钙调素和氧自由基与心肌肌浆网稳态的钙聚集和被动钙通透的相互作用

心肌的肌浆网是对缺血和缺氧早期反应的重要介体,并与最终收缩期出现的细胞内的钙超载有关。最近研究提示氧自由基可能参与了心肌缺血引起的细胞损害的病理生理过程,并表明在体外氧自由基的产生能模拟缺血对肌浆网钙转运系统的效应。已知心肌肌浆网是还原的氧中间体(超氧阴离子、H_2O_2和羟基自由基)的靶细胞器。最近有人报道在横纹肌肌浆     

心肌缺血再灌注损伤的主要机制与相关药物治疗的研究进展

缺血性心肌病在治疗后可能发生缺血再灌注损伤,受损心肌的损伤程度加重,梗死面积扩大,这种现象的发生与多种机制有关,包括：钙超载、氧自由基增多、炎症反应等.随着心肌缺血的治疗技术的提高,缺血再灌注时期的治疗已成为缺血性心肌病的治疗重点,因此,针对防治该时期的药物研发也已成为重点.常见药物作用机制包括：减轻钙超载、抗炎症反应、抗氧自由基和改善能量代谢等.本文旨在对MIRI不同病理机制和相关药物的研究进展进行阐述.     

异丙酚对大鼠肝缺血再灌注损伤bcl-2和P53表达的影响

<正>在休克、肝切除手术以及肝脏移植术中均存在肝缺血再灌注损伤(HIRI),可直接影响到疾病的预后、手术成功率和患者的存活率。大量的氧自由基产生,造成肝细胞线粒体水肿和钙超载,进而发生细胞凋亡;凋亡是细胞程序性的死亡     

NO，脑循环与缺血缺氧性脑损伤

ＮＯ，脑循环与缺血缺氧性脑损伤阎超华，冯亦璞，张均田（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）中国图书分类号Ｒ７４３多年来，人们对脑缺血进行了深入的研究，并提出多种学说如：氧自由基学说，钙超载学说，兴奋性氨基酸学说及酸中毒学说等...     

山莨菪碱对脑缺血再灌注损伤的保护机制

缺血再灌注损伤的发生机制目前仍不清楚,但大量研究表明,可能与再灌注导致氧自由基大量释放[1],细胞内钙超载[2],微血管损伤,以及白细胞的作用有关[3]。山莨菪碱作为一种生物碱,可在以上各环节中起积极作用,对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,有望成为临床脑复苏的重要药物之一。     

脑缺血、氧自由基清除剂与脑保护

脑缺血、氧自由基清除剂与脑保护王洁张均田（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５中国图书分类号Ｒ９７１脑缺血是临床上常见且预后不良的一种病症。其主要的病生机制包括：兴奋性氨基酸释放增多，细胞内钙超载、自由基生成增加和代谢性酸中毒。...     

灯盏花素防治脑卒中的药理作用研究和临床验证

神经细胞内钙超载、细胞外兴奋性氨基酸(ＥＡＡ)堆积、氧自由基生成增加、蛋白激酶Ｃ(ＰＫＣ)的过度激活或位移激活是国内外大多数学者公认的缺血导致脑损伤或神经细胞凋亡的4大因素,因此,能防止血栓形成、溶解血栓、改善血液流变学、抑制血小板聚集、加快脑血流速度、增加脑血流量、改善脑微循环、抑制ＰＫＣ过度激活或位移激活、抑制ＥＡＡ氨基酸胞外堆积和细胞内钙超载、防止氧自由基生成增加的药物都能防治缺血性脑神经功能受损和神经细胞凋亡。灯盏花素是目前具上述功能较全面的药物,因而成为防治缺血性和出血性脑血管病后遗症的首选药…     

氯胺酮抗脑缺血-再灌注损伤的作用机制

［摘要］脑缺血 再灌注损伤发病机制复杂，主要涉及兴奋性氨基酸毒性、细胞内钙超载、缺血 再灌注引起的炎性反应、氧自由基的产生等多个方面。氯胺酮是N 甲基 D门冬氨酸受体非竞争性拮抗药，可同时作用于多种受体系统。体外和动物实验证实，氯胺酮有拮抗兴奋性氨基酸、抗炎、抑制中性粒细胞（PMN）功能、减少氧自由基生成等多种作用，对脑缺血 再灌注损伤有保护作用。     

