文冠果壳苷大鼠体内绝对生物利用度和体外代谢研究

目的 采用LC-MS/MS测定大鼠血浆中文冠果壳苷的浓度,研究其在大鼠体内的口服绝对生物利用度和体外代谢行为。方法 大鼠分别灌胃文冠果壳苷40 mg·kg^–1和尾静脉注射文冠果壳苷2 mg·kg^–1后,不同时间点采集血样。采用LC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中文冠果壳苷的含量,运用DAS 3.3.2软件计算相关的药动学参数,并通过肠道菌群和肝S9体外孵化试验研究文冠果壳苷的代谢行为。结果 应用于经胃和静脉给药的文冠果壳苷线性浓度范围分别为1.56～100μg·L^–1和200～40 000μg·L^–1,专属性、精密度、准确度、基质效应、提取回收率以及稳定性均符合生物样本分析要求。灌胃给药后大鼠血浆中文冠果壳苷的ρ_max、AUC_0-t分别为(38.33±33.21)μg·L^–1和(100.77±28.85)μg·h·L^–1;静注给药后大鼠血浆中文冠果壳苷的ρ_max、AUC_0-t     

黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂中黄芩苷的药动学的比较

目的:比较黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂中黄芩苷药动学行为的一致性。方法:大鼠分别灌胃低、中、高剂量两种汤剂后,采用HPLC法测定血浆中黄芩苷含量,采用DASS 2.1.1软件计算相关药动学参数。结果:灌胃低、中、高剂量两种汤剂后,大鼠血浆中黄芩苷C_max分别为:0.25和0.27μg·ml^-1,0.30和0.31μg·ml^-1,0.40和0.45μg·ml^-1;AUC分别为:2.48和2.59μg·h·ml^-1,3.59和3.71μg·h·ml^-1,5.71和6.16μg·h·ml^-1;T_max为3.0和3.0 h,3.0和3.0 h,4.0和4.0 h;Vd分别为:（2 822.4±118.2）和（2 998.9±255.6）L·kg^-1,（3 102.6±176.3）和（3 405.3±213.8）L·kg^-1,（4 231.2±155.4）和（4 486.0±187.0）L·kg^-1;CL分别为:（2 923.3±215.6）和（2 767.5±184.6）L·h^-1·kg^-1,（4 921.7±225.4）和（4 040.8±246.7）L·h^-1·kg^-1,（5 255.9±189.7）和（4 868.7±260.4）L·h^-1·kg^-1;t_1/2分别为:（3.88±0.41）和（3.71±0.37）h,（4.19±0.36）和（3.73±0.51）h,（5.54±0.38）和（5.80±0.54）h。结论:两种汤剂中黄芩苷的药动学参数差异无统计学意义。     

达沙替尼与槲皮素在大鼠体内药动学相互作用特征

目的:探讨达沙替尼与槲皮素联用后在大鼠体内药动学相互作用特征。方法:将大鼠随机分为3组,分别灌胃给药达沙替尼3.5 mg·kg^-1、槲皮素35 mg·kg^-1、达沙替尼3.5 mg·kg^-1+槲皮素35 mg·kg^-1,连续给药14 d,于第15天给药后不同时间点眼眶采血,离心获取上层血浆。采用酶解法处理血浆样品,建立高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时检测血浆中的达沙替尼与槲皮素,描绘平均血药浓度-时间曲线,通过DAS 3.2.2软件对药动学参数进行分析。结果:达沙替尼单用与联用状态下主要药动学参数如下,AUC_0-t:(0.28±0.035),(0.49±0.051)μg·h·mL^-1;AUC_0-∞:(0.29±0.035),(0.51±0.047)μg·h·mL^-1;MRT_0-t:(7.74±0.31),(7.44±0.25) h; MRT_0-∞:(8...     

