多沙唑嗪对映体对兔离体前列腺收缩反应的影响

目的观察多沙唑嗪[(±)Dox]及其对映体[(-)Dox和(+)Dox]对兔离体前列腺平滑肌收缩反应的影响。方法制备兔离体前列腺标本,记录药物诱发的前列腺肌条收缩反应。结果苯肾上腺素浓度依赖性诱发兔前列腺平滑肌收缩反应。(-)Dox、(+)Dox或(±)Dox拮抗苯肾上腺素诱发前列腺收缩反应的pKB值分别为8.14±0.17、8.12±0.14和8.11±0.21,三者之间差异无统计学意义(P>0.05)。(-)Dox、(+)Dox和(±)Dox均可显著性抑制电场刺激诱发的前列腺神经源性收缩反应(P<0.01),且三者的抑制作用强度差异无统计学意义(P>0.05)。结论多沙唑嗪对映体可抑制苯肾上腺素或电场刺激诱发的兔离体前列腺收缩反应,三者的抑制作用相同。     

阿司匹林铜对离体兔主动脉血管条收缩的影响(英文)

目的:观察阿司匹林铜对离体免胸主动脉血管平滑肌的作用。方法:取免胸主动脉条,观察阿司匹林铜对去甲肾上腺素(NE)、KCl、CaCl_2诱导收缩作用的影响。结果:证实阿司匹林铜和对照物硫酸铜拮抗NE诱导的兔胸主动脉条收缩,IC_(50)分别为31nmol/L和0.29μmol/L,而阿司匹林本身没有拮抗作用。阿司匹林铜对KCl、CaCl_2诱导的收缩没有影响。在去内皮细胞兔胸主动脉条上,观察到相同的作用。结论:阿司匹林铜具有较强的拮抗NE诱导离体兔胸主动脉条收缩的作用,但不能拮抗KCl、CaCl_2诱导的收缩,提示阿司匹林铜通过阻断受体调控钙通道,舒张血管平滑肌。     

丁咯地尔对大鼠外周离体血管的药理作用

目的 :分析丁咯地尔对大鼠外周血管的药理作用及机制。方法 :采用离体血管平滑肌张力实验 ,研究其对多种因素引起大鼠尾动脉、胸主动脉收缩作用的影响。结果 :丁咯地尔可浓度依赖性地使去甲肾上腺素、去氧肾上腺素、可乐定和 5 羟色胺引起的大鼠尾动脉收缩的累积对数浓度 反应曲线平行右移 ,最大反应不降低 ,其pA2 分别为 5.4 5,7.2 5,5.97和 6.58。使去甲肾上腺素致大鼠胸主动脉 ;氯化钾、氯化钙致大鼠尾动脉、胸主动脉收缩的累积对数浓度 反应曲线右移 ,最大反应降低 ,其pD′2 分别为 3.88,3.76,3.33,4 .0 3和 3.60。结论 :丁咯地尔可竞争性拮抗大鼠尾动脉的肾上腺素α受体(α1,α2 受体 )和 5 羟色胺受体 ,还可非竞争性拮抗氯化钾、氯化钙致大鼠尾动脉、胸主动脉的收缩     

