抗癌药Ⅰ期临床试验连续重评估方法解析及应用

本文回顾性剖析了抗癌药Ⅰ期临床试验的相关概念实质,阐明传统“3+3”剂量爬坡设计的局限及连续重评估方法（Continual reassessment method,CRM）的优势,对Ⅰ期临床试验中基于单参数功效模型的CRM、贝叶斯模型平均CRM、数据增强CRM、时间-事件CRM、分数CRM及其应用分别进行了详细解析,最后就CRM的试验设计流程进行了系统性概括,旨在为我国抗癌药Ⅰ期临床试验设计的方法学提供参考。     

抗肿瘤药物Ⅰ期临床研究设计的考虑要点

本文对抗肿瘤药物Ⅰ期临床研究设计中需要关注的问题进行探讨,包括受试人群、起始剂量、剂量递增方法 、Ⅱ期试验推荐剂量、试验终点指标等,同时对分子靶向药物与细胞毒类药物设计上的差别加以阐述,期望对我国从事抗肿瘤新药研发人员有所帮助.     

中药新药Ⅰ期耐受性试验常见不良事件监测及管理探讨

Ⅰ期耐受性试验是初步的人体安全性评价试验，其目的是研究人体对药物的耐受程度，确定安全耐受的人用剂量并了解在此剂量下的不良反应，为Ⅱ期临床试验给药提供安全的剂量范围。其方案制定的主要依据是动物的药理、毒理资料，而人与动物之间存在物种差异，试验过程中不良事件的发生率和不可预见性的风险比重较大，因此Ⅰ期耐受性试验中不良事件监测极为重要。     

从研究者角度谈Ⅰ期临床试验健康受试者的管理和权益保护

Ⅰ期临床试验是药物临床研究的起始阶段,是整个药物研发链中十分重要的一环。Ⅰ期临床试验通常是以健康受试者为主要研究对象的单中心临床研究,健康受试者不但不能获得疾病治疗的益处,还常常需要承受高剂量试验药物所引起的不良反应。对Ⅰ期临床试验受试者的保护应贯穿在试验的整个过程中,从方案设计、伦理审查和知情同意、保险和研究协议、身份识别和个人信息保护、临床观察及安全性评价等方面进行严格管理。     

注射剂Ⅰ期临床试验关键环节探讨

注射剂Ⅰ期临床试验相较于口服制剂Ⅰ期临床试验有更高要求,从试验设计到实施的各环节都需在保障受试者安全的基础上做到严谨科学.耐受性试验给药剂量设计充分考虑药物理化性质和溶剂选择,制定合适的给药方案;药物运输管理环节应格外关注药物储存条件,保障药物质量;药物配制和给药是保证临床试验质量的重中之重,研究者需要从各方面细节保证...     

缓释nalbuphine可能对继发于膝或髋关节炎的慢性疼痛有效

根据一项Ⅱa期临床研究的结果，Penwest公司的缓释纳布啡（nalbuphine）（Ⅰ）或许有潜力应用于继发于膝关节或髋关节骨关节炎的慢性疼痛患者。在该试验中，138名这样的患者按2：1被随机分为接受口服（Ⅰ）或安慰剂，治疗3周（试验设计为每日给药两次的片剂），（Ⅰ）在第一周服用最低剂量，在第二周服用中等剂量，在第三周服用最高剂量。关于主要终点，     

对化学药物急性毒性试验的思考

急性毒性试验(acute toxicity),又称单次给药毒性试验(single dose toxicity),是指动物给药一次或24h内多次给药后,一定时间内所产生的毒性反应及死亡过程.从新药开发的客观规律来看,急性毒性试验处在毒理研究的早期阶段,所获得的信息有助于重复给药毒性试验的剂量选择,可初步揭示受试物可能的毒性作用靶器官,同时也会暴露一些迟发的毒性反应.另外,急性毒性试验的结果有时可用作Ⅰ期临床试验起始剂量选择的参考,并能提供一些与人类急性药物中毒相关的信息[1,2].在此就化学药物急性毒性试验发展概况、科学意义及相关技术指导原则的情况进行探讨.     

LAS100977的Ⅱ期试验获得强有力的数据

西班牙的Almirall公司发布了其每天使用一次的吸入型长效β受体激动剂LAS100977（Ⅰ）的Ⅱ期临床试验数据,该药用于哮喘病人的支气管收缩,试验显示在多剂量给药的患者中（Ⅰ）能快速起效并能够在24小时内保持作用,具有良好的安全性和耐受性。     

11053 IPP-201101的Ⅱ期试验开始

Immupharma公司在其狼疮药IPP—201101（Ⅰ）的Ⅰ期试验证明（Ⅰ）是安全且能良好耐受的以后决定进行Ⅱ期试验。这项测定替代临床标记物的Ⅱ期研究即将开始。（Ⅰ）通过调节CD4细胞信号及管理T-细胞（T—reg）通路而发挥作用。Immupharma公司说，（Ⅰ）的主要优点是它只靶向CD4细胞，而使免疫系统的其他部分保持完整，目前的治疗如高剂量皮质激素及免疫抑制剂则不然。Immupharma公司认为，如在病程的早期使用，（Ⅰ）有终止狼疮进展的潜力。业已证明，狼疮是制药业特别难以攻克的疾病。最近研发的一些产品的试验结果令人失望或受到管理性延搁。     

