阿尔茨海默病治疗药物进展

随着人口平均寿命的增加,各国均逐步进入老龄化社会,与年龄有关的退行性疾病也随之增加。阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)亦称早老性痴呆,是一类神经退行性疾病,其症状主要表现为患者记忆和认知能力不同程度丧失,行为活动发生障碍。AD占65岁以上痴呆症患者的50%～75%[1]。其病理特征是淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)、神经元纤维缠结和Aβ血管病,并伴有新皮质海马和脑的其他皮质下区中神经元及突触的弥漫性丢失。AD的发病机制还不十分清楚,可能与细胞衰老、遗传基因改变、神经递质损伤和炎症等多种因素有关。AD病程较长,约3～20年,因此给患者、患者家属以及整个社会带来沉重的负担。     

Relationship between intracellular glutathione and cytotoxicity ofalkylating agents in two human cancer celllines

Relationship between intracellular glutathione and cytotoxicity ofalkylating agents in two human cancer celllines@张雪峰@姚明辉@金一尊     

雷公藤内酯醇药物血清对体外培养的大鼠肾上腺皮质细胞分泌功能的影响

目的：研究雷公藤内酯醇药物血清对体外培养的大鼠肾上腺皮质细胞分泌功能的影响。 方法：将SD大鼠30只随机分成对照组、泼尼松组和低、中、高剂量雷公藤内酯醇组,相应药物灌胃7 d制备药物血清。分离正常大鼠肾上腺皮质细胞,分别加入药物血清常规培养48 h后,采用免疫组织化学法观察增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）的表达,并计算PCNA阳性细胞数;透射电子显微镜观察肾上腺皮质细胞的超微结构;酶联免疫吸附测定法检测细胞培养上清液中皮质酮水平;实时荧光定量聚合酶链式反应法检测肾上腺皮质细胞3β-羟基类固醇脱氢酶（3β-hydroxysteroid dehydrogenase,3β-HSD） mRNA表达水平。 结果：各个浓度雷公藤内酯醇药物血清组肾上腺皮质细胞培养上清液中皮质酮水平及细胞中3β-HSD mRNA表达水平较对照组明显升高;中、高剂量雷公藤内酯醇组PCNA阳性细胞比率高于对照组（P〈0.05）,泼尼松组上清液中皮质酮水平、细胞中3β-HSD mRNA表达水平和PCNA阳性细胞比率均低于对照组（P〈0.05）。 结论：雷公藤内酯醇对体外培养的大鼠肾上腺皮质细胞有刺激作用,可以促使肾上腺皮质细胞分泌皮质酮。     

N末端脑钠肽前体判断慢性重度心力衰竭患者预后的价值

目的研究N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)在判断慢性重度心力衰竭患者预后中的价值。方法采用电化学发光免疫试验(ECLIA)测定98例慢性重度心力衰竭患者血浆NT-proBNP浓度,计算中位数血浆NT-proBNP浓度,将患者分为>中位数血浆NT-proBNP浓度组(A组)和≤中位数血浆NT-proBNP浓度组(B组),前瞻性观察两组6个月病死率、因心力衰竭再入院率的发生。采用logistic回归分析判断血浆NT-proBNP浓度是否是慢性重度心力衰竭患者心血管事件发生的独立预测因素。通过ROC曲线下面积评价血浆NT-proBNP浓度在判断慢性重度心力衰竭患者心血管事件发生率的价值。结果两组血浆NT-proBNP浓度均明显升高,但A组6个月病死率、因心力衰竭再入院率明显高于B组(P<0.05),回归分析表明血浆NT-proBNP浓度是慢性重度心力衰竭患者心血管事件发生率的独立预测因素,依据ROC曲线,血浆NT-proBNP浓度>5 000 pg/mL的慢性重度心力衰竭患者6个月心血管事件明显增加。结论 NT-proBNP明显升高的慢性重度心力衰竭患者,尤其是血浆NT-proBNP浓度>5 000 pg/mL的慢性重度心力衰竭患者6个月心血管事件明显增加。     

