卡瓦胡椒内酯的测定方法

作者报道了测定卡瓦胡椒中6个主要内酯麻醉椒苦素、二氢麻醉椒苦素、卡瓦因(kavain)、二氢卡瓦因、卡瓦胡椒素(yango-nin)和去甲氧基卡瓦胡椒素的3种方法(正相及反相 HPLC 和 GC)。这3种方法均可满意地分离6个卡瓦胡椒内酯,且较已报道过的方法有明显的优点。样品制备方法:1)用于反相 HPLC,100     

药食两用植物卡瓦胡椒

卡瓦胡椒（Piper methysticum Forst）是胡椒科多年生直立灌木类药用植物，产于南太平洋诸岛，野生或栽培，根和根茎入药，有效部位为脂溶性树脂部分。卡瓦胡椒的主要药效成分是卡瓦内酯（Kavalactones）、麻醉椒碱、醉椒素（Kawain）等，能够双向调节神经递质，具有抗焦虑和抑郁、镇静催眠、局部麻醉、抗惊厥等多种作用，且未观察到药物依赖性。早在1990年，德国联邦卫生局就批准卡瓦胡椒用于治疗焦虑症，目前英国将其收入《植物药典》，美国将其收入新版《美国药典》，欧美许多国家将卡瓦胡椒列为非处方药或处方药。     

卡瓦胡椒在均相细胞试验中未显示代谢毒性[美]／Zou L…／／Planta Med

自1999年来有报道称，德国和瑞士某些人发生的致死性肝中毒可能与服用含卡瓦胡椒的草药制品有关，部分国家因此禁售。作者研究了卡瓦胡椒中3种内酯，即去甲氧基醉椒素(desmethoxyyangonin)、麻醉椒苦素(methysticin)、醉椒素(yangonin)和该植物根乙醇提取物在药物代谢酶作用下是否存在肝毒性。     

卡瓦胡椒在均相细胞试验中未显示代谢毒性

自1999年来有报道称,德国和瑞士某些人发生的致死性肝中毒可能与服用含卡瓦胡椒的草药制品有关,部分国家因此禁售。作者研究了卡瓦胡椒中3种内酯,即去甲氧基醉椒素(desmethoxyyangonin)、麻醉椒苦素(methysticin)、醉椒素(yangonin)和该植物根乙醇提取物在药物代谢酶作用下是否存在肝毒性。     

醉椒素对小鼠呼吸道平滑肌收缩的抑制作用

卡瓦胡椒 Piper methysticum Forst 用于抗焦虑、催眠、抗关节炎、平喘、减肥等,在很多国家得到广泛应用。醉椒素(kavain)是从卡瓦胡椒根中提取的活性成分,曾有研究显示,醉椒素对平滑肌膜有非特异性亲肌作用。作者研究了醉椒素对呼吸道平滑肌的定量松弛作用及 NO 和前列腺素在醉椒素引起松弛中所起的作用。     

HPLC法测定卡瓦胡椒内酯的含量

目的 :建立测定 6种卡瓦胡椒内酯含量的HPLC法。方法 :采用硅胶色谱柱 ( 15cm× 3 9mm ,4μm) ,以正已烷 二烷( 82∶18,V/V)为流动相测定。结果 :去甲氧基醉椒素、二氢醉椒素、甲氧基醉椒素、醉椒素、二氢麻醉椒苦素、麻醉椒苦素 6种内酯依次在 0 10 4～ 2 0 8,0 10 9～ 2 18,0 117～ 2 3 4,0 12 6～ 2 5 2 ,0 10 2～ 2 0 4,0 113～ 0 2 6μg·mL-1范围内呈良好线性。加样回收率分别为 97 7% (RSD =1 6% ) ;99 0 % (RSD =1 9% ) ;96 8% (RSD =0 9% ) ;98 8% (RSD =1 0 % ) ;97 5 % (RSD =1 9% ) ;98 3 % (RSD =1 7% )。结论 :本方法可用于含卡瓦胡椒内酯药物的含量测定及质量控制     

