内皮素-1及其受体在心肌梗死心脏组织中分布的研究

目的　内皮素 -1(ET -1)在心肌梗死的发生发展和病理性重构中发挥重要的病理生理作用。但是 ,ET -1及其受体A (ETA)在正常及心梗后心脏各房室中的分布情况目前还不完全清楚。本研究旨在探索这一问题。方法　以成年西双版纳微型猪为实验对象 ,实验组 (n =6)开胸并结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型 ,对照组 (n =5)模拟开胸手术过程 ,但不结扎冠状动脉。 4周后取出心脏 ,分部位用免疫组化及图像分析检测心肌组织ET -1和ETA 水平。结果　 1 对照组ET -1和ETA以右房分布最多 ,左室分布最少 (P <0 0 0 0 1) ;2 心肌梗死后受累左室ET -1明显增多 ,ETA 显著上调 (P <0 0 0 0 1) ;3 在梗死中心区的血管内皮细胞、成纤维细胞、浆细胞和淋巴细胞检测出ET -1。结论　ET -1在心肌梗死后的心脏重构、血管增生、炎症反应、组织修复及疤痕形过程中可能发挥重要的作用     

盐酸多西环素对心梗大鼠心肌基质金属蛋白酶的影响

目的：观察盐酸多西环素对心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响及对心室重构的作用机制。方法：选择健康雌性Wistar大鼠45只，随机分为3组。实验组和对照组结扎左冠状动脉，假手术组只挂线不结扎冠状动脉。对照组和假手术组术后给予等量生理盐水灌胃，实验组术后给予盐酸多西环素灌胃。3组大鼠于手术后7d处死。HE染色观察左室形态变化，免疫组化SP法检测心肌组织MMP-9表达。计算机图像分析系统半定量分析。结果：（1）对照组和实验组均可见心肌梗死发生，但2组梗死面积差别无统计学意义（P〉0．05）；2组梗死区MMP-9表达均增强，且对照组表达更明显。（2）对照组和实验组均较假手术组左室腔面积扩大，且对照组左室腔面积更大，梗死区厚度更薄。结论：急性心肌梗死后1周的大鼠梗死区MMP-9表达增强，并发生左室重构。盐酸多西环素可能通过抑制梗死心肌组织中MMP-9的表达而抑制心室重构。     

罗格列酮对大鼠心肌梗死后心肌肥厚标志基因BNP影响

目的 观察罗格列酮对心肌梗死后大鼠心肌肥厚标志基因脑钠肽(BNP)的作用.方法 健康清洁级雄性Wistar大鼠65只,随机分为假手术组(n=15)和AMI组(n=50);AMI组通过结扎左冠状动脉前降支(1eft anterior descending branch,LAD)制作AMI模型,成功24h后存活36只,再随机分为罗格列酮干预组(n=18)和心肌梗死对照组(n=18).罗格列酮干预组每日用罗格列酮(4mg/kg)灌胃,心肌梗死对照组和假手术组每日用等量生理盐水灌胃,6周后观察各组大鼠心脏重量指数、左室重量指数的变化,Real Time PCR法测定非梗死区心肌组织中心肌肥厚标志基因BNP mRNA的变化.结果 6周后,心肌梗死组和罗格列酮干预组心脏重量指数、左室重量指数、BNP mRNA的表达均明显高于假手术组(P＜0.05),与心肌梗死组相比,罗格列酮干预组的心脏重量指数、左室重量指数、BNP mRNA的表达又显著降低(P＜0.05).结论 大鼠心肌梗死后心室重塑,心肌肥厚,罗格列酮可降低心肌梗死后心肌肥厚标志基因BNP的表达,改善心室重塑.     

