不同免疫抑制方案治疗肝移植患者疗效Meta分析

目的:评价不同免疫抑制方案中他克莫司(FK506)二联用药和环孢素A(CsA)三联用药治疗肝移植术患者的疗效差异。方法:通过计算机检索,全面收集有关FK506和CsA用于肝移植患者术后治疗排斥反应的随机对照试验(RCT),筛选FK506二联用药对比CsA三联用药的RCT,用RevMan5.0软件进行分析。结果:共纳入7篇RCTs,3篇为高质量文献,4篇为中等质量文献。Meta分析结果显示,FK506二联用药对比CsA三联用药,患者存活率(RR=1.06,95%CI为0.77～1.45,P=0.72)、移植物存活率(RR=0.99,95%CI为0.76～1.29,P=0.92)、感染发生率(RR=0.98,95%CI为0.60～1.58,P=0.93)和神经毒性发生率(RR=0.59,95%CI为0.32～1.07,P=0.08)差异无统计学意义;CsA三联用药的急性排斥反应(RR=1.57,95%CI为1.23～2.01,P=0.0003)发生率低于FK506二联用药,差异具有统计学意义。结论:与CsA三联用药相比,FK506二联用药在患者/移植物存活率、感染结果指标中疗效无差异,但能增加急性排斥反应发生率。CsA能增加神经毒性反应的发生率,对于患有神经系统疾病的患者推荐使用FK506。     

肝移植术后他克莫司等三联免疫抑制治疗的临床观察

目的:探讨肝移植术后他克莫司(FK506) 霉酚酸酯(MMF) 泼尼松(Pred)三联免疫抑制治疗方案的临床疗效及不良反应.方法:对肝移植术后应用环孢素A(CsA) MMF Pred三联免疫抑制方案治疗的20例患者和应用FK506 MMF Pred三联免疫抑制方案治疗的25例患者进行比较,临床观察12个月.结果:FK506 MMF Pred组移植术后排斥反应及毒性反应发生率明显低于CsA MMF Pred组,2组差异有显著统计学意义(P<0.01).结论:肝移植术后FK506 MMF Pred三联免疫抑制治疗方案是安全有效的.     

巴利昔单抗免疫诱导在肝移植术中的临床研究

目的探索巴利昔单抗免疫诱导治疗在预防肝移植术后急性排斥反应发生中的临床价值及可行性。方法选择2011年2月至2013年2月于我院就诊的肝移植术患者49例,随机将患者分为治疗组与对照组,对照组采用常规(FK506+GCS)二联免疫治疗法,治疗组(术前2 h和术后第4天应用巴利昔单抗免疫诱导),以后采用常规三联预防移植术后排斥反应,比较两组患者的临床疗效。结果治疗组与对照组相比,首次发生急性排斥反应的时间明显延长,P<0.05,差异具有统计学意义;治疗组患者的急性排斥反应的发生率明显低于对照组,P<0.05,差异具有统计学意义;治疗组患者与对照组患者的术后感染及不良反应的发生率差异不明显,P>0.5,无统计学意义;治疗组患者1年后死亡2例,对照组1年后患者死亡3例。结论巴利昔单抗免疫诱导治疗对于预防肝移植术后急性排斥反应发生具有积极意义。     

Meta分析他克莫司与环孢素A治疗肺移植患者术后的排斥反应

目的 分析他克莫司(FK)与环孢素A(CSA)在治疗肺移植患者术后排斥反应的疗效和安全性.方法 计算机检索Medline、Embase、Sci、Cochrane图书馆及CBM数据库,纳入FK对比CSA治疗肺移植患者术后排斥反应的随机对照试验(RCT);对纳入文献进行方法学质量评价和Meta分析.结果 共纳入4个RCT(331例受试者),分析显示:两组急性排斥反应的发生率差异有统计学意义,FK组新发糖尿病患者多于CSA组,从CSA组转用其方式治疗的患者多于FK组;1年内总存活率及梗阻性支气管炎的发生率差异无统计学意义;肾功能两组相似.结论 基于当前证据,肺移植后的抗排斥反应治疗,FK与CSA比较能减少急性排斥反应的发生,但会导致更多新发糖尿病患者.     

他克莫司在932例肾移植患者中的应用评价

目的 :评价他克莫司 (FK506)用于肾移植患者免疫抑制治疗的效果与安全性。方法 :对肾移植术后应用FK506的932例患者的资料进行回顾性分析。结果 :肾移植术后即应用FK506的547例患者 ,急性排斥反应发生率低 ;由环孢素A (CsA)改用FK506的385例患者 ,大部分排斥反应缓解 ,肝功能改善。FK506的主要不良反应有血糖升高和神经系统毒性。结论 :FK506是一种强效免疫抑制剂 ,还可用于CsA不能逆转排斥反应的挽救治疗。     

他克莫司在932例肾移植患者中的应用

目的 :评价他克莫司 (FK506)用于肾移植患者免疫抑制治疗的效果与安全性。方法 :对肾移植术后应用FK506的932例患者的资料进行回顾性分析。结果 :肾移植术后即应用FK506的547例患者 ,急性排斥反应发生率低 ;由环孢素A (CsA)改用FK506的385例患者 ,大部分排斥反应缓解 ,肝功能改善。FK506的主要不良反应有血糖升高和神经系统毒性。结论 :FK506是一种强效免疫抑制剂 ,还可用于CsA不能逆转排斥反应的挽救治疗。     