吡咯里嗪类非甾体抗炎药ML-3000衍生物对人P450同工酶的体外抑制作用

目的研究吡咯里嗪类ML-3000及其两种NO供体衍生物ML-4000和ML-5000对人P450同工酶CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的体外抑制作用。方法采用Gentest公司的高通量P450酶抑制剂筛选试剂盒（High throughput Inhibitor Screening Kit）,测定ML-3000、ML-4000和ML-5000对五种P450同工酶CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的体外抑制作用。结果 ML-3000、ML-4000和ML-5000抑制CYP3A4的IC50分别为7.07、0.40、2.82μmol/L,对其他4个酶（CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19）的IC50均大于10μmol/L。结论 3种化合物对CYP3A4活力均有抑制作用,其中ML-4000的抑制能力最强。3种化合物对其他4个酶基本没有抑制作用。     

胡椒属植物脚Piper rusbyi叶中杀利什曼原虫的成分

以生物活性为导向,从胡椒属植物Piper rusbyi C.DC.分离到具抗利什曼原虫活性最强的成分(+)-(7R,8S)-环氧-5,6-二脱氢醉椒素(1)和黄醉椒素(2),还分得1个新的卡瓦吡喃酮(7R,8R)-或(7S,8s)-二羟基-5,6-二脱氢醉椒素(3)和4个已知化合物。检测了它们抗利什曼原虫的活性。     

灯盏花、丹参液在体外对血小板活化抑制作用的研究

目的通过对灯盏花素、丹参在体外对血小板活化抑制作用观察,分析血小板相关活化指标的变化情况,为中医优选活血化瘀药物提供客观理论依据。方法用三色流式细胞术法分析灯盏花素、丹参在体外对血小板活化指标血小板膜表面纤维蛋白原受体（PAC-1）和P-选择素（CD62P）抑制的变化。结果灯盏花素、丹参对ADP活化的血小板膜表面纤维蛋白原受体（PAC-1）和血小板内P-选择素（CD62P）表达都有抑制作用,并且随着药物浓度的增加,抑制作用增强;丹参能显著抑制PAC-1和CD62P两者的表达;灯盏花素抑制PAC-1表达的作用显著,但对CD62P表达的抑制较小。结论与灯盏花素相比,丹参是一种较强的抗血小板活化药物,既可抑制PAC-1的表达而降低血小板的聚集性,又可抑制血小板的释放而降低其促凝血活性,在血栓性疾病的防治中有重要作用。     

川陈皮素对人胃癌细胞SGC-7901抑制作用的实验研究

目的研究川陈皮素的体外抗人胃癌细胞SGC-7901作用。方法以不同浓度（1.25、2.5、5、10、20、40、80、160mg/L）的川陈皮素作用于SGC-7901细胞,分别用MTT法、细胞生长曲线研究其对SGC-7901的增殖抑制作用。结果MTT显示川陈皮素浓度在2.5～80mg/L时,对SGC-7901细胞的抑制率为19%～90%,IC50值为（21.28±4.17）mg/L。生长曲线提示川陈皮素对SGC-7901细胞的抑制作用呈明显时效和量效关系。结论川陈皮素对人胃癌细胞SGC-7901有较强的增殖抑制作用。     

卡瓦胡椒提取物和卡瓦内酯对细胞色素P4503A4的抑制作用

由于卡瓦胡椒Piper methysticaum存在肝毒性,该植物制品最近已从德国市场撤消,但其肝毒性的原因尚不清楚。鉴于细胞色素P450酶在肝代谢和清除外来抗生素中起重要作用,作者研究了该植物提取物对细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的影响。     

双氢杨梅树皮素对兔胸主动脉条平滑肌收缩反应的影响

用兔胸主动脉条研究双氢杨梅树皮素对去甲肾上腺素（NE）、KCl和CaCl2所致兔胸主动脉条收缩反应量效曲线的影响。双氢杨梅树皮素能显著地抑制NP、KCl和CaCl2所致兔胸主动脉杂的收缩，量效曲线右移，最大反应降低，对高K 所致兔胸主动脉条收缩的抑制作用明显大于NE所致兔胸主动脉条收缩的抑制作用。双氢杨梅树皮素对NE引起的依赖内Ca2 释放的收缩有明显抑制作用，而对NE依赖细胞外Ca2 性收缩区在较高浓度时才显示抑制作用，提示双氢杨梅树皮素可能对电压依赖性钙通道（PDC）有选择性阻滞作用。     

卡瓦内酯和二氢醉椒素对大鼠胃-脑干标本GABA能活性的调节作用

有研究表明,卡瓦胡椒Piper methys-ticum Forster f.的镇静、抗惊厥、解痉和中枢肌松弛作用与卡瓦内酯类(kavalactones)有关,但机理并不清楚。因此,作者采用新生大鼠胃-脑干标本研究了卡瓦内酯及其中一个活性化合物二氢醉椒素对脑干孤束核(NTS)神经元GABA能活性的影响。     