卡维地洛对急性心肌梗死大鼠左室重构的影响

目的建立大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)模型,观察AMI后卡维地洛早期处理对心梗后左室重构的影响。方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为假手术组(n=15)、AMI组(n=15)、低剂量卡维地洛组(n=15)和高剂量卡维地洛组(n=15)。建模后2周心肌组织取材,HE、Masson染色病理学检查;免疫组织化学测定心肌组织中毛细血管及抗凋亡、凋亡蛋白表达;建模前1 d及建模后2周心脏超声检查;采用Elisa法对建模前及建模后2周血浆脑钠肽(BNP)水平测定。结果建模后2周,与AMI组比较,卡维地洛组梗死面积减小,梗死区存活心肌细胞数增加,替代性纤维化面积减小,抗凋亡蛋白bcl-xl表达增强,凋亡蛋白Bax表达降低,P<0.05;梗死区及梗死旁区心肌组织中幼稚毛细血管密度增加,上述改变在高剂量药组明显;心脏超声左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVS)直线小,心率(HR)减慢,左室射血分数(EF)值增加(P<0.05);血浆BNP水平较AMI组明显降低(P<0.05)。结论大鼠AMI后早期应用卡维地洛处理,可减少心肌细胞的凋亡及丢失,减轻AMI后心肌梗死程度,减轻左心室重构,改善AMI后左室功能,延缓心力衰竭的发生。     

局部注射5-氮胞苷改善猪心肌梗死后心功能研究

目的 探讨5-氮胞苷局部注入猪急性心肌梗死(AMI)梗死区后对心功能的修复作用.方法 幼猪20只,开胸结扎冠状动脉前降支建市猪AMI模型;3周后治疗组(10只)通过局部注射将1mg/ml的5-氮胞苷溶液1 ml注入梗夕匕Ⅸ及其周边;对照组(10只)予以等量的培养液接种.术前、术后3周及7周分别行MPA心功能测定;7周后处死所有动物,获取心脏标本,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定心肌梗死的面积.结果 TTC染色治疗组梗死区面积及所占百分比明显小于对照组(P<0.01).与治疗组3周及对照组7周比较,治疗组7周的左室最高压、dP/dt max对应的左室压和左室压上升最大变化速率(dP/dt max)明显增高(P<0.01);左窜压最低值、左室舒张末压明显降低(P<0.01);-dP/dt max对应的左室压和左室压下降最大变化速率(-dP/dt max)绝对值明显增高(P<0.01).结论 5-氮胞苷局部注入猪AMI梗夕匕区后可以缩小心肌梗死面积,改善心脏的收缩和舒张功能.     

中期因子对大鼠心肌梗死后心室重构及心功能的影响

目的探讨外源性中期因子(MK)对心肌梗死后大鼠心室重构及心功能的影响。方法建立急性心肌梗死(AMI)雄性Wistar大鼠模型45只,随机分为AMI对照组、MK治疗组、假手术组,每组各15只;造模成功后1μg/200g人重组中期因子在梗死周围分5点注射给药。4周后检测血液动力学及心功能参数,心脏标本检测左室质量及左室质量指数(LVMI)、心肌梗死面积,并检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果与假手术组相比较,AMI对照组左室质量及左室质量指数、左室截面直径及心肌AngⅡ水平明显增高,而左室收缩压(LVSP)及左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)均明显降低(均P<0.01);与AMI组相比较,MK治疗组左室质量及左室质量指数、左室截面直径明显降低(P<0.05或P<0.01),LVSP和±dp/dt均明显增高(P均<0.05),心肌梗死面积和心肌AngⅡ水平也明显低于AMI组。结论外源性的MK应用能减轻AMI后心室重构,可保护心功能。     

丹红注射液对心肌梗死大鼠心功能和左室重构的改善作用

目的:探讨丹红注射液(DHI)对心肌梗死大鼠的心功能和左室重构的改善作用。方法:采用冠状动脉结扎法(CAL)制备心肌梗死(MI)模型,观察DHI对大鼠心肌梗死后12周的心脏及肺的解剖学指标、心室的疤痕面积、左心室血流动力学指标、心肌病理指标及凋亡基因水平的影响。结果:心肌梗死后连续12周的DHI治疗可降低心脏和湿肺与体质量的比值、左室舒张末期压力、心肌细胞直径和胶原容积分数(P<0.05),升高左心室内压最大上升速率(P<0.05),但对凋亡基因的异常表达和心室前壁出现梗死疤痕无明显作用(P>0.05)。结论:丹红注射液可有效逆转CAL诱导的心肌梗死大鼠的心功能恶化并改善除凋亡外的心室重构。     

