高肌酐清除率重症患者万古霉素血药浓度监测分析

目的：通过分析我院高肌酐清除率重症患者万古霉素血清谷浓度变化,探讨该类患者最优化的万古霉素给药方案。方法：采用回顾性分析研究,选择2016年3月至2016年12月入住我院重症监护室使用并监测万古霉素血清谷浓度的重症患者,对其中肌酐清除率大于120ml/min的患者的一般资料、万古霉素血清谷浓度、疗效等临床资料进行统计分析。结果：共纳入57例患者,共计96次万古霉素血清谷浓度,仅21.88%(21/96)达到目标浓度(15~20mg/L),其中低于15 mg/L者62.50%(60/96),高于20 mg/L者15.62%(15/96)。肌酐清除率相对偏低组(120~149 ml/min),谷浓度达标率及超标率均高于其他组,肌酐清除率＞240ml/min与Ccr120~149 ml/min万古霉素血清谷浓度差异有统计学意义(P＜0.05);多重线性回归分析显示,肌酐清除率、给药剂量及血浆白蛋白时影响万古霉素血清谷浓度的主要因素(P＜0.05),性别、年龄、SOFA评分、血肌酐、总胆红素对万古霉素血清谷浓度的影响无统计学意义(P＞0.05);万古霉素达标者与未达标者病死率比较差异无统计学意义(χ2=0.690,P=0.406)。结论：高肌酐清除率重症患者万古霉素血清谷浓度临床达标率低,需密切监测血药浓度,及时调整治疗方案;肌酐清除率、给药剂量及血浆白蛋白对万古霉素血清谷浓度影响较大,制定给药方案时需考虑这些因素。     

肾功能亢进及低蛋白血症对用万古霉素谷浓度的影响

目的 探寻影响万古霉素谷浓度的主要因素,为万古霉素精准治疗提供参考。方法 采用回顾性方法,收集2014年7月到2019年7月中南大学湘雅医院收治的在住院期间使用了万古霉素抗感染治疗并监测了稳态谷浓度的患者的资料。分析影响万古霉素谷浓度的主要因素,探讨肾功能亢进(augmented renal clearance,ARC)和低蛋白血症对万古霉素谷浓度的影响。结果 最终78例患者纳入分析,其中万古霉素谷浓度<10mg/L者50例,10~15mg/L者13例,15~20mg/L者5例,>20mg/L者10例。单因素分析显示低浓度组的年龄较小、矫正肌酐清除率较高,而白蛋白在不同浓度组存在差异。一般线性模型分析表明,矫正肌酐清除率与万古霉素谷浓度负相关,是其浓度不达标的独立影响因素(P=0.018)。ARC组万古霉素谷浓度为(7.5±7.5)mg/L,达标率为11.1%,显著低于非ARC组(56.7%)。低蛋白组万古霉素谷浓度为(8.7±7.8)mg/L,达标率为12.5%,显著低于正常蛋白组(41.9%)。ARC+低蛋白血症组,万古霉素谷浓度为(6.0±1.2)mg/L,达标率为0。结论 肾功能亢进和低蛋血症是降低万古霉素谷浓度的重要因素。使用万古霉素治疗时,应及时识别该两种因素,做好药物浓度监测,优化给药方案。     

359例非透析患者万古霉素血药浓度监测结果分析

目的:分析万古霉素血药浓度监测数据,为临床合理用药提供参考。方法:抽取2013–2018年我院使用万古霉素并进行血药浓度监测的非透析患者信息,回顾性分析血药浓度达标情况,探讨性别、年龄、体重、肌酐清除率和万古霉素单位体重日剂量对血药浓度的影响。结果:591例次万古霉素血药浓度在10~20 mg·L^-1的占40.27%,首次监测浓度在10~20mg·L^-1的占37.88%,复杂感染和非复杂感染患者血药浓度在10~20 mg·L^-1的分别占33.69%和42.44%。性别、年龄、体重、肌酐清除率和万古霉素单位体重日剂量均影响初始血药浓度,多元线性回归显示性别、肌酐清除率及万古霉素单位体重日剂量与初始血药浓度相关(P<0.05)。结论:我院患者万古霉素血药浓度在10~20 mg·L^-1的构成比低,临床宜结合患者具体情况制定个体化给药方案并及时参考血药浓度结果进行调整。     

