孕烷X受体在肾脏疾病中的研究进展

核受体是一类在机体内广泛分布的转录因子，在人体生理、病理过程中发挥重要作用。孕烷X受体（pregnane X receptor，PXR）为核受体家族成员之一，参与机体物质代谢，尤其在药物代谢中起关键作用。肾脏是药物代谢的主要器官之一，PXR参与肾脏药物代谢、转运等多种调节并参与多种肾脏疾病的病理生理过程。近年来多项研究关注PXR及其调控作用对肾脏及肾脏疾病的影响。本文将从PXR在肾脏与药物代谢和转运相关酶的相互作用以及PXR在肾脏疾病中的作用等方面进行综述。     

孕烷X受体的研究进展及其在药物代谢中的作用

孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是机体对有毒物质适应性防卫机制的一个重要组成部分,PXR被大量的外源性和内源性化学物质激活,这些物质包括类固醇、抗生素、抗真菌的物质和胆汁酸等.PXR配体结合区域三维结构显示它具有一个特殊球形配体结合腔,这种结构允许PXR与广泛的疏水性化学物质结合.PXR与9-顺式维甲酸受体(9-cis retinoic aid receptor,RXR)以异型二聚体的形式与细胞色素氧化酶P450 3A家族和其他参与药物代谢的Ⅱ相药物代谢酶以及药物转运蛋白的DNA响应元件结合,通过外源物刺激诱导多个基因的表达.分析PXR的结构与功能对药物设计和筛选具有重要的应用价值.     

孕烷受体的研究进展

孕烷受体(PXR)是核受体亚家族的成员之一，PXR在机体适应外界环境、抵抗有毒物质侵袭中起重要作用，PXR能被多种处方药、中草药等亲脂性物质激活，调节下游靶基因的表达，PXR在药物代谢酶和转运体的调节中起重要作用，PXR在维持胆汁酸内环境的稳态、保护机体免受毒性胆汁酸的损害起关键作用。由于许多种处方药均可激活PXR，因此在多药联用时，可能产生药物相互作用。已建立测定PXR活性的方法，这对预测和防止药物相互作用有重要意义。     

中草药对孕烷X受体和组成型雄烷受体等核受体通路影响的研究进展

孕烷X受体（pregnane X receptor,PXR）是核受体亚家族的成员之一,参与大量的外源性和内源性化学物质的生物转化,能被多种中草药激活,调节下游靶基因的表达,在药物代谢酶和转运体的调节中起重要作用。组成型雄烷受体（constitutive androstane receptor,CAR）和PXR一样能与外源性配体结合调节CYP2B6、CYP3A4、CYP2C19、UGT1A1的表达,共同参与CYP药物代谢酶的调节,成为药物作用的靶标。     

食管癌中PXR受体的研究进展

食管癌是严重危害人类健康的消化道肿瘤。我国是食管癌高发区，食管癌校正死亡率达20.4/10万，居世界首位。近年来，国内外学者对食管鳞癌进行了大量的基础研究。人类PXR也称为甾体激素，是核体受体家族中重要的成员，其生物学功能是参与机体内外源化合物排泄、代谢的过程。PXR可通过上调或下调基因等方式对机体细胞凋亡进行调控。目前已有PXR在大肠癌细胞调控的相关报道，但是PXR在食管鳞癌细胞中是否具有抗凋亡作用还不清楚，因此本文主要介绍PXR在食管癌细胞中的表达情况。     

细胞色素P450基因多态性与药物代谢研究进展

细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)是参与人类药物代谢过程的重要酶,在肝细胞和小肠上皮细胞的光滑内质网中含量丰富,其主要功能是氧化还原各种内源性物质和外源性物质。CYP450酶参与80%目前应用药物的I相代谢,参与各种激素合成,影响与激素相关的肿瘤疾病发展。CYP450基因和表型存在高度多态性,体现在个体对于各种物质的代谢存在明显差异。本文综述了CYP450的基因多态性、与药物代谢相关的CYP450各亚型特点和临床意义,对发展以指导个体化用药为基础的精准医学具有重要意义。     

脂肪因子chemerin的相关研究进展

chemerin是一种主要由白色脂肪组织分泌的蛋白,有促进免疫细胞向炎症部位趋化的功能,其通过与受体结合发挥生物效应。越来越研究结果表明,chemerin能调节机体功能,影响代谢,并参与多种临床疾病的发生及发展,如炎症性疾病、代谢综合征、肿瘤、多囊卵巢综合症等。由于其参与机制尚不明确,且牵涉广泛,近年来在医学领域引起了较多的关注,越来越多学者致力于chemerin相关疾病及机制的探究,目前已经有许多研究表明其有可能成为治疗相应疾病的新靶点。     

