三七总皂苷口腔黏附缓释片体外分析方法的研究

<正>三七药理作用广泛,具有活血、补血,抗血栓和类似人参的适应原样作用,具有较大的药用价值,其主要成分三七总皂苷(PNS)在血液系统、心血管系统及抗炎、抗衰老等方面具有特殊的生理活性。将三七总皂苷制成口腔黏附缓释片     

三七总皂苷主要成分对人肝微粒体CYP3A4酶的抑制作用研究

目的：研究三七总皂苷主要成分人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1对人肝微粒体CYP3A4酶的体外抑制作用.方法：采用人肝微粒体体外孵育法,在孵育体系中分别加入不同浓度的人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1与探针底物睾酮共孵育,用LC-MS /MS 法测定代谢产物6β-羟基睾酮的生成量反映CYP3A4酶活性的影响.结果：人参皂苷Rg1在2～1 000 μmol·L-1的测试浓度范围内对CYP3A4未见剂量相关的抑制作用;人参皂苷Rb1在2～200 μmol·L-1的测试浓度范围内对CYP3A4未见剂量相关的抑制作用,在1 000 μmol·L-1的测试浓度下对CYP3A4具有轻微抑制作用;三七皂苷R1在2～1 000 μmol·L-1的测试浓度范围内对CYP3A4的IC50为126 μmol·L-1（＞100 μmol·L-1）.结论：三七总皂苷3个主要有效成分单体对CYP3A4酶的体外抑制作用不同,人参皂苷Rg1无抑制作用,人参皂苷Rb1高浓度下有轻微抑制作用,三七皂苷R1有弱抑制作用,三七总皂苷制剂与CYP3A4酶代谢相关的药物之间产生相互作用的可能性低.     

三七总皂苷对CYP450的影响及药物相互作用预测

目的：研究三七总皂苷（血塞通）对肝微粒体CYP450酶不同亚型的影响，进一步了解其在肝脏的代谢特点并据此对该药与其他药物相互作用的安全性进行预测，为临床合理应用提供依据。方法：检测肝药酶CYP1A2和CYP3A4的专属探针药物咖啡因、氨苯砜的原型浓度，采用原型药物减少初始速率测定法考察其体外代谢变化情况，从而评价三七总皂苷对CYPIA2、CYP3A4的诱导或抑制作用。结果：三七总皂苷对肝药酶CYPIA2有诱导作用，而对CYP3A4无影响。结论：三七总皂苷对CYP450。不同亚型酶的影响不同。在临床应用时，尤其是与CYPIA2代谢有关的药物合用时，应充分考虑到这种影响，以避免潜在的毒性或不良反应。     

三七总皂苷对血液及造血系统的药理作用研究进展

目的 阐述三七总皂苷对血液及造血系统的药理作用的研究进展.方法 通过阐述三七总皂苷在抗血栓形成、调节纤溶和促骨髓造血中所起的作用,对三七总皂苷对血液及造血系统的药理作用研究进展进行综述,从此为基础,总结三七总皂苷对血液及造血系统的药理作用的研究进展.结果 三七对血液系统具有多方面的作用,不仅能止血,抗血栓形成及调节纤溶,还能刺激造血祖细胞增殖,调节免疫等.结论 三七对血液系统具有多方面的作用,虽然有关三七应用的报道甚多,但是有关其止血、活血、生血的机制研究有限,进一步深入研究三七,特别是从细胞水平、分子水平或基因水平来揭示三七的药理作用机理,将为三七作为医疗和保健用品的进一步开发利用提供重要科学依据.     

三七皂苷药物动力学及体内代谢研究进展

三七Panax notoginseng(Burk.)F.H. CHEN与人参同为名贵的古老中药,对心血管、血液、免疫系统及代谢均有一定药理作用.三七总皂苷[1](total saponins of Pnanx notoginseng,PNS)为三七根茎的有效部位,主要是达玛烷型20(S)-原人参二醇型(ppd)和20(S)-原人参三醇型(ppt)四环三萜皂苷,不含齐墩果酸型皂苷,单体的含量和比例与人参亦不同.本文对三七皂苷的药物动力学、体内代谢及其代谢产物活性的研究进展进行了简要综述.     