大鼠急性心肌梗死后melusin/Akt通路和心功能的动态变化

目的 研究大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌组织中melusin/Akt通路和心功能的动态变化.方法 SPF级雄性SD大鼠38只,随机分为AMI组(结扎冠状动脉左前降支)(n=30)和对照组(开胸不结扎冠状动脉)(n=8),AMI组分为AMI后1、4、6、8周亚组.用Western blot法检测melusin的表达及Akt磷酸化水平,超声心动图检测心功能的变化,心导管法检查血流动力学的变化,HE染色检测心脏形态学的改变.结果 AMI后早期心肌melusin表达、Akt磷酸化水平均较对照组明显降低,此后逐步升高,第6周达到高峰,并超过对照组,然后下降,第8周的表达水平低于对照组;AMI组心功能(FS%、dp/dt max)较对照组明显降低,AMI 8周组较1、4、6周组显著降低.结论 AMI后心功能的变化和melusin/Akt通路的变化趋势相似,提示melusin/Akt通路可能参与了心梗后大鼠心脏重构和心功能的降低.     

氧化苦参碱对急性心肌梗死大鼠左室重构的干预作用

目的 观察不同剂量氧化苦参碱(OMT)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心室重构的防治作用.方法 SD大鼠30只均分5组,除假手术组外,其他4组采用结扎冠状动脉左前降支的方法复制大鼠AMI模型后,其中3组分别用三种剂量OMT灌胃,8周后检测心指数、心肌重构指数、胶原含量并进行病理组织学检查,分析心室重构的程度.结果 冠脉结扎8周后,模型组大鼠心室重构各项指标与假手术组相比差异有统计学意义(P<0.01);OMT各组大鼠心室重构各项指标与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 OMT能够有效延缓心脏结构的变异,抑制胶原沉积,对AMI后心室重构具有一定的预防作用.     

骨髓干细胞动员疗法对心肌梗死大鼠心肌的促血管生成作用

目的探讨骨髓干细胞动员疗法对心肌梗死大鼠冠状动脉新生血管形成的影响。方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉制作急性心肌梗死（AMI）模型,人参皂甙Rg1联用辛伐他汀动员自体骨髓干细胞,建模后第24h、1周和4周时杀死大鼠,取出心脏,HE染色检测梗死面积,免疫组化方法观察心肌梗死灶、边缘区和正常心肌组织CD34阳性细胞及Ⅷ因子表达。结果人参皂甙Rg1联用辛伐他汀治疗后,治疗组大鼠心肌梗死区可见CD34阳性细胞浸润;治疗组大鼠梗死面积明显减小;治疗组大鼠梗死灶及周围组织中微血管密度明显高于AMI组及假手术对照组。结论在大鼠AMI模型中,人参皂甙Rg1联用辛伐他汀治疗,可动员骨髓干细胞归巢于缺血心肌,有效促进微血管形成,促进缺血心脏功能恢复。     

