Box-Behnken效应面法优化制备主动载药盐酸小檗碱脂质体

目的采用Box-Behnken效应面法筛选最佳处方,制备盐酸小檗碱脂质体。方法采用薄膜分散-p H梯度法制备脂质体,分别以磷脂与胆固醇质量比、脂药质量比、外水相p H值、孵化温度为考察对象,以包封率、粒径和载药量为评价指标,采用4因素3水平Box-Behnken效应面设计法筛选盐酸小檗碱脂质体的最佳处方。采用阳离子交换树脂微柱离心法测定包封率,动态激光散射法测定脂质体的粒径,并采用透射电镜观察制得的脂质体形态。结果最优处方工艺条件为磷脂与胆固醇质量比为3.38∶1,脂药质量比为22∶1,外水相p H为6.88,孵化温度为59℃。以最优处方制备的盐酸小檗碱脂质体平均粒径、包封率、载药量与预测值偏差较小。结论采用Box-Behnken效应面法优化盐酸小檗碱脂质体工艺处方是可行的。     

盐酸小檗碱纳米脂质体的优化制备方法及其体外细胞毒性研究

目的优化盐酸小檗碱脂质体制备条件,以更好解决盐酸小檗碱药物毒性和生物利用度问题。方法优化主动载药法制备盐酸小檗碱纳米脂质体,并对该脂质体进行包封率、粒径、形貌等考察,利用MTT法评价脂质体的生物安全性。结果盐酸小檗碱脂质体优化制备工艺为卵磷脂与胆固醇质量比为3∶1,药物浓度为0.8 g.L-1,孵化温度为60℃。较低浓度(≤20 mg.L-1)的该脂质体,作用于HeLa细胞48 h后,存活率在80%以上。结论利用优化工艺制备的脂质体包封率达到83%,粒径在90 nm左右,明显提高了生物利用度。48 h内该脂质体比小糪碱纯品对HeLa细胞的毒性作用小,预示这种改进的方法可能有助于改善药物的安全性。     

超临界 CO2微乳法制备盐酸小檗碱脂质体工艺的考察与优化

目的：采用 Box Behnken 响应面法优化超临界二氧化碳（CO2）微乳法制备盐酸小檗碱脂质体的工艺。方法考察压力、温度、孵化时间等制备条件对包封率的影响,并采用 Box Behnken 法,以压力、温度和时间为自变量,以包封率为响应优化制备工艺条件,并初步考察了脂质体的粒径。结果Box Behnken 设计优化超临界制备盐酸小檗碱脂质体的最佳工艺条件为：压力19．59 MPa,温度52．78℃,孵化时间1．81 h,预测最佳包封率为59．29％,在该条件下进行验证试验,得到最佳包封率为59．35％,平均包封率为59．26％,实验值与预测值吻合。测得盐酸小檗碱脂质体的平均粒径1．304μm,粒径分布0．3～3μm。结论通过对超临界 CO2微乳法制备盐酸小檗碱脂质体工艺的考察,确定了最佳工艺条件,工艺简单,为脂质体工业化生产提供了可能。     

超临界流体技术制备姜黄素脂质体的工艺考察

目的采用响应面法优化超临界流体技术制备姜黄素脂质体的处方工艺。方法运用中心复合设计考察磷脂质量浓度、脂药质量比和pH值三因素对姜黄素脂质体包封率的影响及其交互作用。根据实验数据建立二次回归模型,并进行响应面分析。结果超临界流体技术制备姜黄素脂质体的工艺可行,且最佳处方配比为:磷脂质量浓度51.16 g·L-1、脂药质量比24.04∶1、pH值6.28。结论该条件下姜黄素脂质体包封率为80.43%,与模型预测值79.55%偏差较小,说明预测模型可靠性较高,可用于处方工艺的优化。     

