Merck ＆ Co披露公司合并后的研发产品管线

Merck ＆ Co公司目前透露,在完成对美国Schering—Plough公司的收购后,新整合的研发产品管线拥有广泛而多样的新药和疫苗,包括超过20多个处于Ⅲ期临床试验或审评期的候选药物和超过20个进行Ⅱ期研发的候选药物。     

Sanofi—Aventis计划到2010年末提出31份NDA申请

Sanofi—Aventis公司在最近一份乐观的研发进展报告中提到，它总计有48个项目在临床开发的后期阶段（Ⅱb／Ⅲ期），另外12项在Ⅱa期和32项在Ⅰ期。此外，还有31个产品在临床前研究阶段。假定损耗率为90％，该公司计划每年最少要开发20个候选药物。而到2010年末会有31项潜在的NDA（新药上市申请）提出。     

研发

Multikine Ⅲ期试验逐步展开 CEL—SCI公司最近发布了其主打药物癌症免疫治疗候选药Multikine的Ⅲ期临床试验的更新资料。该公司与其研发合作伙伴Teva制药以及Orient Europharma公司已经选定了40个研究中心（计划50个）开展该项试验。另外，     

LC／MS鉴定头孢菌素降解物结构

头孢菌素(cephalosporins)是目前临床上使用最广泛的一类抗生素，也是当前新药研发的热点。头孢菌素结构不稳定，在生产及储存过程中会形成一系列的降解物和聚合物，使其失去抗菌活性，甚至产生毒副反应。因此在新药的研发及生产过程中。明确杂质结构和产生的机理，对提高其产品质量具有重大的意义。     

抗肿瘤药物Ⅱ期临床研究设计考虑要点

Ⅱ期临床试验在抗肿瘤药物研发中有重要作用,良好的Ⅱ期临床研究设计和开发策略将有助于及早淘汰无效瘤种和无效药物;从而选择有潜力的候选药物进入大规模的Ⅲ期试验.本文对抗肿瘤药物Ⅱ期临床研究设计中需关注的问题进行探讨,包括受试人群、剂量、对照、终点指标等;同时对靶向治疗药物的一些新的设计方法,以及联合用药的研究和评价策略进行介绍,期望对我国从事抗肿瘤新药研发人员有所帮助.     

基于细胞色素P450酶诱导的药物相互作用及评价

药物研发阶段候选物的淘汰率很高,原因之一是候选物对代谢酶的诱导或抑制活性有可能导致临床的代谢性药物相互作用。因此,新药候选物对已上市药物及其自身代谢动力学的改变是影响药物治疗的一个关键代谢性质,新药候选物酶诱导能力的评价已成为新药研发过程中的重要环节。细胞色素P450（CYP）是介导大部分外源性和内源性物质的代谢酶,CYP酶诱导引起的代谢性药物相互作用能导致合用药物的代谢消除加快,影响药物临床应用的有效性和安全性。本文就CYP酶诱导的药物相互作用对药物临床应用的影响以及新药候选物酶诱导能力评价方法的研究进展进行综述。     

NT-501用于AMD的Ⅱ期研究的阳性结果

Neurotech制药公司宣布，一项Ⅱ期临床试验显示其主要产品候选物NT-501（Ⅰ）可有效减缓干性老年黄斑变性（AMD）伴地图样萎缩（GA）患者的视力丧失。     

CRS-207与GVAX联合利于胰腺癌患者存活

临床期生物技术公司Aduro Bio Tech最近宣布,其新型候选免疫治疗产品CRS-207和GVAX Pancreas在转移性胰腺癌患者中的Ⅱ期临床试验结果显示出良好的效力和安全性。患者接受联合治疗后,存活率显著提高。     

AstraZeneca公司有95个NCE和25个LCM在开发中

在2006年第四季度的研发进展最新情况介绍中，AstraZeneca公司报告它的研发计划表中总计有120个项目，包括95个新化学实体（NCE）和25个已在销售产品的生命周期管理（LCM）机会。自2005年12月份以来，该公司从外源为它的研发计划表增加了5个Ⅱ期临床和2个Ⅲ期临床开发分子，而它自己的研究机构有另外21个新分子进入开发阶段，在这一年第一次进入人体试验的12个化合物早期进展良好。     

