妊娠糖尿病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C与胰岛功能的关系

目的探讨妊娠糖尿病(GDM)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)水平的变化及其与胰岛功能的关系。方法选择2012年1月至2012年12月门诊确诊的240例GDM患者作为观察组,100例同期健康孕妇作为对照组。通过对血Hcy、Cys C、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)的测定,比较两组患者血Hcy、Cys C、FBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β水平,并分析血Hcy、Cys C与HOMA-IR、HOMA-β的相关性。结果观察组Hcy、Cys C、FBG、FINS、HOMA-IR明显高于对照组,两组间HOMA-β无明显差别;Hcy、Cys C与HOMA-IR正相关,与HOMA-β无明显相关性。结论 GDM患者HOMA-IR、FINS、Hcy、Cys C明显升高,Hcy、Cys C与HOMA-IR正相关。提示GDM患者存在胰岛素抵抗,血Hcy、Cys C水平的测定可作为GDM患者的监测指标。     

新诊断2型糖尿病血清Apelin及TNF-a水平与胰岛素抵抗的相关性研究

目的:探讨新诊断2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)患者血清Apelin及肿瘤坏死因-a(tumor necrosisfactor,TNF-a)水平与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的相关性。方法:收集未经治疗的新诊断T2DM患者(T2DM组,n=60),同期健康体检者为正常对照组(NC组,n=30)。检测血清Apelin、TNF-a、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、空腹C肽(C-P)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平及体质量指数(BMI),以稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素敏感性(ISI)。结果:新诊断T2DM患者Apelin、TNF-a水平均显著高于NC组(P<0.05),且与HOMA-IR、BMI、FBG、TG、HbA1c呈正相关(P<0.01),与ISI、HOMA-β、HDL呈负相关(P<0.01);且Apelin与TNF-a呈正相关(P<0.01)。Apelin为影响TNF-a最显著因素,常数项为0.03,(β=0.439,P<0.01)。结论:新诊断T2DM患者血清Apelin、TNF-a水平升高,且二者成正相关。血清Apelin与TNF-a水平的高表达与胰岛素抵抗相关。     

胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病β抑制蛋白2的影响与胰岛素抵抗关系的研究

目的:探究经短期胰岛素泵强化治疗前后,新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清中β抑制蛋白2(β-arrestin 2)的水平变化及其对胰岛素抵抗的影响.方法:选取入院后采用胰岛素泵强化治疗2周的新诊断2型糖尿病患者30例,分别于治疗前和治疗后(血糖控制达标:空腹血糖＜ 7.0mmol/L,餐后2h血糖＜10.0mmol/L,个体日间血糖波动＜5.0mmol/L)2周测定空腹血糖、胰岛素及血清β-arrestin2水平,并计算各组样本中胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β).结果:新诊断T2DM患者经短期胰岛素泵强化治疗血糖达标后血清β-arrestin2水平、胰岛素敏感性指数(ISI)高于治疗前;胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:胰岛素泵强化治疗后新诊断T2DM患者血清β-arrestin2水平显著升高,可有效缓解胰患者体内的胰岛素抵抗.     