替米沙坦和福辛普利对高血压左室肥厚患者血浆内皮素和一氧化氮浓度的影响

目的 探讨替米沙坦和福辛普利对高血压伴左心室肥厚(LVH)患者血中内皮素(ET)和一氧化氮(NO)浓度的影响.方法 高血压病患者118例中伴左心室肥厚(LVH) 60例(A组),随机平分两亚组,分别予24周的替米沙坦(T组)或福辛普利(F组)治疗;其余不伴LVH的 58例作为对照(B组).用放免法测定血浆ET浓度,硝酸还原酶法测定血清NO活性,彩色多普勒超声测定左室结构和功能.结果 A组治疗前血浆ET水平较B组高,而NO活性较B组低(P＜0.01);左心室重量指数(LVMI)与ET、血压呈正相关(r=0.396、0.421,P均＜0.01),与NO呈负相关(r=0.412,P＜0.01).治疗24周后,A组血浆ET、LVMI降低及血清NO升高均差异显著(P＜0.01),且F组略优于T组(P＜0.05).结论 替米沙坦和福辛普利均能有效地控制血压及调节ET/NO比率,对LVH有逆转作用;福辛普利在逆转LVH和升高血清NO方面优于替米沙坦.     

Role of endothelin ET(A) and ET(B) receptor subtypes in the regulation of intrarenal blood flow and oxygen tension in rats

The aim of the present study was to investigate the role of endothelin ET(A) and ET(B) receptors in the regulation of intrarenal blood flow and oxygen tension in normotensive Sprague-Dawley rats. Thiobutabarbital anaesthetized rats were divided into four groups (n = 6-9 per group): (i) saline (4 mL/kg per h); (ii) BQ123; (iii) BQ788; and (iv) BQ123 + BQ788. After baseline measurements, the ET(A) receptor antagonist BQ-123 (30 nmol/kg per min, i.v.) and/or the ET(B) receptor antagonist BQ-788 (30 nmol/kg per min, i.v.), was administered for a period of 60 min. Total renal blood flow (RBF), cortical and outer medullary perfusion (laser-Doppler flowmetry) and Po(2) (Clark-type microelectrodes) were analysed throughout. At baseline, there were no significant differences between groups in mean arterial pressure (MAP), RBF, cortical and outer medullary perfusion and Po(2). Infusion of BQ-788 reduced RBF, cortical perfusion and outer medullary Po(2) (P < 0.05) and increased renal vascular resistance (P < 0.05) compared with saline-treated and BQ123 + BQ788-infused groups. BQ-123 and coinfusion of BQ-123 + BQ-788 increased outer medullary perfusion compared with the saline-treated group (P < 0.05) without significantly affecting outer medullary Po(2) and MAP. Neither selective nor combined ET(A) and ET(B) receptor antagonism significantly affected renal cortical Po(2). In conclusion, in normotensive rats, ET(B) receptor antagonism caused renal vasoconstriction and reduced RBF and cortical perfusion. Furthermore, ET(B) receptor antagonism decreased outer medullary Po(2). These effects were mediated by ET(A) receptor activation and are not due to a lack of ET(B) receptor activation per se. Finally, BQ-123 increased renal outer medullary perfusion, suggesting a tonic vasoconstrictor effect of ET(A) receptors in the medulla of normotensive rats.     

利拉鲁肽对急性心肌梗死早期心脏功能的影响研究

目的探讨利拉鲁肽对急性心肌梗死(AMI)早期心脏功能是否具有保护作用,并阐明其可能机制。方法45只Wistar大鼠,其中37只通过结扎冠状动脉左前降支制作AMI模型,术后存活16只,随机分为AMI组8只、利拉鲁肽组(Lira组,8只),剩余8只作为假手术组(Sham组,8只),术后24 h给予Lira组利拉鲁肽100 ug·kg-1·d-1皮下注射,Sham组及AMI组给予等量0.9%氯化钠注射液,术后4周结束实验,行心脏超声检查测量左室舒张末内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴收缩率(LVFS),血流动力学测量左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压力最大上升速率(+dp/dt)、左心室内压力最大下降速率(-dp/dt),酶联免疫吸附试验(ELISA)法测N端脑钠肽前体(NT-ProBNP),称取心脏质量(HW)、体质量(BW),计算心体指数(HW/BW),最后用蛋白质印迹法检测血管内皮生长因子(VEGF)蛋白含量。结果4周后与AMI组相比,Lira组LVEF、LVFS明显增加(P<0.05),2组间LVEDd差异无统计学意义(P>0.05);HW/BW明显增加(P<0.01),BW、NT-ProBNP明显减低(P<0.01),HW差异无统计学意义(P>0.05);LVEDP明显减低(P<0.05),+dp/dt、-dp/dt明显增加(P<0.05),2组间LVSP差异无统计学意义(P>0.05);VEGF蛋白表达量明显增加(P<0.01)。结论利拉鲁肽可减轻AMI大鼠体质量,减少NT-ProBNP水平,减低LVEDP,增加LVEF、LVFS、+dp/dt、-dp/dt及VEGF蛋白表达,在AMI早期有可能通过减轻容量负荷、改善梗死周边区微循环发挥心脏保护作用。     

