穿山龙复方水煎液对痛风性关节炎合并高尿酸血症诱导痛风性肾病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨穿山龙复方水煎液对痛风性关节炎（GA）合并高尿酸血症（HUA）诱导痛风性肾病（GN）大鼠肾脏的保护作用。方法 将48只雄性SD大鼠分为6组：对照组、模型组、秋水仙碱（阳性对照,0.03 mg·kg⁻¹）组及穿山龙复方水煎液高、中、低剂量（6.300、3.150、1.575 mg·kg⁻¹）组。各给药组连续7 d ig 10 mL·kg⁻¹相应药液;对照、模型组各ig生理盐水10 mL·kg⁻¹。给药过程中,除对照组外,其余建立GA合并HUA诱导的GN模型：每天2次ip 3%的氧嗪酸钾溶液（10 mL·kg⁻¹）,连续1周;在大鼠右侧踝关节后侧沿跟腱内侧以30°～40°方向插入至关节腔,将0.2 mL尿酸钠溶液（25 mg·mL⁻¹）注入到关节腔内,以关节囊对侧鼓起为注入标准,饲养过程中给予10%酵母饲料。称双侧肾脏质量,计算肾脏系数;HE染色后观察肾脏组织病理学变化;自动生化分析仪检测大鼠血尿酸（SUA）、血肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）水平以及尿液尿酸（UUA）、尿肌酐（UCr）水平;试剂盒法检测血清中巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、环氧合酶-2（COX-2）、β₂-微球蛋白（β₂-Mg）及尿液中β₂-Mg水平;以实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法测定大鼠肾脏尿酸转运蛋白1（URAT1）、有机阴离子转运体1（OAT1）、有机阴离子转运体3（OAT3）、葡萄糖转运体9（GLUT9）、ABC转运蛋白G家族成员2（ABCG2）mRNA表达。结果 与模型组比较,穿山龙复方水煎液各剂量组和秋水仙碱组的肾脏系数显著降低（P＜0.01）,肾损伤明显减轻;穿山龙复方水煎液各剂量组及秋水仙碱组血清SUA、SCr、BUN、MCP-1、COX-2、β₂-Mg水平及尿液β₂-Mg水平显著降低（P＜0.05、0.01）,UUA和UCr水平显著升高（P＜0.05、0.01）;肾脏URAT1、GLUT9mRNA表达显著降低（P＜0.05、0.01）,OAT1、OAT3、ABCG2 mRNA表达显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 穿山龙复方水煎液改善GN大鼠肾损伤,作用机制与抗炎,上调OAT1、OAT3、ABCG2 mRNA水平,促进UA排泄,下调URAT1、GLUT9 mRNA水平抑制UA重吸收相关。     

松叶提取物对“过食膏粱厚味”型高尿酸血症大鼠尿酸生成排泄、肝功能及血脂水平的影响

目的 研究松叶提取物对“过食膏粱厚味”型高尿酸血症大鼠尿酸生成排泄、肝功能及血脂水平的影响。方法 将60只♂SD大鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、别嘌醇（0.01 g·kg^-1）阳性对照组、松叶提取物3个剂量组（10.0,5.0,2.5 g·kg^-1）,每组10只。除正常对照组给予等体积蒸馏水,其余各组每天上午灌胃给予脂肪乳剂造模,下午灌胃给药,连续9周。观察大鼠一般行为学、摄食量、体质量,分别检测大鼠血清SUA、SCR、BUN、ALT、AST、TC、LDL-c含量;收集24 h尿液,记录UV,检测大鼠尿UUA、UCR含量,计算24 h UUA、FEUA、CUr、CCr,末次给药后测定血清和肝脏XOD、ADA、HGPRT活性。结果 模型对照组大鼠体质量明显降低,血清SUA、SCR、BUN、ALT、TC、LDL-c水平以及血清和肝组织XOD、ADA活性显著升高,肝组织HGPRT活性显著降低,同时UUA、UCR、UV、24 h UUA、FEUA、CUr、CCr显著降低。松叶提取物能显著降低高尿酸血症大鼠血清SUA、SCR、BUN、ALT、TC、LDL-c水平,降低血清和肝组织XOD、ADA活性,升高肝组织HGPRT活性,并且升高UUA、UCR、UV、24 h UUA、FEUA、CUr、CCr。结论 松叶提取物能有效降低HUA大鼠尿酸的生成并促进其排泄,且具有保肝、调血脂的功能。     