硫酸铵梯度法制备莫西沙星脂质体的工艺研究

目的 制备具有较高包封率和载药量且体外放置稳定的莫西沙星脂质体。方法 采用硫酸铵梯度法制备包载莫西沙星的脂质体,以粒径及其分布和包封率、载药量为指标对处方和工艺进行优化。结果 最佳制备条件为：空白脂质体中硫酸铵质量浓度70 mg/mL、磷脂质量浓度50 mg/mL、脂质体粒径120 nm左右、透析时间5 h、载药时药脂比2∶3、孵育温度40 ℃、孵育时间30 min。制备得到的莫西沙星脂质体粒径为（143.00±3.98）nm,包封率为（74.56±3.21）%,载药量为（26.39±1.88）%。结论 硫酸铵梯度法制备的莫西沙星脂质体包封率较高,粒径均一,室温放置稳定性良好。     

盐酸小檗碱脂质体制备工艺研究

目的用薄膜蒸发法制备盐酸小檗碱脂质体。方法用离子交换树脂法测定脂质体包封率。以盐酸小檗碱脂质体包封率为指标,考察脂质体包封率的影响因素。结果制备盐酸小檗碱脂质体的最佳工艺条件为孵化温度65℃,孵化时间40min;此时包封率最高,且随着卵磷脂浓度的变化而变化。结论薄膜蒸发法制备的盐酸小檗碱脂质体粒径小、包封率高,条件易掌握,故该法可作为盐酸小檗碱脂质体的常规制备方法。     

CA4P脂质体的制备工艺研究

目的 研究CA4P脂质体的处方及制备工艺.方法 以包封率为主要评价指标考察制备方法;用透射电镜和粒径测定仪表征脂质体的形态和粒径;用HPLC法测定脂质体中CA4P的包封率和载药量;以正交设计筛选优化最佳处方工艺.结果 脂质体的平均粒径为167 nm,Zeta电位为-24.3 mV,最佳工艺处方的药-脂比为1:12,磷脂-胆固醇为8:1,有机相-水相体积为4:1,水合介质为0.9%NaCl;制备3批脂质体的平均包封率为58%、载药量为4.8%.结论 逆相蒸发-探头超声法可制备具有较高包封率的CA4P脂质体.     

柚皮苷脂质体凝胶的处方制备工艺及质量控制研究

目的:优选柚皮苷脂质体凝胶处方制备工艺,并建立其质量控制方法。方法:以包封率为指标,采用单因素试验考察柚皮苷脂质体的制备方法,正交试验对脂质体处方中的磷脂质量浓度、磷脂-胆固醇质量比及脂药比水平进行优化;以成型性、涂展性、稳定性的综合评分为指标,采用正交试验对凝胶处方中的卡波姆用量、三乙醇胺用量和载药量进行优化;初步建立凝胶的质量控制方法。结果:确定柚皮苷脂质体制备方法为乙醇注入法;脂质体的优化处方条件为磷脂质量浓度30 mg/ml、磷脂-胆固醇质量比3∶1、脂药比10∶1;凝胶的优化处方条件为卡波姆0.30 g、三乙醇胺1.0 g、载药量1.0 g/20 g。验证试验中脂质体平均包封率为40.19%(RSD=0.10%,n=3);凝胶综合评分为9.8,柚皮苷平均含量为0.58%(占标示量的96.67%)。建立了该制剂的鉴别、含量测定等质量控制方法。结论:本优化处方可行,制剂质量可控。     

盐酸小檗碱前体脂质体的制备及理化性质研究

目的制备盐酸小檗碱前体脂质体,并对其理化性质进行考察。方法采用薄膜载体沉积法制备盐酸小檗碱前体脂质体,正交实验优选处方;透射电镜观察形态;马尔文激光粒度仪测定粒径;高效液相色谱法测定包封率。结果电镜下观察脂质体形态多为圆形或椭圆形,平均粒径为741nm,包封率为(29.93±1.32)%。结论该方法制备工艺简单,易于工业化生产。     