原位异体背驮式肝移植的围手术期处理(附2例报告)

目的总结我院2例原位异体背驮式肝移植围手术期的处理体会。方法2例原位异体背驮式肝移植均在术前12h口服FK506和骁悉,术中用甲基泼尼松龙1000mg静脉冲击防止排斥,术后泼尼松龙+FK506+骁悉三联用药。结果2例手术均获成功,患者存活至今,生活质量良好。结论肝移植围手术期的处理非常重要,包括移植肝功能的维护,急性排斥反应及其它并发症的诊断处理,解决好移植肝损伤的问题,恢复非移植器官的功能等。     

婴幼儿肝移植术后免疫抑制剂的有效性及安全性观察

目的:评价婴幼儿在肝移植术后使用免疫抑制剂的有效性和安全性。方法:回顾性查阅北京友谊医院2013年6月—2015年6月住院的婴幼儿肝移植84例,对免疫抑制剂使用情况及不良反应等进行统计分析。结果:肝移植术后初始他克莫司(FK506)给药剂量为(0.18±0.08)mg?kg~(-1)?d~(-1),经调整出院时有70例患儿延用二联方案,其中FK506给药剂量为(0.24±0.17)mg?kg~(-1)?d~(-1),FK506血药浓度范围控制在6~11μg·L~(-1)。住院期间术后患儿生存率89.3%,感染发生率71.43%,急性排斥反应发生率14.29%,发生急性排斥反应时FK506平均血药浓度为(5.69±2.38)μg·L~(-1),12例次中10例次(83.3%)<8μg·L~(-1)。FK506相关不良反应39例次,涉及患儿31人,发生率36.9%(31/84),其中胃肠道不良反应发生率15.48%,7.14%有中枢神经系统不良反应,8.3%出现转移酶升高,3.57%出现肾功能损害;发生不良反应时FK506平均血药浓度为(12.77±4.98)μg·L~(-1),39例次中有31例次(79.5%)>8.5·L~(-1)。结论:本研究中婴幼儿肝移植术后的免疫抑制剂使用较为安全有效,FK506初始给药剂量及血药浓度范围与成人有较大差异。     

肝-胰-肾联合移植术后他克莫司的个体化用药

目的:总结和评价亚洲首例肝-胰-肾联合移植术后1年半免疫抑制剂他克莫司(FK506)的个体化用药,为同类器官移植后个体化免疫抑制治疗方案的建立提供参考依据。方法:术后采用抗淋巴细胞球蛋白(ATG) FK506 霉酚酸酯(MMF) 激素四联免疫抑制方案。首日FK506口服剂量为0.04mg·kg-1·d-1,间隔12h服用;术后第2天开始应用微粒子酶联免疫(MEIA)法测定FK506血药浓度,根据所测浓度谷值及相关临床化验指标调整FK506剂量,并持续至术后18个月。结果:患者术后肝、胰和肾功能恢复良好,未见明显排斥反应。术后FK506血药浓度分别为第1个月,(10.3±2.7)μg·L-1;第2～3个月,(7.5±1.2)μg·L-1;第4月以后,(6.2±1.8)μg·L-1。结论:本例肝-胰-肾联合移植术后FK506的个体化用药获得了满意的效果,为同类移植术后FK506的应用提供了参考。     

肾移植患者CYP3A5*3基因多态性对他克莫司血药浓度/剂量比和疗效的影响

目的:研究肾移植术后患者CYP3A5*3基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比(C/D)及急性排斥反应和不良反应的影响。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)的方法检测肾移植患者CYP3A5*3基因型,比较不同基因型患者之间FK506的C/D值以及急性排斥反应(AR)、不良反应的差异。结果:肾移植术后1个月内,*3/*3型患者FK506的C/D值为151.7±60.0,显著高于*1/*1型和*1/*3型患者的72.6±21.7和99.4±40.3(P<0.01);移植术后3个月内*1/*1型患者AR的发生率为25.0%,显著高于*1/*3型和*3/*3型患者的10.8%和8.8%(P<0.05);而术后肝功能异常、高血糖、药物肾毒性等不良反应发生率*1/*3型和*3/*3型显著高于*1/*1型患者(P<0.05)。结论:CYP3A5*3基因多态性与肾移植患者FK506的C/D值及急性排斥反应(AR)、不良反应密切相关。     