南极磷虾肽改善高尿酸血症机制研究

目的 探究南极磷虾肽(AKP)对于高尿酸血症模型小鼠的降尿酸功效及其作用机制。方法 采用HPLC法体外筛选出具尿酸合成关键限速酶--黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase, XOD)抑制活性的AKP,体内动物实验验证AKP的降尿酸活性。雄性SPF级Balb/c小鼠采用高嘌呤饲料(25%酵母浸粉)喂养联合腹腔注射尿酸酶抑制剂(氧嗪酸钾,200 mg.kg^-1.BW^-1)建立高尿酸血症小鼠模型,造模21天后进行AKP干预。小鼠随机分为正常对照组(生理盐水),模型对照组(生理盐水)、阳性药组(非布司他)、AKP低剂量组(450 mg.kg^-1.BW^-1),AKP高剂量组(900 mg.kg^-1.BW^-1),干预30天后检测血清尿酸含量(Uric acid, UA),肝脏尿酸合成关键酶酶活,肾脏及肠道尿酸转运蛋白mRNA的转录水平及形态学改变。结果 AKP体外XOD抑制率可达24.4%。动物实验验证表明AKP可显著降低高尿酸模型小鼠的UA,作用机制为通过抑制肝脏尿酸合成关键酶XOD及腺苷脱氨酶(Adenosine Deaminase, ADA)酶活,从而抑制肝脏尿酸生成;上调肾脏及肠道尿酸分泌转运体三磷酸腺苷结合盒转运蛋白(ATP binding cassette superfamily G member 2, ABCG2)、有机阴离子转运体(organic anion transporter 1, OAT1)转录水平,并抑制尿酸重吸收转运体葡萄糖转运体9(glucose transporter 9, GLUT9)、尿酸转运体1(urate transporter 1, URAT1)转录水平,从而促进肾脏及肠道尿酸排泄。AKP可显著降低血清尿素氮(Blood urea nitrogen, BUN)含量,肾脏及肠道切片观察结果进一步表明,AKP可以显著改善高尿酸血症造成的肾脏及肠道损伤,维护肾脏及肠道尿酸排泄功能。结论 AKP可通过抑制肝脏尿酸生成,促进肾脏及肠道尿酸排泄,维护肾脏及肠道形态及功能,从而改善高尿酸血症。     

萆薢降酸方对高尿酸血症小鼠模型的药效作用及其对肾脏尿酸盐转运体表达的影响

目的 研究萆薢降酸方提取物对高尿酸血症小鼠的抗高尿酸血症药效作用及其对肾脏蛋白的转运机制。方法 采用氧嗪酸钾致高尿酸血症小鼠模型,观察萆薢降酸方提取物对高尿酸血症小鼠的影响。以220、440、880mg/kg的剂量,连续10 d,以别嘌醇(5mg/kg)为阳性对照。采用比色法测定血清、尿酸、肌酐水平。同时用Western blot法分析肾脏尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和阴离子转运蛋白1(OAT1)的蛋白质水平。结果 与模型组比较,高剂量萆薢降酸方可抑制血清中黄嘌呤氧化酶(XOD)活性(18.12±1.33u/L)和肝脏活性蛋白(70.15±5.20u/g)(P<0.05),降低血清尿酸(2.04±0.64mg/L)(P<0.05)和血清肌酐(0.35±0.18mol/L)尿素氮(8.83±0.71mmol/L)(P<0.05);升高尿酸(38.34±8.23mg/L)和尿肌酐(34.38±1.98mmol/L)水平,URAT1表达水平下调,OAT1表达水平上调(P<0.05)。结论 萆薢降酸方可能通过上调OAT1蛋白表达促进尿酸排泄、下调URAT1蛋白表达抑制尿酸重吸收的双重调节功能来促进尿酸在肾脏中的排泄。     