应用蒙特卡罗模拟优化肾功能不全患者肠球菌感染时万古霉素的给药方案

目的:根据抗菌药物PK/PD理论,采用蒙特卡罗模拟的手段,对肾功能不全患者万古霉素治疗肠球菌感染的给药方案进行优化。方法:收集已发表的万古霉素的药动学资料和我院万古霉素对粪肠球菌和屎肠球菌的MIC分布数据;设置AUC24h/MIC>400,利用Crystal Ball软件模拟出5 000个患者的PTA和CFR。结果:万古霉素能达到满意抗菌活性的最低剂量:对于肌酐清除率>80 mL.min-1的患者(A组),当MIC=0.5μg.mL-1时,给予万古霉素1 500 mg.d-1;当MIC=1μg.mL-1时,给予万古霉素2 500 mg.d-1。对于肌酐清除率在50～80 mL.min-1的患者,当MIC=0.5μg.mL-1时,给予万古霉素1 000 mg.d-1,当MIC=1μg.mL-1时,给予万古霉素2 000 mg.d-1。对于肌酐清除率在10～50 mL.min-1的患者,只有在MIC=0.5μg.mL-1时给予750 mg.d-1,才能达到满意的抗菌活性。结论:蒙特卡罗模拟法把药动学和药效学结合起来,既考虑了不同个体对药物处置的差异性,又考虑了病原菌耐药性的差异,这样获得的给药方案将更合理,也更能提高临床治疗效果。     

ICU老年患者液体出入量对万古霉素药代动力学的影响

目的 研究液体出入量对ICU老年患者万古霉素药代动力学的影响.方法 完全随机选择8例ICU中应用万古霉素的老年患者,记录其每日液体出入量,并采集患者血液,利用高效液相色谱法测定万古霉素的血药浓度,计算药代动力学参数,对万古霉素药代动力学参数与患者每日出入量之间的关系给予统计学分析.结果 ICU老年患者年龄(71 ±11)岁,急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分(17.13±3.13)分,液体净出入量(375±123)ml,分布半衰期(t1/2α)(0.45±0.27)h,清除半衰期(t1/2β)(6.86±3.42)h,浓度时间曲线下面积(AUC)(137.9±19.9) mg/(h·L),峰值浓度(Cmax)(36.14±10.30) mg/L,清除率(61.56±29.11) ml/min,表观分布容积(0.28±0.14)L/kg.ICU老年患者与正常老年人相比,表观分布容积差别有统计学意义(P＜0.01).ICU老年患者APACHEⅡ评分与液体净出入量和万古霉素t1/2β均呈正相关(r=0.811,P=0.015;r =0.035,P=0.035);液体出入量与血AUC呈负相关,与血t1/2β呈负相关(r=- 0.786,P=0.021).结论 当ICU患者的出入量平衡增加时,其万古霉素的杀菌效果可能会降低,难以达到预期疗效.     

血液病患者万古霉素血药浓度特点及影响因素

目的 分析常规给药剂量下血液病患者万古霉素血药浓度及影响万古霉素体内暴露水平的相关因素。方法 回顾性分析2018年1月—2021年8月就诊于苏州大学附属第一医院的血液病患者85例，均使用万古霉素1.0 g,静脉滴注，q12h,监测稳态血药浓度，根据血药浓度达标情况进行分组并采用单因素分析和Logistic回归考察其影响因素。结果 85例患者平均血药浓度(8.35±3.89) mg·L^-1,达标率仅27.1%(23/85)。单因素分析显示，达标组患者血清肌酐和外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)水平均显著高于未达标组[(61.47±19.68)μmol·L^-1vs.(53.30±14.66)μmol·L^-1,P=0.041;0.65×10⁹·L^-1vs. 0.02×10⁹·L^-1,P=0.032],肌酐清除率及肾功能亢进比例则显著降低[(125.17±38.56) mL·min^-1vs.(162.06±44.25) ...     

