三尖杉酯碱的代谢

本文报告³H-三尖杉酯碱在正常及肿瘤鼠体内的吸收、分布和排泄。静脉注射³H-三尖杉酯碱后,大鼠血中放射性迅速降低,快、慢两相的生物半衰期分别为3.5分钟和50分钟。给大鼠静脉注射³H-三尖杉酯硷,注射后15分钟时,药物在各组织中的分布以肾脏为最高,肝、骨髓、肺、心脏、胃肠、脾、肌肉次之,睾丸、血及脑较低。两小时后各组织中的药物浓度均迅速下降,但骨髓的下降较慢,在所有组织中药物浓度居于首位。24小时后则在所测组织中药物浓度均降到相当低的水平。³H-三尖杉酯碱在肿瘤小鼠体内的分布情况与正常大鼠的分布趋势大致相仿。³H-三尖杉酯碱在静脉注射后24小时自大鼠体内排出的总放射性,在尿相当于注射剂量的30.2%,在粪相当于16.6%,其中原型药共占14.5%。此外胆汁也是一条重要排泄途径。静脉注射后24小时可自胆汁排出剂量的24.5%,其中原型药占17.1%。该硷口服给药可迅速吸收入血,但吸收不完全。     

高三尖杉酯碱在大鼠及小鼠的代谢

本文报告³H-高三尖杉酯碱在正常大鼠、小鼠和荷瘤小鼠体内的吸收、分布和排泄。给大鼠静注后,t_1/2(α)和(β)分别为2.1和53.7分钟。静注后15分钟,以骨髓、肾和肝的放射性最高。荷瘤小鼠体内的放射性分布情况与正常大鼠的趋势相仿。静注后24小时,自大鼠尿排泄剂量的42.2%,在粪中排出6.3%,其中原形药放射性占剂量的15.9%。静注后48小时,自胆汁排泄剂量的57.7%,其中原形药放射性占剂量的20.2%。该碱经肌注也可被迅速吸收入血。     

~3H-莪术醇在正常大鼠及肿瘤小鼠体内的代谢研究

~8H-莪术醇自大鼠胃肠道吸收迅速且完全。灌胃后5分钟血中即有放射性,15分钟达高峰,1小时仍保持较高浓度,放射性自血中消失的生物半衰期为11.5小时(t_(1/2)β)。静脉注射后血中放射性的消失分快、慢两相,生物半衰期分别为33分钟(t_(1/2)α)及12.5小时(t_(1/2)β)。 放射性在正常大鼠体内分布情况与肿瘤小鼠者相似。肝及肾组织含量约为其它组织的2～2.5倍。肿瘤组织中的分布与其它组织无明显差别;组织中放射性的消失与血浆中者略呈平行关系。放射性与脂肪组织似有较强的亲和力,给药后4小时仍维持较高水平。 放射性主要自尿排泄,口服或静脉注射后24小时分别自大鼠尿排出剂量的45.38％及51.91％。胆汁为另一排泄途径,大鼠口服或静脉注射后24小时,分别自胆汁排出36.47％及56.43％,而口服或静脉注射后72小时仅从粪回收6.77％及14.35％,可见,自胆汁排出的放射性大部分均又被重吸收入血。     

~3H-米酵菌酸在大鼠体内的吸收、分布与排泄

用氚标记物研究了米酵菌酸在大鼠体内的吸收、分布与排出。结果表明,~3H-米酵菌酸经大鼠胃肠道吸收很快,灌胃后15min血浆及主要组织的放射比活性已达高峰,以肝脏为最高。24h内从尿粪排泄的放射性总量为灌胃剂量的70％。胆汁也是一条重要排泄途径,24小时内放射性总排泄量为34％。代谢物从胆汁排泄进入肠道后重新吸入肝,形成肠肝循环,使肝脏反复受到损害。     

葛根有效成分的代谢研究——Ⅱ.~(14)C-黄豆甙元在大鼠体内的吸收、分布和消除

本文采用纸片液体闪烁计数法研究了~(14)C-黄豆甙元在大鼠体内的吸收、分布和消除。大鼠口服~(14)C-黄豆甙元30分钟,血液即可测出放射性,6～8小时达高峰,以后缓慢下降。口服给药吸收不完全,由实验推论约有64.6％放射性可被吸收。静脉注射后,血放射性消失曲线分为快、慢两个时相,其生物半衰期分别为13分钟和42分钟。放射性在肾、肝含量最高,血浆、肺、心次之,肌肉、脾、睾丸、脑较低。静脉注射后,~(14)C主要自尿排出(24小时可排出剂量的71.2％),自粪排出17.4％。口服后24小时可自尿排出34.3％,自粪排出33.1％。胆汁也是一条重要排泄途径,静脉注射后24小时可自胆汁排出剂量的47.4％;口服后相应时间内排出39.1％。 本文所得结果与前文应用化学方法所得结果进行比较,表明自消化道、尿、胆汁所回收的放射性主要是黄豆甙元的代谢产物,说明该药在体内的代谢很旺盛。     