泽泻多糖激活PPAR-γ/LXR-α/ABCG1信号通路发挥对糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的 探究泽泻多糖对糖尿病大鼠肾损伤的改善作用。方法 SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组,模型组,吡格列酮［过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）激活剂,20 mg·kg^-1］组,泽泻多糖低、中、高剂量（100、200、400 mg·kg^-1）组和泽泻多糖（400 mg·kg^-1）＋ GW9662（PPAR-γ抑制剂,10 mg·kg^-1）组,除对照组外均采用高糖高脂＋链脲佐菌素（STZ）柠檬酸钠缓冲液法制备糖尿病肾病（DN）大鼠模型,造模后各组ig给药,每天1次,连续6周。血糖仪测定大鼠空腹血糖（FBG）水平;全自动生化分析仪检测大鼠血清肌酐、尿酸、尿素氮水平,检测24 h尿蛋白及尿肌酐,计算内生肌酐清除率（Ccr）;处死大鼠,计算大鼠肾脏指数;HE染色观察大鼠右侧肾脏组织病理学变化;Western blotting法检测肾脏组织PPAR-γ/肝X受体-α（LXR-α）/ATP结合盒转运蛋白G1（ABCG1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）蛋白水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠毛色枯黄,体质量显著减轻（P<0.05）;肾小球细胞空泡化、肾小球基底膜增厚;肾脏指数、FBG、24 h尿蛋白、尿酸、尿素氮、TNF-α和IL-1β蛋白水平显著升高（P<0.05）,Ccr和PPAR-γ、LXR-α、ABCG1蛋白水平显著降低（P<0.05）;与模型组比较,吡格列酮组和中、高剂量泽泻多糖组大鼠毛色及饮食、饮水逐渐恢复,体质量显著增加（P<0.05）;肾损伤程度减轻;FBG、24 h尿蛋白、尿酸、TNF-α和IL-1β蛋白水平显著降低（P<0.05）,Ccr及PPAR-γ、LXR-α、ABCG1蛋白水平显著升高（P<0.05）;泽泻多糖高剂量组肾脏指数显著降低（P<0.05）。高剂量泽泻多糖组与吡格列酮组各指标差异比较无统计学意义,GW9662可逆转高剂量泽泻多糖对大鼠肾脏功能的保护作用。结论 泽泻多糖可能通过激活PPAR-γ/LXR-α/ABCG1通路保护DN大鼠肾脏。     

秋菊丸化学成分鉴定及靶向GLUT9-OAT3尿酸转运体介导慢性高尿酸血症大鼠尿酸代谢和肾保护的机制研究

目的 初步明确秋菊丸化学成分,研究秋菊丸对慢性高尿酸血症（HUA）模型大鼠尿酸（UA）升高及肾脏损伤的治疗作用及机制。方法 借助超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱质谱（UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS）技术,初步鉴定秋菊丸的化学成分。48只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、苯溴马隆（5.45 mg·kg^-1,阳性药）组和秋菊丸低、中、高剂量（1.31、2.62、5.24 g·kg^-1）组,除对照组外,通过ig腺嘌呤和乙胺丁醇制备大鼠慢性HUA模型,造模同时每天ig给药1次,连续28 d。使用全自动生化仪测定大鼠血清UA、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）水平;HE及Masson染色观察肾脏组织病理学变化;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肾脏组织中葡萄糖转运蛋白9 （GLUT9）、有机阴离子转运体家族蛋白3 （OAT3）、ATP结合盒亚家族G成员2（ABCG2）、转化生长因子-β（TGF-β1）、SMAD蛋白3（Smad3）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的mRNA水平。结果 秋菊丸中共鉴定出41个成分,包括黄酮类（9个）、有机酸类（5个）、生物碱类（3个）、苯丙素类（7个）、香豆素类（1个）、酚类（3个）、呋喃类（2个）、脂肪酰类（6个）、醌类（2个）、萜类（1个）、内酯类（1个）、脂肪酸类（1个）。给药28 d后,HE染色结果表明,与模型组比较,各给药组肾损伤的病理学改变明显恢复,减轻了肾小球萎缩、肾小管扩张、肾纤维化及肾间质炎性细胞浸润等病理改变,其中秋菊丸高剂量组及苯溴马隆组肾脏损伤最轻。与模型组比较,秋菊丸高剂量组的CRE、UA水平均显著降低（P＜0.01）,各剂量组BUN水平有降低趋势,但无显著性差异;高、中剂量组肾组织中肾小管上皮细胞中胶原蛋白的含量显著降低（P＜0.05、0.01）;高剂量组GLUT9 mRNA表达量显著减少（P＜0.05、0.01）,各剂量组OAT3、ABCG2的mRNA表达量均显著增加（P＜0.05、0.01）;中、高剂量α-SMA mRNA表达量显著减少（P＜0.05、0.01）,高剂量组TGF-β1 mRNA表达量显著减少（P＜0.01）,各给药组Smad3的mRNA表达量有减少趋势,但无显著性差异。结论 初步明确秋菊丸化成成分,秋菊丸具有增强UA代谢、减轻HUA所致肾脏损伤及肾纤维化的作用,其机制可能与调控GLUT9-OAT3尿酸转运体相关。     