改良自乳化-溶剂扩散法制备甲基莲心碱纳米粒的研究

目的制备甲基莲心碱纳米粒(NEF-NP),并采用正交试验设计对甲基莲心碱纳米粒制备工艺进行优化。方法以包封率和载药量为评价指标,采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,丙酮-无水乙醇为有机溶剂,通过正交设计优化改良自乳化-溶剂扩散法制备载NEF的PLGA载药纳米粒的处方工艺。结果优化的最佳处方工艺为:PLGA的浓度为20 mg.mL-1,NEF的投药量为3.3 mg,PVA浓度为1.0%,水相与有机相的体积比为8∶1。最佳条件下制得的纳米粒平均包封率达(70.35±1.16)%,载药量(2.33±1.08)%,平均粒径为(213.5±2.7)nm。结论最佳处方工艺制备的NEF-PLGA纳米粒具有较高的包封率、载药量和较小的粒径。     

盐酸莫西沙星脂质体的制备及包封率测定方法研究

目的：制备盐酸莫西沙星脂质体,建立盐酸莫西沙星脂质体包封率测定方法。方法：乙醇注入法制备盐酸莫西沙星脂质体,正交试验优选脂质体的最佳处方。采用葡聚糖凝胶柱法、超滤离心法分离脂质体与游离药物,并进行方法学考察,优选出测定盐酸莫西沙星脂质体包封率的方法。结果：盐酸莫西沙星脂质体的最佳处方为：卵磷脂与胆固醇比为 3：1,药脂比为 1：7,水合介质中聚山梨酯20的用量为1%,优化后的包封率为90.73%。葡聚糖凝胶柱法和超滤离心法都能将脂质体与游离药物分离,葡聚糖凝胶柱法的平均柱加样回收率为85.54%~88.15%,超滤离心法的平均加样回收率为94.40%~97.35%。结论：盐酸莫西沙星脂质体的制备工艺稳定,包封率较高。葡聚糖凝胶柱法不适于盐酸莫西沙星脂质体的包封率测定,超滤离心法可高效、准确、方便地测定盐酸莫西沙星脂质体包封率。     

盐酸青藤碱柔性纳米脂质体的制备及质量考察

目的制备盐酸青藤碱柔性纳米脂质体,并研究其质量。方法用微柱离心法分离脂质体和游离药物,用HPLC法测定包封率。考察薄膜分散法、逆向蒸发法和pH梯度法对包封率的影响,并采用正交实验设计筛选盐酸青藤碱柔性纳米脂质体的最佳处方,测定其粒径。结果三种制备方法得到的药物脂质体的包封率大小依次为:pH梯度法>逆向法>薄膜法。正交实验设计中影响包封率的最显著因素为磷脂与胆酸钠的质量比,其次为外水相pH值,药脂比与孵育温度影响较小。最佳处方平均粒径128.4 nm,4℃放置30 d未产生聚积或沉淀。结论pH梯度法适合于制备盐酸青藤碱柔性纳米脂质体,工艺可行,产品质量稳定。     

环孢素A混合胶束的制备与理化性质考察

目的制备环孢素A混合胶束并对其理化性质进行研究。方法通过正交设计筛选环孢素A混合胶束的最佳处方,并考察其形态、粒径、Zeta电位、载药量、包封率和体外释放情况。结果最佳处方为环孢素A与磷脂的质量比为1∶7、胆固醇硫酸酯钠与磷脂的质量比为1∶4、水合介质为双蒸水,由此制备出的胶束呈球形,平均粒径为(139.2±2.3)nm,Zeta电位为(-25.3±0.56)mV,胶束的载药量达(6.04±0.04)g/L,包封率为(94.5±0.46)%,24 h内体外累积释放(33.1±2.7)%。结论用优化处方制备的环孢素A混合胶束,其稳定性和分散性良好,具有一定缓释作用。     