糖肽类止痛药

随着催产素、胰岛素、环孢素和鲑降钙素等药被分别广泛用于分娩、糖尿病、免疫抑制和骨质疏松症，多肽药物的治疗作用得到认可。许多新的多肽药物也开始进入市场：如阿巴瑞克(abarelix)和戈舍瑞林(goserelin)用于前列腺癌和子宫内膜异位治疗，醋酸普兰林肽(pramlintideacetate)用于糖尿病治疗，T-20和T-1249用于HIV耐药株感染治疗。人们或许以为多肽药物将会迅速发展。但是生产成本和生物利用度（口服活性）问题限制了多肽药物的开发。随着合成方法的改进和药物转运问题的解决，多肽药物将得到进一步认可。内源性阿片（内啡肽和脑啡肽）发…     

大豆异黄酮对高胆固醇血症大鼠血及肝脏MDA含量和SOD活力的影响(英文)

目的 :研究大豆异黄酮对高胆固醇血症大鼠血液及肝脏丙二醛 (MDA )、超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法 :根据血胆固醇水平 ,5 0只雄性Wistar大鼠随机分为 5组 ,正常对照组 (NC)、高胆固醇血症对照组 (HC)和 3个大豆异黄酮治疗组。除正常对照组以外 ,各组均喂以高胆固醇饲料。同时 ,3个治疗组分别灌胃给予 30 ,6 0 ,12 0mg·kg- 1大豆异黄酮 ,对照组给予相应的溶媒 ,持续 9wk。实验结束时 ,分离血清、红细胞 ,取出肝脏 ,制备肝匀浆。采用黄嘌呤氧化酶法测定红细胞和肝匀浆SOD活力 ,以硫代巴比妥酸法测定血清和肝匀浆MDA含量。结果 :与正常对照组比较 ,高胆固醇血症对照组大鼠红细胞及肝匀浆SOD活力明显降低。大豆异黄酮 6 0和 12 0mg·kg- 1组大鼠红细胞及肝脏SOD活力比高胆固醇血症对照组明显升高 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。高胆固醇血症对照组大鼠血清及肝匀浆MDA含量与正常对照组比较明显升高。与高胆固醇血症对照组比较 ,大豆异黄酮 30和 6 0mg·kg- 1组大鼠血清MDA含量及 30和 12 0mg·kg- 1组大鼠肝脏MDA含量明显降低 (P <0 .0 5 )。结论 :对于高胆固醇血症大鼠红细胞及肝脏SOD活力的降低及血清和肝脏MDA水平的升高 ,能被大豆异黄酮部分逆转     

完全腹腔镜与开腹远端胃癌根治术治疗进展期胃癌的疗效对比分析

目的分析完全腹腔镜与开腹远端胃癌根治术治疗进展期胃癌的疗效。方法 76例进展期胃癌患者为研究对象,随机摸球法分为对照组及观察组,各38例。对照组采用开腹远端胃癌根治术治疗,观察组采用完全腹腔镜手术治疗。比较两组患者的临床指标,根治效果,术后并发症发生情况。结果观察组患者的手术时间(182.49±5.62)min长于对照组的(160.52±12.40)min,术中出血量(61.82±2.19)ml少于对照组的(101.83±4.21)ml,术后排气时间(3.15±0.42)d、切口长度(5.97±1.24)cm均短于对照组的(5.42±0.64)d、(18.64±2.84)cm,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者的清扫淋巴结数、近端切缘长度、远端切缘长度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的术后并发症发生率5.26%低于对照组的21.05%,差异具有统计学意义(χ²=4.145, P=0.042<0.05)。结论为进展期胃癌患者采用完全腹腔镜手术治疗,不仅可有效提升疾病治疗效果,同时也可减少切口感染、改善临床观察指标,有临床应用价值。     

丁磺氨酸增强氮芥和环磷酰胺对肿瘤细胞的杀伤作用(英文)

目的研究谷胱甘肽合成抑制剂丁磺氨酸(BSO)对氮芥及环磷酰胺体内外细胞毒作用的影响。方法利用改良MTT法及瘤体称重法检测化疗药对肿瘤细胞生长的抑制作用。结果在体外BSO明显降低人HL_60白血病细胞中谷胱甘肽的含量 ,并显著增强氮芥的细胞毒作用 ,剂量修饰因子为9 19。在体内BSO能增强环磷酰胺对小鼠HepaA肝癌及Lewis肺癌的生长抑制作用 ,抑制率分别由26 1 %升至51 5 %,和由22 6 %升至32 3 %。结论BSO可增强氮芥和环磷酰胺对肿瘤细胞的体内外杀伤作用。