头孢菌素类药物致史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症的文献分析

目的： 分析头孢菌素类药物致史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）不良反应发生情况及其临床特点,为临床安全用药提供参考。方法： 检索Web of Science、PubMed、中国知网数据库、维普数据库和万方数据库关于头孢菌素类药物致SJS/TEN的文献报道并进行分析。结果： 共纳入文献25篇,26例不良反应,其中,男性15例（57.69%）,女性11例（42.31%）;年龄最小5岁,最大85岁,中位年龄61.5岁;SJS 9例（34.62%）,TEN 17例（65.38%）;发生时间集中在用药后3 d内的13例（50.01%）;临床表现以皮肤伴有或不伴渗出多型红斑、斑丘疹为主的皮疹伴发热、口腔、生殖器和或眼黏膜破溃,随着病程进展进而出现皮肤水疱破裂及脱落,常伴有继发性感染及多脏器损害,以肝肾损害较常见。结论： 临床应用头孢菌素类药物存在SJS/TEN的风险,医务人员应了解其发病特点及早期鉴别SJS/TEN症状,一旦发生应根据患者严重程度尽早给予对症治疗,降低SJS/TEN的病死率,加强后期随访及患者用药教育。     

帕博利珠单抗致严重免疫相关皮肤不良反应的文献分析

目的: 探讨帕博利珠单抗致Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松懈症(TEN)严重皮肤反应的临床特点,旨在为临床合理使用帕博利珠单抗提供参考。方法: 检索中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science 和Medline 等数据库,收集整理自数据库建库至2022年2月关于帕博利珠单抗致SJS/TEN的个案报道,分析该药致SJS/TEN的临床特点。结果: 共收集25例病例,其中帕博利珠单抗致SJS病例13例,TEN7例,SJS/TEN重叠征5例。3种类型SJS/TEN反应中TEN发生最早,中位发生时间为16(3,39)d;其次为SJS/TEN重叠征,发生时间为30(22.5,115)d;SJS反应最晚为55(7,106.5)d。25例中有22例(88.0%)伴随着黏膜受累,17例(68.0%)在黏膜受累或皮肤脱落之前出现前驱性皮疹。25例患者24例(96.0%)接受了全身性糖皮质激素治疗,9例(36.0%)接受静脉注射免疫球蛋白,4例(16.0%)接受免疫抑制剂。最终,25例患者中17例(68.0%)好转或痊愈,5例(20.0%)死亡,3例(12.0%)预后未知。结论: 帕博利珠单抗可诱发SJS/TEN,应注意黏膜损伤,异常皮疹等可能为SJS/TEN发生信号,除了全身性糖皮质激素治疗以外,静脉注射免疫球蛋白和环孢素治疗证实是有益补充。     

司库奇尤单抗相关皮肤不良反应文献病例分析

目的：分析司库奇尤单抗所致皮肤药物不良反应（cutaneous adverse drug reactions,CADR）的发生发展特点,为临床安全合理用药提供参考。方法：检索中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方、PubMed和Web of Science数据库收载的司库奇尤单抗致CADR的病例报告和病例系列报告并进行分析。结果：收集司库奇尤单抗致CADR的个案报道16篇共18例,其中男性6例（33.33%）,女性12例（66.67%）,年龄分布以40岁以上居多（12例,66.67%）,发生时间主要集中在用药120 d以内（15例,83.33%）,CADR类型主要为感染相关（6例,33.33%）和免疫相关（11例,61.11%）2大类。患者经停药或减量和/或对症处理后均好转。结论：对于存在皮肤损伤、慢性感染、特异性皮炎及炎性肠病病史患者,应加强司库奇尤单抗使用后3个月内的药学监护,尤其应重点关注40岁以上人群,避免严重CADR的发生,保证临床用药安全。     

盐酸安罗替尼不良反应文献分析

目的：分析安罗替尼药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）的发生规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法：检索中国学术期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、PubMed、Embase及SCI数据库收载的安罗替尼致ADR的个案报道,进行分析。结果：安罗替尼致ADR的文献报道有13篇,共17例,其中男性10例（58.82%）,女性7例（41.18%）;年龄主要集中在41岁以上（88.24%）;多发生在用药31~60 d （38.10%）;ADR以心血管系统（33.33%）和呼吸系统（28.57%）损害为主;ADR主要表现为支气管瘘（5例）,高血压（4例）,手足皮肤反应（2例）等;经对症处理后,13例患者好转,4例患者死亡。结论：应加强安罗替尼ADR的临床监测,避免严重的ADR发生,确保临床安全用药。     

艾曲泊帕不良反应文献分析

目的：分析艾曲泊帕所致不良反应（adverse drug reaction,ADR）的发生发展特点,为临床安全合理用药提供参考。方法：检索中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方、PubMed和Web of Science 数据库收载的艾曲泊帕致ADR的个案报道并进行分析。结果：收集艾曲泊帕致ADR的个案报道15篇共18例,其中男性7例（38.89%）,女性11例（61.11%）,年龄分布以50岁以上居多（13例,72.22%）,发生时间主要集中在用药90 d以内（15例,83.33%）,主要累及循环系统（7例,38.89%）和皮肤系统（6例,33.33%）。患者经停药或减量和/或对症处理后均好转。结论：应关注艾曲泊帕所致ADR,加强用药教育,避免严重ADR的发生,保证临床用药安全。     