微量元素与高血压、脑血管病的关系

目的高血压、脑血管病为我国一种常见的心、脑血管疾病。原发性高血压可并发动脉粥样硬化及脑血管病,也是冠心病和脑卒中主要危险因素之一。微量元素参与机体的各种代谢,对于维持人的生命活动发挥着重要作用。机体内某些微量元素通过参与体内多种生物学功能,导致动脉管壁发生退行性的改变,间接引起血压升高,从而导致心脑血管疾病。微量元素亦可直接参与血压的调节,在高血压病的发生、发展过程中起到一定的作用。     

肝损状态下尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶研究进展

肝脏是人体内最重要的代谢器官,包含绝大部分的Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶,在内源性和外源性物质的代谢解毒方面起着重要的作用.参与葡萄糖醛酸代谢的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)是Ⅱ相代谢中最重要的酶,与常见的CYP450酶相比,研究相对滞后,尤其在肝损伤状态下UGT的相关研究仍处于探索阶段.本文参考最新UGT的研究成果,综述了UGT分子生物学目前研究的概况、肝脏分布及其与肝脏疾病的关系;总结了几种不同诱因的肝损伤病理状态UGT表达和葡萄糖醛酸代谢的变化情况并且深入探讨了相关机制,旨在为药物的肝脏代谢尤其是在肝损状态下葡萄糖醛酸结合消除研究提供一定的参考依据,为肝脏疾病患者的临床合理用药提供指导.     

细胞色素P450药物代谢研究方法分析与评价

细胞色素P450（cytochromeP450,CYP450）是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶,主要存在于人的肝脏中,参与许多内源性以及外源性物质的生物转化,外源性物质特别是药物进入体内以后,很多都是经过肝脏代谢,     

喹硫平过量时激活核受体PXR介导的药物Ⅰ相代谢酶和Ⅲ相转运体转录促进毒物消除的解毒机制

目的:考察喹硫平(quetiapine,QTP)在常规剂量与中毒剂量下对大鼠肝脏、前额叶皮质与海马中PXR信号通路及下游代谢酶CYP3A4和转运体P-gp表达的影响,并考察药物过量中毒情况下给予PXR激活剂对大鼠PXR、CYP3A4与P-gp蛋白表达的影响,从而揭示通过激活PXR信号通路促进药物脑与肝内消除的分子机制。方法:SD大鼠随机分为4组,即空白组(Control组)、常规剂量组(Normal组)、QTP中毒未干预组(Toxic组)及QTP中毒DEX干预组(Toxic+Dex组),按分组进行4d处理后,利用Western-blot技术考察不同时间点各组大鼠的肝脏、前额叶皮质与海马中PXR、CYP3 A4、P-gp的表达。结果 :腹腔注射QTP可增加脑与肝脏内PXR、CYP3A4和P-gp的蛋白表达并呈剂量依赖性;合用地塞米松(dexamethasone,DEX)可加速中毒剂量的QTP对PXR、CYP3A4和P-gp的蛋白表达的诱导作用。结论:长期使用QTP可自我诱导核受体PXR-药物代谢酶CYP3A4/转运体P-gp这一信号通路,合用核受体PXR激动剂可加速该诱导过程。激活PXR信号通路可快速有效激活解毒系统,从而可能达到快速解毒以及保护器官的目的。本实验有助于阐明药物中毒时核受体PXR对代谢酶和转运体的调控特征及分子机制,从而为开辟新的药物中毒救治途径奠定基础,为研究新型解毒药物提供新的思路。     

与细胞色素P4501A2相关的药物相互作用

细胞色素Ｐ４５０(ＣＹＰ４５０)是一个由结构和功能相关的基因超家族编码的同工酶所组成的超家族酶系。它参与许多内源性和外源性物质的生物转化 ,在调节机体与外界环境的相互作用以及保持机体内环境的稳态方面起着十分重要的作用。ＣＹＰ１Ａ２［１］是Ｐ４５０ 家族中成员之     