田蓟苷微乳在大鼠体内的药动学及生物利用度

目的:研究田蓟苷微乳在大鼠体内的药动学过程并考察生物利用度。方法:建立检测大鼠血浆中田蓟苷的HPLC方法,考察大鼠经灌胃和静脉途径给予田蓟苷单体及田蓟苷微乳后田蓟苷的药动学过程,DAS 2.0软件拟合药动学参数并计算生物利用度。结果:田蓟苷在0.027~43.200 μg·ml^-1范围内线性关系良好(r≥0.999),田蓟苷微乳在大鼠体内的药动学过程符合二室模型,当灌胃剂量由25 mg·kg^-1增至50 mg·kg^-1时,t_1/2β显著降低,而K、AUC_(0-t)和C_max显著增加;大鼠灌胃25 mg·kg^-1和50 mg·kg^-1田蓟苷微乳后田蓟苷的绝对生物利用度分别为3.4%和3.2%,相对于等剂量田蓟苷单体的相对生物利用度分别为147.2%和168.2%。结论:微乳给药系统作为田蓟苷的载体显著增加了田蓟苷的生物利用度。     

黄芩提取物中有效成分黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠中的药动学研究

目的比较黄芩提取物中主要成分黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠和正常大鼠体内的药动学.方法腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,灌胃黄芩提取物后取血分离血浆,采用HPLC-Uv法检测血浆中黄芩苷和汉黄芩苷浓度,以矩量法计算药动学参数,AUC(0-τ)的计算采用梯形法.采用黄芩提取物与大鼠粪便温孵,从肠道代谢研究黄芩苷和汉黄芩苷动力学改变的初步机制.结果与正常大鼠比较,糖尿病大鼠给予黄芩苷和汉黄芩苷后体内Cmax1明显增加[黄芩苷(6.07±0.95)vs.(17.01±3.60)μg·mL-1,P＜0.01;汉黄芩苷(3.50±0.72)vs.(9.34±2.04)μg·mL-1,P＜0.01],Cmax2明显增加[黄芩苷(1.61±0.18)vs.(7.39±3.04)μg·mL-1,P＜0.01;汉黄芩苷(1.95±0.52)vs.(6.72±2.60)μg·mL-1,P＜0.01],AUC(0-τ)也明显增加[黄芩苷(38.72±7.25)vs.(86.70±20.91)μg·mL-1·h,P＜0.01;汉黄芩苷(39.20±12.10) vs.(69.40±24.20)μg·mL-1·h,P＜0.01],粪便悬浮液中黄芩苷降解也加快(Ke0.087 vs.0.173 min-1).结论黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠与正常大鼠之间存在明显的药动学差异,在糖尿病大鼠肠道内代谢加快.     

银杏叶提取物对大鼠美托洛尔药动学的影响

目的：探讨银杏叶提取物对大鼠美托洛尔药动学的影响。方法：将大鼠随机分为美托洛尔组和美托洛尔联合银杏叶提取物组,美托洛尔组口服给予美托洛尔40 mg·kg^-1,美托洛尔联合银杏叶提取物组口服给予银杏叶片28.8 mg·kg^-1（按黄酮醇苷量）和美托洛尔40 mg·kg^-1。给药后2,5,10,20,40,60,90,120,240,360,480,720 min股动脉采血,液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）测定美托洛尔及代谢物血药浓度。结果：美托洛尔组联合灌胃给予银杏叶提取物与美托洛尔后,美托洛尔K_a和AUC_0-t显著降低（P<0.05）,t_max显著增加（P<0.05）,美托洛尔代谢产物O-去甲基美托洛尔和α-羟基化美托洛尔AUC_0-t显著增加（P<0.05）,而CL显著减小（P<0.05）。结论：银杏叶提取物能够显著降低美托洛尔的血药浓度,抑制其代谢物O-去甲基美托洛尔和α-羟基化美托洛尔的清除。     

HPLC法测定注射用施普睿达在大鼠血浆中的浓度及药物动力学特征

目的:研究大鼠注射施普睿达注射液后的血药浓度和药动学特征。方法:大鼠尾静脉注射施普睿达注射液低、中、高3个剂量(50,100,200 mg·kg^-1)后检测不同时间血浆中施普睿达的浓度,并估算其药物动力学参数。结果:大鼠单次静注给予注射用施普睿达后,主要药动学参数t_1/2分别为0.43,0.37,0.41 h;AUC_{（0～∞）}分别为91.12,172.65,280.02 mg·h·L^-1;C_max分别为261.23,433.79,751.22 mg·L^-1。结论:该法适于药物动力学考察。大鼠体内注射用施普睿达在50～200 mg剂量范围内呈线性药物动力学特征。     