3H-莪术醇在正常大鼠及肿瘤小鼠体内的代谢研究

³H-莪术醇自大鼠胃肠道吸收迅速且完全。灌胃后5分钟血中即有放射性,15分钟达高峰,1小时仍保持较高浓度,放射性自血中消失的生物半衰期为11.5小时(t_(1/2)β)。静脉注射后血中放射性的消失分快、慢两相,生物半衰期分别为33分钟(t_(1/2)α)及12.5小时(t_(1/2)β)。放射性在正常大鼠体内分布情况与肿瘤小鼠者相似。肝及肾组织含量约为其它组织的2～2.5倍。肿瘤组织中的分布与其它组织无明显差别;组织中放射性的消失与血浆中者略呈平行关系。放射性与脂肪组织似有较强的亲和力,给药后4小时仍维持较高水平。放射性主要自尿排泄,口服或静脉注射后24小时分别自大鼠尿排出剂量的45.38%及51.91%。胆汁为另一排泄途径,大鼠口服或静脉注射后24小时,分别自胆汁排出36.47%及56.43%,而口服或静脉注射后72小时仅从粪回收6.77%及14.35%,可见,自胆汁排出的放射性大部分均又被重吸收入血。     

新型二膦酸盐药物药动学及组织分布的研究

目的 研究新型二膦酸盐(SC)抗骨质疏松药物在小鼠体内的分布和大鼠体内的药动学及排泄过程.方法 采用99mTc直接标记SC得到99mTe-SC,于大鼠尾静脉注射99mTc-SC后的不同时间取血,测量放射性计数,并计算药动学参数;予小鼠尾静脉注射99Tcm-SC后的不同时间处死,取主要脏器或组织,测定注射剂量率.另收集大鼠给药后不同时段的尿粪和胆汁评价排泄过程.结果 SC在体内的处置符合线性药动学,t1/2约为12 h,表观分布容积和清除率均较小,组织的分布程度低;SC在肝脏内浓聚了较多放射物质,脾脏次之,其余组织中的分布呈低水平;肾脏为SC的主要排泄器官,粪便及胆汁排泄次之.结论 研究为SC提供了药动学的基本数据.     

葛根有效成分的代谢研究——Ⅱ.14C-黄豆甙元在大鼠体内的吸收、分布和消除

本文采用纸片液体闪烁计数法研究了¹⁴C-黄豆甙元在大鼠体内的吸收、分布和消除。大鼠口服¹⁴C-黄豆甙元30分钟,血液即可测出放射性,6～8小时达高峰,以后缓慢下降。口服给药吸收不完全,由实验推论约有64.6%放射性可被吸收。静脉注射后,血放射性消失曲线分为快、慢两个时相,其生物半衰期分别为13分钟和42分钟。放射性在肾、肝含量最高,血浆、肺、心次之,肌肉、脾、睾丸、脑较低。静脉注射后,¹⁴C主要自尿排出(24小时可排出剂量的71.2%),自粪排出17.4%。口服后24小时可自尿排出34.3%,自粪排出33.1%。胆汁也是一条重要排泄途径,静脉注射后24小时可自胆汁排出剂量的47.4%;口服后相应时间内排出39.1%。本文所得结果与前文应用化学方法所得结果进行比较,表明自消化道、尿、胆汁所回收的放射性主要是黄豆甙元的代谢产物,说明该药在体内的代谢很旺盛。     

抗雄激素新药:Bifluranol 的体内过程

Bifluranol 是氟取代的联苄类抗雄激素药物,化学名为赤型-3,3′-二氟-4,4-二羟基-α-乙基-α′-甲基-联苄,商品名:‘Prostarex’。其抗雄激素作用与己烯雌酚相似,而在大鼠,雌激素样副作用仅为己烯雌酚的1/8。本品毒性低,临床正用于治疗前列腺肥大。给狗、鼬(ferret)和大鼠口服~3H-bifluranol 50、60和200μg/kg,药物很易吸收,胆汁中放射性很高,但血中放射性始终很低。静脉给药后血药浓度2～3小时内迅速下降,4小时内大部分从胆汁排泄。药物主要经粪排出,仅很少量在尿中出现。大鼠剂量的4％(雄性)和0.7％(雌性)的~3H 转变为~3H_2O 在尿中出现,而狗和鼬尿却缺如。大鼠和鼬的呼出气体中可见微量~3H。作者认为,动物给药后吸收良好,并迅速为肝脏摄取,使血药     