心肾功能对万古霉素的清除率影响分析

目的:评估心脏病患者的心脏功能及肾功能对万古霉素清除率的影响。方法:对303例患者在使用了万古霉素注射1 h后以及下一次用药前的血清浓度进行检测,同时检测患者左心室射血分数(LVEF)。根据2次检测结果计算万古霉素的药动学参数。结果:LVEF<50%(69例)的患者以及50%≤LVEF <75%的患者(108例),其万古霉素的清除率显著低于LVEF≥75%(126例)的患者[万古霉素清除率分别为(2.39±0.94)和(2.78±0.98) L·h^-1 vs (3.51±1.05)L·h^-1 P<0.001或P<0.01]。万古霉素的清除率不仅与LVEF <50%(r=0.827)和50%≤LVEF <75%(r=0.774)患者的肌酐清除率的估计值高度相关,同时与肌酐清除率(Ccr)<60 ml·min^-1患者的左心室射血分数有关(r=0.645)。Logisitic回归分析提示Ccr、LVEF 和体质量是万古霉素清除率的重要的独立变量(r²=0.650)。结论:万古霉素清除率随着LVEF和Ccr的降低而降低。提示万古霉素清除率除受到患者肾功能影响外还受到患者心脏功能的影响,因此在临床使用中需要参考患者的Ccr和LVEF数值来调整万古霉素的用量。     

应用蒙特卡罗模拟法评价不同MRSA感染人群利奈唑胺给药方案

目的 依据抗菌药物的PK/PD原理,运用蒙特卡罗模拟法对国内外健康人群及肾功能不全患者应用利奈唑胺的给药方案进行评价.方法 测定我院2013年1-3月144株甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）的最低抑菌浓度（MIC）,收集国内外已发表的利奈唑胺的药代动力学资料,利用Crystal Ball软件模拟5 000例患者的目标获得概率（PTA）和累计反应分数（CFR）.结果 对于国外健康人群,当MIC=1时,PTA〉90%;当MIC=2或4时,PTA〈90%.对于国内健康人群,PTA均〈90%.对于国外肾功能不全患者,当肌酐清除率在40~80、10~39 mL/min,PTA均〈90%;对于肌酐清除率〈10 mL/min的患者,当MIC=1时,PTA〉90%,当MIC=2或4时,PTA〈90%.对于国内重症感染患者,当MIC=1时,PTA〉90%;当MIC=2或4时,PTA〈90%.各群体的CFR均〈90%.结论 当MIC=1时,国外健康人群、国内重症感染患者及肌酐清除率〈10 mL/min的患者,给予利奈唑胺600 mg q12h的剂量可达到满意的抗菌活性;而国内健康人群及肌酐清除率在10~39、40~80 mL/min的患者则达不到满意的抗菌活性,应考虑联合用药.     

肾功能正常患者万古霉素稳态谷浓度分布及影响因素分析

目的 考察肾功能正常患者万古霉素稳态谷浓度的分布情况,明确影响万古霉素稳态谷浓度的相关因素。方法 收集肾功能正常(肌酐清除率≥50mL/min)且接受万古霉素常规给药方案(1g q12h)治疗的感染患者血样,采用酶免疫扩大法测定万古霉素稳态谷浓度,应用有序多元Logistic回归分析万古霉素稳态谷浓度与患者基本资料及生化指标的相关性。结果 纳入331例符合入排标准的感染患者,统计分析发现,41%(136/331)的患者万古霉素稳态谷浓度低于10μg/mL,而稳态谷浓度高于20μg/mL占15%(48/331),仅44%(147/331)的稳态谷浓度达到指南推荐的目标范围(10~20μg/mL)。有序多元Logistic回归结果显示,患者的年龄(P<0.001)、体重(P<0.001)、肌酐清除率(P<0.001)、重症感染(P=0.022)以及高血压(P=0.022)是影响万古霉素稳态谷浓度的危险因素。结论 可以根据患者的年龄、体重、肌酐清除率、感染类型及血压情况来综合调整万古霉素的给药方案,以更好地实现个体化用药。     

颅内感染新生儿万古霉素脑脊液渗透率及相关因素分析

目的:监测颅内感染新生儿万古霉素血药浓度、脑脊液浓度、脑脊液渗透率并分析其影响因素,为制定个体化抗感染治疗方案提供依据。方法:收集我院2016年2月至2018年7月因细菌性脑膜炎入住新生儿科并使用万古霉素抗感染治疗的患儿临床资料,监测万古霉素血药浓度和脑脊液浓度,计算其渗透率,应用SPSS17.0统计学软件进行相关因素分析。结果:万古霉素平均血药浓度为11.72(9.54~15.22)mg/L,脑脊液浓度2.32(1.90~3.09)mg/L,渗透率23.02(14.49~33.33)%。万古霉素血药浓度与日龄、矫正胎龄、体质量、血肌酐水平相关(P<0.05);万古霉素脑脊液渗透率与脑脊液白细胞计数和蛋白水平相关(P<0.05)。结论:万古霉素的药动学在新生儿不同个体间差异较大,应根据年龄、体质量和血肌酐水平调整用药剂量,并严密监测血药浓度和脑脊液浓度。     