脑缺血再灌注损伤机制研究进展

大量动物实验及临床研究表明脑缺血及再灌注期间发生着复杂的病理生理变化。一方面，脑缺血再灌注既可挽救濒临梗死的细胞，另一方面加重细胞损伤，导致细胞死亡。以往对脑缺血再灌注损伤机制的研究主要集中在氧自由基、兴奋性氨基酸、细胞内钙超载等方面，近年来随着分子生物学的发展，发现其与炎症反应和细胞凋亡也有着密切的关系，而且各机制之间又存在着网络联系，现综述如下。     

白藜芦醇预处理对心肌细胞缺血／再灌注损伤保护作用的机制研究

目的研究白藜芦醇(Res)预处理对心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用的机制。方法培养乳鼠心肌细胞,模拟I/R损伤,随机分为阴性对照组、缺血再灌组及白藜芦醇预处理组,采用激光共聚焦显微术观察Res对细胞内钙的影响;采用比色法检测心肌细胞SOD和MDA活性。结果Res预处理使得心肌细胞培养液上清中超氧化物歧化酶(SOD)活性显著升高(29.28±1.24vs22.13±1.42NU/ml,P<0.05),丙二醛(MDA)活性显著降低(8.27±1.02vs13.55±1.69μmol/L,P<0.05)。Res预处理可以显著降低细胞内钙强度,P<0.05。结论白藜芦醇通过提高心肌细胞抗氧化损伤能力及降低细胞内钙超载,而缓解由于I/R产生的氧自由基损伤和钙超载所造成的损伤,从而发挥保护作用。     

抗氧自由基药物研究进展

<正> 1935年Haber和Weiss发现氧自由基以来,人们对氧自由基的研究逐渐深入。许多病理生理现象如衰老、肿瘤、突变、炎症、多种器官的缺血再灌注等都与氧自由基有关。因此抗氧自由基药物的研究亦愈来愈受到人们的重视。1 氧自由基产生的途径氧自由基包括超氧阴离子(O_2~-)、羟自由基(·OH),单线态氧(~1O_2 ).过氧化氢(H_2O_2)。正常情况下,人体内约1～5%的     

灯盏花素对大鼠肝脏再灌注损伤保护作用的实验研究

许多肝脏手术,特别是切除很大肝内病灶和肝移植,都需要一段缺血时间。血供恢复后,肝脏受到进一步的“打击”,即所谓的肝脏缺血／再灌注损伤。本实验研究灯盏花注射液全身注射和经门静脉用药两种用药方式,以及两种用药方式在不同时间给药（阻断肝门前、开放肝门后）对大鼠肝脏再灌注损伤保护作用的优劣,并从钙超载与氧自由基两方面进一步探讨灯盏花注射液对大鼠肝脏再灌注损伤保护作用的机制。     

复方丹参滴丸改善心肌缺血再灌注损伤研究进展

血运重建是治疗心肌梗死最重要的措施之一.然而心肌缺血再灌注后氧自由基生成增加、钙超载、炎症反应、线粒体损伤、细胞凋亡、内皮细胞活化和损伤以及自噬等机制激活,对心肌细胞造成损伤.现代临床研究表明复方丹参滴丸在缓解心绞痛发作、改善心肌缺血、提高运动耐受时间以及改善缺血再灌注心肌有确切的疗效.     

黄芪对肾缺血-再灌注损伤的保护作用及机制研究进展

黄芪是目前临床上广泛使用的传统中药，近年来日益引起人们的重视。文中综述近6年来国内外对黄芪在肾缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）时保护作用及机制研究报道。动物实验研究表明，黄芪在IRI时对肾脏具有保护作用。黄芪通过多通路、多环节、多层次发挥抗肾IRI作用，涉及细胞因子、氧自由基、钙超载、能量代谢、细胞凋亡等多种因素，从而减轻IRI时引起昀肾脏损害，并促进损伤修复。     

抗心肌缺血再灌注损伤的中草药研究进展

目的:介绍中草药防治心肌缺血再灌注损伤方面的研究进展。方法:根据近几年的研究文献,总结中草药防治心肌缺血再灌注损伤方面的研究及作用机理。结果:三七皂甙、纹股蓝总甙、人参皂甙、槲皮素、丹参素、川芎嗪、茶多酚;银各叶、水芹、丹参水提物;炙甘草汤、生脉散、四逆汤;丹参注射液、灯盏花注射液、当归注射液、654-2注射液、川芎嗪注射液有良好的抗心肌缺血再灌注损伤作用。作用机理包括:抗氧自由基损伤、抗脂质过氧化作用、钙通道阻滞作用,防止钙超载,抑制肾素活性,降低TXA_2/PEI_2比值,升高心肌SOD活性,增加心肌营养血流量等。结论:中草药抗心肌缺血再灌注损伤作用肯定,前景广阔,但应用于临床,仍需深入研究。     