多沙唑嗪对映体对兔离体膀胱逼尿肌的作用及机制

目的观察多沙唑嗪(rac-DOX)及其对映体(S-DOX、R-DOX)对兔离体膀胱逼尿肌的作用并分析其机制。方法制备兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌标本,记录药物或神经刺激诱发的膀胱平滑肌收缩反应。结果在兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌标本,卡巴胆碱产生浓度依赖性收缩反应,两种标本的收缩反应差异无显著性(P>0·05)。在背侧膀胱逼尿肌标本,苯肾上腺素产生浓度依赖性收缩反应;但是,苯肾上腺素对腹侧膀胱逼尿肌无作用。S-DOX、R-DOX和rac-DOX在1μmol·L-1时,均可竞争性拮抗苯肾上腺素诱发的兔背侧膀胱逼尿肌收缩反应,其pKB值分别为7·44±0·19、7·39±0·14和7·38±0·30,三者的pKB值相同。电场刺激诱发兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌产生稳定的收缩反应,该收缩反应被0·3μmol·L-1浓度的河豚毒素完全阻断。S-DOX、R-DOX和rac-DOX均抑制电场刺激诱发的背侧膀胱逼尿肌收缩反应(P<0·01),且三者的抑制作用强度差异无显著性(P>0·05);但是,它们对电场刺激诱发的腹侧膀胱逼尿肌收缩反应无影响。结论在兔离体膀胱背侧逼尿肌,S-DOX拮抗苯肾上腺素诱发收缩反应的pKB值与rac-DOX和R-DOX相同,三者尚能抑制电场刺激诱发的神经源性收缩反应。     

多沙唑嗪对映体对大鼠肠系膜微动脉α_1受体介导收缩反应的作用

目的分析消旋多沙唑嗪[(±)DOX]、左旋多沙唑嗪[(-)DOX]和右旋多沙唑嗪[(+)DOX]对大鼠离体肠系膜微动脉α1受体介导收缩反应的阻断作用。方法采用DMT 620 M微血管张力测定系统,记录苯肾上腺素(Phe)诱发大鼠离体肠系膜动脉第二级和第三级阻力血管的收缩反应,分析(±)DOX及其对映体对α1受体的拮抗参数。结果大鼠肠系膜动脉二级分支的血管内径为(162.5±5.3)μm(n=11),三级分支的内径为(103.1±2.3)μm(n=23)。LabChart软件的标准化程序测算的肠系膜动脉二级分支血管的标准前负荷为(2.93±0.15)mN,三级分支血管的标准前负荷为(2.64±0.10)mN,二者的标准化前负荷差异无显著性(P>0.05)。与标准前负荷相比,二级阻力血管施以5mN前负荷时,Phe诱发的收缩未见明显改变;当标本的前负荷增加至10 mN、15 mN和20 mN时,Phe诱发的收缩反应的Emax值分别下降了12%、29%和43%(P<0.01)。大鼠肠系膜动脉二级和三级阻力血管分别给予0.001、0.01、0.1μmol·L-1浓度的(-)DOX或(+)DOX后,Phe量效曲线均右移,Emax值不变;二级阻力血管Schild plot分析结果表明,(-)DOX、(+)DOX和(±)DOX非竞争性拮抗Phe诱发的血管收缩反应。3者的pKB值由小到大的排列顺序是:(-)DOX(7.85±0.09)、(±)DOX(8.53±0.09)、(+)DOX(8.67±0.10);三级阻力血管Schild plot分析结果表明,(-)DOX和(+)DOX在三级分支血管竞争性拮抗Phe诱发的血管收缩反应;三者的pKB值由小到大,分别为(-)DOX(7.48±0.14)、(+)DOX(8.48±0.10)、(±)DOX(8.68±0.17)。结论在大鼠肠系膜微动脉,(-)DOX阻断α1受体的活性明显低于(+)DOX和(±)DOX。尽管(+)DOX和(±)DOX阻断α1受体的活性差异无显著性,在血管三级分支(±)DOX的作用有增强的趋势。     

萘哌地尔衍生物BWYJ对大鼠膀胱内压和前列腺增生的作用

目的观察萘哌地尔衍生物BWYJ对大鼠前列腺重量及膀胱内压的影响。方法激素法诱发大鼠前列腺增生模型,称量并计算前列腺干重及干重指数,测定麻醉大鼠膀胱排尿阈值压及最大排尿压;观察BWYJ对兔离体膀胱颈平滑肌收缩反应的影响。结果BWYJ5、10、20mg/kg均可降低前列腺增生大鼠的前列腺干重指数(P<0.01),且可使膀胱排尿阈值压及最大排尿压均明显降低(P<0.01或P<0.05)。在离体兔膀胱颈平滑肌收缩实验中,BWYJ1×10-7mol/L使去氧肾上腺素所致平滑肌收缩的量效曲线平行右移,最大反应不变,拮抗参数(pA2)值为6.63。结论BWYJ有减轻前列腺重量及降低膀胱内压的作用,并提示可能与α1-肾上腺素能受体阻断作用有关。     