万古霉素治疗革兰阳性球菌血流感染患者的血药浓度监测

目的了解本院革兰阳性球菌血流感染患者万古霉素的临床应用及血清谷浓度的监测。方法采用荧光偏振免疫偏振法测定万古霉素血清谷浓度,并结合住院患者的临床资料(基础疾病、病原学结果、万古霉素血清谷浓度、疗效、肾功能情况等),对血流感染革兰阳性球菌并应用万古霉素的25例患者进行回顾性分析。结果血流感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)11例(44.0%),屎肠球菌14例(56.0%);临床治愈率32.0%。25例患者共进行万古霉素血清谷浓度测定38例次,血清谷浓度范围2.99~39.1μg/mL,均值(14.96±7.83)μg/mL,其中达到靶浓度15~20μg/mL者8例(21.0%)。临床治愈组与临床无效组万古霉素血清谷浓度分别为(14.69±7.20)、(15.13±8.53)μg/mL(P=0.85)。肾毒性发生6例(24.0%),APACHEⅡ评分均值17分,均为临床无效组。11例MRSA血流感染中,1例万古霉素最低抑菌浓度(MIC)值为2 mg/L,其余万古霉素MIC值均为1 mg/L;临床治愈组万古霉素曲线下面积(AUC)与MIC浓度比值(AUC/MIC)为209±114。结论按照指南的标准,25例血流感染患者万古霉素血清谷浓度达标率低,需加强对这一类患者血清谷浓度的监测力度,并随时调整用药,给出个体化的用药方案。     

重症感染患者替考拉宁血药浓度影响因素探讨

摘要：目的 监测重症感染患者替考拉宁起始负荷剂量治疗第2天的血药谷浓度(Cmin)及目标浓度(Cmin≥10mg/L)达标情 况,探讨早期血药谷浓度的影响因素。方法 对2018年3月—2019年3月重症医学科38例使用替考拉宁治疗的重症感染患者进行 回顾性分析,根据起始负荷剂量分为高剂量组(≥10mg/kg)和低剂量组(＜10mg/kg),均间隔12h静脉注射3剂,于第3剂前30min 采集血样,应用高效液相色谱法(HPLC)测量Cmin。分析替考拉宁Cmin分布情况、目标浓度达标率及影响因素。结果 38例血样 Cmin为(11.06±3.88)mg/L,其中63.2%(24/38)达标,36.8%(14/38)未达标;高剂量组较低剂量组可明显提高目标Cmin达标率(82.4% vs 47.6%,P＜0.05),肾小球滤过率(GFR)≥60mL/min/1.73m2的患者达标率显著低于GFR＜60mL/min/1.73m2的患者(51.9% vs 90.9%,P＜0.05);Cmin未达标组的GFR明显高于Cmin达标组[(135.03±62.22)mL/min/1.73m2 vs (81.8±54.62)mL/min/1.73m2,P ＜0.05]。结论 重症感染患者使用≥10mg/kg的替考拉宁起始负荷剂量可较快达到有效血药谷浓度,高GFR是影响Cmin达标的重 要因素,有必要结合重症患者的药代动力学优化替考拉宁治疗剂量。     

万古霉素在ICU中浓度监测的临床决策分析

目的 探讨重症监护病房(ICU)中万古霉素谷浓度与临床疗效和肾毒性之间的关系。方法 回顾性收集2016年1月-2017年12月期间入住我院ICU且使用万古霉素患者的基本信息，用决策分析法寻求万古霉素谷浓度与疗效和肾毒性之间的相关性。结果 谷浓度在5~20mg/L范围内疗效的似然比(LR)为1.19~2.38，事后概率P(D/SDC)为66.67%~80%，而浓度＞20mg/L时疗效的LR为0.52，P(D/SDC)为46.67%，出现明显下降。谷浓度在5~25mg/L范围内ADR的LR为0.5~0.82，P(D/SDC)为0.02%~0.04%。浓度＞25mg/L时ADR的LR为4.68，P(D/SDC)为0.19%，出现明显上升。万古霉素谷浓度在10~20mg/L时临床可取得较好的疗效，谷浓度＜25mg/L时肾毒性轻。结论 ICU患者中万古霉素谷浓度可控制在10~20mg/L内。     

