中药及其组分配伍的整合作用研究实践与进展

中药现代化研究的重要任务之一即明确中药(方剂)复杂药效物质基础及其配伍机制,但几十年来大部分中药的确切机制仍没有被阐明。原因一,中药的靶点不是西方人所理解的病的靶点,而是证的靶点。证强调疾病表型之间的关联,故中药的靶点是联系的靶点,组合的靶点;原因二,中药药效的物质基础不是一种有效单体,而是多种成分的有效组方。方是在证的基础上进行合理配伍和加减而建立的,是有规律和规则的,相应的中药不是孤立地作用于病的靶点而是系统地作用于证的靶点。西医有可以治疗该疾病相应靶点的药物,那么中医就有该证相应组合靶点的复方。目前认为,中药配伍的意义在于通过由特定活性物质群介导的多靶点、多途径整合作用发挥方证对应的终末效应。同时将中药配伍筛选为有效组分配伍,利用有效组分配伍阐明中药整合作用已成为近年来的普遍研究模式。而在传统的实验药理上,融合数学、生物信息学等多学科的定量药理学、逆向药理学、多向药理或网络药理学有助于理解中医药在治疗复杂性疾病中体现的整体性、系统性特点。     

利用网络药理学探究淫羊藿治疗性功能障碍的药理作用机制（英文）

本研究利用网络药理学技术和方法分析淫羊藿治疗性功能障碍的活性组分,并对潜在的靶点与机制进行整合与分析。利用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)获取淫羊藿的化学成分及活性成分的作用靶点;运用OMIM数据库获取与性功能障碍相关的靶点;Cytoscape3.7.1构建药物-活性成分-靶点基因-疾病网络图;STRING数据库构建靶点蛋白互作网络;Web Gestalt数据库对核心靶点基因进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)相关通路富集分析。该研究从淫羊藿中筛选得到21种有效成分,从103个疾病目标中筛选得到67个与之相对应的作用靶点。研究结果初步验证了淫羊藿治疗性功能障碍多成分、多靶点、多途径的作用特点,为淫羊藿治疗性功能障碍的进一步研究提供参考。     

铃兰族植物化学成分和药理作用研究进展

铃兰族隶属于广义百合科,包括吉祥草属、蜘蛛抱蛋属、开口箭属等属。该族植物资源丰富,药理活性良好,民间应用较多,具有广阔的应用前景。甾体皂苷为铃兰族植物的主要化学成分,其结构特征性强,多为母核中A、B环多羟基取代的甾体皂苷。目前,该族植物的化学成分和药理活性研究尚处在初步阶段,研究报道较零散。本文将已报道的铃兰族植物中的甾体皂苷类成分进行了归纳总结,包括149个甾体皂苷结构,并对其在保护心脑血管、抗菌消炎、抗肿瘤和降血糖等方面的药理活性研究进行综述,为铃兰族植物的研究与开发提供参考。     

复方中药治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的Meta分析和重要的组分及有效成分

目的:对复方中药治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的疗效进行Meta分析,分析有效方剂的重要药味和有效成分。方法:检索35年内(截止2011年)中国知网学术文献总库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库。电子检索MEDLINE、Cochrane图书馆临床对照试验资料库。将复方中药与对照组(抗病毒和/或保肝药)的随机临床试验纳入本研究。制订文献纳入标准和排除标准。采用Cochrane系统评价员手册对文献随机化临床试验(RCT)进行质量评价,并做Jadad质量记分法评分。RevMan 5.1软件对多个研究结果的总体效应进行Meta分析,漏斗图了解潜在的发表偏倚。色谱仪器和/或网络文献数据库分析指纹图谱和化学成分,网络文献数据库查找有效活性成分。结果:6个随机对照临床试验包含430例符合纳入标准。复方中药在改善肝纤维化方面与对照组比较差异有统计学意义,组间异质性检验P=0.80,I2=0;综合结果RR=2.30,95% CI[1.77,2.99],Z=6.23,P<0.00001)。入选方剂均无不良反应。从上述6个抗肝纤维化有效方剂中选出交集的药味,分别是丹参、黄芪、党参、虫草、郁金、当归、三七、莪术、陈皮、板蓝根。从药味指纹图谱和主要活性成分看各药味之间存在明显差异。抗肝纤维化主要活性成分包括丹参酮-A、丹酚酸B、丹酚酸A、丹参单体IH764-3、黄芪总苷、黄酮类、冬虫夏草多糖、姜黄素、阿魏酸、三七皂苷、人参皂甙。从抗肝纤维化药理机制看,各药味之间的药理机制存在重叠。丹参和黄芪囊括文中提及的抗肝纤维化全部药理机制。结论:复方中药治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化疗效显著,安全性好;复方中药呈现多个靶点和多环节的药理机制;同一方剂中不同活性成分在同一药理机制上存在重叠;丹参和黄芪涉及多靶点和多环节的药理作用最广。     

