异基因造血干细胞移植患者体内环孢素浓度测定及分析

目的：建立一种方便可行的环孢素A（ CsA）药物浓度测定方法,并对该院2012—2014年间异基因造血干细胞移植（ allo-HSCT）患者的CsA浓度监测结果加以分析,为临床使用CsA的有效性和安全性提供参考。方法采用高效液相色谱法（HPLC）,血样经预处理后采用Ultimate XB－C18色谱柱分离;流动相为乙腈—水（85∶15）;流速1．2 mL· min－1;柱温65℃;检测波长λ＝214 nm。结果 CsA血药浓度在50～1000μg· L－1范围内,标准曲线线性关系良好（r＝0．9998）,相对回收率为96．65％～101．82％,绝对回收率为91．78％～94．34％,日间及日内精密度RSD均小于4％。监测allo－HSCT患者共44例,其中23例CsA平均血药浓度在目标浓度范围内（200～400μg· L－1）;累计检测635例次,其中430例次在目标浓度范围内（200～400μg· L－1）。结论该方法方便、快速、可行,可用于临床CsA样本的测定。 allo－HSCT患者体内CsA浓度与发生移植物抗宿主病（GVHD）、药品不良反应（ADR）概率有相关性,平均血药浓度小于200μg· L－1的患者组更易发生移植物抗宿主病（ GVHD）,而平均血药浓度大于400μg· L－1的患者组更易发生药物相关ADR反应,对allo－HSCT患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。     

553例次异基因造血干细胞移植受者全血环孢素浓度监测结果分析

目的：分析异基因造血干细胞移植（ allogeneic hematopoietic stem cell transplantation , allo-HSCT ）患者全血中环孢素A （CsA）浓度变化的可能影响因素,探讨治疗药物监测对于确保患者合理用药的临床意义。方法采用荧光偏振免疫（FPIA）法测定患者全血CsA浓度,收集79例allo-HSCT患者使用CsA后的临床资料,统计分析CsA血药浓度和临床表现、生化指标之间的关系。结果79例患者553次CsA血药浓度测定结果平均为（307．51±169．11）μg·L^-1,其中血药浓度在150～600μg· L^-1范围内者447例次（80．8％）、低于150μg· L^-1者67例次（12．1％）,高于600μg· L^-1者39例次（7．0％）。初步相关分析结果表明CsA血药浓度与间接胆红素、血清镁有较强的相关性,与其他生化指标的相关性不明显。结论 CsA血药浓度受多种因素的影响,对allo-HSCT患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。     

异基因造血干细胞移植后重度肠道急性移植物抗宿主病的临床分析

目的探讨异基因造血干细胞移植（Allo—HSCT）后重症肠道急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生情况及预后。方法2例慢性粒细胞白血病（慢性期）患者接受异基因造血干细胞移植,预处理方案为BU／CY、GIAC方案,以CsA、MMF、ATG加短程MTX预防aGVHD。结果2例分别于移植后21、40d并发重度肠炎,诊断为肠道aGVHD,予以糖皮质激素为主的综合治疗包括FK506、抗CD25单克隆抗体后缓解。结论重度肠道aGVHD是异基因造血干细胞移植后常见的最严重并发症之一,有效治疗直接关系到疾病的预后。     

异基因造血干细胞移植患者全血中环孢素A浓度的监测分析

目的对我院2000~2003年间所进行的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者全血中环孢素A(CsA)浓度的监测结果加以分析,以便探讨其临床有效性和安全性,为更好地开展CsA浓度监测和科研工作提供参考。方法采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定12例allo-HSCT患者全血中CsA浓度。结果全血中CsA线性范围为25~1600μg.L-1,最低检测浓度为10μg.L-1,回收率为90.14%,日内和日间变异均小于9.0%。监测allo-HSCT患者CsA血药浓度共107例次:达有效血药浓度(100~400μg.L-1)74例次(69.2%);低于100μg.L-1为19例次(17.7%);高于400μg.L-1为14例次(13.1%)。12例患者CsA平均血药浓度为218.61±110.04μg.L-1,每位患者的血药浓度波动较大,且个体差异也较大。结论CsA血药浓度受多种因素的影响,对allo-HSCT患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。     

造血干细胞移植后膜性肾病1例

异基因造血干细胞移植（Allo—HSCT）后表现为肾脏损害的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）十分罕见，随着HSCT的开展，已陆续有多家个案报告，我院近期发生1例Allo-HSCT后发生膜性肾病，报告如下。     