复方脑肽节苷脂注射液对大鼠细胞色素P450酶亚型活性的影响

目的 考察复方脑肽节苷脂注射液对细胞色素P450(CYP)1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性的影响。方法 将大鼠随机分为对照组和实验组,实验组每日尾静脉注射复方脑肽节苷脂注射液1.8 mL·kg^-1,对照组给予0.9%NaCl,共10 d。最后一次给药30 min后,2组均灌胃Cocktail探针溶液(茶碱、安非他酮、瑞格列奈、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔、咪达唑仑)。在不同时间点采血,用LC-MS检测各探针的血药浓度,计算7个探针药的药代动力学参数,评价相应CYP450酶亚型的体内代谢活性。结果 对照组瑞格列奈的AUC_0-t为(942.01±234.99) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞为(970.62±232.35) ng·h·mL^-1,清除率(CL)为(328.28±83.20) L·h·kg^-1,而实验组瑞格列奈的AUC_0-t为(1 740.40±720.71)...     

乙酰螺旋霉素对黄芩苷血药浓度的影响

目的:研究口服乙酰螺旋霉素对黄芩有效成分黄芩苷血药浓度的影响。方法:用HPLC-ECD方法测定乙酰螺旋霉素(333 mg·kg-1,ig,bid,3 d)和黄芩苷(34 mg·kg-1,ig,一次给药)合并给药组与黄芩苷(34 mg·kg-1, ig,一次给药)单独给药组大鼠的血浆黄芩苷浓度,比较二者的药动学参数。结果:乙酰螺旋霉素和黄芩苷合并给药组大鼠黄芩苷血浆浓度的Cmax=(785．84±401．23)ng·mL-1,AUC0-24h=(11 564．27±5 585．65)ng·h·mL-1;黄芩苷单独给药组大鼠黄芩苷血浆浓度的Cmax=(2 645．62±601．42)ng·mL-1,AUC0-24h=(28 952．90±5 731．42) ng·h·mL-1,两组药动学参数存在显著性差异(P<0．05)。结论:口服乙酰螺旋霉素严重影响黄芩苷的血药浓度,提醒临床医生和患者应合理用药。     

银黄注射液及口服液中绿原酸和黄芩苷在大鼠体内的药动学比较

目的 比较银黄注射液和银黄口服液中绿原酸和黄芩苷在大鼠体内的的药物动力学特征.方法 10只(6)大鼠随机均分成两组,分别iv银黄注射液和ig银黄口服液,用HPLC同时测定不同时间点血浆中绿原酸和黄芩苷的浓度.结果 大鼠iv银黄注射液后,血浆中能够同时检出绿原酸和黄芩苷,其中绿原酸的呈三室开放模型,黄芩苷的药-时曲线变化呈二室开放模型;大鼠ig银黄口服液后,血浆中检不出绿原酸,而黄芩苷的药-时曲线呈多峰现象,其绝对生物利用度为15.2%.结论 不同的给药途径,绿原酸和黄芩苷在大鼠体内所表现的药物动力学特征相差很大.     

克拉霉素对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学特征的影响

目的研究克拉霉素对兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜药动学特征的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,分别十二指肠给予兰索拉唑(8 mg·kg^-1)+生理盐水、兰索拉唑(8 mg·kg^-1)+酮康唑(5 mg·kg^-1)、兰索拉唑(8 mg·kg^-1)+反苯环丙胺(5 mg·kg^-1)、兰索拉唑(8 mg·kg^-1)+克拉霉素(8 mg·kg^-1)。于给药后不同时间点采集血样,用LC-MS/MS法测定药物浓度。通过对兰索拉唑及5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜血药浓度的测定,计算大鼠体内药动学参数。以5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC_0→4h的比值分别作为原药经CYP2C19和CYP3A4代谢程度的指标,研究克拉霉素对兰索拉唑代谢的影响。结果克拉霉素显著增加兰索拉唑的AUC_0→4h、MRT和t_1/2,显著降低其CLz。克拉霉素显著降低兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC_0→4h的比值,从0.63±0.17降至0.15±0.09（P<0.05）,兰索拉唑砜的ρ_max显著降低,MRT和t_1/2显著延长。克拉霉素对5-羟基兰索拉唑的药动学参数无明显影响。结论克拉霉素在大鼠体内对兰索拉唑CYP3A4主导的磺化代谢抑制作用明显,可明显增加兰索拉唑的生物利用度,对临床治疗消化性溃疡有积极意义。     