纳米氢氧化镧对大鼠慢性肾衰竭致高磷血症的治疗作用

目的 研究纳米氢氧化镧对大鼠慢性肾衰竭致高磷血症的治疗作用,并与碳酸镧和普通粒径氢氧化镧的治疗作用进行比较。方法 建立纳米氢氧化镧的合成工艺,通过腺嘌呤（0.2 g·kg^-1）对60只Wistar大鼠建立慢性肾衰竭高磷血症动物模型,随机分为纳米氢氧化镧高、中、低剂量组（0.15,0.1,0.05 g·kg^-1）、碳酸镧组（0.3 g·kg^-1）、普通粒径氢氧化镧组（0.1 g·kg^-1）和模型组。另取20只Wistar大鼠,随机分为空白组和纳米氢氧化镧空白给药组。检测血清磷、尿液磷、血清肌酐、尿液肌酐、血尿素氮、尿液尿素氮、肾脏系数、甲状旁腺激素等生化指标,比较纳米氢氧化镧与普通磷结合剂对于高磷血症的治疗作用。结果 与模型组比较,纳米氢氧化镧（0.1 g·kg^-1）对高磷血症大鼠中的血清磷、血清肌酐、尿液尿素氮、肾脏系数有降低作用并且有显著性差异（P<0.05）;与碳酸镧和普通粒径氢氧化镧相比有降低作用,但没有显著性差异。结论 纳米氢氧化镧与碳酸镧相比具有更高的效价,可以作为后续开发的新型磷结合剂。     

东革阿里不同提取物抗高尿酸血症的实验研究

摘 要 目的：考察东革阿里不同提取物对高尿酸血症大鼠尿酸排泄以及肾脏功能的影响。方法: 将60只雄性Wistar大鼠均分为空白组、模型组、阳性对照组、氯仿组、乙酸乙酯组和正丁醇组,灌胃大鼠酵母膏、腺嘌呤和氧嗪酸钾制作大鼠高尿酸血症模型。造模成功后,除空白组以外的其他组继续给予造模剂,除模型组外的其他组在给予造模剂1h后分别给予相应的药液,给药14 d,检测大鼠血清和尿液中的尿酸（UA）、尿素氮（UN）及肌酐（Cr）水平、肝脏及血清中的黄嘌呤氧化酶（XOD）活性等指标。结果:与模型组相比,氯仿组和正丁醇组血清尿酸、肌酐水平显著降低（P<0.05）,尿液尿酸、肌酐水平显著升高（P<0.05）,XOD活性显著降低（P<0.01）。与阳性对照组相比,氯仿组、乙酸乙酯组、正丁醇组血清和尿UA、Cr、UN水平以及血清和肝脏XOD活性等指标均无显著性差异（P＞0.05）。氯仿组、乙酸乙酯组、正丁醇组血清和尿UA、Cr、UN水平以及血清和肝脏XOD活性等指标均无显著性差异（P＞0.05）。结论:东革阿里氯仿萃取物、正丁醇萃取物能降低腺嘌呤、酵母膏和氧嗪酸钾引起的高尿酸血症大鼠血尿酸水平,可能是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性来发挥降尿酸作用。     