不同糖耐量状态人群血清25-羟维生素D的变化及相关性研究

目的 探讨不同糖耐量状态人群25(OH)D与早相胰岛素分泌及胰高血糖素分泌的关系.方法 按75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果分为3组:用电化学发光法测定血25(OH)D,并测定空腹和负荷后30、120min的血糖、胰岛素(INS)和胰高血糖素(GLC)水平,计算早相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)、稳态模型胰岛素分泌指数(HOMA-β)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰高血糖素浓度上升率,分析25(OH)D与△130/△G30、HOMA-β、HOMA-IR及胰高血糖素浓度上升率的关系.结果 (1)各组25(OH)D均低,IGR组、初诊T2DM组25(OH)D水平明显低于NGT组(P均＜0.00).(2)各组间△130/△G30、HOMA-β、HOMA-IR及胰高血糖素浓度上升率水平差异均有统计学意义(P＜0.05),IGR组、初诊T2DM组△130/△G30、HOMA-β明显低于NGT组(P均＜0.05),初诊T2DM组△130/△G30、HOMA-β明显低于IGR组(P＜0.05);IGR组、初诊T2DM组HOMA-IR、胰高血糖素浓度上升率明显高于NGT组(P均＜0.05),初诊T2DM组HOMA-IR、胰高血糖素浓度上升率明显高于IGR组(P＜0.05).(3)秩相关分析显示:25(OH)D水平与空腹血糖和负荷后2h血糖水平负相关(r分别为-0.199,-0.162,P均＜0.05),与HOMA-β水平正相关(r为0.261,P＜0.00).结论 不同糖耐量状态人群均存在血清维生素D(VD)不足或缺乏,VD水平与胰岛素分泌有关,与胰岛素抵抗、胰高血糖素分泌无关.     

硫氧还蛋白相互作用蛋白与2型糖尿病及胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)与2型糖尿病(T2DM)及胰岛素抵抗的关系.方法 采用ELISA法检测T2DM组(A组,54例)及正常对照组(B组,30例)患者血清TXNIP水平,同时检测糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)及血脂.结果 A组血清TXNIP水平显著高于B组(P＜0.05).TXNIP与FPG、HbAlc、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈显著正相关(P＜0.01); HbAlc和HOMA-IR是TXNIP的独立影响因素.结论 TXNIP可能参与了T2DM及胰岛素抵抗的病理生理过程.     

妊娠期糖尿病患者血清超敏C反应蛋白与胰岛β细胞功能的相关性研究

目的 探讨妊娠期糖尿病（GDM）患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）与胰岛β细胞功能的关系.方法 选择60例GDM孕妇作为观察组（GDM组）,同时选择30例糖耐量正常的孕妇作为对照组（NGT组）,测定hs-CRP水平,同时计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素分泌指数（HOMA-β）.结果 GDM组的hs-CRP和HOMA-IR显著高于NGT组（P＜0.01）,而HOMA-β显著低于NGT组（P＜0.05）.hs-CRP与年龄、孕前BMI、筛查时BMI、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（Flns）和HOMA-IR显正相关（r=0.222,0.649,0.862,0.923,0.935,0.941,P＜0.05或P＜0.01）,与HOMA-β呈负相关（r=-0.872,P＜0.01）.多元逐步回归分析显示,HOMA-IR和HOMA-β是影响hs-CRP最为显著的因素.结论 GDM 患者血清hs-CRP水平明显升高与胰岛素抵抗（IR）及胰岛细胞分泌功能密切相关,可能参与GDM的发生和发展.     

基础胰岛素联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病疗效和安全性分析

为了探讨基础胰岛素联合胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗2型糖尿病(T2DM)疗效和安全性,选取2017年1月至2019年1月该院T2DM患者200例,依据随机数字表分为A组和B组,每组100例,A组给予基础胰岛素治疗,B组在此基础上给予GLP-1受体激动剂(利司那肽)治疗,比较两组胰岛素功能[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(HOMA-β)]、血糖控制[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖基化血红蛋白(HbA1c)]、治疗疗效、不良反应。A组和B组治疗后FINS、HOMA-IR、FBG、2hPBG、HbA1c明显低于治疗前,B组治疗后FINS、HOMA-IR、FBG、2hPBG、HbA1c明显低于A组,A组和B组治疗后HOMA-β明显高于治疗前,B组治疗后HOMA-β明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);B组治疗有效率明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);A组和B组不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。基础胰岛素联合GLP-1受体激动剂可有效改善T2DM患者胰岛素功能、血糖控制效果,有利于提高疗效,且安全性好,可供临床应用参考。     

