斜率校正“一测多评法”同时测定杜仲中京尼平苷酸、绿原酸、京尼平苷和松脂素二葡萄糖苷的含量

目的:建立斜率校正"一测多评法"同时测定杜仲中京尼平苷酸(GPA)、绿原酸(CHA)、京尼平苷(GP)、松脂素二葡萄糖苷(PDG)含量的方法。方法:以HPLC法含量测定为基础, CHA为对照,计算GPA、GP、PDG的斜率相对校正因子,并比较斜率校正"一测多评法"与外标法两种结果相关性,从而验证斜率校正"一测多评法"的准确性,最终建立测定杜仲多种活性成分的斜率校正"一测多评法"。结果:在一定的线性范围内,GPA、GP、PDG的斜率相对校正因子分别为:0.7628,0.4786,0.7112,重复性良好。斜率校正"一测多评法"计算的含量值与外标法实测值相关性较好,56批杜仲样本中GPA、GP、PDG含量结果的相关系数均大于0.99。结论:建立的斜率校正"一测多评法"准确性高,可用于杜仲中GPA、CHA、GP、PDG活性成分的含量测定。     

HPLC标准曲线法测定杂质校正因子的测量不确定度评定

摘要：目的 以对HPLC标准曲线法测定利奈唑胺杂质I校正因子的测量不确定度评定为例,找出对测量不确定度影响大的因素,规范实验操作,提高校正因子测定准确性。方法 分别建立利奈唑胺和杂质I的拟合直线,计算两条直线的斜率之比作为杂质I的校正因子。然后通过建立测量模型,分析不确定度来源,量化各不确定度分量,最后合成得到利奈唑胺杂质I校正因子的不确定度。结果 利奈唑胺杂质I的校正因子均值为0.90,其测量不确定度为0.08,可表示为f=0.90±0.08,其中k=2。由主成分、杂质I斜率和校正因子测量重复性所引入的不确定度分量对于最终不确定度贡献率分别为43.4%,49.0%和7.6%。结论 影响HPLC标准曲线法测定利奈唑胺杂质I校正因子准确性最主要的因素是所用对照品的含量,另外实验过程中尽量减少容量瓶使用的个数和移液次数也可以降低溶液浓度引入的不确定度。     

内标对比标准曲线法与标准加入对比法的误差分析

目的对内标对比标准曲线法与标准加入对比法的原理与误差进行分析。方法以相对峰面积为指标 ,利用偏微分原理对二种方法进行误差分析。结果对于内标对比标准曲线法在Ai/Ar=0 3～ 3 0区间 ,标准曲线斜率B(b)较大而可获得较高灵敏度。Ai/Ar=a +b时 ,结果误差较小 ;样品相对峰面积越大及其相对测量误差越小 ,以及a越小时 ,分析误差越小。对于标准加入对比法得到了标准加入曲线不通过原点时的定量计算公式 ;当B与b的差值越小 ,或横轴截距 -A/B与 -a/b差值越大 ,以及测定相对峰面积的误差越小时 ,可使分析相对误差越小。结论两种方法在CE定量分析中应用可行 ,而且特别适合进样不能准确控制的色谱定量分析     

动态比浊法定量测定内毒素的标准曲线斜率与回收率的关系

目的：研究动态比浊法定量测定内毒素的标准曲线斜率与回收率的关系。方法：将特征反应时间t（0．02）与相应的内毒素工作标准品浓度或样品稀释倍数的倒数作双对数曲线，计算斜率bs和b。结果：（1）标准曲线与其稀释曲线的斜率bs相等；（2）在稀释倍数为Ds1、Ds2的测定范围内，比值b/bs和Ds1／Ds2决定着回收率α的大小；（3）测定了内毒素工作标准品与鲎试剂反应的斜率bs，大部分斜率bs的数值相同；（4）测定了4种工作标准品的斜率bs、重复性、支间差异；（5）计算了水样品、两性霉素B样品的b／bs值，根据计算，前者满足回收率的要求，后者不满足。结论：根据样品与标准品的b／bs比值、标准品的浓度测定范围，可以计算样品的回收率是否满足中国药典的规定。     