基于网络药理学和分子对接探索血必净注射液治疗冠状病毒肺炎的潜在机制

目的基于网络药理学和分子对接预测血必净注射液治疗冠状病毒肺炎潜在靶点及分子机制,为揭示血必净注射液治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在网络作用机制提供科学依据。方法检索国内外文献获取血必净注射液主要活性成分,通过ETCM、TCMSP及Targetnet在线数据库预测作用靶点;检索GeneCards、CTD及OMIM数据库获取冠状病毒肺炎相关靶点;整合分析获取血必净注射液治疗冠状病毒肺炎的靶点;采用STRING分析靶点蛋白的互作关系;通过Enrichr数据库进行基因功能及作用通路富集分析;采用Cytoscape软件进行网络可视化;最后采用iGEMDOCK软件对关键靶点进行分子对接分析。结果本研究共收集到血必净注射液中活性成分30个,可作用于222个靶点,进一步分析其治疗冠状病毒肺炎的17个核心成分与18个核心靶点,主要作用于甲型流感,NF-κB、HIF-1及VEGF等信号通路。发现与关键靶点对接较好的成分有羟基红花黄色素A、绿原酸及丹酚酸B等。结论本研究揭示了血必净注射液治疗冠状病毒肺炎多成分、多靶点、多通路的特点,可为其治疗COVID-19潜在网络作用机制提供新的线索。     

基于网络药理学探讨脑心通胶囊治疗冠心病的作用机制

摘要：目的:研究脑心通胶囊治疗冠心病的活性成分、作用靶点及通路,并探讨可能的分子作用机制。方法:基于网络药理学的研究策略,根据文献中的高分辨质谱数据收集脑心通胶囊的化学成分并进行ADME（包括药物吸收、分布、代谢、排泄）分析;利用TCMSP、STITCH、Binding DB数据库获取脑心通胶囊候选活性成分的靶点;采用TTD、Drug Bank、PharmGKB、MalaCards、CTD数据库收集冠心病相关的靶点,与成分靶点比对筛选脑心通胶囊治疗冠心病的潜在作用靶点;采用Cytoscape软件构建"活性成分-潜在靶点"网络并分析关键活性成分和关键靶点;利用R软件的cluster Profiler包对潜在靶点进行基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。结果:通过筛选共获得82个脑心通胶囊的候选活性成分,对应560个作用靶点,与199个冠心病相关靶点进行对比筛选出62个交集靶点,作为脑心通胶囊治疗冠心病的潜在作用靶点。通过构建"活性成分-潜在靶点"网络获得26个关键活性成分和15个关键靶点。GO功能注释和KEGG通路分析的结果表明,脑心通胶囊治疗冠心病主要涉及了动脉粥样硬化、血小板激活、血液循环、类固醇代谢以及晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-17（IL-17）、低氧诱导因子-1（HIF-1）、C型凝集素受体、血管内皮生长因子（VEGF）等信号通路。结论:脑心通胶囊中的槲皮素、染料木素、山奈酚、芹菜素、芦丁等活性成分,主要作用于前列腺素G/H合成酶2（PTGS2）、前列腺素G/H合成酶1（PTGS1）、凝血因子2（F2）、肾上腺素能受体β2（ADRB2）、雌激素受体α（ESR1）、一氧化氮合酶3（NOS3）等靶点,通过抗血小板聚集、抑制炎症反应、抗心肌缺血等途径发挥治疗冠心病的作用。本研究揭示了脑心通胶囊通过多成分-多靶点-多途径治疗冠心病的作用特点,为其临床应用及深入研究其药理作用机制提供重要的理论参考。     

