钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂相关的药物相互作用

钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT-2)抑制剂是治疗2型糖尿病的新型口服药物。SGLT-2抑制剂通过降低肾糖阈,增加尿葡萄糖排泄,同时排出部分能量;由于SGLT-2抑制剂的降糖机制依赖于血液和尿液中葡萄糖的浓度差,因此,在血糖较低的时候其效用就大大减弱,从而降低了低血糖发生风险。在降血糖外,SGLT-2抑制剂还有诸多获益,包括降低收缩压、舒张压,改变血液动力学,提高血细胞比容;降低体质量,减少内脏脂肪和皮下脂肪;降低尿酸;对心脏、肾脏还有保护作用。本文就我国批准使用的SGLT-2抑制剂恩格列净、达格列净和卡格列净的药物相互作用进行综述,以期为临床医师和药师合理用药提供参考。     

基于美国FDA不良事件报告系统评价钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致急性胰腺炎的风险

目的： 评价钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致急性胰腺炎的风险。方法： 检索美国FDA不良事件报告系统中2013年1月1日至2020年10月31日的数据,采用报告比值比法（ROR）分析钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂与急性胰腺炎的相关性。结果： 共检索到SGLT-2抑制剂致急性胰腺炎报告264份,整体SGLT-2抑制剂、卡格列净、恩格列净和达格列净致急性胰腺炎事件的ROR分别为4.95（95% CI：4.37~5.59）,4.34（95% CI：3.59~5.24）,4.27（95% CI：3.42~5.32）和8.06（95% CI：6.44~10.09）。联合用药分析显示,SGLT-2抑制剂与胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物联合用药致急性胰腺炎的ROR为8.81（95% CI：6.72~11.56）,与不联用GLP-1类似物相比ROR增加了99.32%。SGLT-2抑制剂与二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂联合用药致急性胰腺炎的ROR为8.40（95% CI：6.35~11.1）,与不联用DPP-4抑制剂相比ROR增加了87.92%。结论： SGLT-2抑制剂可能增加急性胰腺炎风险,联合应用DPP-4抑制剂或GLP-1类似物时,急性胰腺炎的发生风险明显增加。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致急性胰腺炎文献分析

目的:探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂致急性胰腺炎发生的规律和特点,为临床合理用药提供参考.方法:检索2013—2020年中国学术期刊全文数据库(CNKI),维普中文科技期刊数据库(VIP)、Pubmed、Wiley、EBSCO等数据库,收集SGLT-2抑制剂致急性胰腺炎的个案报道,进行统计分析.结果:...     

2型糖尿病的克星——SGLT-2抑制剂

SGLT-2抑制剂为非胰岛素依赖型药物,可选择性抑制SGLT-2,抑制肾小管对葡萄糖重吸收,增加尿糖排泄以降低血糖,且不易引起低血糖.SGLT-2抑制剂包括糖苷类及非糖苷类.本文重点介绍已上市药物卡格列净、达格列净、伊格列净、鲁格列净的药动学、药效学、不良反应与药物联用.     

22例钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂致急性肾损伤的文献病例分析

目的:探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors, SGLT-2i)类药物致急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)的发生情况和特点，为临床安全用药提供参考。方法:检索建库至2022年11月收录在PubMed、Embase、中国知网、万方和维普期刊数据库有关SGLT-2i致AKI的病例报道，并对相关数据进行统计和分析。结果:共检索到15篇文献合计22例患者，其中男性13例(59.1%)、女性9例(40.9%),年龄29～78(59.6±11.4)岁，≥60岁有14例(63.6%)。使用恩格列净者11例(50.0%),卡格列净者6例(27.3%),达格列净者5例(22.7%)。合并用药前3位的分别是血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂15例(68.2%)、利尿剂6例(27.3%)和非甾体抗炎药6例(27.3%)。发生AKI的中位时间为51 d,其中10例(45.5%)进行了肾活检，均提示有实质性肾损伤。所有患者经停药和对症治疗后均转归良好。结论:SGLT-2i可致急性肾损伤，临床...     

