改变制备工艺后三黄烧伤灵体外抑菌作用考察

摘 要 目的：研究改变制备工艺后三黄烧伤灵对几种常见细菌的体外抑菌效果。方法: 采用乙醇回流提取、水提取的混合提取新工艺制备三黄烧伤灵。采用微量肉汤稀释法测定改变制备工艺后三黄烧伤灵对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌及乙型副伤寒沙门菌的最小抑菌浓度,对新、旧工艺制备三黄烧伤灵的抑菌效果进行比较,并采用纸片法检测抑菌圈。结果: 新工艺制备的三黄烧伤灵对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌及乙型副伤寒沙门菌抗菌效果优于旧制备工艺,新工艺的最小抑菌浓度分别为16,16,8,16 μg·mL^-1,旧工艺的最小抑菌浓度分别为32,64,16,64 μg·mL^-1。结论:改变制备工艺后制得的三黄烧伤灵抗菌效果明显,有一定的临床使用意义。     

淫羊藿不同提取物的体外抑菌实验研究

摘 要 目的：考察淫羊藿不同提取物的体外抑菌作用。方法: 采用倍比稀释法考察淫羊藿不同提取物对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、白色念珠菌和枯草芽孢杆菌的抑菌作用,测定抑菌圈大小、最小抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）。结果: 淫羊藿提取物对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、白色念珠菌和枯草芽孢氏菌均呈现不同程度的抑菌能力,水提物的抑菌能力强于醇提物（P<0.05或P<0.01）;水提物经过不同温度热处理后对各菌株的抑菌能力无显著差异（P>0.05）,醇提物经高温处理后抑菌能力呈下降趋势,温度越高抑菌能力越弱（P<0.05）。淫羊藿水提物对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌的MIC和MBC相同,分别为7.81,1.95,31.25 mg·mL^-1,白色念珠菌的MIC和MBC分别为15.63,31.25 mg·mL^-1;淫羊藿醇提物对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌的MIC和MBC相同,分别为15.63,3.91,62.5,62.5  mg·mL^-1。结论:淫羊藿提取物具有明显的抑菌效果,其中水提物优于醇提物。淫羊藿不同化学成分的极性会对抑菌效果产生影响。     

畲药山里黄根品质生物效价检测

摘 要 目的：建立畲药山里黄根的抑菌效价测定方法,测定山里黄根的抑菌效价值。方法: 采用抑菌试验考察山里黄根水提液对5种标准菌株（大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉、铜绿假单胞菌）的抑菌性;采用微生物比浊仪建立山里黄根生物效价评价方法,并与HPLC法测得的竹节参皂苷Ⅳa含量进行对比。结果: 山里黄根对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌敏感度较高;所建立的比浊法回收率在90.0%～110.0%范围内,可信限率均在5%以内;山里黄根中竹节参皂苷Ⅳa含量与效价测定结果不尽相同。结论: 所建立的生物效价检测方法可作为畲药山里黄根质量评价的方法之一。     

氟康唑滴眼液抑菌剂浓度筛选和抑菌效力研究

摘 要 目的：探讨氟康唑滴眼液中抑菌剂的合理添加剂量。方法: 按照中国药典2015年版抑菌剂效力检查法,以金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、白色念珠菌和黑曲霉为试验菌株,对分别含4个不同浓度抑菌剂（5%,1%,0.3%,0.1%苯扎氯铵）的氟康唑滴眼液进行抑菌剂效力测定。结果: 含5%,1%,0.3%苯扎氯铵的氟康唑滴眼液对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、白色念珠菌和黑曲霉5种试验菌的抑菌效力均符合规定,0.1%苯扎氯铵对铜绿假单胞菌抑菌效力不符合规定,0.3%为苯扎氯铵的最低抑菌浓度。结论: 确定苯扎氯铵的最佳抑菌浓度为1%。     