体外“鸡尾酒法”研究5-羟基雷公藤内酯醇对人肝微粒体CYP450酶亚型的抑制

目的：评价（5R）-5-羟基雷公藤内酯醇（T8）在体外对人肝微粒体CYP450酶7种主要亚型CYP3A／5、CYP2D6、CYPlA2、CYP2C9、CYP2C19、CYP286和CYP2C8的直接抑制作用和时间依赖性抑制作用,为临床药物一药物相互作用研究提供指导。方法：本实验分别利用IC50和IC50偏移进行评价。结果：T8对上述7种亚型的直接抑制IC50都高于100μmol／L,时间依赖性抑制研究中没有出现IC50偏移。结论：T8对7种主要的CYP450酶亚型没有直接抑制和时间依赖性抑制作用。临床上发生由于T8抑制上述7种亚型的CYP450酶导致的药物一药物相互作用的可能性较小。     

甘草素对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征大鼠的保护作用及机制研究

目的：探究甘草素对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠的保护作用及机制研究。方法：将40只雌性SD大鼠随机分为4组：A组：不做任何处理，B组：造大鼠多囊卵巢综合征模型，C组：给予甘草素300 mg·kg^-1，D组：给予甘草素100 mg·kg^-1。末次给药结束12 h后，称取大鼠卵巢质量；采用HE染色的方法观察大鼠卵巢组织形态的变化；采用ELISA法检测血清中促卵泡雌激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）和睾酮（T）含量变化；采用Western blot法检测各组大鼠卵巢组织中P450芳香化酶（P450arom）的表达量。结果：大鼠卵巢质量测定结果表明，C组较B组大鼠卵巢质量降低（P<0.05）。HE染色结果表明，B组大鼠的卵巢组织形态学出现异常改变，C组较B组卵巢组织形态有明显改善，D组大鼠卵巢组织形态未见明显改善。ELISA结果表明，B组与A组大鼠血清中LH、T、E2含量比较，差异有显著性（P<0.05）；C组与B组大鼠血清中LH、T、E2含量比较，差异有显著性（P<0.05）。PCR结果表明，C组大鼠卵巢组织中CYP19 mRNA含量较B组降低（P<0.05）。WB结果表明，B组大鼠卵巢组织中P450arom蛋白表达水平比A组增多（P<0.05）；C组大鼠卵巢组织中P450arom蛋白表达水平比B组减少（P<0.05）；D组与B组大鼠卵巢组织中P450arom蛋白相比无明显变化（P>0.05）；C组大鼠卵巢组织中P450arom蛋白表达水平比D组降低（P<0.05）。结论：甘草素可明显改善来曲唑诱导的多卵巢综合征大鼠的卵巢组织形态，调节性激素分泌，抑制卵巢组织中P450arom的表达。     

不同麻醉方式对患者术中应激反应的影响

目的：探讨全麻复合硬膜外阻滞（GEA）和单纯全麻（GA）对患者术中应激反应的影响。方法：本文分别采用GEA和GA对上腹部手术患者进行临床麻醉,并比较两种麻醉方式对患者术中应激反应的影响。结果：两组患者的血浆皮质醇（Cor）、血管紧张素-Ⅱ（A-Ⅱ）、β-内啡肽（β-EP）及白细胞介素-10（IL-10）等监测指标均随着麻醉的进行呈现上升趋势,而在拔管时两组患者的Cor均高于麻醉前（P〈0.05）;在切皮时、切皮后1h,GA组明显高于GEA组（P〈0.05）。GEA组拔管时的A-Ⅱ明显高于麻醉前,且差异有统计学意义（P〈0.05）;GA组切皮后1h、拔管时均较麻醉前升高（P〈0.05）。两组患者β-EP术中、拔管时均上升,与麻醉前GA组相比明显升高（P〈0.05）。两组患者的IL-10术中、拔管时均呈上升趋势,但GEA组患者拔管时的IL-10水平明显高于GA组（P〈0.05）。GEA组的血压、心率在切皮时和切皮后1h均明显小于麻醉前（P〈0.05）;而GEA组血压、心率在切皮时和切皮后1h均明显低于GA组（P〈0.05）。结论：全麻复合硬膜外阻滞与单纯全麻相比,可以减轻但并不能完全抑制上腹部手术围术期的应激反应,是一种很好的麻醉方法。     