普乐可复联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应的疗效分析

目的:评价普乐可复(FK506)联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应的临床疗效。方法:将47例肝移植后出现轻、中度急性排斥反应的移植受者,分为两组:对照组24例,试验组23例。试验组加用护肝片治疗,3片/次,口服,2次/d(同FK506一起服用)。并于服药后第6、14天后复查FK506血药浓度及肝、肾功能。结果:试验组加用护肝片后患者的FK506血药浓度明显提高(P<0.01),与对照组比较有统计学差异(P<0.01)。试验组FK506联合护肝片治疗后的肝功能指标ALT、AST、TBIL、DBIL均较治疗前明显下降(P<0.01),和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。其中,试验组治疗后第6天的显效率达47.83%,总有效率达91.30%,显著高于对照组(P<0.05);治疗后第14天,试验组的显效率较对照组提高23.91%。FK506联合护肝片治疗对肾功能指标无明显影响。结论:FK506联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应安全、有效。其中,护肝片不仅可促进肝功能恢复,还可明显提高FK506血药浓度,减少FK506的用量。     

肺移植受者应用巴利昔单抗诱导治疗的回顾性分析

目的:探讨肺移植受者应用巴利昔单抗诱导治疗的免疫抑制方案疗效。方法:回顾性分析101例肺移植患者,依照入选/排除标准筛选出有效病例73例。其中30例为诱导组,即分别在术中、术后给予两剂巴利昔单抗诱导治疗;另43例为对照组,即不接受诱导治疗。所有患者术后均采用他克莫司、吗替麦考酚酯和泼尼松三联免疫抑制方案预防排斥反应。2组患者均随访12个月,观察排斥反应、代谢并发症的发生以及患者的存活情况。结果:术后1年内,诱导组的急性排斥反应发生率为10%,对照组为33%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。诱导组并发症的发生率为63%,对照组为47%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。生存分析提示2组患者的半数生存期无统计学差异(P>0.05)。结论:以他克莫司为基础的免疫抑制方案中应用巴利昔单抗诱导治疗可以明显降低肺移植术后急性排斥反应发生率,但对肺移植患者的长期存活率没有显著性影响。     

肾移植患者CYP3A4基因多态性对他克莫司疗效和不良反应的影响

目的:研究肾移植术后患者CYP3A4基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比(C/D)及急性排斥反应和不良反应的影响。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测肾移植患者CYP3A4*18B基因型,比较不同基因型患者之间FK506的C/D值及急性排斥反应、不良反应的差异。结果:肾移植术后3个月内,*18B/*18B型、*1/*18B型和*1/*1型患者FK506的C/D值分别为(82.03±4.93)、(104.4±7.58)、(160.2±8.69)ng.mL-1permg.kg-1,3组间差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。移植术后3个月内,*18B/*18B型患者急性排斥反应发生率为21.4%,高于*1/*1型患者的7.6%(P<0.05);而术后*1/*1型患者肝功能异常、高血糖、药物肾毒性等不良反应发生率显著高于*1/*18B型和*18B/*18B型患者(P<0.05)。结论:肾移植患者CYP3A4*18B基因多态性与FK506的C/D值、急性排斥反应及不良反应均密切相关。     

五酯胶囊对肝移植受者他克莫司浓度的影响

目的评价五酯胶囊对肝移植受者术后服用他克莫司血药浓度的影响。方法选取60例肝移植受者,随机分成2组,试验组32例,口服他克莫司的同时,加服五酯胶囊;对照组28例,服用他克莫司,未服五酯胶囊,连续服药6个月,比较2组他克莫司的用量、血药浓度及肝肾功能生化指标。结果服用五酯胶囊后,试验组他克莫司血药浓度升高,相应减少服用量,试验组每日服用他克莫司剂量比对照组显著降低(P<0.01);但术后1,2,3,4,6月复查,2组他克莫司血药浓度及肾功能(Cr)无明显差异(P>0.05);试验组与对照组比较,肝功能(ALT)有所改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论五酯胶囊能明显提高肝移植受者他克莫司全血浓度,同时减少他克莫司服用量,降低患者医疗费用。     

肾移植术后2组免疫抑制剂用药方案的成本-效果分析

目的:对肾移植术后患者应用他克莫司方案与环孢素A方案进行经济学评价。方法:对152例肾移植患者术后应用他克莫司方案与环孢素A方案进行回顾性对照研究,采用成本-效果分析法对治疗方案进行经济学评价。结果:他克莫司方案与环孢素A方案,显效率分别为93.2%、80.8%(P<0.05),住院例均总费用分别为85713、96257元,成本-效果比分别为91966.74、119129.95,例均他克莫司方案较环孢素A方案节省成本10 544元。多元回归分析提示,急性排斥反应、术后肾功能衰竭、住院天数和感染对费用影响有统计学意义(P<0.05)。结论:他克莫司方案优于环孢素A方案,是更有效、更经济的治疗方案。     

肾移植患者MDR1C3435T基因多态性对他克莫司血药浓度/剂量比及疗效的影响

目的研究肾移植术后患者MDR1C3435T基因多态性对他克莫司（FK506）血药浓度／剂量比（C／D）及急性排斥反应和不良反应的影响。方法采用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切片段长度多态性（RFLP）的方法检测肾移植患者MDR1C3435T基因型,比较不同基因型患者之间FK506的C／D值以及急性排斥反应、不良反应的差异。结果MDR1C3435T各基因型组间FK506的C／D值及急性排斥反应、不良反应均无显著性差异。结论MDR1C3435T基因多态性与肾移植患者FK506的C／D值及急性排斥反应、不良反应间无显著相关性。