三七叶总皂苷对高脂血症大鼠血脂、肝功能及脂质过氧化的影响

目的 探讨三七叶总皂苷对实验性高脂血症大鼠血脂水平、肝功能及脂质过氧化的影响。方法 采用SD大鼠灌胃脂肪乳剂建立高脂血症模型,给予三七叶总皂苷4周,检测血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）;在给予三七叶总皂苷10周后,检测血清和肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。结果 三七叶总皂苷可降低大鼠血清TC、LDL-c、ALT、AST,升高HDL-c/TC比值;同时能提高血清和肝组织中SOD的活力,降低MDA水平。结论 三七叶总皂苷可以调节高脂血症模型大鼠血脂水平和肝功能,同时具有一定的抵抗脂质过氧化作用,提示三七叶总皂苷对预防高胆固醇血症具有积极作用。     

伴生物质对三七总皂苷生物药剂特性影响的研究

目的探讨和分析不同半生物质对三七总皂苷生物药剂特性的影响。方法设定不同伴生物三七总皂苷粘度系数和电导率的测定方法 ,对4种不同伴生物三七总皂苷I、II、III、IV的粘度系数和电导率等物理特性进行测定和分析。结果不同伴生物三七总皂苷的粘度系数和电导率物理有所不同,对三七总皂苷的吸收有一定的影响。结论不同伴生物质对三七总皂苷生物药剂特性的影响不同,具有重要的临床意义。     

三七新制剂技术研究进展

三七为五加科多年生草本植物三七的根,主产于云南、广西等地,别名参三七、田七。三七含有三七总皂苷（PNS）、黄酮、挥发油、氨基酸、糖类等成分,其块根中含皂苷约12％。三七总皂苷主要含人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1和三七皂苷砌等,目前已经从三七各部位分离出20种达玛烷型皂苷。     

三七总皂苷制剂的临床应用近况

三七总皂苷有良好的药理活性，临床应用近年以心脑血管疾病为主并不断向其他系统疾病拓展，该文介绍了三七总皂苷制剂在治疗心脑血管系统、呼吸系统，泌尿系统、消化系统等的应用情况。     

三七总皂苷含量测定及提取工艺优选

目的 比较不同对照品对三七总皂苷含量测定的影响和优选提取工艺.方法 分别以人参二醇和三七皂苷R1作对照品,比色法测定均匀设计法安排的各组试验的三七总皂苷含量,同时优选溶剂种类、溶剂用量、乙醇浓度、回流时间、三七药材粒度的三七总皂苷提取工艺条件.结果 以人参二醇和三七皂苷R1为对照品,比色法测定三七皂苷总含量相近,组间无明显差异.结论 比色法测定三七总皂苷含量,可以用人参二醇或三七皂苷R1作对照品,优选的三七总皂苷提取工艺,对大生产工艺参数的选择提供较为可靠的实验数据.     

三七花总皂苷对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及其机制

目的研究三七花总皂苷对大鼠离体胸主动脉的舒张作用,探讨其可能机制。方法提取分离得到三七花总皂苷,利用指纹图谱说明其成分;分离SD大鼠胸主动脉,采用离体血管环实验,观察三七花总皂苷对血管环基础状态,高浓度K+溶液预收缩及苯肾上腺素(phenylephrine,PE)预收缩引起的舒缩功能的反应,并结合不同抑制剂处理,探讨三七花总皂苷作用血管环的可能机制。结果累计浓度的三七花总皂苷对基础状态血管无明显影响;对高浓度K+预收缩的血管环对内皮完整最大舒张率可达23.6%;对PE预收缩的血管环在有无内皮完整差异有统计学意义,三七花总皂苷内皮完整的情况下最大舒张率可达55.51%;无钙液与皂苷培育的血管环对PE预收缩有明显的收缩抑制作用;对一氧化氮合酶抑制剂L-NAME孵育血管环后能明显抑制三七花总皂苷扩血管的作用;对环氧合酶抑制剂吲哚美辛孵育血管环后能明显抑制三七花总皂苷扩血管的作用。结论三七花总皂苷引起离体大鼠胸主动脉的舒张作用途径:内皮依耐性舒张主要与激活氧化氮合酶途径与激活环氧合酶途径有关。     

三七总皂苷发酵工艺优化及发酵前后免疫调节作用研究

目的：优化三七总皂苷发酵制备工艺,并比较发酵前后免疫活性。方法：在单因素试验基础上,采用响应面分析法优化三七总皂苷的发酵工艺,考察培养基pH值、发酵时间、发酵温度和植物乳杆菌菌液接种量4个因素对人参皂苷Rh1、Rg3和Compound K(CK)的含量的影响。皮下注射乙酰苯肼和环磷酰胺建立免疫抑制模型,检测不同给药组的大鼠体质量、胸腺和脾脏系数;采用酶联免疫吸附法检测血清中TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-10的水平,对比发酵前后三七总皂苷对免疫抑制大鼠的调节作用。结果：三七发酵总皂苷最佳制备工艺为：培养基pH 7.0、发酵时间3.2 d、发酵温度37.6℃和植物乳杆菌菌液接种量3.1%,发酵后三七总皂苷含量为2.42 mg·g^–1。药理试验结果显示：发酵前后的三七总皂苷均能增加免疫抑制大鼠胸腺指数和脾脏指数,提高血清中炎症因子TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-10水平,且三七发酵总皂苷的免疫调节作用优于发酵前三七总皂苷。结论：三七总皂苷在发酵后人参皂苷Rh1、Rg3和CK含量明显增多,免疫调节作用增强。     