去氢紫堇碱对大鼠离体胸主动脉平滑肌的作用(英文)

去氢紫堇碱 (DHC) 12 .5～ 2 0 0 μmol·L- 1对大鼠离体胸主动脉环由去甲肾上腺素 (NE) ,KCl,CaCl2诱发的收缩反应均呈非竞争性拮抗作用 ,pD′2 分别为 5 .12 ,3.83和 3.4 9,且DHC的该松弛作用与血管内皮细胞无关 .DHC对NE诱发的血管平滑肌两种成分的收缩均呈显著抑制作用 ,与经典钙拮抗剂维拉帕米相似 .结果提示DHC对血管平滑肌的松弛作用与外钙内流及内钙释放均密切相关 .     

多沙唑嗪对映体对豚鼠离体气管环的作用

目的:研究R-多沙唑嗪(R-doxazosin,R-DOX)、S-多沙唑嗪(S-doxazosin,S-DOX)和rac-多沙唑嗪(rac-doxazosin,rac-DOX)对豚鼠离体气管环的作用.方法:采用豚鼠离体气管环,观察DOX对映体对离体气管环静息张力、卡巴胆碱诱发收缩反应以及异丙肾上腺素诱发舒张反应的影响.结果:10和30ìmol·L-1 DOX对映体对豚鼠离体气管环静患张力无显著性影响(P>0.05).S-DOX 10 ìmol·L-1使卡巴胆碱诱发豚鼠离体气管环收缩反应的Emax明显增大(P<0.05),但卡巴胆碱的EC50未发生明显改变.相反,同浓度R-DOX明显降低卡巴胆碱诱发的豚鼠离体气管环收缩反应的Emax(P<0.05),但使卡巴胆碱的EC50明显减小.S-DOX 10ìmol·L-1明显抑制异丙肾上腺素诱发的豚鼠离体气管环舒张反应量效曲线,并使异丙肾上腺素的EC50明显增大(P<0.05).R-DOX,rac-DOX和s-DOX 30 ìmol·L-1均不影响异丙肾上腺素的舒张反应量效曲线.结论:在豚鼠离体气管环标本S-DOX使卡巴胆碱诱发收缩反应的Emax明显增大,且明显抑制异丙肾上腺素的舒张反应.     

手性化合物TJ0711对肾上腺素受体拮抗作用的研究

目的测定外消旋TJ0711(R/S-)及其两种旋光异构体(S-和R-)对肾上腺素受体各亚型拮抗作用的强度及相对选择性。方法采用离体器官实验法,以离体豚鼠右心房、气管条、离体大鼠肛尾肌、输精管为标本分别测定受试物对β1和β2,α1和α2肾上腺素受体的拮抗参数(pA2)。结果R/S-、S-及R-TJ0711拮抗β1受体的pA2值分别为:7.35、7.22和7.17;拮抗β2受体的pA2值分别为:6.24、6.11和6.23;拮抗α1受体的pA2值分别为:7.63、7.37和7.33;拮抗α2受体的pA2值分别为:5.70、6.08和5.64。S-和R-TJ0711对4种肾上腺素受体亚型的pA2值差异无显著性。R/S-TJ0711拮抗α1受体的pA2值高于S-和R-TJ0711;对另外3种受体亚型,R/S-TJ0711与拆分体的pA2值差异无显著性。结论在离体器官实验中,S-、R-TJ0711对肾上腺素受体各亚型的拮抗作用无明显差异,二者在拮抗α1受体时表现出协同作用;R/S-、S-和R-TJ0711对β1和α1受体的选择性较高。     

