抗菌肽buforinⅡ的研究进展

抗菌肽buforinⅡ是由亚洲蟾蜍bufo bufo gargarizans胃组织中分离得到一种烈性抗菌肽,具有很强的抗菌活性。它的结构和多数α螺旋抗菌肽相似,但作用机制却有较大的区别。BuforinⅡ利用其特有的结构在不造成膜穿孔的情况下迅速通过细胞膜,与胞内的生物大分子核酸结合,诱发细胞死亡。本文就buforinⅡ的结构,作用机制,研究现状及其应用前景进行阐述。     

阳离子抗菌肽的研究进展

阳离子抗菌肽是一类具抗微生物活性的小分子多肽，按结构特征可分为α－螺旋肽和β－折叠肽，不同来源或同一抗菌肽的不同结构形式生物活性差别较大，部分抗菌肽之间或抗菌肽与抗生素之间存在协同作用，特别是最近发现一些抗菌肽具有抗内毒素活性。阳离子抗菌肽的结构特征是其发挥作用的重要基础，α－螺旋肽通过其两亲性的α－螺旋上的正电茶与细菌细胞膜磷脂分子的负电荷之间的静电吸引而结合在细菌膜上，并借助于疏水段分子中连接结构的柔性插入到细胞膜中，最终通过膜内分子间的相互位移使抗菌肽分子相互聚集在一起形成离子通道，使细菌失去膜势，不能保持正常的渗透压而死亡。一般认为β－折叠肽也是和细胞膜结合后，结构发生变化而发挥作用。抗菌肽和细胞膜结合及形成离子通道受多种因素的影响，如阳离子抗菌肽的结构、浓度，环境 pH、温度，介质的离子强度。阳离子抗菌肽杀菌力强，抗菌谱广，不良反应少，因此在食品、农业，特别是在医药领域都有很好的应用前景，极可能发展成为一类全新的抗生素。     

抗菌肽buforin Ⅱ衍生物抑制细菌核酸合成的机制研究

目的探究抗菌肽buforin Ⅱ的衍生物buforin Ⅱ-A(BF2-A)和buforin Ⅱ-B(BF2-B)对细菌的胞内抑菌作用机制。方法体外用原子力显微镜观察抗菌肽与基因组DNA的结合情况,荧光光谱分析肽与基因组DNA的结合方式。体内用透射电镜观察抗菌肽作用后金黄色葡萄球菌细胞膜超微结构的变化,流式细胞仪分析肽对金黄色葡萄球菌细胞周期的影响。最后通过凝胶阻滞实验推测肽与金黄色葡萄球菌DNA合成相关基因的结合引起了细胞周期的改变。结果肽与基因组DNA发生了结合,与溴化乙锭(EB)竞争性嵌入基因组DNA;BF2-A/BF2-B与金黄色葡萄球菌作用后几乎在不破坏细胞膜的情况下渗透进入胞内,与DNA合成相关基因发生了结合,特异性阻滞细胞周期中的DNA合成阶段;肽与DNA合成相关基因发生了结合。另外,所有的实验结果显示了BF2-B穿透细胞、与DNA结合的能力及对细胞周期的影响强于BF2-A。结论 BF2-A/BF2-B与DNA穿过金黄色葡萄球菌细胞膜后在细胞内通过与DNA结合,特异性的将细胞阻滞在了细胞周期的DNA合成期而发挥了抑菌作用,而且BF2-B的上述作用强于BF2-A。     

抗菌肽分子结构对其活性的影响

抗菌肽是一种广泛存在于生物界的抵抗病原微生物入侵的小分子多肽,是生物先天免疫的重要组成部分,具有广谱抗菌活性和抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫及免疫调节等生物活性,其区别于传统抗生素的独特作用机理,使其不易产生耐药性,是一类极具潜力的肽类抗生素.抗菌肽多样的分子结构是其产生生物活性的基础,研究表明抗菌肽的正电荷数、水脂两亲结构、保守序列、α-螺旋、二硫键、铰链结构和氨基酸构型对抗菌肽的活性至关重要.围绕以上几个方面对抗菌肽进行分子设计和改造,人们有望更加有效地提高抗菌肽的抗菌活性,获得到更加高效、低毒的抗菌肽产品.现就抗菌肽的分子结构以及结构对活性的影响等方而做一综述.     