清热解毒方对2型糖尿病患者血清炎症因子干预的临床研究

目的探讨清热解毒方对2型糖尿病(T2DM)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1C)水平的干预作用。方法将134例T2DM患者随机分为试验组和对照组,试验组给予清热解毒合剂口服治疗,对照组采用盐酸二甲双胍口服治疗,两组疗程均为8周,治疗前后测定TNF-α、IL-6、FINS、HOMA-IR、FBG、HbA1C以及临床症状的变化。结果治疗后两组TNF-α、IL-6、FINS、HOMA-IR、FBG及HbA1C均明显下降,临床症状明显改善;其中试验组的TNF-α、IL-6降低较对照组更为显著(P0.05),临床主要症状改善更为显著(P0.05),两组患者FINS、HOMA-IR、FBG及HbA1C治疗前后比较,差异有统计学意义(P0.05或P0.01),组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论清热解毒方可能通过调控炎症因子的水平,改善IR,起到降低血糖的作用。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清铁蛋白水平与氧化应激、胰岛素抵抗的关系

目的 探讨合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的2型糖尿病(T2DM)患者血清铁蛋白(SF)水平与氧化应激、胰岛素抵抗的关系.方法 对44例T2DM患者(A组,22例,无NAFLD;B组,22例,合并NAFLD)和健康体检者(C组,22例)检测了血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、SF和丙二醛(MDA)水平,并采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 A组和B组的SF、MDA水平高于C组(P＜0.01),B组SF、MDA水平显著高于A组(P＜0.01).SF水平与病程、体重指数、TC、TG、HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR、MDA水平呈正相关.结论 T2DM合并NAFLD患者体内铁超负荷;氧化应激、胰岛素抵抗可能参与了NAFLD的发生发展.     

2型糖尿病患者内脏脂肪与代谢指标及胰岛素抵抗的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者内脏脂肪与代谢指标及胰岛素抵抗的关系.方法 选取T2DM患者236例,测量内脏脂肪面积(VFA)和皮下脂肪面积(SFA),检测TG、TC、HDL-C、LDL-C、尿酸(UA)、空腹胰岛素(FIns)、HbA1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β).根据BMI和VFA对患者进行分组:BMI＜24kg/m2为正常体重(A)组(92例),≥24 kg/m2为超重或肥胖(B)组(144例);VFA＜100cm2为非内脏脂肪型肥胖(C)组(153例),≥100 cm2为内脏脂肪型肥胖(D)组(83例).比较临床资料及代谢指标的差异,分析VFA和SFA与代谢指标及胰岛素抵抗的关系以及VFA的影响因素.结果 与A组比较,B组体重较重,腰围较大,FIns、HOMA-IR、TG、UA、VFA、SFA较高,HDL-C较低(P＜0.05或P＜0.01).与C组比较,D组体重较重,腰围较大,FIns、HOMA-IR、HOMA-β、TG、SFA 较高,HDL-C 较低(P＜0.05或P＜0.01).VFA 与BMI、FIns、HOMA-IR、HOMA-β、TG、TC、LDL-C、UA呈正相关(rs=0.727、0.413、0.381、0.205、0.313,0.144、0.143、0.316,P＜0.05),与 HDL-C 呈负相关(rs =-0.32,P＜0.05).多重线性回归分析发现,BMI、腰围、HOMA-IR和TG是T2DM患者VFA的影响因素(P＜0.05).结论 T2DM患者内脏脂肪与代谢指标及胰岛素抵抗相关,BMI、腰围、HOMA-IR和TG是VFA的影响因素.     

Nachweis einiger Heilmittel in der Kniegelenksynovialflüssigkeit

Zusammenfassung Mittels Gaschromatographie und Dünschichtchromatographie wiesen die Autoren 11 Substanzen nach, welche durch Injektion oder nach Verabreichung per os in die Kniegelenksynovialflüssigkeit eindrangen. In ihrer Aufstellung konnten sie eine direkte Beziehung zwischen Struktur sowie chemischphysikalischen Eigenschaften der Substanz und ihrer Fähigkeit, aus dem Blut in die Kniegelenksynovialflüssigkeit einzudringen, nicht nachweisen, außer der Tatsache, daß Substanzen mit starker Affinität zu Eiweißstoffen erst in höheren Dosen nachweisbar waren.     