银杏内酯B对离体大鼠胸主动脉收缩活动的影响

目的:研究银杏内酯B对大鼠离体胸主动脉血管环收缩活动的影响.方法:采用离体血管灌流的方法,观察银杏内酯B对不同浓度氯化钾、去甲肾上腺素引起的大鼠胸主动脉收缩反应的影响,以收缩率为指标.结果:银杏内酯B高浓度(0.1 g·L-1)和中浓度(0.03 g·L-1)对KCl(60 mmol·L-1)引起的胸主动脉收缩具有拮抗作用(P<0.05,P<0.01),并能使20 mmol·L-1～60 mmol·L-1氯化钾对胸主动脉的收缩作用减弱或明显减弱(P<0.05,P<0.01);银杏内酯B高浓度(0.1 g·L-1)和中浓度(0.03 g·L-1)对去甲肾上腺素(10-5 mol·L-1)引起的大鼠胸主动脉收缩具有拮抗作用(P<0.05,P<0.01),并能使0.1～10 μmol·L-1 NE对胸主动脉的收缩作用减弱或明显减弱(P<0.05,P<0.01).结论:银杏内酯B对氯化钾、去甲肾上腺素引起的大鼠离体胸主动脉血管环收缩活动有明显拮抗作用.     

新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂1．取代的喹啉衍生物

本文设计、合成了一系列喹淋衍生物（Ⅰ-Ⅲ），并检测了它们的血管紧张素II受体拮抗活性，以ZD－8731（pA2=8.4)为先导化合物，用生物电子等排的N－苯基吡咯羧酸，N－苯基吡咯四氮唑和苯氧基苯乙酸代替ZD－8731的联苯四氮唑获得化合物（I），（Ⅱ）和（Ⅲ），结果这些结构变化有损于活性。在离体试验中（兔胸主动脉环），所有的化合物均显示了竞争性拮抗活性。这三类化合物的活性最高者分别为（Id)(pA2值为6．8），（IIa)(pA2值为7．7）和（Ⅲc)(pA2)值为7．7，活性分别比ZD－8731低40，5和12倍，本文并对它们的构效关系和构象比较进行了讨论。     

组合拆分法制备米那普仑(1S,2R)对映体

目的 用组合拆分法制备米那普仑(1S,2R)对映体;方法 通过组合拆分的方法,以光学活性的酒石酸衍生物组成的拆分剂族为拆分试剂,丙酮-水(98∶2,V/V)为拆分溶剂,并采用Chiral-AGP手性柱对产品进行了检测;结果 成功制备了米那普仑(1S,2R)对映体,拆分收率达80％,光学纯度e.e.值大于98.0％;结论 用组合拆分法可以得到较为理想收率和纯度的(1S,2R)米那普仑.     

当归、莪术、延胡索及其相互配伍对兔胸主动脉条的作用

目的　探讨当归、莪术与延胡索相互配伍对其活血、利气的影响。方法　采用体外动脉条试验,分别给予当归、莪术、延胡索及其配伍样品的乙醇提取物,观察离体胸主动脉条对去甲肾上腺素(NE)的反应。结果　当归和延胡索对NE引起的动脉条收缩有解痉作用,莪术仅在大剂量下有作用,当归与莪术配伍和当归与延胡索配伍拮抗NE收缩动脉作用下降,延胡索与莪术配伍拮抗NE作用弱于延胡索, 3者配伍有显著抑制NE的作用,作用强度大于各供试样品,阿魏酸与延胡索乙素是抑制NE收缩动脉的活性物质。结论　3者俩俩配伍并不使其抑制NE作用增强, 3者配伍可产生最佳效应作用。     

1-(2,6-二甲氧基)-2-(3,4-二甲基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)拮抗α1肾上腺素受体的特性

目的　研究DDPH对α1 肾上腺素受体 (α1 AR)及其亚型的拮抗作用。方法　放射配体结合实验和离体血管收缩功能实验。结果　DDPH对12 5I BE2 2 5 4与大鼠脑皮质和脾脏α1 AR结合呈竞争性拮抗作用。pKI 值在两者间无显著性差别 ,Hill系数均接近于 1 0。在分别稳定表达α1A,α1B或α1D AR的克隆HEK2 93细胞中 ,其拮抗的pKI 值α1A和α1D比α1B AR高约 2倍 ,Hill系数均接近于 1 0。并拮抗去甲肾上腺素 (NE)介导大鼠主动脉 ,肾动脉和脾脏收缩的 pA2 值 ,在三者间无显著差别 ,斜率接近 1 0。结论　DDPH对α1 AR有竞争性拮抗作用 ,但其作用对α1 AR亚型无选择性。     