膜活性多肽(MAPs)的抗菌活性及其作用机制的研究进展

膜活性多肽(MAPs)是一类具有较好抗菌活性的抗菌肽。作为先天宿主防御分子,广泛的分布于细菌、植物、无脊椎动物、脊椎动物中。膜活性多肽具有抗菌肽的结构特征,肽链通常较短,带正电荷,具有两亲性的α-螺旋或β-折叠结构,通过破坏膜的通透性杀死细菌、真菌和部分肿瘤细胞。膜活性多肽在细胞膜或细胞内部存在特定的分子靶点,并因其独特的作用机制而成为一种新型的肽类抗生素。本文主要对膜活性多肽的抗菌活性及其作用机制的研究现状和发展情况做一综述。     

抗菌肽抗菌机制及与抗生素协同作用的研究进展

抗菌肽(antimicrobial peptides, AMPs)是一种新型抗生素，对多种细菌，多重耐药细菌均具有抗菌活性。然而，其副作用也是制约抗菌肽研发的主要障碍。研究者使用模式细胞膜，揭示抗菌肽与细胞膜之间的作用方式，开展抗菌肽开发和筛选研究。另外，研究者还将抗菌肽与常规抗生素联合使用，可以协同提高抗菌效果。研究初步揭示了AMPs和常规抗生素之间协同作用的机制。本综述探讨了模式细胞膜在AMPs发现筛选中的应用，及AMPs和常规抗生素之间联合用药的研发现状。     

肽类抗生素对细胞选择性作用研究进展

抗菌肽是一种广泛存在于生物界的抵抗病原微生物入侵的重要防御分子。抗菌肽具有广谱抗细菌、真菌、肿瘤细胞等活性，具有自身随着物种适应环境而产生的结构多样性以及具有区别于传统抗生素的杀菌机理的独特性，是一类极有潜力的肽类抗生素。不同抗菌肽对不同类型靶细胞表现出活性上的巨大差异，即是抗菌肽作用的选择性，这种作用的选择性受到多种因素的影响。探讨抗菌肽作用细胞的机理，特别是选择性作用的机理将有助于设计出活性更高的新型肽类抗生素。本文主要从细胞表面结构特异性、抗菌肽自身结构特点阐述近年来抗菌肽活性与选择性作用研究的新进展。     

中国 向“超级细菌”宣战

正不久前,世界卫生组织发表世界上最具耐药性、最能威胁人类健康的"超级细菌"列表"12强",上"榜"的细菌被世界卫生组织认为急需开发新型抗生素来应对。上世纪90年代初,复旦大学生命科学学院黄青山教授联合中华预防医学会消毒分会常务委员陆婉英教授,率领科研团队在国内外率先提出"生物杀菌"的新概念,即用抗菌酶或抗菌肽取代部分抗生素和     

化学合成多肽抗生素的研究进展

以天然抗菌肽结构为蓝本进行设计合成的多肽抗生素,为新型抗生素的研制提供了新的途径。本文对近年来人工化学合成的多肽抗生素的序列组成、结构特点、生物活性、作用机制以及设计合成等方面进行了综述,为新型多肽抗生素作为候选药物的设计和筛选提供参考。     

抗菌肽作用机制及应用研究进展

在这抗生素耐药性病菌不断出现的时代,新型抗菌药物的发现已迫在眉睫。而抗菌肽为大多数生物对入侵病原体的自然防御系统的重要组成部分,具有独特的抗菌作用机制,迅速杀菌且不易引发细菌的耐药性,可单独或与抗生素联合使用杀伤病原体,是一类极具发展潜力的生物药物。本文根据抗菌肽的理化性质,作用机制及抗菌肽的设计等进行综述,并对几种有前景的抗菌肽作一简单介绍。     

Buforin Ⅱ衍生肽的分子设计、结构分析及活性研究

在Buforin Ⅱ衍生肽BF2-A的结构特征基础上,重新设计新抗菌肽BF2-X。BF2-X是将BF2-A的N-端保持不变,在第10位精氨酸上接入一个3次重复的α-螺旋序列RLLR,并将第8位上的缬氨酸用亮氨酸取代。生物信息学分析表明,与BF2-A相比,BF2-X的正电荷增加,疏水性比例提高,螺旋度增加,同时两亲性也增强。化学合成后经圆二色谱检测表明,BF2-A/X在水相中是一种无规则卷曲结构,当置于模拟细胞膜疏水环境的50%三氟乙醇中时,BF2-A/X会被诱导成α-螺旋结构,并且BF2-X的α-螺旋含量明显高于BF2-A。抑菌试验表明BF2-X对细菌以及真菌都具有广谱抗菌活性,BF2-X对细菌的抗菌活性要比BF2-A强。BF2-X的α-螺旋含量的提高可能与抗菌活性的增强有直接的关系。BF2-A/X对小鼠红血球不具有体外溶血活性。     

抗菌肽的研究进展

近年来,由于细菌耐药性问题越发严峻,开发新型抗菌制剂已经越来越受到重视。抗菌肽具有抗菌谱广,有别于抗生素的抗菌机制,能有效地抑杀真菌、病毒、寄生虫等,并能选择性的杀灭肿瘤细胞,不易产生耐药性,而对人畜毒副作用极小,构成宿主防御病原微生物入侵的第一道屏障,是机体免疫系统的重要成分,抗菌肽作为新药开发具有广阔的前景。本文主要就目前抗菌肽的分类、抗菌机制、临床应用等方面做简要介绍。     

超级细菌的致病机制与防治

1 超级细菌的定义 "超级细菌"是对所有抗生素都有强耐药性的一类细菌的统称,这一类细菌的共性是对几乎所有的抗生素都有很强的耐药性. 随着近年来抗生素滥用问题日益严峻,"超级细菌家族"已经越来越大.2008年发现携有特殊基因新德里金属-β-内酰胺酶-1(NDM-1)的超级细菌,能够对包括广谱抗生素碳青霉烯类的几乎所有抗生素产生耐药性.     