应用蒙特卡罗模拟优化肾功能不全患者MRSA感染时万古霉素的给药方案

目的:根据抗菌药物PK/PD理论,采用蒙特卡罗模拟的手段,对肾功能不全患者万古霉素的给药方案进行优化。方法:收集已发表的万古霉素的药代动力学资料和我院万古霉素对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)的MIC分布数据;设置AUC24 h/MIC>400,利用Crystal Ball软件模拟出5 000例患者的PTA和CFR。并与临床病例进行对照。结果:万古霉素能达到满意抗菌活性的最低剂量:对于肌酐清除率>80 mL.min-1的患者(A组),当MIC=0.5μg.mL-1时,给予万古霉素1 500 mg.d-1;当MIC=1μg.mL-1时,给予万古霉素2 500 mg.d-1;当MIC=2或4μg.mL-1时,即使给予万古霉素4 000 mg.d-1,也不能达到满意的抗菌活性。对于肌酐清除率在50～80 mL.min-1的患者,当MIC=0.5μg.mL-1时,给予万古霉素1 000mg.d-1,当MIC=1μg.mL-1时,给予万古霉素2 000 mg.d-1;当MIC=2或4μg.mL-1时,即使给予万古霉素2 000 mg.d-1,也不能达到满意的抗菌活性。对于肌酐清除率在10～50 mL.min-1的患者,只有在MIC=0.5μg.mL-1时给予750 mg.d-1,才能达到满意的抗菌活性;对于健康志愿者,当MIC=0.5μg.mL-1时,给予万古霉素2 000 mg.d-1,能达到满意的抗菌活性。临床结果与模拟结果基本一致。结论:蒙特卡罗模拟法把药代动力学和药效学结合起来,既考虑了不同个体对药物处置的差异性,又考虑了病原菌耐药性的差异,这样获得的给药方案将更合理,也更能提高临床治疗效果。     

Evaluation of estimated and measured creatinine clearances for predicting the pharmacokinetics of vancomycin in adult liver transplant recipients

This study examined the pharmacokinetics and dosing requirements of vancomycin in adult liver transplant recipients and also evaluated the predictability of determining vancomycin-dosing requirements utilizing an estimated creatinine clearance (CrCl) approach. Twenty adult liver transplant recipients were included in this analysis. Vancomycin pharmacokinetic parameters and dosing requirements calculated from estimated CrCl and population-based pharmacokinetic equations were compared with values calculated using serum concentrations and assuming a one-compartment model. Compared with the values obtained using equations to estimate the CrCl and vancomycin pharmacokinetics (t, Cl, and Vd), the actual values were statistically different for half-life and clearance (11.0 vs. 16.4 hours and 52 vs. 36 mL/min, respectively; P < 0.01). Additionally, CrCl that were estimated using population-based formulas significantly overestimated actual CrCl calculated using 24-hour urine collections (65-78 vs. 43 mL/min; P < 0.05). The results from this study indicate that serum creatinine concentrations do not adequately predict glomerular filtration rates (GFR) or vancomycin clearance in adult liver transplant recipients. Based on these results, the use of 24-hour urine CrCl to predict GFR and serum concentrations to properly dose vancomycin is advocated.     

高效液相色谱法测定万古霉素的血药浓度

目的建立测定血清万古霉素质量浓度的高效液相色谱法．．方法以HypersilC,s柱（250mm×4．6mill,10μm）为色谱柱,流动相为乙腈一磷酸二氢钾缓冲液（10：90）,流速为0．8mL／min,检测波长为236nm,以10％硫酸锌（ZnSO4）为沉淀血清蛋白,离心后取上清液直接进样测定。结果万古霉素的低、中、高（1．50,30．82,150．45mg／L）3种质量浓度的平均相对回收率分别为99．33％,98．94％和99．70％,日内及日间精密度的RSD均小于5％（n=5）;分析方法的最低检测质量浓度为0．5mg／L;线性范围为2．o～150mg／L,回归方程为C=0．06108A＋0．0003845,r=0．9999。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,适用于血清万古霉素血药浓度的监测和药物代谢动力学研究。     