尿苷二磷酸葡醛酸转移酶介导的胆汁酸代谢过程及其内源和外源影响因素研究进展

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferases, UGTs)作为人体中一种非常重要的II相代谢酶,不仅参与外源性化合物代谢清除,也在胆汁酸等内源性物质的代谢调控中扮演重要角色。解析尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶介导的胆汁酸代谢过程及其内源和外源影响因素有助于增强对相关疾病的治疗和预防。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶对胆汁酸代谢调控作用受到多种内源性和外源性因素影响。本文将重点探讨核受体、遗传因素、外源化合物及肝脏相关疾病等因素对UGT酶作用的影响,讨论体内潜在的胆汁酸动态平衡干预机制。     

肝脏转运体和代谢酶在化学性肝损伤中的作用

肝脏是机体重要的代谢和解毒器官。肝细胞膜上存在多种功能性膜蛋白即肝脏药物转运体,它的功能是介导许多内源性及外源性物质如药物摄取进入肝脏,在肝脏内经过一定的代谢转化,最终将其从肝脏排入胆汁。研究发现,转运体和代谢酶在化学性肝损伤的发展过程中发挥重要的作用,其涉及的多种调控机制成为研究热点。就肝脏转运体和代谢酶的分类、转运体和代谢酶在化学性肝损伤中的变化及其调控机制作一综述。     

Ⅱ相代谢及其酶的研究进展石淑亚,王连生简

以结合反应为特征的Ⅱ相药物代谢是机体处置药物重要环节,主要包括葡萄糖醛酸化、乙酰化、甲基化、谷胱甘肽化、硫酸化等结合反应。不同基团对应的结合反应均由多个同类基因或超基因家族介导催化完成。Ⅱ相代谢反应都具有各自不同的反应特征与各自不同的功能意义。Ⅱ相药物代谢酶活性受联合用药影响会导致临床药物相互作用,其基因多态性一方面会影响内源性物质的代谢,可能导致某些疾病发生率升高,同时也会影响外源性物质的代谢,引起药物疗效的改变或毒性反应的发生。     

脂肪因子趋化素的相关研究进展

趋化素(chemerin)是一种主要由白色脂肪组织分泌的蛋白,有促进免疫细胞向炎性部位趋化的功能,其通过与受体结合发挥生物效应.越来越多研究结果表明,chemerin能调节机体功能,影响代谢,并参与多种临床疾病的发生及发展,如炎性性疾病、代谢综合征、肿瘤、多囊卵巢综合征等.由于其参与机制尚不明确,且牵涉广泛,近年来在医学领域引起了较多的关注,越来越多学者致力于chemerin相关疾病及机制的探究,目前已经有许多研究表明其有可能成为治疗相应疾病的新靶点.     

肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）在全球范围内越来越常见,造成极大的疾病负担,故对其发生、发展及防治措施进行研究变得十分迫切。近年来,肠道菌群被认为是机体的一个重要的“特殊器官”,它参与机体的代谢并与相关疾病的发生、发展相关,与NAFLD的关系亦密切,值得深入探索,以期能寻找到防治NAFLD的新措施。     

孕甾烷x受体在药物代谢中的作用及研究进展

孕甾烷X受体（Pregnane X receptor,PXR）为核受体超家族中NRII亚家族成员,于肝脏和肠道中广泛表达。该受体作为药物代谢的关键调控因子广泛参与药物的吸收、分布、代谢及排泄过程。本文从药物代谢角度分别对PXR参与调节的Ⅰ、Ⅱ相代谢酶及转运体进行介绍,为临床药物相互作用及针对PXR为靶点的药物研发提供参考。     

细胞色素P450酶与药物代谢的研究进展与评价

目的：评价细胞色素P450酶与药物代谢的研究进展,以供临床医师合理用药参考。方法：查阅近年来国内、外的相关文献资料,进行归纳和分析。结果与结论：肝细胞色素P450酶系参与人体许多内、外源性物质（包括药物）的分解和代谢。P450酶系在体内的分布、结构和功能在药物代谢和临床疾病诊断过程中有着十分重要的药理作用和临床意义。     

孕烷X受体对CYP3A基因表达的调控作用及其在药物代谢中的意义

细胞色素P450 3A(cytochrom e P4503As,CYP3As)在药物代谢过程中起重要作用,外源性化学物对肝脏CYP3A基因表达有明显的诱导作用。孕烷X受体(pregnane X recep-tor,PXR)是新发现的孤儿核受体(系统名:NR1 I2)。PXR与另一重要核受体RXR结合形成二聚体结合于CYP3A基因顺式反应元件,参与对CYP3A基因表达的调控作用。大量临床处方药物通过激活PXR而诱导CYP3A基因表达,构成了临床药物间相互作用的分子基础。