造血干细胞移植中环孢素血药浓度与其不良反应的相关性研究

目的：介绍环孢素在造血干细胞移植中的应用，研究其血药浓度和药品不良反应（ADR）的相关性。方法：收集23例造血干细胞移植患者使用环孢素后的临床资料，采用荧光偏振免疫法测定环孢素血药浓度，分析其血药浓度和临床表现、生化指标之间的关系。结果：谷浓度（c0）在150-300μg／L范围内未发生排异现象，且肝、肾毒性较小．ADR与血药浓度呈相关性。服药后2h血药浓度（c2）在600-1200μg／L范围内无排异反应发生，但血药浓度与ADR的发生率无相关性。结论：c0在150-300μg／L范围内，环孢素有较好的抗排异效果，且ADR发生率低。监测印对环孢素的安全用药具有重要意义。     

不同供者来源干细胞移植术后环孢素A有效血药浓度的监测分析

目的分析无关供者及亲缘供者异基因造血干细胞移植术后环孢素A(CsA)的血药浓度及其与急性移植物抗宿主病(aGVHD)和不良反应(ADR)之间的关系,比较两者移植术后CsA的有效血药浓度。方法根据供者来源,将42例异基因造血干细胞移植患者分为无关供者组(21例)和亲缘供者组(21例),采用酶放大免疫测定法,对其术后CsA全血谷浓度进行监测分析。结果 42例移植患者中562例次监测结果提示:CsA有效浓度为200～400 ng·mL~(-1),,当其浓度> 400 ng·mL~(-1),时,ADR发生率达到46.42%,其中无关供者组为29.66%,亲缘供者组为16.76%;当其浓度<200 ng·mL~(-1),aGVHD发生率为35.86%,其中无关供者组为18.18%,亲缘供者组为17.68%,两者差异无统计学意义(P> 0.05)。结论无关供者异基因造血干细胞移植术后,虽然ADR和aGVHD发生率要高于亲缘供者组,但两者差异并无统计学意义,因而可作为造血干细胞移植的选择。     

异基因造血干细胞移植后迟发性非感染性肺部并发症1例报道及文献复习

随着预防性抗生素的应用和感染监测技术的发展,异基因造血干细胞移植（Allo～HSCT）患者长期存活乃至治愈成为可能。然而肺部并发症仍然高达40％～60％,成为移植后患者的主要病因及死因之一,严重影响了移植后患者的生存质量和生存率。近年来随着移植后肺部并发症的深入研究,迟发性非感染性肺部并发症（ late-onset noninfectious pulmonary eomplications,LONIPCs）的概念因而被引入。本科室于2007年4月对1例急性髓系白血病患者行亲缘间异基因造血干细胞移植,术后发生LONIPCs,现报道如下并作文献复习。     

环孢素A峰浓度监测在异基因干细胞移植术中的意义研究

目的:探讨环孢素A(CsA)峰浓度(C2)监测在异基因干细胞移植术中的意义。方法:采用荧光偏振免疫(FPIA)法分别对9例和12例异基因干细胞移植术患者进行谷浓度(C0)和C2监测。结果:当C0组浓度在200~400μg·L-1、C2组浓度在500~700μg·L-1时,可提高CsA的效果并降低CsA的肝肾毒副作用。C2比C0更能有效预测排斥反应的发生。结论:CsA血药浓度受多种因素的影响,对异基因干细胞移植患者进行C监测比C监测更有效。     

环孢素A在异基因造血干细胞移植患者体内的群体药动学研究

目的：建立异基因造血干细胞移植患者术后服用环孢素A（CsA）的群体药动学（PPK）模型,为临床个体化用药提供参考。方法：回顾性收集119例异基因造血干细胞移植术患者484份常规监测的CsA血药浓度数据。用非线性混合效应模型（NONMEM）法建立PPK模型,并考察性别、年龄、体质量（WT）、术后时间（POD）、肝肾功能和联合用药等固定效应对药动学参数的影响。最终模型采用Bootstrap法进行内部验证。结果：患者红细胞比容（HCT）、WT、POD、合并使用伊曲康唑（ITR）对CsA体内清除率有显著性影响。最终模型公式为：CL=24．1×[1-0．0296×（HCT-25．65）]×[1＋0．0123×（WT-55．01）]×[1-0．225×ITR]×[1-0．00221×（POD-42．09）]（L／h）;Vd=1010L;Ka=1．28h^-1;F=0．65。用Bootstrap法对模型进行内部验证。结果显示模型稳定可靠。结论：用NONMEM拟合可获得异基因造血干细胞移植术后患者应用CsA的PPK最终模型,该模型可为该类患者合理使用CsA提供参考依据。     