基于网络药理学探讨丹参抗乙肝病毒的活性成分与作用机制

应用网络药理学方法预测了丹参抗乙肝病毒(hepatitis B virus, HBV)的活性成分和作用机制。首先通过TCMSP、PubChem数据库及文献调研获取丹参的化学成分,通过SwissTargetPrediction和GeneCards数据库分别预测活性成分和HBV感染所对应的潜在作用靶点。使用String数据库构建蛋白互作关系网络、Cytoscape软件将成分-作用靶点网络可视化并进行拓扑学分析、DAVID平台进行GO功能及KEGG通路富集分析、AutoDock Vina软件将丹参关键活性成分与核心靶蛋白进行分子对接。共筛选出38种活性成分,获得疾病-化合物交集靶点178个,富集分析得到405个GO相关条目、68条相关信号通路(涉及T细胞/B细胞受体信号通路、PI3K/AKT信号通路及mTOR信号通路等)。分子对接结果显示,丹参大多数关键活性成分(丹参醌酚Ⅱ、丹参新酮、原儿茶酸、紫草酸和原儿茶醛)与核心靶点(PIK3CA、APP、STAT3、AKT1和mTOR)具有较好的亲和力。更进一步,在HBV复制小鼠模型上考察了丹参代表性活性成分紫草酸的抗HBV活性及对PI3K/AKT和...     

丹参素及其衍生物心血管作用机制的研究进展

丹参素是丹参的主要水溶性活性成分之一,具有多种药理活性,尤其对心血管系统具有明显的保护作用。笔者从抗凋亡、抗氧化、抑制钙超载和作用于炎症反应通路等方面,对丹参素及其衍生物心血管药理作用机制进行综述。     

龙眼肉化学成分库构建及其治疗贫血机制的网络药理学研究

目的 构建龙眼肉化学成分库，联合网络药理学初步探讨龙眼肉治疗贫血的作用机制。方法 归纳整理近年来关于龙眼肉药效化学成分的文献并构建成分库，通过SwissTargetPrediction预测龙眼肉中活性成分，利用OMIM、DrugBank、GeneCards等数据库收集贫血病症的靶点基因，筛选成分与疾病之间的交集靶点，进行蛋白互作，建立“龙眼肉-活性成分-靶点-疾病”网络，GO富集以及KEGG分析。结果 共收集化合物256种，包括12种糖类、27种多酚类、147种挥发性成分、2种甾醇类、12种有机酸、13种脂类、11种核苷类、29种氨基酸类、3种其他类有机成分以及多种微量元素。筛选后获得活性成分32个；交集靶点24个，TOP1、TERT、MPO、PARP1等可能为关键靶点；生物功能87个，涉及细胞因子介导的信号通路、基因表达的正向调控、细胞因子活性等；通路15个，癌症通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、碱基切除修复系统等可能为关键通路。结论 本研究建立了龙眼肉化学成分库，基于网络药理学初步探讨龙眼肉治疗贫血的潜在活性成分、靶点信息和作用机制，为龙眼肉的药理药效研究与资源开发提供有价值的参考...     

葛根主要活性成分及作用机制的网络药理学研究

目的 采用网络药理学的方法和思路研究葛根，探讨葛根成分-靶点、成分-疾病、基因-通路和基因-疾病的关联性，揭示其主要活性成分和药理作用机制。方法 针对葛根中的活性成分，根据PubMed、中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）数据库中获得葛根的化学成分和相关作用靶点，构建"成分-靶点"网络；运用UniProt和CTD数据库提取作用靶点的基因名称、信号通路、心血管疾病相关的基因和靶点数据进行富集分析。结果 共获得刺芒柄花素、葛根素等10个主要活性成分；这些成分可作用于112个靶点，其主要靶点有PTGS2、PTGS1、HSP90AB1等，这些靶点与肿瘤、高血压、糖尿病等436种疾病相关，涵盖肿瘤、心脑血管疾病等33大类疾病。葛根主要活性成分作用于心血管疾病的有48个靶点，这些靶点参与肿瘤、高血压等多种生理及病理的生物学过程，如肿瘤坏死因子（TNF）等相关靶点，说明葛根是通过多成分、多靶点的协调作用发挥治疗疾病的作用。结论 葛根具有抗肿瘤、降血压、降血脂等生物活性，具有较好的应用价值，为接下来的药效试验研究提供科学依据。     