Synthesis,Cytotoxicity and Antileishmanial Activity of Some N-(2-(indol-3-yl)ethyl)-7-chloroquinolin-4-amines

We report herein the condensation of 4,7-dichloroquinoline (1) with tryptamine (2) and D-tryptophan methyl ester (3) . Hydrolysis of the methyl ester adduct (5) yielded the free acid (6) . The compounds were evaluated in vitro for activity against four different species of Leishmania promastigote forms and for cytotoxic activity against Kb and Vero cells. Compound (5) showed good activity against the Leishmania species tested, while all three compounds displayed moderate activity in both Kb and Vero cells.     

Emerging drugs for epilepsy

Epilepsy affects ≤ 1% of the world's population. Antiepileptic drugs (AEDs) are the mainstay of treatment, although more than a third of patients are not rendered seizure free with existing medications. Uncontrolled epilepsy is associated with increased mortality and physical injuries, and a range of psychosocial morbidities, posing a substantial economic burden on individuals and society. Limitations of the present AEDs include suboptimal efficacy and their association with a host of adverse reactions. Continued efforts are being made in drug development to overcome these shortcomings employing a range of strategies, including modification of the structure of existing drugs, targeting novel molecular substrates and non-mechanism-based drug screening of compounds in traditional and newer animal models. This article reviews the need for new treatments and discusses some of the emerging compounds that have entered clinical development. The ultimate goal is to develop novel agents that can prevent the occurrence of seizures and the progression of epilepsy in at risk individuals.     

盐酸达泊西汀中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯及甲磺酸异丙酯的顶空毛细管GC-ECD法测定

建立了衍生化顶空毛细管气相色谱-电子捕获检测器(ECD)法测定盐酸达泊西汀中的甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS).应用碘化钠衍生技术,使用PW-5毛细管柱,载气为氮气,ECD检测,程序升温.MMS、EMS和IMS分别在0.03～0.30、0.05～0.50和0.05～0.50 μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为63.5％、100.3％和96.2％,最低检测限分别为0.30、0.50和0.50 ng/ml.     

Lung disease and PKCs

The lung offers a rich opportunity for development of therapeutic strategies focused on isozymes of protein kinase C (PKCs). PKCs are important in many cellular responses in the lung, and existing therapies for pulmonary disorders are inadequate. The lung poses unique challenges as it interfaces with air and blood, contains a pulmonary and systemic circulation, and consists of many cell types. Key structures are bronchial and pulmonary vessels, branching airways, and distal air sacs defined by alveolar walls containing capillaries and interstitial space. The cellular composition of each vessel, airway, and alveolar wall is heterogeneous. Injurious environmental stimuli signal through PKCs and cause a variety of disorders. Edema formation and pulmonary hypertension (PHTN) result from derangements in endothelial, smooth muscle (SM), and/or adventitial fibroblast cell phenotype. Asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and lung cancer are characterized by distinctive pathological changes in airway epithelial, SM, and mucous-generating cells. Acute and chronic pneumonitis and fibrosis occur in the alveolar space and interstitium with type 2 pneumocytes and interstitial fibroblasts/myofibroblasts playing a prominent role. At each site, inflammatory, immune, and vascular progenitor cells contribute to the injury and repair process. Many strategies have been used to investigate PKCs in lung injury. Isolated organ preparations and whole animal studies are powerful approaches especially when genetically engineered mice are used. More analysis of PKC isozymes in normal and diseased human lung tissue and cells is needed to complement this work. Since opposing or counter-regulatory effects of selected PKCs in the same cell or tissue have been found, it may be desirable to target more than one PKC isozyme and potentially in different directions. Because multiple signaling pathways contribute to the key cellular responses important in lung biology, therapeutic strategies targeting PKCs may be more effective if combined with inhibitors of other pathways for additive or synergistic effect. Mechanisms that regulate PKC activity, including phosphorylation and interaction with isozyme-specific binding proteins, are also potential therapeutic targets. Key isotypes of PKC involved in lung pathophysiology are summarized and current and evolving therapeutic approaches to target them are identified.