3H-丙硫咪唑在大鼠、小鼠体内分布的研究

本文研究了。³H-丙硫咪唑在大鼠血液和小鼠组织中的分布，结果表 明：丙硫咪唑与一般苯骈咪唑类药有显著不同，易自胃肠道吸收、且能通过血脑屏 障。大鼠血液中放射性在给药后15分钟即能测出，6小时左右达峰值，24小时则绝 大部分已排出。小鼠组织中分布浓度以肝、胃、肾为最高，大脑、小脑等也有一定 数量的分布。放射性排泄主要通过大、小便，尤以泌尿系为主     

〔~3H〕-异丁基哌嗪力复霉素在大白鼠体内的吸收、分布和排泄

用氚标记异丁基哌嗪力复霉素研究了其在大鼠体内的吸收、分布和排泄。根据血浆中放射性物质浓度的下降和尿中放射性物质排泄速率,分别计算得半衰期为31小时和25小时。实验表明,该药在肠胃道吸收缓慢,最高血浆放射性物质浓度在给药后8小时出现。该药广泛分布于体内各组织,除脑外,组织浓度均高于血浆浓度。药物排泄主要通过胆汁由粪排泄,给药后6天内,尿中排泄的放射性物质占给药量的10％以下。     

常山碱乙在大白鼠体内的吸收、分布和排泄

本文报告用甲基橙法并结合反流分布法,测定常山碱乙在大鼠体内的吸收、分布和排泄。这些结果表示常山碱乙口服后在胃肠道消失很快,1小时已消失40%,但4小时仍有30%存在。服药后大鼠都出现精神抑制和致泻症状。一鼠在给常山碱乙7.5毫克后不到4小时已死亡。可见常山碱乙在胃肠道能很好地吸收。常山碱乙静脉注射后很快离开血液,其分布以腎最高,心、肝、肌肉、脂肪及脾次之。但血中水平很低,给药后1小时平均每毫升血只含2微克。常山碱乙进入体内后,只16%左右以原形由尿排出体外,粪中只有极少量,而胆汁中几乎没有。     

联苯双酯的吸收、分布、代谢和排泄

用高效液相层析和放射性同位素法研究了联苯双酯在大、小鼠体内的代谢及人的排泄。联苯双酯口服后吸收缓慢而不完全;静脉给药后t1/2β为5.78小时,分布容积较大,且易向脂肪组织转移。动物和人经口给药后,原形药物的70％左右自粪排出。自尿和胆汁排出者均为其代谢产物。体外温孵证明,联苯双酯可被肝脏迅速代谢。灌胃给药后用HPLC法很难测到血浆和组织中的药物,提示药物吸收后被迅速转化,可能存在明显的首过作用。     

PEG修饰多肽HM-3大鼠体内组织分布和排泄

研究PEG修饰抗肿瘤多肽HM-3单次尾静脉注射后在大鼠体内的组织分布特点和排泄途径,为临床试验提供依据。采用ELISA方法检测静脉注射修饰产物mPEG-SC_20k-HM-3后各时间点大鼠组织器官生物样品中药物的含量以及尿、粪和胆汁中mPEG-SC_20k-HM-3的排泄情况。大鼠单次静脉给予26mg/kg mPEG-SC_20k-HM-3后的组织分布试验表明,药物主要分布在大鼠肝和肾组织,其药物含量均于给药后1 h达最高,分别为（25.75±5.85）μg/g组织和（25.58±5.79）μg/g组织;大鼠静脉给予mPEG-SC_20k-HM-3（26 mg/kg）后从（0～104 h内）尿和粪中排泄的原型药物分别占给药总量的1.5%和0.02%;从（0～44 h内）大鼠胆汁中排泄的原型药物小于给药总量的0.1%。表明PEG修饰药物mPEG-SC_20k-HM-3主要分布在肝和肾组织,并主要由尿中排泄。     

~3H-东莨菪碱和~3H-樟柳碱代谢的比较

给大鼠灌胃~3H-东莨菪碱与~3H-樟柳碱后,吸收都好,但前者的吸收比后者更快更完全。静脉注射后,前者的T1/2α为11分钟,T1/2β为95分钟,后者的T1/2α为13分钟,T1/2β为70分钟。静脉注射后二者的组织浓度均以肺与肾最高,脑内的浓度都比血浆内者高。两药在脑的分布形式相似,以纹状体、大脑皮层及海马较多,膈区和间脑次之,低位脑干和小脑较低。虽然两药的血浆浓度相似,但在脑内各区的分布~3H-东莨菪碱明显高于~3H-樟柳碱。 两药静脉注射后,仅很小部分原形药从尿及粪排出,大部分以转化形式排出。两药都可被大鼠肝和血浆所转化,家兔的肝、肾和血浆也有这种活性,而且更强。~3H-东莨菪碱的转化速度明显地比~3H-樟柳碱快。 ~3H-东莨菪碱与~3H-樟柳碱在代谢上的差异可能与后者托品酸部分多一羟基因而极性较大有关。     