中药黄连对临床常见耐药菌株的体外抑菌活性分析

摘 要 目的：观察中药黄连浸提液对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、产广谱β 内酰胺酶（ESBL）肺炎链球菌（S. pneumoniae）、耐亚胺培南铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）、产ESBL大肠埃希菌（E. coli）等4种常见临床耐药菌株的体外抑菌活性分析。方法: 选取中药黄连制备水浸提液,依据CLSI标准,初步采用纸片琼脂扩散法（K B法）测算黄连浸提液对MRSA、产ESBL的E. coli和S. peneumoniae、耐亚胺培南P. aeruginosa等菌株的抑菌直径并参考相应的标准菌株实验结果,再采用肉汤稀释法观察黄连浸提液对其相应抑菌活性,测定其相应的最小抑菌浓度（MIC）。结果: 黄连浸提液对S. peneumoniae、MRSA、E. coli和P. aeruginosa等耐药菌株的抑菌直径分别为21,17,15,10 mm;MIC分别为15.63,62.50,125,250 mg·ml-1。结论: 黄连水浸提液对4种临床常见的耐药菌都有较好的抑菌效果,其中产ESBL的S. peneumoniae的抑菌效果最为明显,MRSA效果次之,其次为产ESBL的E. coli和耐亚胺培南P. Aeruginosa。本研究结果对肺炎链球菌及MRSA感染治疗具有重要的参考价值。     

番石榴叶提取物对常见细菌的体外抗菌作用

目的观察番石榴叶提取物对常见细菌的抗菌作用。方法应用琼脂打孔扩散实验和试管稀释法，分别测定番石榴叶提取物对11种常见细菌的抑菌效果， 对3种常见细菌的最小抑菌浓度（MIC）、最小杀菌浓度（MBC），并与鱼腥草注射液进行抑菌效果比较。结果1 g·mL^-1番石榴叶提取液对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、脑膜炎双球菌、白念珠菌、铜绿假单胞菌的抑菌活性较强，抑菌圈＞15.5 mm;对枯草芽孢杆菌痢疾杆菌、伤寒杆菌、乙型副伤寒杆菌、变形杆菌及乙型链球菌有一定的抑菌作用， 抑菌圈＞11.0 mm。氯仿、正丁醇、乙酸乙酯、甲醇等4种溶剂萃取番石榴叶的提取液对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、白念珠菌的MIC分别为0.125～0.250，0.125～0.25，0.0625～0.25，0.25～0.5 g·mL^-1，MBC分别为0.062 5～0.125，0.062 5～0.125，0.031 25～0.125，0.125～0.25 g·mL^-1。相同浓度的番石榴叶提取物比鱼腥草注射液抑菌效果强。结论番石榴叶的提取液具有较强的广谱抗菌作用。     

复方明矾混悬液的体外抑菌实验

目的 观察复方明矾混悬液的体外抑菌作用. 方法 以铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌为受试菌, 磺胺嘧啶银为对照药, 采用二倍肉汤稀释法, 观察比较它们的最小抑菌浓度. 结果 金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌对复方明矾混悬液均敏感, 对3种致病菌的最小抑菌浓度（MIC）均为2.3×10-3 g&#8226;mL^-1. 结论 复方明矾混悬液具有较明显的体外抑菌作用.     

地锦草-马齿苋药对的体外抑菌作用研究

摘 要 目的：研究地锦草 马齿苋药对的体外抑菌效果。方法: 采用倍比稀释法和96孔板微量肉汤稀释法,考察地锦草和马齿苋药对及单味药对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌的体外抑菌作用,测定3种实验菌种的抑菌圈直径、最小抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）。结果: 实验菌株对单味药材及药对呈现不同程度的敏感,其中以药对的抑杀作用最明显（P＜0.05）。随温度的升高,各水提浓缩液对不同实验菌珠的抑菌活性发生改变。MIC和MBC结果显示,各水提浓缩液对大肠埃希菌的作用最强,其次为金黄色葡萄球菌,对铜绿假单胞菌抑杀作用相对较弱。结论:地锦草 马齿苋药对对实验菌株有不同程度抑杀作用,但存在一定差异,中药应用形式的变化对药对的抑杀能力有较大影响。     