异基因造血干细胞移植后微小残留病灶的动态监测

目的探讨bcr／abl融合基因检测在慢性粒细胞白血病(CML)治疗效果及微小残留病灶监测方面的价值。方法应用RT—nested—PCR方法定期检测异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)治疗慢性粒细胞性白血病患者前后融合基因表达情况。结果异基因造血干细胞移植患者在移植后1个月到2个月bcr／abl融合基因转阴率为76％，100天转阴率达88％。结论RT—nested PCR方法检测bcr／abl融合基因可以作为临床诊断、判定预后的指标，适用于微小残留病变的监测。     

sIL-2R在急性移植物抗宿主病中的临床研究

目的探讨细胞因子sIL-2R在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）发病机理中的作用。方法观察20例Allo-HSCT患者aGVHD的发病情况，移植前后定期采集20例患者的外周血，采用双夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测其细胞因子sIL-2R的浓度。结果①异基因造血干细胞移植后20例患者全部获得造血功能重建，中性粒细胞恢复到0．5×10^9／L及血小板恢复到20×10^9／L的中位时间分别为移植后13．5d及18d；②发生aGVHD的患者，sIL-2R浓度较移植前明显升高，sIL-2R浓度在aGVHD阳性组明显高于aGVHD阴性组（P〈0．01）。结论①细胞因子sIL-2R在aGVHD的发病中起重要的正向调节作用，检测异基因造血干细胞移植后患者血清的sIL-2R水平有助于预测aGVHD的发生；②sIL-2R与感染无相关性。     

骨髓移植患者术后环孢素血药浓度监测

目的:探讨异基因骨髓移植患者术后环孢素(CsA)的血药浓度与移植物抗宿主病(GVHD)和药物相关毒性之间的关系。方法:采用荧光偏振免疫分析法(FPIA),对28例骨髓移植患者术后全血谷浓度进行监测,共252例次,并对监测结果进行分析。结果:28例骨髓移植患者252例次监测结果提示,有效浓度为100～400μg.L-1。当浓度>400μg.L-1时,药品不良反应(ADR)发生率增加为16.28%;当浓度<100μg.L-1时,GVHD率增加为27.27%。结论:及时监测CsA浓度,根据动态监测结果制订个体化给药方案,才能减少GVHD以及ADR的发生,提高移植后的成功率。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童血液病

目的探讨异基因造血干细胞移植治疗儿童血液病的价值。方法采用异基因造血干细胞移植治疗11例儿童血液病，其中再生障碍性贫血2例、白血病7例、骨髓异常增生症1例、非霍奇金淋巴瘤1例；预处理采用氟达拉滨／环磷酰胺（FLU／CTX）或全身放疗／环磷酰胺（TBI／CTX），观察患儿的临床治疗效果。结果10例患儿均移植成功，9例患儿生存，其中7例无病存活，存活最长时间为5．5年；CMV感染3例，继发出血性膀胱炎1例，继发弥漫性GVHD1例。结论异基因造血干细胞移植是治疗儿童血液病的有效方法，值得临床进一步推广。     

造血干细胞移植受者环孢素A血药浓度监测指标研究

目的:探讨造血干细胞移植受者环孢素A(CsA)理想的血药浓度监测指标。方法:采用荧光偏振免疫(FPIA)法,对23例造血干细胞移植受者进行全血中CsA谷浓度(C0)及服药后2h血药浓度(C2)进行监测,并对数据进行归纳分析。结果:造血干细胞移植术后6月内C0平均值为(228·84±142·48)μg·L-1,C2平均值为(741·50±294·42)μg·L-1,C0+C2平均值为(970·34±391·18)μg·L-1,C2/C0平均值为(3·88±1·94)μg·L-1。结论:C0+C2和C2/C0作为CsA血药浓度监测指标合理,更能全面反映CsA体内药物暴露情况,并能监测CsA肝、肾毒性。     