肠道菌群对硫酸氢氯吡格雷及其活性代谢产物在大鼠体内药动学的影响

目的：探究肠道菌群变化对硫酸氢氯吡格雷及其活性代谢产物在大鼠体内药动学的影响。方法：24只健康大鼠随机分为益生菌组、抗生素组和对照组,每组8只,分别灌胃双歧杆菌乳杆菌三联活菌（0.8 g·kg^-1）、阿莫西林克拉维酸钾片（125 mg·kg^-1）和等体积的纯化水,连续7 d。第8天给予硫酸氢氯吡格雷片,并于给药前和给药后不同时间点取血于含有衍生试剂的抗凝管中,LC-MS/MS法测定血药浓度,绘制药时曲线,使用DAS 2.1.1拟合药动学参数,SPSS 21.0进行统计学比较。结果：益生菌组、抗生素组和对照组硫酸氢氯吡格雷和活性代谢产物衍生物（CAMD）的主要药动学参数AUC_0-t、AUC_0-∞、t_1/2、t_max、CL、V、C_max均没有统计学差异（P>0.05）。结论：肠道菌群变化对硫酸氢氯吡格雷及其活性代谢产物的药动学参数没有影响。     

UPLC-Q-Orbitrap HRMS技术研究真武汤在大鼠体内入血成分及药动学

目的:研究真武汤在大鼠体内的入血成分及其代谢物,并对4种入血成分进行药动学研究。方法:采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术结合Compound Discover 3.0软件,通过对比真武汤样品、空白血浆、给药血浆色图谱,鉴定并推测真武汤在大鼠血浆中的原型化合物及代谢物。在此基础上,对苯甲酰新乌头原碱、白术内酯Ⅲ、芍药苷、6-姜酚进行药动学研究。结果:共鉴定了24种原型化合物和18种代谢物,主要代谢途径为氧化、还原、水解、去甲基、去亚甲基、去苯甲酰基、葡萄糖醛酸化等。药动学结果显示,4种成分的C_max在131.7～351.1 ng·mL^-1,t_max在0.53～1.58 h,t_1/2在4.82～7.24 h, AUC_0～24在804.1～1 980.7 ng·h·mL^-1,AUC_0～∞在882.7～2 108.8 ng·h·mL^-1,MRT_0～...     

基于UPLC-MS/MS法定量研究五酯胶囊对喹硫平在大鼠体内药代动力学的影响

目的： 建立UPLC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中喹硫平的浓度,并用于五酯胶囊对喹硫平在大鼠体内药动学的研究。方法： 将30只SD大鼠随机分为5组,单独给药喹硫平组（A,40 mg·kg^-1）,多次五酯胶囊（150 mg·kg^-1）合并喹硫平组（B,40 mg·kg^-1）、单次低、中、高（75,150,300 mg·kg^-1）剂量五酯胶囊合并喹硫平组（C、D、E组,40 mg·kg^-1）。于给药前与给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,12,24 h眼底静脉丛采血0.5 mL。采用UPLC-MS/MS法检测大鼠血浆中喹硫平的浓度,并运用DAS2.0药动学软件计算药动学参数,t检验进行统计分析。结果： 喹硫平在5~2 000 ng·mL^-1范围内呈良好的线性关系（r=0.999 3）,日内和日间精密度均小于8.90%,准确度为98.75%~106.82%,回收率为98.11%~103.47%,血浆样品稳性好。联用五酯胶囊时,大鼠体内喹硫平CL、C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞显著升高（P<0.01）,而T_max（h）、t_1/2、MRT_0-∞（h）均无显著性差异。结论： UPLC-MS/MS测定方法灵敏度高、专属性强、快速高效。五酯胶囊可影响喹硫平在大鼠体内药代动力学过程,使喹硫平在大鼠体内的血药浓度和生物利用度升高。     

富马酸西他沙星注射液在中国志愿者体内的耐受性与药动学

目的:评价富马酸西他沙星注射液在中国健康志愿者体内的耐受性和药动学。方法:共入组40例志愿者,男女各20例,分别进行富马酸西他沙星注射液400和500 mg单次给药及300 mg(qd)和400 mg(qd)多次给药研究。试验期间观察药品的不良反应,并监测生命体征、实验室检查等数据的变化,评估药物的耐受性和安全性。采用HPLC-MS/MS法测定西他沙星的血药浓度,计算其主要药动学参数并进行统计学分析。结果:试验期间未发生严重不良事件。多次给药后西他沙星主要药动学参数：300 mg(qd)组多次给药d 1时C_max,AUC_0-t,AUC_0-∞分别为(2 913.00±436.63)μg·L^-1,(18 368.93±4 141.28) h·μg·L^-1及(19 662.17±4 820.31) h·μg·L^-1,d 7时C_max,AUC_0-t,AUC_0-∞分别为(3 080.00±695.11...     