不同剂量氯沙坦对急性心肌梗死大鼠左室重构的干预作用

目的对比不同剂量氯沙坦对AMI大鼠左室重构的防治作用,评价其量效关系,并与依那普利比较。方法雌性Wistar大鼠,随机抽取假手术组,其余结扎左冠状动脉致AMI模型。术后48h存活的123只随机分为：AMI对照组,依那普利组1.0mg/（kg·d）,氯沙坦高剂量组10mg/（kg·d）,氯沙坦中剂量组1.0mg/（kg·d）和氯沙坦低剂量组0.1mg/（kg·d）。给药治疗3周后均行血流动力学测定、心脏标本固定和病理分析。最终64只大鼠获完整资料,上述各组例数分别为9、8、13、13、11和10只。结果AMI各组梗死面积均在44.5%～46.8%,无显著差异（P〉0.05）。与假手术组相比,左室舒张末压（LVEDP）、左室实际和相对重量（LVAW和LVRW）、膨胀指数（EI）和重构指数（RI）均显著增加,变薄率（TR）显著降低（P均〈0.001）,发生了左室重构;而左室内压最大上升和下降速率（±dp/dtmax）显著降低（P均〈0.001）。与AMI对照组相比,氯沙坦高、中、低剂量组和依那普利组的LVEDP、LVAW、LVRW、EI和RI均显著降低或减少（P〈0.05～0.001）,TR显著增加（P〈0.05～0.001）;且高剂量氯沙坦组和依那普利组的LVEDP、-dp/dtmax、EI、TR和RI比低剂量氯沙坦组变化更显著（P〈0.05）。结论高、中、低剂量氯沙坦均能有效防治AMI大鼠的左室重构,低剂量有效,高剂量更优。     

Effect of atorvastatin on endothelium-dependent constrictor factors in dyslipidemic rabbits

Relaxations to acetylcholine and contractions to acetylcholine in the presence of the nitric oxide (NO) synthesis inhibitor (L-N(G)-nitroarginine methyl ester, L-NAME) were studied in aortic rings from rabbits fed either a control or a diet containing 0.5% cholesterol+14% coconut oil for 14 weeks and treated or not with atorvastatin (2.5 mg kg(-1) day(-1)). Rings were incubated with the endothelin (ET(A)) receptor antagonist BQ123, and/or the thromboxane A(2) (TXA(2))/prostaglandin H(2) (PGH(2)) receptor antagonist ifetroban. In rabbits, high cholesterol and triglyceride plasma levels were associated with intimal thickening and blunted acetylcholine-relaxation as compared with controls. By contrast, acetylcholine+L-NAME response was higher. Incubation with either ifetroban or BQ123 increased acetylcholine-relaxation in both diet groups and it reduced the constrictor response only in dyslipidemic rabbits. Removal of endothelium reduced acetylcholine+L-NAME contraction in dyslipidemic rabbits, although increased it in control animals. Atorvastatin treatment reduced plasma lipid levels and lesion size in dyslipidemic animals. Likewise, it prevented acetylcholine-relaxation reduction. In addition, atorvastatin reduced constrictor response in dyslipidemic rabbits but only in rings with endothelium. Incubation with either ifetroban or BQ123 did not further modify these responses in atorvastatin-treated animals in any group. These data suggest that ET and TXA(2) availabilities seem to participate in the endothelial dysfunction associated with dyslipidemia. Atorvastatin treatment reduces intimal thickening and improves endothelial dysfunction in rabbits. This effect seems to be a consequence of its ability to act on ET and TXA(2) systems.     