罗布麻治疗高血压作用机制的网络药理学研究

目的通过网络药理学研究罗布麻治疗高血压的作用靶点及信号通路,明确其治疗高血压的作用机制。方法从中药系统药理数据库(TCMSP)搜索罗布麻的化学成分,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.1筛选活性成分,并从该数据库搜索活性成分作用靶点,利用Cytoscape软件构建成分-靶点网络图。通过CTD数据库筛选高血压相关靶点,在STRING数据库中构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,并将其与成分-靶点网络图进行网络合并,构建成分-靶点-疾病的网络图。对网络合并中存在交集的蛋白靶点进行KEGG通路富集分析,以探索罗布麻抗高血压的作用机制。结果从罗布麻的化学成分中筛选出10个活性成分,其中木犀草素、羟基二甲氧苯并吡喃酮、儿茶素、山柰酚是罗布麻抗高血压作用的活性成分。将活性成分-靶点网络和疾病靶点PPI网络合并,得到13个抗高血压作用靶点,其中RELA、TNF、IL-6、BCL2和ICAM1靶点是治疗高血压的关键作用靶点。KEGG通路富集分析,得到17条信号通路,其中与高血压相关的通路是血流剪切力、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路和NF-kappa B信号通路。结论罗布麻活性成分主要通过抑制炎症反应、改善血管内皮功能、影响血液流变学治疗高血压。     

利用斑马鱼模型和网络药理学研究荷丹胶囊血管保护作用的主要活性成分

目的 利用斑马鱼模型和网络药理学方法研究荷丹胶囊的血管保护作用主要活性成分,为后续深入研究提供科学依据。方法 采用血管转基因标记的CZ55系斑马鱼为实验动物,评价荷丹胶囊对斑马鱼血管损伤的保护作用;通过中医药整合药理学研究平台TCMIP、TCMSP、Gencards数据库、String平台、Cytoscape软件构建荷丹胶囊中荷叶、丹参、山楂、番泻叶、补骨脂的主要化学成分与作用靶点的相互作用网络,并筛选中药活性成分,同时利用分子对接进行成分与靶点结合能评价,然后采用斑马鱼模型对筛选的活性成分进行二次验证。结果 斑马鱼实验结果显示荷丹胶囊具有显著保护血管内皮损伤的作用;网络药理学筛选和分子对接结果提示丹参酮ⅡA、荷叶碱、补骨脂异黄酮醛、槲皮素可能是荷丹胶囊发挥药效的重要物质基础;斑马鱼实验结果显示,丹参酮ⅡA、槲皮素具有明显的血管保护活性。结论 荷丹胶囊中丹参酮ⅡA、槲皮素可能是发挥血管保护作用的重要物质基础,具有多靶点整合调节的作用特点。     

作用于神经系统药物:吡啶并[1,2-a]嘧啶酮系列化合物的合成

加锡果宁(Ⅰ)是中药野花椒的成分之一,具有较强的镇痛作用和中枢抑制作用。为寻找低毒高效的类似物,我们曾对其进行结构改造,设计合成了系列化合物并进行了药理试验。前文报道的是在母核芳环上引入不同取代基而不改变母核结构,本文进一步对不同母核的类似物进行了合成及药理研究。     

宽叶缬草的化学成分及药理活性研究进展

目的 综述宽叶缬草的化学成分与药理活性方面的研究进展.方法 查阅关于宽叶缬草的国内外文献.结果 与结论其化学成分主要有挥发油类、环烯醚萜类成分及其他一些成分.在药理活性方面有:对循环系统的作用、镇静安神、抗癫痫作用、对肾脏的保护作用、调节血脂及抗脂质过氧化作用及对呼吸系统的作用.     

宽叶缬草的化学成分及药理活性研究进展

目的综述宽叶缬草的化学成分与药理活性方面的研究进展。方法查阅关于宽叶缬草的国内外文献。结果与结论其化学成分主要有挥发油类、环烯醚萜类成分及其他一些成分。在药理活性方面有:对循环系统的作用、镇静安神、抗癫痫作用、对肾脏的保护作用、调节血脂及抗脂质过氧化作用及对呼吸系统的作用。     

丹参-当归治疗缺血性脑卒中作用机制网络药理学研究

目的 探讨丹参-当归治疗缺血性脑卒中(CIS)的潜在作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss TargetPrediction数据库获取丹参和当归的活性成分及作用靶点,并通过检索PubMed、中国知网相关文献进行补充;通过GeneCards、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DisGeNET数据库获取CIS的潜在靶点;将丹参-当归治疗CIS的共有靶点导入String 11.0平台,构建活性成分与疾病靶点蛋白的蛋白相互作用(PPI)网络,利用Cytoscape 3.8. 2软件构建疾病-药物-活性成分-靶点可视化网络;将共有靶点导入DAVID数据库进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并利用Cytoscape 3.8. 2软件构建活性成分-核心靶点-通路网络;利用AutoDock软件对疾病-药物-活性成分-靶点网络中度值排名前6的核心靶点和活性成分进行分子对接验证。结果 共检索到82种活性成分,其中丹参65个、当归17个,潜在作用靶点787个,疾病靶点671个,共有靶点76个。度值排名前6的活性成分为丹参醇B...     