定量用三七总皂苷对照提取物的协作定值

目的:建立定量用三七总皂苷对照提取物国家药品标准物质.方法:照<中国药典>2010年版一部三七总皂苷项下方法,以三七皂苷Rd、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd为指标,评价提取物备选原料的均匀性;5个实验室进行协作标定.结果:备选原料均匀性良好;对协作标定的测定结果进行统计分析确定了5种成分的标示值.结论:通过协作标定赋值,建立了首批定量用三七总皂苷对照提取物国家药品标准物质.     

三七总皂苷治疗急性脑梗死及对血清血管内皮生长因子的影响

目的 :观察三七总皂苷对急性脑梗死(ACI)的疗效及治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化。方法 :4 0例ACI病人 ,随机分为 2组。三七总皂苷组 2 0例 ,以曲克芦丁、胞磷胆碱和三七总皂苷 (5 0 0mg ,iv ,gtt ,qd)治疗 2wk ;对照组 2 0例 ,仅用曲克芦丁、胞磷胆碱治疗。采用双抗体ELISA法分别检测治疗前后病人血清VEGF水平的变化。结果 :三七总皂苷组总有效率95 % ,对照组 6 5 %。 2组疗效比较经Ridit分析 ,P <0 .0 1。 2组病人治疗后VEGF浓度均较治疗前显著升高 (P <0 .0 1) ;三七总皂苷组较对照组升高明显 (P <0 .0 5 )。结论 :三七总皂苷可使ACI病人的VEGF浓度升高 ,有利于ACI病人的治疗恢复     

三七总皂苷对细胞免疫炎症因子作用的研究进展

三七总皂苷（PNS）系从我国中药材三七Panaxnotoginseng（Burk）F．H．Chen的根茎中提取出来的主要药理成分,主要由人参皂苷Rg1、Rb1,三七皂苷R1、R2等40多种皂苷组成。三七总皂苷是中药三七的主要活性成分。     

三七总皂苷鼻用凝胶喷雾剂的药动学与药效学研究

目的研究自制三七总皂苷鼻用凝胶喷雾剂的生理适应性、家兔给药后体内的药动学过程,及其对心血管疾病的保护作用。方法选用扫描电镜法,考察喷雾剂的鼻纤毛毒性;HPLC法测定三七总皂苷鼻用凝胶喷雾剂家兔鼻腔给药后血样中人参皂苷Rb1、Rg1的浓度,考察药物在体内的动力学过程,并计算药动学参数;建立大鼠急性缺血性心肌梗死模型,考察三七总皂苷鼻用凝胶喷雾剂对心脑血管疾病的保护作用。结果三七总皂苷鼻用凝胶喷雾剂给药后,Rb1、Rg1在家兔体内的过程符合二室模型,其绝对生物利用度比三七总皂苷滴鼻液高,分别为（42．31±7．54）％和（81．06±32．71）％;可大幅减少大鼠左冠状动脉闭塞所致的心肌梗死面积,且呈剂量依赖性,剂量越高,保护作用越强;该喷雾剂基本无明显鼻纤毛毒性。结论药动学、药效学及鼻纤毛毒性试验结果证明,三七总皂苷鼻腔给药制剂具有很好的开发前景。     

市售三七超微粉的粉体学、释放度和含量测定

目的 测定市售不同厂家的三七超微粉的粉体学、释放度及含量,为市售三七超微粉的质量评价提供参考。方法 用激光粒度仪检测粒度,用注入法考察流动性,用质量法测定松密度,用显微镜观察超微粉的微观结构,在室温下测定临界相对湿度,用烘干法测定含水量,用小杯法测定溶出度,用HPLC法测定三七超微粉中三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁的含量。结果 9批三七超微粉的平均粒度均<75μm,符合超微粉的定义,平均粒度在32.6～49.9μm范围内。总皂苷含量最高的是第5批,达到7.3%,平均粒度为41.7μm;含量最低的是第8批,仅为3.2%,平均粒度为38.5μm。所有批次的总皂苷在15 min的累积溶出度均超过80%。结论 三七超微粉的粒度与三七总皂苷的含量及释放度有一定关系。其中粒度较小的三七超微粉累积溶出度较大;粒度适中的三七超微粉总皂苷含量较高。     