卡格列净相关不良反应病例报道的文献分析

目的:探讨卡格列净相关不良反应(ADR)的发生特点,为临床安全使用该药提供参考。方法:计算机检索CNKI、万方数据、VIP、PubMed、Sciencedirect、Web of Science等数据库,收集国内外卡格列净相关ADR的病例报道,对患者性别、年龄、原患疾病,卡格列净用药剂量、合并用药,不良反应发生时间、累及系统/器官及临床表现、治疗与转归等进行统计分析。结果:共收集文献32篇,病例34例。卡格列净相关ADR病例女性多于男性;以50岁以上(55.88%)多见;ADR多发生于用药后3个月内(67.64%);主要涉及代谢和营养障碍(58.82%)、泌尿生殖系统损害(17.65%)、消化系统损害(14.71%)等,其中以酮症酸中毒、急性肾损伤、泌尿生殖系统感染、急性胰腺炎较为严重。结论:临床使用卡格列净应加强用药监测,警惕ADR的发生,尤其对于老年、肾功能不全、泌尿生殖系统围手术期及出现急性代谢紊乱的患者。     

SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)类药物为近年来出现的一种新型口服糖尿病药物,由于其不依赖于胰岛素的独特降糖机制而日益受到关注。该类药物通过抑制肾脏肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖的SGLT-2来降低肾糖阈,排出多余的葡萄糖,从而降低血液循环中葡萄糖水平。此外,该类药物还具有降压、减重、减轻尿蛋白等额外获益,在中国2型糖尿病治疗指南(2017版)中被推荐作为单一口服降糖药物效果不佳而采用的二联或三联治疗用药之一。目前,我国临床常见的SGLT-2i抑制剂类药物包括国内批准上市的恩格列净、达格列净和卡格列净。本文对SGLT-2抑制剂类药物的作用机制、降糖效果、降糖外获益等方面进行综述,为临床医师和药师合理用药提供参考。     

血必净注射液治疗重症急性胰腺炎的临床疗效观察

目的:观察血必净注射液治疗重症急性胰腺炎(SAP)的临床疗效。方法:将65例SAP患者随机分为2组:对照组30例,采用规范化西医综合治疗;治疗组35例,在对照组治疗方法的基础上加用血必净注射液静脉滴注,每次100mL,每日1次。2组疗程均为7d。结果:治疗组总有效率为94.3%,对照组为83.4%,2组之间比较具有显著性差异(P<0.05);2组并发症发生率具有显著性差异(P<0.05);2组观察指标变化情况比较具有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论:血必净注射液可作为SAP综合治疗中的常规辅助用药。     

SGLT2抑制剂不良反应信号的挖掘与评价

目的:挖掘和评价钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂卡格列净、达格列净、恩格列净上市后的不良反应(ADR)信号,为临床合理用药提供参考。方法:采用比例报告比法(PRR)和报告比值比法(ROR)对2013年第2季度至2020年第3季度美国FDA不良事件报告系统自发呈报系统中接收的卡格列净、达格列净、恩格列净等3种SGLT2抑制剂的ADR进行信号挖掘,分析ADR报告中对应患者的基本信息(包括性别、年龄、上报年份、上报国家、严重ADR)和安全警告信号。结果:收集到的6029375份ADR报告中,SGLT2抑制剂为伴随和怀疑药物的ADR报告有43807份,其中卡格列净ADR报告19301份、达格列净ADR报告10960份、恩格列净ADR报告13546份。除性别未知和年龄缺失的ADR报告外,纳入报告患者的性别分布均衡,主要集中在50~75岁范围内,上报年份主要在2018年,主要上报国家为美国,以“住院或住院时间延长”为主要的严重ADR。共挖掘得到ADR信号573个,累及系统26个,主要集中在代谢与营养类疾病、内分泌失调、肾脏及泌尿系统疾病、感染及侵扰类疾病等方面。卡格列净、达格列净、恩格列净ADR频数排序前10位的主要ADR信号共14个,达格列净、恩格列净的ADR信号中强度最强的信号都依次为酮症酸中毒(PRR值分别为119.64、140.11,ROR值的95%CI下限分别为148.28、178.78)和真菌感染(PRR值分别为47.76、34.77,ROR值的95%CI下限分别为50.69、36.28);而卡格列净除上述2个信号较强外,截趾(PRR值为489.79,ROR值的95%CI下限为520.15)和骨髓炎(PRR值为61.42,ROR值的95%CI下限为65.38)的信号也较强。结论:SGLT2抑制剂在代谢与营养类疾病、内分泌失调、肾脏及泌尿系统疾病、感染及侵扰类疾病方面的安全风险较高。达格列净、卡格列净、恩格列净易引起酮症酸中毒、真菌感染等ADR,卡格列净还易引起截趾、骨髓炎等ADR。     