异基因造血干细胞移植术后环孢素A全血谷浓度的有效范围研究

目的:探讨异基因造血干细胞移植术后环孢素A(CsA)全血谷浓度与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性,明确CsA全血谷浓度的有效范围。方法:对23例异基因造血干细胞移植术后患者的全血CsA谷浓度与其aGVHD发生情况进行回顾性分析。结果:CsA谷浓度在50～100ng·mL-1组的Ⅱ～Ⅳ级aGVHD发生率最高(43.66%),其次是100～150ng·mL-1组的32.50%,再次是150～200ng·mL-1组的7.35%,前2组发生率显著高于第3组(P<0.01);在CsA谷浓度>200ng·mL-1时出现Ⅳ级aGVHD的为同一患者,除外无Ⅱ级以上aGVHD发生。结论:异基因造血干细胞移植术后患者的全血CsA谷浓度与aGVHD的发生率及严重程度有关。CsA谷浓度维持在200～250ng·mL-1可减少aGVHD的发生及药品不良反应。     

肾移植术后环孢素A的使用及其血药浓度监测情况分析

目的：分析肾移植患者术后环孢素A（CsA）的使用及其血药浓度监测情况。方法：采用荧光偏振免疫法（FPIA法）测定102例肾移植患者术后CsA谷浓度，并对其初期用药剂量，给药后至首次CsA谷浓度监测的间隔时间及CsA谷浓度等进行统计分析。结果：69．60％的患者初期用药剂量为300－460mg.d^-1,76.47%的患者在用药后5－14d内进行了CsA谷浓度监测，64．04％的患者CsA谷浓度在150－400μg.L^-1之间。结论： 肾移植患者术后CsA的应用及CsA血药浓度监测基本合理。     

异基因间充质干细胞和造血干细胞联合移植治疗难治白血病的初步临床研究

目的　初步探讨异基因间充质干细胞 (MSC)联合造血干细胞移植 (HSCT)治疗难治白血病的安全性、疗效 ,以及对移植物抗宿主病 (GVHD)和造血重建的影响。方法　采用无血清体系培养扩增供者骨髓MSC ,联合移植 3例难治白血病 ,其中 1例联合HLA匹配、2例联合HLA半匹配HSCT。植活证据采用短串联重复序列 聚合酶链反应 (STR PCR)、染色体核型或荧光原位杂交技术(FISH)检测。结果　联合移植无明显不良反应。中性粒细胞≥ 0 5× 10 9/L和血小板≥ 2 0× 10 9/L的时间分别为移植后 13、16、15天和 2 5、30、39天。分别于移植后 16、2 3、2 8天骨髓检查显示完全供者型植入。发生Ⅰ、Ⅲ度急性GVHD各 1例 ,经甲基泼尼松龙治疗后有效控制。 3例患者移植后均获完全缓解 (CR) ,2例持续CR 2 4 8和 15 6天 ,1例移植后 94天复发 ,经供者淋巴细胞输注 (DLI)治疗后再获CR。结论　MSC联合HLA匹配和半匹配HSCT治疗难治白血病安全、有效 ,MSC对异基因造血干细胞移植 (Allo HSCH)造血重建和GVHD的影响有待进一步研究     

肾移植患者环孢素A血药浓度监测及结果分析

目的了解肾移植患者环孢素A(CsA)血药浓度变化情况,提高患者用药安全性。方法收集2007年1月-2010年1月我院197例肾移植受者术后CsA血药浓度监测资料进行回顾性分析。结果在197例肾移植患者906例次CsA血药浓度监测中,达到有效血药浓度(100～400μg/L)569例次(62.8%),平均浓度为(175.33±65.97)μg/L;低于有效血药浓度(<100μg/L)145例次(16.0%),平均浓度为(72.99±19.22)μg/L;高于有效血药浓度(>400μg/L)192例次(21.2%),平均浓度为(808.25±279.78)μg/L。结论根据患者CsA血药浓度监测结果,制定个体化给药方案,可避免毒性反应和排异反应的发生,提高患者用药安全性,减少不良反应的发生。     

肾移植患者环孢素A血药浓度监测及结果分析

目的 了解肾移植患者环孢素A(CsA)血药浓度变化情况,提高患者用药安全性.方法 收集2007年1月-2010年1月我院197例肾移植受者术后CsA血药浓度监测资料进行回顾性分析.结果 在197例肾移植患者906例次CsA血药浓度监测中,达到有效血药浓度(100～400μg/L)569例次(62.8%),平均浓度为(175.33±65 97)μg/L;低于有效血药浓度(＜100μg/L)145例次(16.0%),平均浓度为(72.99±19.22)μg/L;高于有效血药浓度(＞400μg/L)192例次(21.2%),平均浓度为(808.25±279.78)μg/L.结论根据患者CsA血药浓度监测结果,制定个体化给药方案,可避免毒性反应和排异反应的发生,提高患者用药安全性,减少不良反应的发生.