283例重症社区获得性肺炎患者支气管肺泡灌洗液病原菌分布及药敏分析

摘 要 目的：了解我院重症社区获得性肺炎(SCAP)的主要病原菌及耐药情况,为临床合理使用抗菌药物提供数据参考。方法：回顾性分析283例SCAP患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)中病原菌分布及耐药情况。结果：共分离培养出病原菌163例,其中G-菌114例（69.94%）,G+菌43例（26.38%）,真菌6例（3.68%）。G-菌前4位为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌,药敏示肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌对头孢替坦、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、亚胺培南等较敏感,但铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药严重,对多种抗菌药物高度耐药;G+菌前3位为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌,其中肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌对哌拉西林/他唑巴坦、头孢拉定、利福平、左氧氟沙星等敏感率较高,但粪肠球菌均为多重耐药菌,未检出耐万古霉素G+菌株;真菌较少见,对氟康唑,两性霉素B等均较为敏感。结论：SCAP病原菌以G-菌为主,临床应依据SCAP病原学及耐药情况,选择合理有效的抗感染治疗方案,以延缓耐药菌株的蔓延,减少新的耐药菌株的出现。     

烧伤搽剂体外抑菌作用研究

目的探讨烧伤搽剂新剂型的体外抑菌作用。方法采用纸片扩散法测定烧伤搽剂原剂型、新剂型对3种烧伤常见致病菌（金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌）的抑菌活性,并以0.9%氯化钠溶液和醋酸氯己定溶液为对照。采用琼脂稀释法测定烧伤搽剂新剂型和阳性药物改性甲壳素创面修复凝露对3种菌的最低抑菌浓度,测定烧伤搽剂新剂型对临床烧伤创面分泌物中分离菌株的最低抑菌浓度。结果烧伤搽剂新剂型对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌的抑菌圈直径分别为（16.13±0.27）,（15.83±0.20）,（15.55±0.15）mm,均较原剂型大,差异有统计学意义（P＜0.01）,对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑菌作用与醋酸氯己定比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌致病菌的最低抑菌浓度分别为1.56,6.25,1.56 mg&#8226;mL－1,对临床烧伤创面分泌物中分离菌株有一定抑菌作用。结论烧伤搽剂新剂型对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌均具有较好的抑菌效果。     

对临床试验中显著性检验、区间检验及置信区间检验之间关系一致性的认识

显著性检验是最基本的统计假设检验,它的基本思想是小概率原理;区间检验是传统显著性检验的延伸,它用来检验两个总体的差异是否在某范围之内;置信区间检验是先找到药物疗效差值的置信区间,通过置信区间下限或(和)上限与界值的关系来判断两种药物非劣效、等效、优效的关系。通过公式推导发现,区间检验与显著性检验的主要区别是前者的假设中包含了有临床意义的界值△,而区间检验和置信区间检验是一致的,可以用置信区间检验实现区间检验的目的。     

谈谈两总体比较的非参数检验方法

针对不同的数据类型,探讨选用不同的非参数检验方法,并通过实例说明这些非参数检验方法的应用。     

A Comparison of Two-Sample Tests of Significance When Used With Variable Treatment Effects

This article compares the performance of many two-sample tests of significance that might be used to test the equality of means when the effect of the treatment is variable. Of the 19 tests that were compared, the normal scores test is recommended for general use in testing the null hypothesis of no treatment effect against the alternative that the distributions are stochastically ordered when the ratio of the larger standard deviation to the smaller standard deviation does not exceed 1.3. The Baumgartner-Weiß-Schindler tests and an adaptive test also have higher power than the pooled t-test, the unequal variance t-test, and the rank-sum test for many distributions. In the simulation studies, data in the first sample are generated from nine distributions, including long-tailed and skewed distributions. Data in the second sample are generated by adding a random treatment effect to a random variable that was generated from the same distribution that was used in the first sample. Because we restricted our power studies to treatment effects that are positive or zero, the population distributions will be stochastically ordered. The results of these studies demonstrate that the normal scores test is often more powerful than the t-tests and the rank-sum test. If the ratio of the standard deviations does exceed 1.3, then one of the t-tests is recommended.     

Testing equality of proportions for correlated binary data in ophthalmologic studies

In ophthalmologic studies, bilateral correlated data often arise when information involving paired organs (e.g., eyes) are measured from each subject. Adjusted chi-square approach for testing the equality of proportions has been proposed in the literature. In this article, we investigate and derive three alter- native testing procedures for the problem. Our simulation results show the score testing procedure usually produces satisfactory type I error control with higher power, and therefore is recommended. Examples from ophthalmologic studies are used to illustrate our proposed methods.     