血必净注射液综合治疗重症急性胰腺炎疗效观察

目的:观察血必净注射液治疗重症急性胰腺炎(SAP)的疗效及毒副作用。方法:将65例SAP患者随机分为观察组和对照组。2组均给予常规治疗,观察组加用血必净注射液静脉滴注。观察2组腹痛和腹胀及恶心呕吐消失时间、白细胞和血淀粉酶恢复正常时间、临床疗效、并发症和毒副作用。结果:观察组总有效率、痊愈率明显高于对照组(P<0.01或P<0.05),并发症明显低于对照组(P<0.01);腹痛、腹胀及恶心呕吐消失时间,体温恢复正常时间,白细胞、血淀粉酶恢复正常时间显著短于对照组(P<0.01或P<0.05)。结论:血必净注射液可作为SAP综合治疗中的常规临床用药。     

基于OpenFDA挖掘与评价达格列净上市后的不良反应

目的： 挖掘与评价达格列净上市后的不良反应安全信号,为临床安全合理用药提供参考。方法： 检索美国食品药品监督管理局公共数据公开项目（the US Food and Drug Administration Public Data Open Project,OpenFDA）2014年1月至2021年3月期间达格列净不良反应报告数据,采用报告比值比（report odds ratio,ROR）法进行风险信号挖掘。采用国际医学用语词典（Medical Dictionary for Drug Regulatory Activities,MedDRA）的首选系统器官分类（System Organ Classification,SOC）和首选术语（preferred term,PT）对挖掘的信号进行统计分类和分析。结果： 共检索到达格列净相关不良反应报告14 811例,具有临床参考意义的不良反应风险信号49个,涉及9个系统器官,主要涉及感染和侵染疾病、代谢及营养失调疾病、肾脏和泌尿系统疾病、肿瘤疾病、胃肠紊乱疾病、神经系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、心血管疾病、心脏疾病。发现达格列净除说明书载入的不良反应外,还存在败血症（ROR=2.60）、急性胰腺炎（ROR=6.21）、胰腺炎（ROR=5.03）、脑梗死（ROR=6.74）、高血压（ROR=2.40）、急性心肌梗死（ROR=1.43）等说明书未提及的阳性风险信号。结论： 临床应用达格列净时,除药品说明书中已提到的不良反应外,还需密切关注其败血症、急性胰腺炎、胰腺炎、脑梗死、高血压、急性心肌梗死等风险,以避免因不良反应带来损害。     

前列地尔联合血必净治疗急性重症胰腺炎的疗效及对血清肿瘤坏死因子-α白细胞介素-6降钙素原的影响

目的探讨前列地尔联合血必净治疗急性重症胰腺炎的疗效及对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)的影响。方法选择2016年1月至2018年2月我院接诊的急性重症胰腺炎患者105例,通过随机数表法分为观察组55例和对照组50例,在常规疗法基础上,对照组给予血必净治疗,观察组在对照组基础上联合前列地尔治疗,2组均连续治疗1周。比较2组临床疗效、症状体征、血尿淀粉酶、血清TNF-α、IL-6、PCT指标改善情况及不良反应。结果治疗后,观察组临床疗效总有效率为98%,对照组为88%,观察组临床疗效总有效率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后腹部压痛缓解时间为(3.8±1.4)d,腹痛缓解时间为(2.5±0.8)d,血淀粉酶恢复正常时间为(4.2±1.3)d;对照组治疗后腹部压痛缓解时间为(5.1±1.6)d,腹痛缓解时间为(4.9±1.0)d,血淀粉酶恢复正常时间为(6.6±1.5)d;观察组腹部压痛缓解时间、腹痛缓解时间、血淀粉酶恢复正常时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组血尿淀粉酶、血清TNF-α、IL-6、PCT在组间、不同时间点和组间×不同时间点之间交互作用差异有统计学意义(P<0.05);观察组总不良反应发生率为4%,对照组为8%,2组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论前列地尔联合血必净能提高急性重症胰腺炎的临床治疗,通过调节血清TNF-α、IL-6、PCT的指标水平,改善病情,临床应用价值高,应大力推广。     