药物分子设计的策略：苗头和先导物的品质决定新药的成败

苗头化合物-先导物-候选药物是创制新药的三个重要里程碑，其中候选药物的确定是新药创制的关键环节，将创制过程分成研究和开发两个阶段，并且开发阶段所有环节都取决于候选药物的化学结构，所以决定了临床前和临床研究的命运。候选药物质量的高低又受制于先导化合物的类药性和苗头化合物的品质，苗头化合物演化成先导物是将新药的研究植根于有研发前景的结构上，先导物的优化是将活性化合物转化成候选药物的过程，是在药效、药代、安全性和物化性质等多维空间中的优化操作。本文结合实例讨论了发现苗头、确定先导物、先导物优化和确定候选药物的策略原则。     

新型冠状病毒影响下对药物Ⅰ期临床试验受试者管理的思考

2019年末至今新型冠状病毒肺炎疫情在全球蔓延,造成严重的经济冲击和社会影响,对药物临床试验的开展也带来诸多困难与挑战。基于药物I期临床试验受试人群和流程的特殊性,引发了对在新型冠状病毒肺炎疫情影响下药物I期临床试验受试者管理的一些思考。提出从受试者招募、筛选、入住的不同阶段,到受试者宣教、饮食管理及不良事件观察等多方面的应对策略,旨在探讨如何在疫情防控常态化情况下,更好地保护受试者安全与权益,加强临床试验的风险控制,确保试验的顺利完成。     

Specification of phase Ⅰ of new drugs' clinical tolerance trials

Phase Ⅰ of clinical trials is the first stage of clinical pharmacology and body safety evaluation,including body tolerance test and pharmacokinetics test.The aim is providing evidence for dosage regimen and be the cornerstone of the preliminary assessment of efficacy and safety of phase Ⅱ of clinical trials.This text discussed the technique and requirement of phase Ⅰ of new drugs' clinical tolerance trials.     

信息管理系统在I期临床试验质量控制中的作用

目的探讨药物临床试验信息管理系统在Ⅰ期临床试验质量控制中的作用。方法在2017年8月-2018年8月的4个Ⅰ期临床试验项目中应用药物临床试验信息管理系统,根据"药物临床试验数据现场核查要点"分析机构质控员与申办方监查员在原始数据核查及质量控制中发现的问题,与传统纸质记录管理模式的4个Ⅰ期临床试验项目分析比较。结果使用药物临床试验信息管理系统后的Ⅰ期临床试验项目中发生的受试者的筛选/入组数据链完整性、临床试验检查/化验等数据的溯源、试验用药品管理过程与记录、受试者的管理等方面存在问题均明显低于系统使用前(χ^2=11.922,P<0.001)。结论药物临床试验信息管理系统在I期临床试验项目中的应用对受试者信息完整性,药品管理规范性,临床试验的真实性、完整性、可信性及可溯源性都有较大提升,能提升Ⅰ期临床试验的质量。     

正电子发射断层显像技术在药物开发0期临床研究中的应用

新药研发是一个耗时长且风险高的过程,需要大量资源的投入。“0期临床研究”(phase 0 clinical trails)的主要目的是通过“微剂量”研究快速获得人体药代动力学及药效学等重要信息,为后期的药物临床研究及开发节约资源。正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)是一种非侵入性的分子显像技术,仅需注射极低化学计量的放射性示踪剂即可获取关于候选药物及其对应生物靶点在分子水平的定量信息。该技术可快速应用于人体,加速药物开发过程,减少开发风险。目前,已经有不少的新药研发试验使用了这项技术,我国尚在起步阶段。本文将对PET在药物开发0期临床研究中的应用进行简要介绍。     

Theoretical and Practical Application of Traditional and Accelerated Titration Phase I Clinical Trial Designs: The Wayne State University Experience