TM208在大鼠肝微粒体中代谢产物与细胞色素P450亚型代谢酶鉴别研究

在大鼠肝微粒体的体外代谢中研究作用于TM208的细胞色素P450亚型代谢酶。以不含细胞色素P450化学抑制剂的样品为对照，研究不同细胞色素P450亚型选择性化学抑制剂对TM208代谢转化率的影响。CYP2D和CYP2B的选择性抑制剂对TM208的代谢表现出浓度依赖性较强抑制作用，CYP1A的选择性抑制剂对TM208的代谢表现出一定抑制作用。CYP3A的选择性抑制剂对TM208的代谢没有表现出明显的抑制作用。TM208在人鼠肝微粒体体外代谢中主要通过CYP2D和CYP2B两种细胞色素P450亚型代谢酶参与代谢。     

加替沙星和环丙沙星对大鼠肝细胞色素P450酶系的影响

目的 研究加替沙星和环丙沙星对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响。方法 加替沙星和环丙沙星400 mg.kg-1灌胃给药大鼠,qd,7天后,用差速离心法制备大鼠肝微粒体,用Lowry法测定蛋白浓度,用分光光度计法检测6种肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性,并用单因素方差分析进行统计。结果 加替沙星组的6种细胞色素P450酶的活性与空白对照组相比差异无统计学意义;而环丙沙星能抑制6种细胞色素P450酶中的b5、NADPH-CytC还原酶、氨基比林N-脱甲基酶、红霉素N-脱甲基酶和7-乙氧基香豆素脱烃酶的活性,对CYP450酶系有选择性抑制作用。结论 加替沙星对大鼠肝微粒体CYP450酶系无显著性影响,而环丙沙星对CYP450酶系有选择性抑制作用。     

柠檬苦素在大鼠肝微粒体中代谢的性别差异

目的：研究柠檬苦素在大鼠肝微粒体中代谢的性别差异以及引起性别差异的可能的CYP450亚型。方法：柠檬苦素与雌雄大鼠肝微粒体共同孵育,抑制实验为在肝微粒体中加入特异性CYP450抑制剂后,再加入柠檬苦素共同孵育,温孵后的样品乙醚提取后进行HPLC分析。结果：柠檬苦素在雌雄大鼠肝微粒体中代谢的表观酶动力学参数分别为：米氏常数K㎡：（12±3）、（16±4）ug／mL,最大反应速度Vmax：（49±6）、（93±14）ng·min^-1·mg^-1。柠檬苦素在雌雄大鼠肝微粒体中孵育30min的代谢率分别为（33．9±4．7）9／6和（53．8±2．8）％,代谢速度分别为（4．46±0．62）和（7．08±0．37）ng·min^-1·mg^-1。CYP3A2特异性抑制剂酮康唑、CYP2C11特异性抑制剂西咪替丁对柠檬苦素的代谢抑制作用明显,CYPlA2特异性抑制剂a-萘黄酮和CYP2D1特异性抑制剂奎尼丁对柠檬苦素的代谢也有不同程度的抑制作用。结论：柠檬苦素在大鼠肝微粒体中代谢存在明显的性别差异,CYP3A2和CYP2C11在雌雄大鼠肝微粒体中的性别差异可能是引起代谢性别差异的主要原因。     

加替沙星和环丙沙星对大鼠肝微粒体酶系的影响

目的研究加替沙星和环丙沙星对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响.方法Wistar大鼠经加替沙星和环丙沙星400mg/kg灌胃给药,qd×7d后,应用差速离心法制备大鼠肝微粒体,采用Lowry法测定蛋白浓度,应用分光光度计法检测6种肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性,并用单因素方差分析进行统计.结果加替沙星组中6种细胞色素P450酶测定结果与空白对照组相比差异无统计学意义,而环丙沙星能抑制6种细胞色素P450酶中的b5、NADPH-CytC还原酶、氨基比林N-脱甲基酶、红霉素N-脱甲基酶和7-乙氧基香豆素脱烃酶的活性,对CYP450酶系有选择性抑制作用.结论加替沙星对大鼠肝微粒体CYP450酶系无显著影响,而环丙沙星对CYP450酶系有选择性抑制作用.