乌司他汀与血必净注射液治疗急性重症胰腺炎的临床疗效观察

目的：探讨乌司他汀联合血必净注射液治疗重症胰腺炎的临床疗效。方法：选取本院2007年7月~2009年9月收治的80例急性重症胰腺炎患者的临床资料,随机分为治疗组（40例）和对照组（40例）,对照组患者在常规治疗的基础上加用乌司他汀静脉滴注,治疗组在对照组治疗的基础上加用血必净注射液,比较两组患者腹痛持续时间、平均住院时间、胰腺恢复时间以及并发症发生率、转手术率、死亡率。结果：治疗组患者的平均腹痛时间、平均住院天数、胰腺恢复时间明显短于对照组患者（P〈0.05）。治疗组患者的并发症发生率、死亡率和转手术率明显低于对照组患者,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：使用乌司他汀联合血必净治疗急性重症胰腺炎,能明显缩短患者的临床症状缓解时间,降低患者的死亡率,值得临床推广。     

血必净、乌司他丁联合治疗对老年重症急性胰腺炎患者动脉血乳酸水平和预后影响的临床研究

目的:观察血必净、乌司他丁联合治疗对老年重症急性胰腺炎患者动脉血乳酸和预后的影响。方法:58例老年重症急性胰腺炎患者随机分为2组,A组(28例)进行常规治疗+静脉滴注血必净100 mL,bid,连用10 d;B组(30例)在A组治疗的基础上加用乌司他丁60万U,静脉滴注,bid,连用10 d,2组患者分别于治疗前及治疗后第3,7,10天行动脉血乳酸检测,并于治疗后第10天进行APACHEⅡ评分、观察10 d内死亡率。结果:2组患者治疗后动脉血乳酸水平与同组治疗前比较显著降低,差异有显著性(P<0.01),治疗7 d后B组动脉血乳酸水平与A组比较下降更加明显,差异有显著性(P<0.05),治疗后第10 d APACHEⅡ评分及10 d内死亡率比较,B组显著优于A组,差异有显著性(P<0.05)。结论:血必净、乌司他丁联合治疗可以显著降低老年重症急性胰腺炎患者动脉血乳酸水平,改善预后。     

基于美国不良事件报告系统恩格列净安全信号的检测与分析

摘 要 目的：检测分析恩格列净的安全信号,为临床用药提供参考。方法：采用数据挖掘对FDA不良事件报告系统（AERS）中恩格列净的安全信号进行检测,分析恩格列净致消化系统不良反应（ADR）报告中患者性别、年龄、剂量等特征分布。结果：在纳入分析的12 468 235份报告中,共挖掘出163个恩格列净的安全信号,其中消化系统安全信号12个。发生消化系统ADR的患者中,男女比例相当;40~75岁年龄段占多数;ADR较多发生于用药半年内;剂量均为说明书推荐剂量。结论：恩格列净可能引起腹痛、胃肠炎、胰腺炎、肝硬化等消化系统不良反应,建议临床加强用药监护,降低其不良反应风险。     

血必净注射液与清胰汤胃管注入联合治疗重症急性胰腺炎的临床疗效观察

目的探讨使用血必净注射液联合清胰汤在重症急性胰腺炎治疗方面的临床效果。方法随机选取确诊为重症急性胰腺炎的病例80例,平均分为观察组40例,对照组40例。两组病例均采取常规西医综合治疗,观察组在此基础上增加血必净注射液静脉滴注以及清胰汤胃管注入,观察两组病例的临床疗效。结果观察组总有效率为92.5%,对照组总有效率则为77.5%,且各治疗指标亦均明显优于对照组（P〈0.05）。结论采用血必净注射液联合清胰汤胃管注入法治疗重症急性胰腺炎效果良好,值得临床推广。     