加校正因子的主成分自身对照法同时测定非那雄胺片中2个杂质

目的：建立加校正因子的主成分自身对照法测定非那雄胺片中有关物质的含量。方法：CAPCELL PAK C₁₈色谱柱(4.6′250 mm,5 mm),流动相乙腈-水(45∶55),流速1.0 mL.min_-1,检测波长210 nm,进样量20 mL,柱温30℃。测定非那雄胺与杂质Ⅰ、Ⅱ的标准曲线方程,以斜率计算杂质相对于非那雄胺的校正因子,用相对保留时间确定各杂质的位置。结果：非那雄胺杂质Ⅰ、Ⅱ的相对保留时间分别为0.85与1.30,相对校正因子分别为2.40与0.69。结论：本方法可用于非那雄胺片中有关物质的定性及定量分析,采用加校正因子的主成分自身对照法可以更准确的反映其有关物质的含量。     

一测多评法测定三七总皂苷中5个皂苷的含量

目的:建立三七总皂苷中三七皂苷R₁,人参皂苷Rg₁、Re、Rb₁和Rd的一测多评含量测定方法(QAMS),并验证其准确性。方法:采用高效液相色谱法(HPLC),使用Welch PG C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),以乙腈-水为流动相,梯度洗脱,流速1.3 mL·min^-1,柱温25℃,检测波长203 nm。分别采用标准曲线斜率法和浓度法测定,以人参皂苷Re为对照,分别计算其与三七皂苷R₁,人参皂苷Rg₁、Rb₁和Rd的相对校正因子(RCFs),校正因子取2种方法的平均值,最终校正因子为3家省级以上食品药品监督检验研究院实验数据的平均值;采用一测多评法测定三七总皂苷中5个皂苷成分的含量。同时采用外标法测定三七总皂苷中5个皂苷成分的量,比较计算值与测定值之间的差异,验证一测多评法在测定中的准确性及可行性。结果:以人参皂苷Re为对照,三七皂苷R₁,人参皂苷Rg₁     

相对校正因子法测定缬沙坦中缬沙坦苄酯的含量

目的：建立缬沙坦原料药及制剂中缬沙坦苄酯的含量测定方法。方法：采用反相高效液相色谱加校正因子的主成分自身对照法;色谱柱为C18柱,流动相为水-乙腈（1∶1）(用冰醋酸调节pH值至2.5）,检测波长245 nm,流量为1.0 mL?min-1; 测定缬沙坦和缬沙坦苄酯的标准曲线方程,以斜率计算缬沙坦苄酯相对缬沙坦的校正因子,用相对保留时间对缬沙坦苄酯进行定位。结果：缬沙坦苄酯的相对保留时间为5.4,相对校正因子为0.88;对13批样品中缬沙坦苄酯的含量进行测定,测得结果与对照品法测定结果一致。结论：该方法专属性强,灵敏度高,可准确有效地测定缬沙坦中缬沙坦苄酯的含量。     

加校正因子的主成分自身对照法测定奥硝唑片和胶囊中有关物质含量

目的 建立加校正因子的主成分自身对照法测定奥硝唑片和胶囊中有关物质含量的方法.方法 Agilent C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:甲醇—水(20∶80),流速:1.0 mL·min-1,柱温:35℃,检测波长:318 nm.分别测定奥硝唑和杂质Ⅰ(2-甲基-5-硝基咪唑)的线性方程,以斜率计算杂质Ⅰ相对于奥硝唑的校正因子,用相对保留时间确定其位置,其他有关物质的含量采用自身对照法计算.结果 杂质Ⅰ的相对保留时间为0.23,校正因子为0.80.结论 该法简单、准确,更适用于奥硝唑片和胶囊中有关物质的控制.     