三七总皂苷通过调节蛋白酶激活受体-1抗肺纤维化的作用机制研究

目的 考察三七总皂苷（PNS）的体内外抗肺纤维化作用,并探讨其作用机制。方法 将60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮（阳性药,50 mg·kg^-1）组和PNS低、中、高剂量（50、100、200 mg·kg^-1）组,采用气管内注入博来霉素（5 mg·kg^-1）建立肺纤维化大鼠模型,假手术组注入生理盐水;造模24 h后给药,持续28 d;检测大鼠肺脏系数,利用BUXCO系统检测大鼠气道阻力与肺顺应性变化,HE染色后观察大鼠肺组织病理结构损伤,免疫荧光法检测大鼠肺组织E-钙黏蛋白（E-cad）、N-钙黏蛋白（N-cad）表达,免疫组化法检测大鼠肺组织蛋白酶激活受体-1（PAR-1）蛋白表达;体外培养人胚肺成纤维细胞MRC-5,设对照组、模型组（凝血酶2 U·mL^-1建立体外肺纤维化模型）和PNS 5、10、20 μg·mL^-1组,体外划痕实验检测细胞迁移率,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting实验检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vim）和PAR-1基因和蛋白表达水平;随后使用PAR-1 si RNA抑制PAR-1表达后,进一步采用qRT-PCR和Western blotting检测α-SMA与Vim基因与蛋白表达。结果 体内实验中,与模型组相比,PNS各剂量组肺脏系数显著降低（P＜0.001）、肺顺应性显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）,100、200 mg·kg^-1 PNS组大鼠气道阻力显著降低（P＜0.05、0.01）,同时PNS能够改善大鼠肺组织的病理结构损伤,在下调N-cad的蛋白表达同时上调E-cad的蛋白表达,且100、200 mg·kg^-1 PNS组PAR-1蛋白表达显著下调（P＜0.01、0.001）。体外实验中,与模型组相比,10、20 μg·mL^-1 PNS组细胞的迁移率显著降低（P＜0.01、0.001）,20 μg·mL^-1 PNS组α-SMA与Vim mRNA水平下调（P＜0.05、0.01）,20 μg·mL^-1 PNS组α-SMA蛋白表达水平显著下调（P＜0.05） ,10、20 μg·mL^-1 PNS组Vim蛋白表达水平显著下调（P＜0.05、0.01）,PAR-1 siRNA组α-SMA mRNA水平和α-SMA、Vim蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 PNS具有抗肺纤维化的作用,其机制可能与调控PAR-1的异常有关。     

芎麻滴丸对血管性认知障碍大鼠社交行为的影响

目的 观察双侧颈总动脉结扎致血管性认知障碍大鼠社交行为的变化,探讨芎麻滴丸对其干预作用。方法 采用永久性结扎双侧颈总动脉法制备血管性认知障碍模型。实验大鼠随机分为假手术组（生理盐水10 mL·kg^-1）,模型组（生理盐水10 mL·kg^-1）,芎麻滴丸高剂量组（生药1.5 g·kg^-1）,芎麻滴丸低剂量组（生药0.75 g·kg^-1）。模型制备第28,42天采用Morris水迷宫对大鼠的学习记忆能力进行测试;模型制备第7,14,28,42天用社交行为仪检测大鼠社交能力的变化。结果 模型制备第7,14天大鼠社交行为无明显变化,模型制备第28天和第42天,模型组大鼠持续接触时间减少（P<0.05）;模型制备第42天,模型组大鼠接触次数减少,逃避潜伏期显著增加,穿越平台次数显著减少（P<0.01）。与模型组大鼠相比,模型制备第28天,芎麻滴丸高剂量组大鼠接触次数显著增加（P<0.05）;芎麻滴丸高、低剂量组大鼠持续接触时间显著增加（P<0.05或<0.01）;模型制备第42天,芎麻滴丸低剂量组大鼠接触次数和持续接触时间增加（P<0.05）,芎麻滴丸高、低剂量组大鼠逃避潜伏期显著减少（P<0.01）。结论 模型制备第42天大鼠出现学习记忆障碍;模型组大鼠第28天大鼠开始出现社交行为障碍,经芎麻滴丸干预后,接触时间和接触次数增加,即可认为其有效缓解由双侧颈总动脉结扎造成的社交能力障碍,且低剂量效果优于高剂量。     

车前草醇提液降大鼠血尿酸作用的研究

目的研究车前草醇提液的降血尿酸作用。方法将大鼠随机分成空白对照组、模型组、别嘌呤醇组（0.10 g·kg-1·d-1）、车前草醇提液高（生药8.00 g·kg-1·d-1）、中（生药2.67 g·kg-1·d-1）、低（生药0.89 g·kg-1·d-1）剂量组,采用皮下注射氧嗪酸和灌胃次黄嘌呤建立急性大鼠高尿酸血症模型;用HPLC测定大鼠血清中尿酸含量。结果与模型组相比,车前草醇提物高、中、低剂量可显著降低大鼠血尿酸水平（P〈0.05）。结论车前草醇提物具有降血尿酸的作用。     