丹参现代研究概况与进展(续前)

近年来，对丹参的生物学特点、化学成分、药理活性、作用机制、临床制剂和临床用途等方面的研究均取得了较大进展。研究结果表明，不同产地的丹参含有的化学成分有明显的差异，是造成其临床效果不一的主要原因。丹参含有多种化学成分，可以分为丹参酮和丹酚酸两大类化合物。丹参酮类化合物多数有二萜结构，目前分离鉴定的化合物有30余种；丹酚酸类化合物多具有酚酸结构，结构明确的丹酚酸有20余种，这些化合物构成了丹参的有效成分，是丹参发挥治疗作用的物质基础。丹参有效成分的主要药理作用表现在多个方面，丹参酮类化合物以改善血液循环、抗菌和抗炎作用为主； 而丹酚酸类化合物则以抗氧化、抗凝血和细胞保护作用特别突出。利用丹参已经研究成功多种临床应用的药物，包括注射剂、口服制剂等20余种，分别用于治疗心血管系统疾病、皮肤病、肝肾疾病等，并取得良好效果。     

基于网络药理学与分子对接技术研究刺五加总苷改善睡眠的药理机制

目的 通过网络药理学与分子对接技术探讨刺五加苷改善睡眠的药理机制。方法 通过文献归纳刺五加总苷的化学成分，借助GeneCards数据库预测刺五加苷以及失眠的相关靶点；使用Cytoscape软件构建成分-靶点图；利用Metascape对相关靶点进行GO和KEGG富集分析。使用AutoDock和PyMOL软件对成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 刺五加总苷中共筛选49种已知结构的化合物成分以及其对应的168个靶点，67个靶点与改善睡眠相关。核心靶点主要有TNF、GAPDH、VEGFA等，涉及的主要信号通路有神经活性配体-受体相互作用、血清素突触、钙离子信号通路等；分子对接结果表明核心成分与关键靶点均可自发结合，并且有较高的结合活性。结论 刺五加苷类成分与TNF、GAPDH、VEGFA等靶点相互作用，通过血清素突触、钙离子信号通路、PI3K-Akt等多个信号通路参与炎症、神经内分泌调节等发挥改善睡眠的作用。     

丹参现代研究概况与进展(续一)

近年来，对丹参的生物学特点、化学成分、药理活性、作用机制、临床制剂和临床用途等方面的研究均取得了较大进展。研究结果表明，不同产地的丹参含有的化学成分有明显的差异，是造成其临床效果不一的主要原因。丹参含有多种化学成分，可以分为丹参酮和丹酚酸两大类化合物。丹参酮类化合物多数有二萜结构，目前分离鉴定的化合物有30余种；丹酚酸类化合物多具有酚酸结构，结构明确的丹酚酸有20余种，这些化合物构成了丹参的有效成分，是丹参发挥治疗作用的物质基础。丹参有效成分的主要药理作用表现在多个方面，丹参酮类化合物以改善血液循环、抗菌和抗炎作用为主； 而丹酚酸类化合物则以抗氧化、抗凝血和细胞保护作用特别突出。利用丹参已经研究成功多种临床应用的药物，包括注射剂、口服制剂等20余种，分别用于治疗心血管系统疾病、皮肤病、肝肾疾病等，并取得良好效果。     

新疆罗勒挥发油活性成分的网络药理学研究

目的基于网络药理学,研究新疆罗勒挥发油活性成分。方法从不同开源数据库中收集罗勒挥发油的活性成分,预测和筛选出活性成分的作用靶点及其作用的信号通路,构建成分-靶点-通路网络来阐明罗勒挥发油成分对疾病的作用机制。结果筛选出了6个罗勒挥发油活性成分,经成分-靶点-通路网络的分析,发现有25个主要的作用靶点和5个主要的作用通路。结论罗勒挥发油活性成分主要通过5个信号通路作用于皮肤病、癌症、心脑血管疾病等。