一种用于比较癌症辅助治疗的新生存曲线模型

有两种数学模型可用于表示癌症的各种生存曲线。这些模型对生存曲线分段,各段代表—亚群(Sub-po-pulation)。黑色素瘤的生存曲线有3个亚群,即复发后迅速死亡、复发后过一段时期死亡及既不复发也不死亡。本文提出的理论模型可对这些分段或亚群进行分析,并计算出曲线的危险函数(Hazard function)及可信区间。观察到的资料经计算机用最小二乘法处理可获得一些方程,选择其中残羞最小的一个。由此可得出曲线的几个分段,从每个分段可得出患者数、死亡率或复发率。倘若曲线有3个分段组成,则各段分别指高危险组、中危险组及低危险组。并可计算出与曲线斜率有关     

舒巴坦钠中舒巴坦青霉胺杂质含量测定方法的建立

目的:建立舒巴坦钠中舒巴坦青霉胺杂质含量的测定方法.方法:通过HPLC-UV法测定舒巴坦与舒巴坦青霉胺的标准曲线,以其斜率的比值表征二者的摩尔紫外吸收系数比值,并作为校正因子;在样品测定过程中,即可采用加校正因子的主成分自身对照法测定舒巴坦青霉胺杂质的含量.结果:舒巴坦与舒巴坦青霉胺的校正因子为0.30,RSD为2.6%(n=6);样品测定结果与JP收载的方法测定结果一致.结论:本法简便,准确,可作为舒巴坦钠的质量控制方法.     

“一测多评”法同时测定清清颗粒中10种指标成分

目的建立"一测多评"法测定清清颗粒中10种主要活性成分的高效液相色谱分析方法。方法以黄芩苷为内参物,建立其与其他9种成分(没食子酸、白芍苷、芍药苷、甘草苷、甘草酸、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、小檗碱)的相对校正因子,并用该校正因子进行计算,实现一测多评;同时采用外标法对这10种成分进行含量测定,通过比较2种方法的结果来验证该方法的准确性。结果 "一测多评"法的计算值与外标法实测值之间没有明显差异。结论 "一测多评"法可用于清清颗粒中10种成分的含量测定,方法可靠,结果准确,能有效、快速控制该制剂质量。     

An alternative method for the estimation of the terminal slope when a few data points are available

Phase plane plots are graphical expressions for differential equations plotting the state derivative dc/dt versus the state c. Using these plots, we developed a novel method for the estimation of the terminal slope from time-concentration data. The values of the derivatives used for the construction of the phase plane plots were calculated by two different methods of numerical differentiation. The first method (D1) is based on the classical calculation of slope of the line connecting two successive data points. The alternative method (D2) relies on an initial second-order polynomial interpolation utilizing three successive data points followed by the calculation of the derivative at each one of the concentration values. A forced-through-zero linear regression of the phase plane plot data is used to derive an estimate for the slope. For comparative purposes, the standard approach based on the semilogarithmic plot was also applied. For a hypothetical drug absorbed by first-order process into a one-compartment model, simulated time-concentration data disturbed by a Gaussian zero mean random error with various coefficients of variation were generated. Various sampling schedules, with two, three, four, or five data points, were utilized for the estimation of the terminal slope. Performances of the proposed methods on simulated data were expressed by means of root-mean-squared error, bias, and standard deviation. In all cases, D2 was superior to D1. The D2 method outperforms the standard method in that it furnishes estimates closer to the real values in all cases when two data points and in most cases when three data points were used. All methods behave similarly when four or five data points were used.     