金环蛇抗菌肽Cathelicidin-BF的体外抗菌活性研究

为了研究金环蛇抗菌肽Cathelicidin-BF对临床常见菌株的体外抗菌活性和细菌是否容易对其产生耐药,分别通过琼脂平板稀释法和肉汤稀释法测定Cathelicidin-BF的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。研究接种量与pH值对其MIC的影响和本品对细菌生长增殖的抑制作用,利用耐受诱导实验研究细菌对本品是否易产生耐药。结果表明金环蛇抗菌肽Cathelicidin-BF对革兰阳性菌和阴性菌都有抑制作用,MIC低至2μg/mL,在用药处理的10 h内未见细菌生长,且在耐药性诱导实验期间,细菌对Cathelicidin-BF没有产生耐药。金环蛇抗菌肽Cathelicidin-BF具有广谱抗菌活性,且与抗生素相比不易产生耐药,提示其可作为治疗感染性疾病的候选药物。     

新型抗生素的研究进展及研发趋势探讨

抗生素是目前应用和研发最活跃的一类药物,本文就新型抗生素-抗菌肽的最新研究进展进行了综述,并对该类抗生素的研发趋势进行了探讨.     

基于细胞膜损伤机制的抗菌肽结构优化研究进展

抗菌肽相比传统抗生素，具有广谱杀菌、对多重耐药菌有效、生物相容性好等优点。近年来，抗菌肽独特的细胞膜靶向作用机制得到了深入研究，基于此机制上的结构优化策略也成为了近期研究热点。本文主要针对抗菌肽的细胞膜损伤机制展开，就近期通过氨基酸替换、线性肽成环、化学修饰、多聚化、抗生素偶联以及复合材料制备等手段对抗菌肽结构予以优化的研究进展进行了总结，期望对抗菌肽设计与改构研究提供思路。     

抗菌肽——潜在的抗生素替代品

抗菌肽作为非特异性免疫反应的一部分,参与对各种微生物的直接破坏。现已证明一些抗菌肽具有广泛的抗革兰阳性和阴性细菌活性,也能抗包膜病毒,真菌等微生物和寄生虫。鉴于抗菌肽具有广泛的抗菌作用,其作为新的治疗药物的潜力正在评估中。     

两亲α-螺旋抗菌肽的分子设计研究现状与进展

抗菌肽以其广谱、快速、特异性作用及抗菌、抗病毒、抗肿瘤等活性,成为具有重要潜在价值的新型药物.最大限度地发挥其活性和降低毒性,是抗菌肽新药开发的首要问题.用分子设计手段改造抗菌肽已成为解决这一问题的关键.以两亲α-螺旋抗菌肽为对象,对分子设计过程中遵守阳离子性和两亲性的原则及影响活性的物理化学参数,可以采取序列修饰或全新设计的方法,以达到定向改造的目的.对分子设计在医药上的应用和发展前景进行了综述和展望.     

具有糖基转移抑制活性的抗生素研究进展

细菌细胞壁的骨架肽聚糖的生物合成过程在抗生素治疗中具有重要地位.随着细菌耐药性日益严重,糖基转移过程成为新型抗生素极有潜力的靶标.近年来,糖基转移酶的三维结构的确定,酶与抑制剂复合物结构及其相互作用的详细阐述,都为筛选和研究抑制糖基转移活性的新型抗生素提供了新的突破点.文中依照作用机制的不同,依次论述了直接抑制糖基转移酶活性的抗生素--默诺霉素及其类似物、万古霉素疏水衍生物,和作用于底物脂Ⅱ的抗生素--万古霉素和替考拉宁、雷莫拉宁、硫醚抗生素及一些推测的底物结合物,就其近年的研究进展做一综述.     

人β防御素-3的研究进展

人β防御素-3是存在于皮肤和上皮黏膜组织的小分子抗菌肽,作为人体重要的内源性抗生素可以有效抵御细菌的侵染。不仅在自身免疫而且在获得性免疫过程中也发挥作用。它作用于微生物细胞膜的防御机理以及不易引起耐药性的特点已引起各国研究者的日益重视。本文对其分子结构、表达调控、抗菌作用机理和药用价值作一综述。