氟伐他汀对心肌梗死后心衰大鼠白介素-1β表达的影响

目的探讨羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂氟伐他汀对急性心肌梗死后心衰大鼠白介素-1β(IL-1β)表达变化的影响。方法♀SD大鼠急性心肌梗死(AMI)术后6 h随机分为:①AMI对照组;②氟伐他汀组;另设:③假手术组。直接灌胃给药8 wk后行高频多普勒超声、血流动力学、心室重塑指标、左室心肌IL-1βmRNA表达的测定。结果与假手术组相比,AMI组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、E峰、E峰减速度、E/A、左室舒张末压(LVEDP)、左、右心室心肌肥厚指数、非梗死区胶原容积分数(CVF)和IL-1βmRNA均增加(P均<0.01),左室短轴速短率(FS)和射血分数(EF)均降低(P均<0.01)。与AMI组相比,氟伐他汀组的LVEDD、LVEDV、E峰、E峰减速度、E/A、LVEDP和左、右心室心肌肥厚指数、CVF和IL-1βmRNA均降低(P均<0.01),FS和EF升高(P均<0.01)。结论氟伐他汀能有效抑制心室重塑,延缓心衰进展,其机制可能部分通过下调心梗后心衰大鼠心肌IL-1β的表达,改善炎症反应。     

培哚普利对长期高盐饮食Wistar大鼠血压和左室重构的影响

目的 观察长期高盐饮食对Wistar大鼠血压及左心室重构的影响,探讨左心室重构的机制及培哚普利对左心室重构的干预作用.方法 8周龄、SPF级健康雄性Wistar大鼠42只随机分为三组.对照组(n=14,给予0.5% NaCl的颗粒饲料)、高盐模型组(n=14,给予8% NaCl的颗粒饲料)、干预组(n=14,给予8% NaCl的颗粒饲料+培哚普利2~8 mg·kg-1·d-1.每两周测尾动脉压1次,共喂养24周.24周末处死大鼠,HE、Masson染色观察心肌组织形态及胶原纤维化情况.酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清高敏C反应蛋白(hsCRP)浓度,提取左心室心肌组织RNA及蛋白质,实时荧光定量PCR法及Western blot测定左心室心肌组织NF-κB mRNA及蛋白表达水平.结果 与对照组比较,高盐模型组血压、左心室质量指数(LVMI)、心肌纤维化面积(MIFI)、hsCRP、左心室NF-κB mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与高盐模型组相比,干预组血压、LVMI、MIFI、hsCRP、左心室NF-κB mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.01).结论 长期高盐饮食可导致Wistar大鼠血压升高和左心室重构,炎症反应可能参与高盐诱导的左心室重构;培哚普利可能部分通过抑制炎症反应而减轻高盐诱导的左心室重构.     

缬沙坦对急性心肌梗死后左室重塑的影响

目的 观察缬沙坦对急性心肌梗死后左室重塑的影响。方法 将64例急性心肌梗死患者随机分为常规治疗组32例、缬沙坦治疗组32例。并于急性心肌梗死后2周、24周分别进行超声心动图和平衡法桉素心室造影,测定左室心肌重量、左室收缩功能和舒张功能。了解缬沙坦对急性心肌梗死后左室重塑的影响。结果 AMI后24周时缬沙坦组与常规治疗组比较室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末内径和左室心肌重量指数均明显降低。急性心肌梗死后24周时缬沙坦治疗组与对照组比较左室射血分数明显增加,左室峰射血率时间下降。结论 缬沙坦能明显减轻心肌梗死后心肌肥厚和左室重塑,改善左室功能。