老年重症感染患者万古霉素高谷浓度用药方案的探讨

目的：探讨老年重症感染患者万古霉素高谷浓度用药方案,为临床合理用药提供参考。方法将56例年龄≥65岁的老年重症感染患者按照内生肌酐清除率（Ccr）分为A（Ccr≥50 ml/min）、B（Ccr 20～50 ml/min）两组。对每组患者万古霉素用药剂量、万古霉素稳态血药谷浓度,以及用万古霉素前、后肾功能变化进行统计分析。结果 A组患者31例（25例用万古霉素1 g、q 12 h;6例0．5 g、q 12 h）,B组患者25例（15例用万古霉素1 g、q 12 h;10例0．5 g、q 12 h）。 A组中两种用药方案的患者谷浓度在10～20 mg/L有效范围的比例分别为72％（18/25）和33．33％（2/6）,谷浓度＜10 mg/L的比例分别为12％（3/25）和66．67％（4/6）;B组中两种用药方案的患者谷浓度在10～20 mg/L有效范围的比例分别为20％（3/15）和60％（6/10）,谷浓度＞20 mg/L的比例分别为73．33％（11/15）和30％（3/10）;全部病例除B组万古霉素用量1 g,q 12 h的15例患者用药前、后血肌酐值明显升高（P＜0．05）,尿素氮无明显变化（P＞0．05）,其他患者用药前、后血肌酐和尿素氮均无明显变化（P＞0.05）。 B组有5例患者出现肾毒性,其万古霉素用量为1 g、q 12 h,谷浓度均＞30 mg/L;A组患者无肾毒性发生。结论老年重症感染患者应根据Ccr情况决定万古霉素用量。 Ccr≥50 ml/min者,万古霉素用量为1 g,q 12 h;Ccr在20～50 ml/min的患者,万古霉素用量为0．5 g,q 12 h;由于个体差异,老年患者应重视监测血药谷浓度,根据血药谷浓度及时调整用药方案。     

Influence of glomerular filtration rate on the clearance of vancomycin administered by continuous infusion in burn patients

The relationship between clearance of vancomycin administered by continuous infusion and the glomerular filtration rate (GFR) estimated by creatinine clearance (CL(Cr)) was investigated in a large cohort of burn patients. Individual vancomycin clearance (CL(Van)) was estimated from the ratio between the rate of infusion and the plasma concentration at steady state for 70 patients (149 samples). The average value of CL(Van) (7.03+/-3.79 L/h) was higher than normal values in non-burn patients. A significant relationship between CL(Van) versus CL(Cr) was found (r=0.506; P<0.001): CL(Van) (L/h)=0.0205CL(Cr)(mL/min)+3.47. From this result, a simple formula is proposed to adapt vancomycin dosage: rate of vancomycin continuous infusion (g/day)=[0.0205CL(Cr) (mL/min)+3.47] x [target vancomycin concentration at steady state (mg/L)] x (24/1000). The limits of the predictive performance of this formula are discussed, since factors other than GFR can affect vancomycin elimination. This formula could help clinicians to define the optimum vancomycin dosage, particularly in patients with disturbed renal function.     

万古霉素相关肾毒性危险因素分析

目的：探讨万古霉素相关肾毒性发生的危险因素,并进一步分析万古霉素血药浓度对肾毒性及其发生时间的影响。方法：回顾性分析某院155例使用万古霉素治疗的患者,记录患者基本情况及相关用药情况,采用单因素（t检验,χ²检验）及多因素（COX风险比例模型）对肾毒性危险因素进行分析,采用Kaplan-Meier法分析万古霉素血药浓度与肾毒性的发生时间的关系。结果：单因素分析发现,用药前患者的肌酐、尿素、CrCl、入住ICU、联合应用其他具有肾毒性的药物、万古霉素血药浓度值与万古霉素肾毒性相关。多因素分析显示入住ICU、万古霉素血药浓度是肾毒性发生的独立危险因素,而增加万古霉素监测次数则可降低肾毒性发生的可能。进一步研究发现万古霉素血药浓度不同组之间发生肾毒性的时间有显著差异。结论：入住ICU可能提示患者万古霉素肾毒性发生率增高,临床应用万古霉素应及时监测万古霉素血药浓度并增加监测频次减少相关不良反应的发生。