Nanosized ethosomes bearing ketoprofen for improved transdermal delivery

The potential of ethosomes for delivering ketoprofen via skin was evaluated. The ethosomes were prepared, optimized and characterized. Vesicular shape, size and entrapment efficiency were determined by transmission electron microscopy, dynamic light scattering and minicolumn centrifugation technique, respectively. Vesicle sizes varied from 120.3±6.1 to 410.2±21.8 nm depending on the concentrations of soya phosphatidyl choline (SPC) and ethanol. Entrapment efficiency increased with concentrations of SPC and ethanol. The formulations exhibited entrapment efficiencies of 42–78%. In vitro release through cellophane membrane showed sustained release of drug from ethosomal formulations in contrast to hydroalcoholic drug solution (HA), which released most of the drug within 2–3 h. In vitro drug permeation across human skin revealed improved drug permeation and higher transdermal flux with ethosomal formulations compared to hydroethanolic drug solution. Kinetics of in vitro skin permeation showed zero order drug release from formulations. Based on in vitro transdermal flux, the estimated steady state in vivo plasma concentration from ethosomes attained therapeutic drug levels whereas hydroalcoholic drug solution exhibited sub therapeutic drug concentration with a patch size of 50 cm². Skin permeation of ethosomal formulations assessed by confocal microscopy revealed enhanced permeation of Rhodamine 123 loaded formulation in comparison to the hydroalcoholic solution.     

姜黄素-汉防己碱共递送抗病毒复方脂质体的构建

目的：制备寡聚透明质酸衍生物 oHA 修饰的姜黄素－汉防己碱中药抗病毒脂质体,并对其进行体外释放和稳定性研究。方法用薄膜分散法制备了寡聚透明质酸衍生物修饰的姜黄素－汉防己碱脂质体,以粒径和包封率作为两个重要的参考指标,使用粒度仪测定了粒径,使用紫外分光光度法测定包封率。结果用 Box －Be-hnken 效应面优化法确定了最佳磷脂胆固醇比为2．5∶1,最佳姜黄素－汉防己碱比例为2．8∶1,寡聚透明质酸衍生物的用量为1．80％,通过最佳处方制备的脂质体的粒径是201．06 nm,包封率是70．94％。结论制备的脂质体具有良好的稳定性,均匀的粒径分布,证明了脂质体具有良好的体外释放活性,良好的稳定性,为进一步研究抗病毒联合机制奠定基础。     

大豆卵磷脂/二油酸甘油酯溶致液晶的制备、表征及其作为醋酸奥曲肽载体的研究

目的：制备并表征由大豆卵磷脂（SPC）、二油酸甘油酯（GDO）构成的溶致液晶,考察其作为醋酸奥曲肽载体的缓释性能。方法：以SPC和GDO为液晶材料,在处方筛选的基础上,用偏光显微镜对不同配比的SPC/GDO体系吸水后的溶致液晶结构进行确证;以醋酸奥曲肽（OA）为模型药物,用高效液相色谱法考察载药溶致液晶的体外释药特征。结果：SPC和GDO可形成通针性良好的体系,且含有醋酸奥曲肽的SPC/GDO溶致液晶具有显著的药物缓释功效。结论：SPC/GDO体系溶致液晶能显著延缓模型药物的释放,可作为长效制剂的释药系统进行更深入的研究。     

Liposomes as carriers of amphiphilic gadolinium chelates: the effect of membrane composition on incorporation efficacy and in vitro relaxivity

The effects of membrane composition (phospholipid type and amount of cholesterol), liposome size, drug/lipid ratio (loading) and nature of the amphiphilic gadolinium (Gd) chelate on the incorporation efficacy and magnetic resonance (MR) contrast efficacy (longitudinal (T1) relaxivity) were investigated using a fractional factorial design. A highly lipophilic Gd-chelate was required to ensure complete liposome incorporation. High T1-relaxivity was obtained by using liposomes composed of cholesterol and phospholipids with short acyl chain lengths (dimyristoyl phosphatidyl choline (DMPC) and dimyristoyl phosphatidyl glycerol (DMPG). Two key factors, the loading of Gd-chelate and the amount of cholesterol in small-sized DMPC/DMPG liposomes, were studied further in a central composite optimising design. A robust high relaxivity region was identified, comprising high loading of cholesterol and Gd-chelate. However, the highest T1-relaxivity (52 mM(-1) s(-1)) was found in an area containing no cholesterol and low content of Gd-chelate. Nuclear magnetic resonance dispersion (NMRD) profiles were obtained for five of the liposome compositions from the optimising design, and high relaxivity peaks in the 20 MHz region confirmed the presence of Gd-chelates with a long tau(R). A liposome formulation was selected for surface modification with polyethylene glycol (PEG), without having any effect on the T1-relaxivity.