04072 AD452进入Ⅱb期试验

日本生物制药公司Sosei的一个全资子公司英国Arakis公司，已经开始了AD452（Ⅰ）的Ⅱb期剂量探索试验。（Ⅰ）是一种新型的能够改善病情的小分子抗风湿药物，可以缓解关节的炎症和对其造成的损坏、疼痛并维持病人活动的灵活性。     

抗癌药I期临床试验中的拓展性队列研究解析

通过阐述传统Ⅰ期临床试验在抗癌创新药临床研究中的局限性，归纳并剖析最新的拓展性队列试验的定义、目的和特征，梳理该拓展性队列试验设计的应用范围和注意事项，旨在为我国抗癌创新药临床试验设计方法学提供参考。     

Metabasis宣布MB07803的临床试验的阳性结果

Metabasis Therapeutics公司宣布MB07803（Ⅰ）以2次／天用药14天治疗控制不佳的2型糖尿病的临床试验结果。在研究中，（Ⅰ）的所有试验剂量（50mg，200mg和400mg，2次／天）均产生剂量相关性、临床有意义和统计学显著性的日血糖水平（24小时加权平均血糖水平）降低。此外在两个较大剂量观察到空腹血糖（FPG）的临床和统计学显著性降低。（Ⅰ）的全部试验剂量均被认为是安全的，且200mg2次／天的剂量可被良好耐受.     

我国药物Ⅰ期临床试验受试者招募及管理存在的问题

受试者招募是影响Ⅰ期临床试验质量的一个重要环节。本文针对我国Ⅰ期临床试验受试者招募与管理存在的问题,探讨相应的对策,以期保护受试者的权益和安全,提高我国药物I期临床试验的水平和质量。     

Peplin的光化性角化病Ⅱb期试验获阳性结果

Peplin宣布在澳大利亚和美国进行的对光化性角化病（AK）头部损害（包括面部和头皮）的Ⅱb期试验的进一步结果，及其主要候选产品PEP005（ingenol mebutate）凝胶（Ⅰ）在Ⅲ期研究中的剂量选择。     

生物等效性试验健康受试者筛选情况分析

目的 归纳分析某院Ⅰ期临床研究中心生物等效性试验1041例健康受试者筛选情况,探究影响BE试验健康受试者筛查潜在因素,并制定相应的解决措施,为国内BE试验健康受试者筛查提供理论指导.方法 利用Wilcoxon等级和检验方法统计分析该院Ⅰ期临床研究中心2018年9月～2020年1月参与生物等效性试验的受试者筛选.结果 已...     

注射剂Ⅰ期耐受性临床试验方案设计要点

为完善注射剂Ⅰ期耐受性临床试验各环节的技术要求，从用药剂量、递增方案、疗程、配液的选择、给药方法、随机入组设计、理化结果的判断、人体反应预测等方面总结归纳，提出标准操作步骤。经试验证实能有效保证试验质量。     

09068 Baxter公司的流感疫苗进入Ⅲ期试验

Baxter International公司在国际呼吸道病毒感染专题会上提出其流感病毒疫苗（Ⅰ）的Ⅰ／Ⅱ期试验阳性结果后，计划开始做Ⅲ期试验。欧洲的Ⅲ期试验将人选约600例患者，预期于年底完成。     

rEV131的Ⅱ期试验将开始

Evolutec公司将对其治疗过敏性鼻炎的药物rEV131（Ⅰ）进行一项多剂量使用Ⅱ期随访试验。在112名患者中进行的一项Ⅱ期试验的结果显示，（Ⅰ）起效时间小于等于45分钟，比甾体类喷鼻剂（起效时间大约为8小时）起效快。（Ⅰ）的主要作用是抑制充血和粘液分泌，这些是患者最难忍受而口服抗组胺药物治疗欠佳的症状。     

Therion将申请胰腺癌疫苗

Therion Biologics公司将于2006年完成Ⅲ期试验入选工作后向美国申请其胰腺癌疫苗Panvac-VF（Ⅰ）的许可证。 该研究入选250例过去用吉西他滨（Lilly公司的Gemzar）（Ⅱ）治疗过的胰腺癌患者。试验按照美国FDA特别方案评估设计，如果产品的资料达到提高总的存活率这一主要终点，即足可获得许可证。Ⅰ期试验的存活率资料提示比历史对照好。     

Cetilistat的临床试验结果良好

英国药物开发商Alizyme公司宣布了其开发的减肥药cetilistat（Ⅰ）的Ⅱb期试验的初步结果。这项随机、双盲、平行组设计及剂量递升的研究评估了（Ⅰ）与Roche公司的Xenical（orlistat，奥利司他）和安慰剂比较的药物疗效，研究显示，（Ⅰ）与安慰剂相比在患者中产生了具有显著统计学意义的体重减轻（80mg组减轻3．85千克和120mg组减轻4．32千克的体重，而安慰剂组有2．86千克的体重减轻）。