抗心肌缺血再灌注损伤的中草药研究进展

目的:介绍中草药防治心肌缺血再灌注损伤方面的研究进展。方法:根据近几年的研究文献,总结中草药防治心肌缺血再灌注损伤方面的研究及作用机理。结果:三七皂甙、纹股蓝总甙、人参皂甙、槲皮素、丹参素、川芎嗪、茶多酚;银各叶、水芹、丹参水提物;炙甘草汤、生脉散、四逆汤;丹参注射液、灯盏花注射液、当归注射液、654-2注射液、川芎嗪注射液有良好的抗心肌缺血再灌注损伤作用。作用机理包括:抗氧自由基损伤、抗脂质过氧化作用、钙通道阻滞作用,防止钙超载,抑制肾素活性,降低TXA_2/PEI_2比值,升高心肌SOD活性,增加心肌营养血流量等。结论:中草药抗心肌缺血再灌注损伤作用肯定,前景广阔,但应用于临床,仍需深入研究。     

缺血后处理结合经皮冠状动脉介入疗法对急性心肌梗死患者心率震荡的影响

<正>随着经皮冠脉介入疗法(PCI)、溶栓治疗及冠状动脉搭桥术在临床上广泛应用,急性心肌梗死(AMI)的治疗进入缺血再灌注时代。然而缺血再灌注在治疗AMI的同时,会进一步加重心肌损伤。研究表明氧自由基生成、钙超载及白细胞激活导致局部炎症等是缺血再灌注损伤的作用机制~([1]),针对这些机制进行处理如抗氧化治疗、腺苷受体激动剂等对心肌缺血再灌注损伤起重要防治作用。近年来,缺血后处理在心     

芍药甙对大鼠皮层神经细胞钙超载损伤的保护作用

采用组织培养法 ,以原代大鼠大脑皮层神经细胞为材料 ,制备咖啡因 ,氯化钾及N 甲基 D 门冬氨酸 (NMDA)诱导的钙超载损伤模型 .探讨芍药甙对大鼠神经细胞钙超载损伤模型的保护作用及其机理 .实验发现加入芍药甙保护 2 4h ,对上述 3种细胞内钙超载所致神经细胞损伤具有显著的保护作用 ,活细胞结晶紫染色和上清液中乳酸脱氢酶检测提示 10 4 .1～ 4 16 .3μmol·L- 1芍药甙对咖啡因型钙超载损伤显著保护 ,6 .5～ 4 16 .3μmol·L- 1对氯化钾型钙超载损伤有显著保护 ,4 16 .3μmol·L- 1对NMDA型钙超载损伤有显著保护 .随着浓度的增加 ,芍药甙保护作用更加明显 .芍药甙对不同类型胞内钙超载损伤的保护作用的强度依次为氯化钾 ,咖啡因型和NMDA .形态学检查也证实芍药甙可显著提高 3种钙超载损伤模型中的大鼠神经细胞的存活数 .     

头孢曲松神经保护作用及其与胶质细胞谷氨酸转运体1表达的关系

目的:研究头孢曲松对神经细胞的保护作用及其机制。方法:培养大鼠脑皮层神经细胞,加头孢曲松保护和谷氨酸损伤,光镜及四氮唑蓝(MTT)比色法观察细胞改变,逆转录-聚合酶链反应(RT- PCR)检测GLT1 mRNA、EAAC1 mRNA表达变化;激光共聚焦显微镜(LSCM)实时观测加或不加二氢红藻氨酸(DHK)后谷氨酸诱导钙超载时细胞内Ca~(2+)荧光强度变化。结果:头孢曲松组较对照组神经细胞损伤减轻,GLT1 mRNA表达增加(0.435±s 0.006,P<0.01);细胞内Ca~(2+)荧光强度在钙超载后上升缓慢但恢复迅速,加入DHK后,与对照组变化基本相同。结论:头孢曲松通过上调GLT1 mRNA表达,减轻谷氨酸细胞毒性和内钙超载,对神经细胞产生保护作用。     

大鼠小肠缺血再灌注致肝损伤机制的初步探讨

目的：通过动物实验，探讨小肠缺血再灌注大鼠肝脏的改变。方法：应用连续监测法测定血清ALT、AST及LDH；用化学比色法测定SOD、MDA。结果：大鼠小肠缺血再灌注可以导致肝脏功能的损伤。表现为AST、ALT、LDH升高；血及肝组织中SOD减少，MDA含量增加；肝组织细胞Ca^2 浓度增高。结论：大鼠小肠缺血再灌注时肝脏有一定的损伤。其机制与钙超载、氧自由基活性增强等因素有关。