方案影响预后,积极的多学科综合治疗疗效优于单纯全脑放疗。对于一般情况较好能耐受手术的单发脑转移患者,开颅手术+术后放化疗是一种较好的治疗手段。