Effect of sulphinpyrazone (Anturan®) on uric acid excretion and plasma uric acid concentration in healthy volunteers

Summary Investigations in six healthy volunteers given single oral doses of sulphinpyrazone (Anturan^®) showed that the drug had a potent uricosuric effect, even if the concentration of uric acid in the plasma was normal. In the dose range tested of 50 to 800 mg the increase in uric acid excretion was dose-related. It reached a maximum within 2 h and was still detectable 6–8 h after the drug was taken. There was a corresponding dose-related reduction in the plasma concentration of uric acid, which reached its lowest level after 8–10 h. The administration of 300 mg twice daily for four days to a further five healthy volunteers reduced plasma uric acid from 5.06 to 1.8 mg%. The findings indicate that, even if plasma uric acid levels are unknown, it would be advisable to avoid the risk of formation of urinary calculi by administering sulphinpyrazone in gradually increasing doses, ensuring adequate fluid intake and alkalinizing the urine during the first few days of treatment.     

老年痛风的临床特点和治疗

目的探讨老年痛风的发病机理、临床特点和治疗方法。方法60岁以上痛风性关节炎患者138例。分析尿酸代谢情况,合并症及治疗效果。结果单关节受累62例(占44.9％),多关节受累76例(占55.1％)。有肾结石者17例(占12.3％),痛风石19例(占13.8％)。主要合并症为高血压病、冠心病、高脂血症和糖尿病。用苯溴马龙治疗后,症状好转,血清尿酸下降到正常〔治疗前(540.6±112.8)μmol/L,治疗后(252.0±73.2)μmol/L,P＜0.01〕,肾脏清除尿酸分数增加〔(6.6±3.7)％,(14.4±8.2)％,P＜0.01〕,内生肌酐清除率无明显变化。结论本文结果表明,本病的发病机理是肾脏清除尿酸能力下降,使用增加肾脏清除尿酸的药物有效。     

绵萆薢的化学成分及药理作用研究进展

绵萆薢Dioscoreae spongiosae作为一种常用中药, 其含有甾体、二芳基庚烷、木脂素类、有机酸及酯等多种化学成分, 临床上主要治疗慢性前列腺炎、乳糜尿、风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎及骨质疏松等症状。药理研究表明绵萆薢及其有效成分具有抗肿瘤、抗骨质疏松、抗真菌、抗心肌缺血、降尿酸、调血脂、预防动脉粥样硬化等作用。为进一步进行开发与利用该植物资源, 为新药开发提供先导化合物, 对绵萆薢的化学成分及药理作用研究进展进行综述。     

糖尿病患者与健康体检者血脂及血尿酸水平比较分析

目的 比较糖尿病患者与健康体检者血脂及血尿酸水平的差异.方法 选取我院收治的300例糖尿病患者作为观察组,同期300例健康体检者作为对照组,均使用日立7600全自动生化分析仪检测血脂及血尿酸各指标,比较两组血清尿酸、总胆固醇和三酰甘油水平的差异.结果 观察组血清尿酸水平高于对照组,但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;观察组高胆固醇和高三酰甘油发生率均显著高于对照组（P＜0.05）.结论 糖尿病患者多合并脂质代谢异常,高胆固醇和高三酰甘油血症发生率均高于健康人群,控制血糖的同时控制好血脂具有重要的临床意义.     

高尿酸血症研究进展

尿酸是人类嘌呤代谢的终产物 ,主要经过肾脏排泄。近年来高尿酸血症和痛风的发病率逐渐上升 ,长期高尿酸血症易诱发痛风 ,还容易累及肾脏和心血管系统。本文就高尿酸血症与X综合征、嘌呤代谢与尿酸的消除、高尿酸血症的遗传学研究、以及高尿酸血症的发生机制等方面进行了综述     

高尿酸血症及其治疗药物与肾脏疾病相关性的研究进展

高尿酸血症是人体内嘌呤代谢紊乱而引起的一种代谢性疾病,也是诱发痛风的生物化学基础。由于肾脏是尿酸排泄的主要器官,其在尿酸平衡中发挥重要作用,高尿酸血症与慢性肾病、糖尿病肾病、IgA肾病等肾脏疾病的发生与发展密切相关。目前,临床常用的降尿酸药物包括：抑制尿酸生成药物（别嘌醇和非布司他）、促进尿酸排泄药物（丙磺舒和苯溴马隆）以及促进尿酸降解药物（拉布立酶和普瑞凯希）,但这些药物在有效性和安全性上仍存在使用缺陷。综述高尿酸血症及其治疗药物与肾脏疾病的关联性,以期为临床中具有肾脏获益的新型降尿酸药物开发提供参考。     