中国药品上市后抽验模式现状及问题

目的在综合分析中国药品上市后抽验模式现状及问题的基础上,提出药品上市后抽验的建议。方法通过文献研究的方法,发现中国药品上市后抽验模式中存在的问题,并提出相关建议。结果与结论在药品抽验中引入以风险为基础的抽验模式,将药品上市后抽验结果与药品监管相衔接。     

Mutagenicity testing of quinine with submammalian and mammalian systems

Quinine hydrochloride was assayed for genotoxic activity by using 4 different test systems with distinct genetic endpoints. No indications for point mutations were observed in the Ames system. In 3 cytogenetic tests performed on small rodents, Chinese hamsters showed no genotoxic activity, while inbred strains of mice revealed a dose dependent increase of SCEs, enhanced incidence of micronuclei and elevated chromatid breaks.     

刹毒草口服液的药理作用研究

目的:研究刹毒草口服液对小鼠的药理作用。方法:用小鼠分别进行爬杆实验、炭粒廓清实验、耳肿胀实验和墨汁推进实验,观察刹毒草口服液对小鼠的抗疲劳作用、非特异性免疫功能的影响、抗炎作用和抗腹泻作用。结果:刹毒草口服液能显著延长小鼠爬杆时间,有较好的抗疲劳作用;高剂量刹毒草口服液能显著提高小鼠对惰性炭粒的吞噬指数及吞噬活性,可提高小鼠免疫功能;刹毒草口服液3个剂量组均对二甲苯致小鼠耳炎症有较好的抑制作用,且能显著降低墨汁推进的速率,有较好的抗腹泻作用。结论:刹毒草口服液具有一定抗疲劳、抗炎、提高非特异性免疫功能和抗腹泻作用。     

Simultaneous Test for Superiority and Noninferiority Hypotheses in Active-Controlled Clinical Trials∗

The primary objective of the dose-escalation trial for NGX267 was to estimate the maximally tolerated dose (MTD) and to gather detailed clinical and pharmacokinetic observations near the MTD. The MTD was defined based on the weighted average of moderate and severe adverse events. An adaptive design was employed to concentrate dosage assignments at or near the MTD. Favoring the acquisition of data near the MTD, at the expense of information at lower dosage levels, resulted in a shorter trial and no loss of the type of information required to inform subsequent studies where larger normal volunteer or patient samples are evaluated.     

氢溴酸山莨菪碱注射液细菌内毒素检查法的建立

目的:建立氢溴酸山莨菪碱注射液的细菌内毒素检查方法。方法:按《中国药典》2010年版(二部)附录相关方法确定本品细菌内毒素限值,分别进行细菌内毒素检查凝胶法和动态浊度法的干扰试验。结果:凝胶法结果表明,样品稀释2倍(5 mg/ml)时对试验无干扰作用;动态浊度法结果表明,本品稀释2倍(5 mg/ml)时外加内毒素的回收率在50%²00%之间。每1 mg氢溴酸山莨菪碱中含内毒素应小于0.35 EU。结论 :本文初步建立的氢溴酸山莨菪碱注射液细菌内毒素检查方法,可为《中国药典》增订该制剂的细菌内毒素检查项提供参考。     

Bootstrap inference in a linear equation estimated by instrumental variables

Summary We study several tests for the coefficient of the single right‐hand‐side endogenous variable in a linear equation estimated by instrumental variables. We show that writing all the test statistics—Student's t, Anderson–Rubin, the LM statistic of Kleibergen and Moreira (K), and likelihood ratio (LR)—as functions of six random quantities leads to a number of interesting results about the properties of the tests under weak‐instrument asymptotics. We then propose several new procedures for bootstrapping the three non‐exact test statistics and also a new conditional bootstrap version of the LR test. These use more efficient estimates of the parameters of the reduced‐form equation than existing procedures. When the best of these new procedures is used, both the K and conditional bootstrap LR tests have excellent performance under the null. However, power considerations suggest that the latter is probably the method of choice.