一测多评法同时测定扶正固本颗粒中6种成分的含量

目的:建立扶正固本颗粒中2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯基葡萄糖苷、黄芩苷、淫羊藿苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素等6种成分含量的测定方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Dikma Diamonsil C18,流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液(梯度洗脱),检测波长为275 nm(0~8 min)、320 nm(8~9 min)和275 nm(9~33 min),流速为1.0 mL/min,柱温为25℃,进样量为10μL。以黄芩苷为基准物,采用多点校正法和斜率校正法分别计算另外5种成分的相对校正因子(fk/s),并采用保留时间差值法对待测成分进行色谱峰定位,比较上述两种一测多评法所得计算值与外标法实测值的差异。结果:2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯基葡萄糖苷、黄芩苷、淫羊藿苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素检测进样量的线性范围分别为0.053~2.12、0.163~6.52、0.059~2.36、0.021 6~0.864、0.03~1.2、0.021~0.84μg(r>0.999),精密度、稳定性(12 h)、重复性试验的RSD均小于3%;平均加样回收率为98.72%~99.82%(RSD为0.89%~1.24%,n=9)。以黄芩苷为基准物,2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯基葡萄糖苷、淫羊藿苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素多点校正法的f_k/s分别为1.172、0.528、1.479、1.820、2.534,斜率校正法的f_k/s分别为1.234、0.550、1.559、1.939、2.664;3种方法测得10批扶正固本颗粒中6种成分含量的RSD为0.29%~2.77%(n=10);两种一测多评法测得结果与外标法的Pearson相关系数均不低于0.999 9(P<0.001)。结论:成功建立了可用于同时测定扶正固本颗粒中6种成分含量的一测多评法。     

紫外分光光度法测定氟罗沙星葡萄糖注射液的含量

目的　探讨用紫外分光光度法测定氟罗沙星葡萄糖注射液氟罗沙星含量时 ,2种制备标准曲线方法的比较及其计算含量的合理性。方法　分别通过 2种方法来制备标准曲线并用相应回归方程计算 3批样品含量。结果　方法 1制备的曲线和计算方法比较合理。结论　建议采用方法 1,而不宜采用方法 2。     

一测多评法测定复方黄白胶囊中四种黄酮成分的含量

目的建立一测多评测定复方黄白胶囊中4种黄酮成分（黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素）的方法。方法采用斜率校正法,以黄芩苷作为内参物,计算汉黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素与黄芩苷的相对校正因子;分别用一测多评法和外标法测定复方黄白胶囊中4种黄酮成分的含量。结果黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素及汉黄芩素的色谱保留时间分别为14．80、28．58、37．76及47．52。阴性对照在相应位置处未见色谱峰,样品色谱图中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素及汉黄芩索色谱峰的纯度因子分别为998．8、995．2、989．6及988．5。汉黄芩苷、黄芩素及汉黄芩素与黄芩苷间的相对校正因子分别为1．396、1．808和2．010。复方黄白胶囊中4种黄酮成分采用校正因子计算的含量值与外标法实测值之间无明显差异。黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素及汉黄芩素的加样回收率平均值分别为99．5％、99．7％、100．5％、99．4％,相对标准偏差分别为1．3％、0．9％、1．6％及1．1％（n=6）。本研究表明一测多评法测定黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素及汉黄芩素方法专属性、精密度、稳定性、重复性和回收率均良好。结论一测多评法可用于复方黄白胶囊中4种黄酮成分的定量分析。     

一测多评法测定三味蔷薇散中6种成分的含量

目的: 建立三味蔷薇散中6种成分没食子酸、柯里拉京、诃子鞣酸、鞣花酸、金丝桃苷、诃子林鞣酸的一测多评法,验证该方法在三味蔷薇散质量分析应用的科学性与可行性。方法: 采用高效液相色谱法,以诃子鞣酸为内标,建立与其他5种成分的相对校正因子,利用相对校正因子计算含量,同时采用外标法计算各成分的含量,并比较2种方法的差异。结果: 没食子酸、柯里拉京、鞣花酸、金丝桃苷、诃子林鞣酸的相对校正因子分别为0.727,0.762,0.128,1.272,1.575。一测多评法与外标法得到的5批三味蔷薇散样品含量测定结果RSD＜2.0%,差异无统计学意义。结论: 建立一测多评法方法可行,结果准确,操作简便,可用于三味蔷薇散的质量评价。