当归、莪术、延胡索及其相互配伍对兔胸主动脉条的作用

目的探讨当归、莪术与延胡索相互配伍对其活血、利气的影响。方法采用体外动脉条试验，分别给予当归、莪术、延胡索及其配伍样品的乙醇提取物，观察离体胸主动脉条对去甲肾上腺素(NE)的反应。结果当归和延胡索对NE引起的动脉条收缩有解痉作用，莪术仅在大剂量下有作用，当归与莪术配伍和当归与延胡索配伍拮抗NE收缩动脉作用下降，延胡索与莪术配伍拮抗NE作用弱于延胡索，3者配伍有显著抑制NE的作用，作用强度大于各供试样品，阿魏酸与延胡索乙素是抑制NE收缩动脉的活性物质。结论3者俩俩配伍并不使其抑制NE作用增强，3者配伍可产生最佳效应作用。     

多沙唑嗪对映体对兔四种血管α受体的作用

多沙唑嗪(doxazosin，DOX)作为高选择性α₁受体阻断药，是临床上治疗良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)的一线药物，但同时引起心血管系统的不良反应。本研究采用兔离体动脉环张力实验及电场刺激兔离体隐动脉诱发交感嘌呤能血管收缩实验观察R-多沙唑嗪(R-doxazosin，R-DOX)和S-多沙唑嗪(S-doxazosin，S-DOX)对兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉血管平滑肌α₁受体的作用，以及较高浓度R-DOX和S-DOX对兔隐动脉交感神经突触前膜α₂受体的作用。结果表明，在兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉，R-DOX和S-DOX竞争性拮抗去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)诱发的血管收缩反应；其pA₂值分别为7.91±0.03和7.53±0.05，7.80±0.05和7.29±0.07以及8.32±0.06和7.97±0.07；且S-DOX的pA₂值均明显小于R-DOX的pA₂值(P<0.01)。R-DOX和S-DOX(0.1～10 μmol·L^-1)对电刺激诱发的血管收缩反应无明显影响；R-DOX或S-DOX(100 μmol·L^-1)显著抑制电刺激诱发的血管收缩反应，完全抑制外源性NA诱发的血管收缩反应，但对1 mmol·L^-1腺苷三磷酸诱发的血管收缩反应无明显影响。上述结果提示，R-DOX和S-DOX对NA诱发兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉收缩反应具有竞争性拮抗作用，对上述三种血管S-DOX拮抗NA的pA₂值均明显小于R-DOX。此外，R-DOX和S-DOX的浓度升至10 μmol·L^-1时，对血管交感神经末梢突触前膜α₂受体仍无明显影响。     

多塞平对离体兔基底动脉环和隐动脉环的作用

目的：观察多塞平（ｄｏｘｅｐｉｎ，Ｄｏｘ）对兔脑血管的作用．方法：采用离体兔基底动脉和隐动脉动脉环离体实验方法．结果：多塞平抑制ＫＣｌ４５．６ｍｍｏｌ·Ｌ－１和５羟色胺１０μｍｏｌ·Ｌ－１诱发的兔基底动脉环和隐动脉环收缩，其拮抗ＣａＣｌ２量效反应的ｐＤ２值分别为５．２８±０．４０和４．７６±０．１４（ｎ＝６，Ｐ＜００１）．多塞平５．８μｍｏｌ·Ｌ－１抑制在无Ｃａ２＋液中去甲肾上腺素引起的隐动脉环收缩，多塞平３０μｍｏｌ·Ｌ－１对无Ｃａ２＋液中去甲肾上腺素和恢复正常Ｃａ２＋液（１．２５ｍｍｏｌ·Ｌ－１）引起的隐动脉环收缩均有抑制作用．结论：与隐动脉环相比较，多塞平对基底动脉环具有选择性抑制作用     