反式白藜芦醇葡萄糖苷在犬体内的药动学研究

目的：建立Beagle犬血浆中反式白藜芦醇葡萄糖苷（TRG）的测定方法并进行药动学研究。方法：Beagle犬分别灌胃和静脉给予TRG后测定不同时间的血药浓度,运用Topfit 2.0药动学软件计算非房室模型药动学参数。结果：Beagle犬以25,50,100 mg·kg^-13个剂量灌胃给予TRG,TRG血浆峰浓度（C_max）分别为（0.92±0.44）,（1.93±0.46）,（4.02±1.22）mg·L^-1;达峰时间（t_max）分别为（0.83±0.18）,（1.19±0.36）,（0.78±0.17）h;半衰期（t_1/2）分别为（0.93±0.16）,（1.18±0.19）,（1.18±0.29）h;药-时曲线下面积（AUC_0-t）分别为（1.73±0.77）,（4.14±0.52）,（8.67±2.95）mg·h·L^-1。Beagle犬静脉注射TRG 25 mg·kg^-1后,TRG的t_1/2为（1.72±0.41）h,AUC_0-t为（48.9±6.41）mg·h·L^-1,TRG的绝对生物利用度为3.53%。结论：TRG在25~100 mg·kg^-1剂量范围内C_max和AUC_0-t呈线性动力学特征,TRG在Beagle犬体内的绝对生物利用度较低。     

毛蕊花糖苷在大鼠体内吸收、分布及排泄研究

目的:采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆及组织样品中毛蕊花糖苷的浓度,并探讨其在大鼠体内吸收、分布及排泄研究。方法:SD大鼠灌胃给予毛蕊花糖苷20,40,80,160 mg·kg^-1后,于不同时间点采血,给予40 mg·kg^-1剂量进行分布和排泄试验,测定血浆、组织和排泄物中的毛蕊花糖苷浓度,并用DAS 2.0软件拟合并计算药动学参数。结果:大鼠给药20,40,80,160 mg·kg^-1的毛蕊花糖苷后,药时曲线呈二室开放模型,主要药动学参数t_max,C_max,t_1/2α,AUC_0-t,AUC_0-∞,CL/F,V/F分别为(17.50±10.37)min、(0.313±0.04)mg·L^-1、(6.79±12.10)min、(21.39±4.03)mg·L^-1·min^-1、(22.39±3.89)mg·L^-1·min^-1、(1.83±0.30)L·min^-1·kg^-1、(179.10±52.77)L·kg^-1。大鼠给予40 mg·kg^-1的毛蕊花糖苷后,毛蕊花糖苷在尿液和粪便中36 h内的累积排泄百分数分别为(0.037±0.005)%、(0.004 2±0.000 8)%,胆汁中12 h内的累积排泄率基本为零。结论:毛蕊花糖苷在大鼠体内吸收符合一级动力学,分布在小肠和肺浓度最高,其次为胃和肌肉,其他组织都有少量的分布;且通过尿液、粪便和胆汁排泄量较少,其可能主要通过代谢过程进行消除。     

注射用雷贝拉唑钠的人体药动学特征

目的研究注射用雷贝拉唑钠的人体药动学特征。方法 30名健康志愿者分成低（10 mg）、中（20 mg）、高（40 mg）3个剂量组,单次给药后采取8 h动态血样;中剂量组完成单次给药试验后即进入多次给药试验,采集动态血样。采用LC-MS/MS法测定血浆中雷贝拉唑的浓度,并采用DAS软件计算药动学参数。结果 30名受试者分别单次给低、中、高3个剂量后雷贝拉唑的主要药动学参数ρ_max分别为（699.89±198.89）、（1 274.82±272.99）和（2 572.00±640.57）μg·L^-1,t_max分别为（0.53±0.09）、（0.43±0.09）和（0.52±0.09）h,t_1/2分别为（1.34±0.47）、（0.97±0.29）和（1.43±0.39）h,AUC_0→8分别为（864.23±369.13）、（1 477.88±311.65）和（3 444.86±1 175.38）μg·h·L^-1,AUC_0→∞分别为（877.16±379.48）、（1 484.05±313.24）和（3 501.05±1 236.70）μg·h·L（¹）;中剂量组给药20 mg,连续7 d达稳态后的主要药动学参数ρ_max^ss为（1 299.50±290.20）μg·L^-1,t_max为（0.53±0.10）h,t_1/2为（0.89±0.29）h,AUC_0→8^ss为（1 447.08±421.03）μg·h·L^-1,AUC_0→∞^ss为（1 454.19±420.65）μg·h·L^-1,波动度DF为（22.58±5.50）%。结论在给药剂量10～40 mg内,注射用雷贝拉唑钠在健康志愿者体内呈现线性药动学特征。     