三七总皂苷及分离成分对尿激酶和凝血酶活性的影响

目的 分析三七总皂苷及分离成分对尿激酶和凝血酶活性影响.方法 用不同配比的有机溶剂分离三七总皂苷,得到几组三七皂苷成分,在这些成分存在的情况下,测定尿激酶、凝血酶对特异性发色底物催化水解反应,评价三七总皂苷及其分离物对尿激酶、凝血酶活性的影响情况.结果 分光光度法测定从三七总皂苷分离得到的成分对尿激酶和凝血酶激活率为26.3％、29.6％,人参皂苷Rg1对尿激酶、凝血酶抑制率为15.9、57.8％.结论 三七皂苷中既含有能抑制尿激酶、凝血酶活性的物质,也有能激发尿激酶、凝血酶活性的成分.     

三七总皂苷和灯盏花素单用与联用时主要成分的药动学比较

目的考察三七总皂苷(主要成分为三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd)和灯盏花素(主要成分为野黄芩苷)复方粉针制剂在健康比格犬体内的药动学,并与单独使用三七总皂苷粉针或灯盏花素粉针时的药动学参数进行比较。方法建立检测给药后不同时间点的比格犬血样中三七总皂苷各组分及野黄芩苷浓度的液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)方法,计算各成分的药动学参数。结果单次给予复方粉针后,三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd及野黄芩苷的血浆消除半衰期(t1/2)分别为(1.08±0.30),(0.95±0.16),(1.40±0.39),(51.08±10.42),(64.84±17.70)及(2.00±0.88)h;峰浓度(Cmax)分别为(4641.00±758.84),(11325.00±1418.62),(1822.00±253.37),(39380.00±5644.03),(12964.00±2738.41)及(2669.00±841.79)ng·mL-1;血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)分别为(2832.31±308.38),(3454.00±473.08),(1210.80±161.06),(1360410.90±277244.88),(320529.65±101345.47),(450.68±90.50)ng·mL-1·h。与三七总皂苷粉针或灯盏花素粉针单次给药相比,复方粉针单次给药后,血药浓度-时间曲线相似;三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd的Cmax显著升高(P<0.05);人参皂苷Rb1和野黄芩苷Cmax差异无统计学意义(P>0.05);t1/2、AUC0-∞差异无统计学意义(P>0.05)。结论三七总皂苷粉针和灯盏花素粉针联合用药可提高三七总皂苷部分组分的Cmax,对野黄芩苷的药动学没有明显影响。     

三七总皂苷中代表性皂苷含量测定方法学的建立及稳定性研究

目的 建立同时测定三七总皂苷中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1 和人参皂苷Rb1 三种成分的含量测定方法,并对其各种状态下的稳定性进行研究.方法：以乙腈-水系统作为流动相,采用高效液相-梯度洗脱法,同时测定三七总皂苷中三种成分的含量,并考察方法的专属性、线性、精密度和回收率;测定四种pH值溶液中三种皂苷成分的稳定性以及在高温、高湿和强光照射条件下,三七总皂苷粉末中三种皂苷成分的稳定性.结果：方法学验证结果显示,在选定的梯度洗脱条件下,方法专属性良好,三种皂苷可有效分离和定量;在各自的线性范围内线性良好;精密度RSD 值均小于2%;三种皂苷的平均回收率分别为（98.98 ± 0.60）%、（98.86 ± 0.34）%和（100.19 ± 0.64）%,方法准确性良好.稳定性研究结果显示,在溶液状态下,三种皂苷的稳定性趋势基本-致,稳定性与pH值密切相关,在pH 1.2 溶液中药物迅速降解,24 h 含量即降低了约80%;而在pH 4.5 溶液、pH 6.8 溶液以及水中,三种成分的稳定性均良好,24 h 内含量未发生明显变化;而在三七总皂苷粉末中,三种代表性皂苷对湿、热和光照均不敏感,10 d 内含量基本保持稳定;但是在高湿条件下,粉末有-定的吸湿性.结论：所建立的液相方法准确、可靠,溶液状态下三七皂苷R1、人参皂苷Rg1 和人参皂苷Rb1 的稳定性与pH密切相关,随pH的降低稳定性变差,而在固体状态下则稳定性良好.