多柔比星对大鼠离体胸主动脉和颈总动脉血管环的舒张作用及其机制

目的研究多柔比星(DOX)对大鼠离体胸主动脉和颈总动脉血管环的作用及其机制。方法采用离体血管环恒温灌流系统,通过累积加药法每10 min加入DOX依次使其终浓度递增为1,3,10,30和100μmol·L~(-1),观察其对基础状态、去氧肾上腺素(PE,1μmol·L~(-1))和氯化钾(KCl,60 mmol·L~(-1))预收缩的胸主动脉及颈总动脉血管环的作用,并采用左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、4-氨基吡啶(4-AP)、溴化四乙铵(TEA)、氯化钡(BaCl_2)、格列苯脲(Gli)、吲哚美辛(Indo)和普萘洛尔预处理探讨其对血管作用的可能机制。结果 DOX对基础状态下及KCl预收缩的胸主动脉和颈总动脉血管环张力无明显影响;DOX可浓度依赖性地舒张PE预收缩的内皮完整胸主动脉和颈总动脉环(P<0.05),且其对去内皮胸主动脉血管环也有舒张作用,但舒张程度弱于内皮完整组(P<0.05);一氧化氮合酶抑制剂L-NAME 0.1 mmol·L~(-1)、电压依赖性钾通道(K_V)抑制剂4-AP 1 mmol·L~(-1)、钙敏感性钾通道(K_(Ca))抑制剂TEA 1 mmol·L~(-1)和内向整流型钾通道(K_(IR))抑制剂BaCl_21 mmol·L~(-1)均可明显抑制DOX的舒血管作用(P<0.05),环氧化酶抑制剂Indo 0.01 mmol·L~(-1)、ATP敏感性钾通道抑制剂Gli 0.01 mmol·L~(-1)和β肾上腺素能受体阻滞剂普萘洛尔0.01 mmol·L~(-1)对DOX舒血管作用无明显影响;DOX 1,10和100μmol·L~(-1)可浓度依赖性减弱无钙液中PE诱发的血管收缩,并可使氯化钙量效曲线右移。结论 DOX对大鼠离体胸主动脉和颈总动脉血管环有浓度依赖性舒张作用,其舒血管机制可能与血管内皮细胞一氧化氮/cGMP途径、K_V、K_(Ca)、K_(IR)、血管平滑肌细胞内钙释放和外钙内流有关。     

多沙唑嗪对兔动脉粥样硬化斑块及炎症因子表达的影响

<正>多沙唑嗪(doxazosin,DOX)在国外已广泛用于治疗良性前列腺增生和高血压病,近年来越来越多的实验表明DOX具有改善脂代谢作用,并可通过改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖、减少血小板凝聚率等环节延缓动脉粥样硬化(AS)进程[1-3],但对DOX作用机制除了α1肾上腺素能拮抗外,其他机制尚不明确。因此本实验拟采用高脂饮食建立兔AS模型,观察DOX对兔主动脉粥样硬化斑块病     

新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 2．喹唑啉酮和喹唑啉衍生物

本文设计、合成了一系列喹唑啉酮（Ⅳ）和喹唑啉苯氧基苯乙酸类化合物（V），并检测了它们的血管紧张素Ⅱ受体拮抗活动。前文报道了一系列喹啉苯氧基苯乙酸类非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（Ⅲ），本文以喹唑啉酮代替化合物（Ⅲ）的喹啉获得化合物（Ⅳ），在合成化合物（Ⅳ）时，同时还获得了化合物（V）。但是这两类化合物没有进一步提高活性。在离体试验中（兔胸主动脉环），所有的化合物均显示了竞争性拮抗活性。活性最高的喹唑啉酮（Ⅳb）和喹唑啉（Vb)的pA2值分别为7．0和5．9。