达格列净临床应用合理性和安全性分析

目的 调查住院患者接受达格列净治疗的情况,了解该药的应用现状和不良反应并分析其危险因素,为规范其临床合理应用提供依据。方法 检索PubMed、中国知网、万方和维普数据库,汇总国内外达格列净相关指南、文献和专家共识,形成达格列净临床应用的合理性评价标准。回顾性调查广州医科大学附属第二医院2021年3月1日—2022年2月28日住院患者使用达格列净的情况,按照已制定的评价标准进行合理性和安全性分析,并提出合理化用药建议。结果 共有201例患者应用了达格列净,其中有效病例198例,不合理用药病例共27例,不合理使用率为13.64%,以用药时机不适宜、禁忌证用药和特殊人群用药不合理为主要原因。不良反应共6例,发生率为3.03%,以泌尿系感染、糖尿病酮症和糖尿病酮症酸中毒等不良反应为主。结论 达格列净降低血糖和改善心力衰竭预后的作用越来越受到临床医生重视,临床用药期间应多关注患者的血β-羟基丁酸和肝肾功能指标,关注达格列净的用药时机、特殊人群用药和不良反应等方面。针对其不合理应用情况和不良反应,临床药师应结合达格列净新修订的说明书、临床指南和专家共识等最新信息,制定合理性评价标准和用药建议,做到实时点评,进一步促进钠–葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的合理使用。     

血必净注射液对重症急性胰腺炎的临床效果及对炎症因子水平的调节作用

目的 探讨血必净注射液对重症急性胰腺炎的临床效果及对炎症因子水平的调节作用.方法 选取2019年7月至2020年9月赣南医学院第一附属医院收治的60例重症胰腺炎患者为研究对象,采用奇偶数字分配法分为对照组(30例)和试验组(30例).对照组采用常规治疗方法,试验组采用常规治疗联合血必净治疗方案.比较两组住院治疗时间、炎...     

血必净联合奥曲肽治疗重症胰腺炎疗效观察

目的观察血必净联合奥曲肽治疗重症胰腺炎的临床效果。方法将156例重症胰腺炎患者随机分为观察组和对照组各78例。观察组采用血必净联合奥曲肽治疗,对照组采用奥曲肽治疗,观察2组临床疗效。结果观察组总有效率高于对照组,并发症发生率低于对照组。腹痛、腹胀消失时间,体温恢复正常时间,恶心呕吐消失时间、白细胞恢复正常时间和血淀粉酶恢复正常时间均短于对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论血必净联合奥曲肽治疗重症胰腺炎效果显著,有效降低了并发症发生率,值得临床推广应用。     

SGLT-2抑制剂与其他降糖药物对比治疗2型糖尿病有效性与安全性的网状Meta分析

目的：采用网状Meta分析研究评价钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors,SGLT-2抑制剂）与其他降糖药物对比治疗2型糖尿病（type 2 diabetes,T2DM）的有效性和安全性。方法：计算机检索Embase、PubMed、OVID、clinicaltrials.gov网站、万方、知网和维普数据库。检索时间从建库至2019年5月30日,并筛选研究SGLT-2抑制剂与其他降糖药物治疗T2DM的有效性和安全性的临床随机对照试验（clinicalrandomized trials,RCT）。结果：共纳入12项RCTs,总计8 845名患者。网状Meta分析结果显示,卡格列净、恩格列净、达格列净、埃格列净与二甲双胍、格列美脲、西他列汀、利格列汀相比：（1）恩格列净以及达格列净与二甲双胍相比,未能明显降低患者的HbA1c （P<0.05）;卡格列净300 mg以及埃格列净15 mg对比格列美脲及西他列汀能明显降低患者的HbA1c （P<0.05）;与利格列汀相比,SGLT-2抑制剂均无显著性差异（P>0.05）。（2）仅达格列净在降低患者FPG上与其他降糖药物无显著性差异（P>0.05）。（3）卡格列净及恩格列净能显著降低患者的体质量（P<0.05）。（4） SGLT-2抑制剂均不会增加不良反应发生率,无显著性差异（P>0.05）。（5）与格列美脲相比,SGLT-2抑制剂均不会增加患者低血糖的发生率（P<0.05）,但与另外3个降糖药物相比,无显著性差异（P>0.05）。结论：卡格列净、恩格列净、达格列净、埃格列净治疗2型糖尿病有效,且均不会增加患者不良反应及低血糖的发生率。根据4种药物的等级概率排序,其中埃格列净疗效最好,但由于该药物的纳入文献较少,仍需高质量、大样本的RCT再进行更进一步的评估;此外,4种药物的安全性均较高。