氧乐果在大鼠体内的分布及排泄

~3H-氧乐果静脉给予大鼠后,放射性核素比活度在肾脏最高,肝脏和甲状腺次之,脂肪最低;在甲状腺内生物半减期最长(为 110.88小时);在各组织和器官中存留高峰时间均在给药后1小时;能较迅速进入脑、睾丸、卵巢及胎鼠体内;可经尿、粪及乳汁排泄,以尿为主要排泄途径。给药后24、48、72及96小时,尿中排泄率分别为30.95、2.79、1.40及0.62％,粪分别为9.29、0.80、0.33及0.03％。192 小时内尿和粪共累积排出 47.94％。     

聚乙二醇化降纤酶在大鼠体内的药动学研究

目的评价聚乙二醇化修饰对降纤酶在大鼠体内药动学参数的影响。方法大鼠静脉注射不同剂量¹²⁵I标记的聚乙二醇化降纤酶（PEG-降纤酶）,于给药后各时间点采集血样、尿粪样本和胆汁样本,并于不同时间点处死的大鼠脏器样本,采用总放射性法和三氯醋酸（TCA）沉淀法观察PEG-降纤酶在大鼠体内的血药浓度及组织分布,药物体内半衰期以及药-时曲线下面积（AUC）等药动学参数。结果大鼠静脉注射3种剂量（2、6和18U/kg）PEG-降纤酶,其药-时曲线符合:室模型特征,平均分布半衰期(t_1/2a)分别为（1.13±0.57）、（1.52±0.96）和（1.99±0.71）h:平均消除半衰期(t_1/2β)分别为（19.37±1.68）、（20.73±3.99）和（21.14±3.98）h;AUC与剂量呈正相关（r=0.999 3）:大鼠静脉注射PEG-降纤酶6 U/kg,药物迅速进入血液循环,与血浓度比较,组织中含量相对较低,药物进入体内主要分布于肾、肺、肝、心、卵巢、脾、胃、大肠、小肠和膀胱等,0.5 h达血药峰浓度;PEG-降纤酶主要随尿液排泄,144 h内尿液、粪便和胆汁的排泄率分别为给药剂量的91.33%、6.74%和4.57%。结论与未经修饰的原型降纤酶相比,经PEG修饰的降纤酶t_1/2β延长,可达到长效目的 。     

联苯双酯的吸收、分布、代谢和排泄

用高效液相层析和放射性同位素法研究了联苯双酯在大、小鼠体内的代谢及人的排泄。联苯双酯口服后吸收缓慢而不完全;静脉给药后t1/2β为5.78小时,分布容积较大,且易向脂肪组织转移。动物和人经口给药后,原形药物的70%左右自粪排出。自尿和胆汁排出者均为其代谢产物。体外温孵证明,联苯双酯可被肝脏迅速代谢。灌胃给药后用HPLC法很难测到血浆和组织中的药物,提示药物吸收后被迅速转化,可能存在明显的首过作用。     

醋己氨酸锌在大鼠体内的吸收、组织分布和排泄

目的:研究醋己氨酸锌(zinc acexamate,ZA)在大鼠体内的吸收、组织分布、排泄等药代动力学特点。方法:用薄层色谱分离原形药后再用放射性定量。结果:大鼠iv[~3H]ZA(2.07MBq·kg~(-1)),血中分布相半衰期T_(1/2α)为0.8h,消除相半衰期T_(1/2β)11.0h,分布容积(V_d)为2.16L·kg~(-1)。ig[~3H]ZA(4.44MBq·kg~(-1)),灌胃给药后吸收迅速,血药浓度达峰时间为40min。结论:ZA经口给药吸收迅速,并能广泛分布于器官组织中。     

阿克拉霉素A在正常大鼠及荷瘤小鼠体内药代动力学研究

本文报道用薄层-荧光扫描法,研究阿克拉霉素 A(ACMA)在正常大鼠及荷瘤小鼠体内吸收、分布及排泄的结果。经静脉注射给药后,ACMA的血药浓度迅速下降,其分布相(T_1/2α)为4.8分钟,消除相(T_1/2β)为10.22小时。ACMA及其糖苷类(GM)代谢物的分布以肺为最高,其次为脾、胸腺和小肠,肿瘤组织中有一定量的ACMA及糖苷类代谢物。配基型(AM)代谢物则以肝脏为最高。ACMA本身自尿和粪便中排出量很少,给药后 30小时,即不能在尿中检出ACMA,只可检出GM型及AM型代谢物。粪便中主要为配基型(AM)代谢物。给药后ACMA自胆汁排泄率为7％。GM型代谢物为8％,AM型为2％。