The effect of allopurinol on the cerebral vasculature of patients with subcortical stroke; a randomized trial

AIMS

New preventative strategies for stroke are required. One promising strategy is uric acid reduction and xanthine oxidase inhibition with allopurinol. We sought to investigate whether allopurinol improves cerebrovascular reactivity (CVR) following subcortical stroke.

METHODS

We performed a randomized, double-blind, controlled study to investigate the effect of a 3-month course of 300 mg allopurinol once daily vs. placebo on CVR in individuals with recent (within 6 months) subcortical stroke. Participants were randomized on a 1 : 1 basis. CVR was defined as the percentage change in middle cerebral artery flow velocity following an intravenous injection of 15 mg kg⁻¹ of acetazolamide. Our primary end-point was the CVR difference between baseline and 3 months. Secondary end-points included measures of peripheral vascular reactivity and blood markers of inflammation and endothelial activation.

RESULTS

We enrolled 50 participants; 45 completed the protocol. Baseline serum urate was 0.35 mmol l⁻¹ (SD 0.1) and 0.34 mmol l⁻¹ (SD 0.1) in the allopurinol and placebo groups, respectively. There were no serious adverse events related to treatment. CVR did not change following treatment with allopurinol [median CVR change 0.89% after allopurinol (n= 20) and −0.68% after placebo (n= 25); 95% confidence interval for estimated difference in medians −13.4, 25.5, P= 0.64]. Urate was significantly lowered by allopurinol but no change in other secondary end-points was seen.

CONCLUSION

Xanthine oxidase inhibition with allopurinol has previously been shown to improve cerebrovascular function, but no benefit was seen in this study. It may therefore be that previous encouraging findings will not translate into important clinical benefits.     

虎参痛风胶囊对高尿酸血症及尿酸性肾病大鼠的影响

目的　探讨虎参痛风胶囊 (Hus)对大鼠高尿酸血症模型血尿酸、肾功能等的影响 ,了解其对痛风的治疗作用。方法　应用灌胃给予腺嘌呤和喂饲含 10 g·kg- 1酵母的饲料制备大鼠慢性高尿酸血症、尿酸性肾病模型 ,同时应用药物治疗。 18d后采血 ,全自动生化分析仪测定血清总蛋白、白蛋白、白球比、Cr、BUN、TG、HDL、胆固醇的含量 ,取肾脏做电镜切片和尿酸特殊染色 (Gomori尿酸特殊染色法 ,1951年 )。结果　Hus和别嘌呤醇 (All)一样均能降低痛风小鼠和大鼠的血尿酸、肌酐、尿素氮含量 (与模型组比 ,P <0 0 5,n =7) ,大剂量Hus甚至可降低到正常水平 ,优于All(P <0 0 5,n =7)。All组 ,Hus组肾脏特殊染色显示髓质及肾乳头黑褐色尿酸盐结晶沉积较模型组明显减少 ,以All组、50 0mg·kg- 1Hus组减少特别明显。同时 2 50mg·kg- 1Hus组血白蛋白、白球比甚至高于空白组 ,50 0mg·kg- 1Hus组血胆固醇比空白组还低。结论　Hus具有良好的抗痛风作用 ,良好的肾脏保护和降低血胆固醇、提高机体免疫力、对疾病的耐受力的作用 ,并随着剂量的增加 ,用药时间延长效果越好     

小鼠高尿酸血症模型的研究

目的　建立小鼠高尿酸血症模型。方法　小鼠腹腔注射尿酸 ,1h后取血测定血清尿酸水平。结果　小鼠腹腔注射尿酸 12 5、2 5 0、5 0 0、10 0 0mg·kg-1,血清尿酸水平明显升高。尿酸 2 5 0mg·kg-1ip ,10min后小鼠血尿酸达高峰 ,高尿酸血症维持 4h以上。结论　小鼠腹腔注射尿酸可以形成高尿酸血症动物模型 ,以 2 5 0mg·kg-1剂量较好