不同剂量薯蓣皂苷元的大鼠体内药动学研究

目的： 研究不同剂量薯蓣皂苷元的大鼠体内药物动力学特征,为阿尔茨海默病的临床前研究提供理论依据。方法： 大鼠灌胃低（17.5 mg·kg^-1）、中（35 mg·kg^-1）、高剂量（70 mg·kg^-1）薯蓣皂苷元后,于不同时间眼眶取血,以延龄草苷作为内标,血浆样品经液-液萃取后采用LC-MS/MS进行测定。利用DAS 2.0计算药动学参数。色谱、质谱条件：采用Sun Fire C₁₈（150 mm×2.1 mm,5 μm）为色谱柱,以甲醇-乙腈-10 mmol·L^-1乙酸铵（86∶11∶3）为流动相,流速为0.3 mL·min^-1,柱温40℃。采用电喷雾离子源（ESI源）,以选择反应监测（MRM）方式并在正离子模式下进行检测,用于定量的离子对分别为m/z 415.5→271.5（薯蓣皂苷元）和m/z 577.5→271.5（内标延龄草苷）。结果： 薯蓣皂苷元血药浓度在1~2 000 ng·mL^-1内线性关系良好,方法回收率在81.7%~83.9%之间,定量下限（LLOQ）为1 ng·mL^-1,日内、日间精密度RSD小于10%。药动学结果表明不同剂量薯蓣皂苷元药-时曲线符合二室模型,主要药动学参数为AUC_0-t分别为1 872,3 144,6 625 ng·min·mL^-1;C_max分别为136,276,470 ng·mL^-1;t_1/2分别为5.73,5.31,6.42 h。结论： 薯蓣皂苷元在17.5~70.0 mg·kg^-1范围内其药动学行为呈线性相关,无动力学行为差异。     

HPLC-MS/MS法对氘代沃替西汀氢溴酸盐及其代谢物的检测及大鼠血浆毒代动力学研究

目的:利用HPLC-MS/MS建立大鼠血样中氘代沃替西汀氢溴酸盐(代号JJH201501)及其代谢物(代号JJH201501-01)的检测方法,考察重复给药毒代动力学研究。方法:采用Poroshell120 EC-C₁₈(4.6 mm×50 mm,2.7μm),以0.1%甲酸(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.6 m L·min^-1;甲醇蛋白沉淀法提取;卡马西平为内标定量。将大鼠随机分为溶媒对照组和低、中、高剂量组(8、24、80 mg·kg^-1),经口给药,检测大鼠血药浓度。结果:氘代沃替西汀氢溴酸盐及其代谢物均能很好检出,其线性范围均为5.0~1000 ng·mL^-1,呈良好的线性关系。该方法的选择性、准确度、精密度、提取回收率、基质效应、稳定性、稀释可靠性、残留均符合方法学验证要求。毒代动力学研究表明:JJH201501在各组动物体内的暴露(C_{max、AUC_(0-t})显著增加或有增高的趋势;低、中、高剂量组JJH201501-01的AUC_0-t亦显著增加。在6~60 mg·kg^-1剂量范围内,首末次各剂量组JJH201501的AUC_0-t、C_(max增长的幅度大于剂量的增加;JJH201501-01除末次AUC_0-t外,首末次各剂量组JJH201501-01的AUC_0-t、C_max均与剂量不成比例增加。结论:JJH201501及JJH201501-01在雌雄动物体内均存在蓄积的趋势;雌雄动物毒代动力学参数AUC_0-t、C_(max均与剂量不成比例的增加(雄性动物JJH201501-01末次AUC_0-t除外),呈非线性动力学特征。