The traditional and accelerated titration (AT) designs are two frequently utilized Phase I clinical trial designs. Although each design has theoretical advantages and disadvantages, a summary of the practical application of these theories has not been reported. We report our center's experience in evaluating novel agents using both types of Phase I trial designs over a 13-year period. Results from nine Phase I clinical trials of multiple cytotoxic agents conducted at Wayne State University/Karmanos Cancer Institute in Detroit, MI, and published from 1995–2005 were analyzed for this report. Parameters analyzed included the number of patients, the number of dose levels, the total time to completion of the study, and adverse events. The mean number of patients treated on four Phase I trials using the traditional Phase I trial design was 34 compared to a mean of 23.8 patients treated on five Phase I trials using the AT schema. The mean number of dose levels in patients treated using the traditional Phase I trial design was 8.8 (range 7–11) compared to a mean of 10.6 (range 7–15) dose levels using the AT design. The mean length of study time (25–26 months) was similar in both trial designs. The theoretical advantages and disadvantages of both Phase I trial designs did not readily emerge in their actual application in clinical trials conducted at our institution.     

创新药物的零期临床试验

为了引导创新药物的快速开发、控制新药研发过程中的临床风险,美国食品和药物管理局于2006年颁布了“探索性新药研究”指导原则,提出在进行传统的Ⅰ期临床试验之前开展零期临床试验的概念,并取得了一系列有意义的结果。随着我国自主创新药物的研发体系的建立和发展,能够快速筛选、降低成本、减少风险、提高新药开发效率的探索性新药临床研究方法愈来愈受到关注。但在我国零期临床研究尚处于起步阶段,没有相应的法规和指导原则,缺乏合理的研究设计和专业的研究人员,零期临床研究本身也存在一些局限。本文就创新药物的零期临床试验的概念、研究方法、检测方法、适用药物、优势与不足及与传统临床试验的区别等做一综述。     

Ⅰ期临床试验设计和需要重视的问题

Ⅰ期临床试验,特别是首次人类药物试验(First in human,FIH)具有极大的挑战性.在国外,试验设计方面近年来取得了很大进展.本文就Ⅰ期临床试验设计的技术、首剂量、安慰剂对照、剂量推升方案、终止标准和风险评估进行探讨.     

药物临床试验质量控制的若干思考及实践

目的：探讨当前药物临床试验质量管理中存在的问题及应对策略。方法：分析在药物临床试验质量保证中存在的问题,并结合实际情况提出解决办法。结果：上海中医药大学附属曙光医院结合实际情况采取各种举措,使临床试验质量得到提高。结论：药物临床试验质量的提高需要申办者、研究者及药物临床试验机构各方共同努力。     

Therapeutic improvements expected in the near future for schizophrenia and schizoaffective disorder: an appraisal of phase III clinical trials of schizophrenia-targeted therapies as found in US and EU clinical trial registries

Introduction: In this review, the authors describe medications in phase III of clinical development for schizophrenia and schizoaffective disorder, and provide an opinion on how current treatment can be improved in the near future.

Areas covered: Recent (post 2013) phase III clinical trials of schizophrenia-targeted therapies were found in US and EU clinical trial registries. Two hundred fifty-three trials were identified, that included 16 investigational compounds. The antipsychotics brexpiprazole and cariprazine have been approved in the US, and although both are dopamine D2 receptor partial agonists, they differ markedly in their pharmacodynamic profiles. Encenicline and valbenazine are first-in-class candidates for treatment of cognitive impairment associated with schizophrenia (CIAS) and tardive dyskinesia, respectively. Eleven add-on compounds were previously approved for other therapeutic indications and are for the most part being studied at academic medical centers and smaller pharmaceutical companies for negative symptoms and CIAS or for specific populations (comorbidities, antipsychotic-induced obesity).

Expert opinion: Promising new agents are emerging for schizophrenia and schizoaffective disorder. In addition to better-tolerated antipsychotics that treat positive symptoms, we could see the arrival of the first effective drug for negative symptoms and CIAS, which would strongly facilitate the ultimate goal of recovery in persons with schizophrenia.     

A rapid method for estimation of the efficacy of potential antimicrobials in humans and animals by agar diffusion assay

Drug resistance continues to challenge traditional antimicrobial drugs and limit their clinical utility. This requires us to continue our search for new drug candidates with novel mechanisms of action against infectious diseases. We now describe a simple agar diffusion assay, which can be used as a general method for the rapid detection of antimicrobial activity of drug candidates in animal or human blood plasma for the ultimate prediction of the efficacy of potential drugs prior to clinical trials. We present an example for a clinical candidate against Mycobacterium tuberculosis.