替格瑞洛致心律失常不良反应文献分析

目的： 分析替格瑞洛致心律失常不良反应的发生情况及临床特点，为合理用药提供参考。方法： 检索Cochrane图书馆、PubMed、Web of science、Springer link、Embase、Scopus、中国知网（CNKI）、万方期刊论文数据库、维普期刊数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）中收载的替格瑞洛致心律失常不良反应文献进行统计分析，检索时间为2011年1月-2019年7月。结果： 检索到14篇共15例关于替格瑞洛致心律失常不良反应个案报道，以男性为主（10例，66.67%），年龄50岁及以上患者12例（80%）。心律失常不良反应发生时间最短的是负荷剂量1 h后；最长为用药后2个月。其中10例（66.67%）患者在用药后10 h内出现不良反应。不良反应发生后有3例患者植入临时起搏器，1例患者在出院前植入永久性双腔起搏器，其他11例患者分别通过停药、继续用药、换用其他药物及对症治疗后，症状得到缓解或消失。结论： 替格瑞洛可能通过抑制红细胞对腺苷的摄取，升高细胞外液腺苷的浓度，而引起心律失常的不良反应。对于传导系统已经受损的患者，临床上在联合用药时需注意药物的相互作用。临床合理使用替格瑞洛的同时，应加强用药监测，以减少不良反应的发生。     

利拉鲁肽致不良反应文献分析

目的： 探讨利拉鲁肽致不良反应的发生规律和特点,为临床合理用药提供依据。方法： 检索自2010年至2019年中CNKI、万方、VIP、PubMed,Web of Science等数据库的国内外文献,进行整理分析。结果： 总共收集16例不良反应,男性10例,女性6例,以50岁以上患者发生率较高（11例,68.75%）。不良反应多发生于6个月内,累及多个组织/器官,以消化系统损害（31.25%）、皮肤及附件系统损害（18.75%）以及肝胆系统损害（18.75%）为主。结论： 临床中使用利拉鲁肽要加强用药监护,密切防范ADR的发生,尤其对于老年患者、肝肾功能不全及既往存在药物过敏史的患者。     

巴氯芬致中枢神经系统药品不良反应的文献分析

目的：讨论口服治疗剂量的巴氯芬致中枢神经系统不良反应发生的规律和特点，为临床合理用药提供参考。方法 检索2008~2018年中国学术期刊全文数据库（CNKI），维普中文科技期刊数据库（VIP）、Pubmed、Wiley、EBSCO等数据库，收集口服治疗剂量巴氯芬发生中枢神经系统不良反应的文献，进行统计分析。结果：本研究纳入20篇文献，共有患者27例，其中男性16例（59.26%），女性11例（40.74%），年龄≥60岁的老年患者17例（62.96%），肾功能不全22例（81.48%）。有3例是长期用药突然停药后出现躁动、幻觉、谵妄等精神病症状，其他用药过程中发生的不良反应主要发生在用药4天内（66.66%）。临床主要表现为嗜睡、意识不清、昏迷。3例长期用药突然停药患者再次服药后症状好转，其他用药过程中发生不良反应的患者有4例（16.66%）停药后症状好转，1例（4.17%）行腹膜透析，19例（79.17%）行血液透析后症状好转。结论 巴氯芬在高龄、肾功能不全者中容易出现中枢神经系统不良反应，临床应谨慎使用，密切监测。长期服药者，不能突然停止用药。     

伊布替尼致不良反应文献分析

目的：分析伊布替尼所致不良反应（ADRs）的发生情况及临床特点，为临床安全用药提供参考。方法：检索PubMed、Web of Science、中国知网数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国医院知识总库关于伊布替尼不良反应的文献并进行分析。结果：伊布替尼致ADRs的个案共41例，多发生在用药30d内（13例，31.7%）；伊布替尼致ADRs累及系统-器官以呼吸系统损害（13例，28.9%）、皮肤及附件损害为主（10例，22.2%）为主。结论：临床医师或药师应了解伊布替尼ADRs的发生规律和特点，尽量将ADRs的影响及危害降至最低，最大程度保障用药安全。     

从司法判决分析降低β内酰胺类药物过敏所致纠纷的策略

目的：分析与β内酰胺类过敏相关医疗损害责任纠纷的规律及特点,为临床合理用药提供参考。方法：检索"中国裁判文书网"从建库到2020年12月31日北京地区的与β内酰胺类过敏相关的医疗损害责任纠纷的裁判文书,建立数据库,汇总分析相关纠纷的原因并制定较为全面的防控策略。结果：共检索到判决书480例,纳入裁判文书14例,涉及男性患者6例,女性患者8例,年龄范围为1个月至87岁。判决结果中医方3例无责,11例有责。引发过敏的有责案例主要由头孢菌素类药物引起（72.73%）,既往有过敏史者（63.63%）,通过静脉滴注给药（72.73%）,用药后发生速发型过敏反应（54.55%）,过敏主要表现为过敏性休克（72.73%）。过敏反应最终导致4例死亡,2例成为植物人或瘫痪,4例延长治疗时间,1例恢复。判决结果认定错误用药原因分别为：未充分关注过敏史,说明书要求皮试未做皮试,超说明书用药及抢救不当。结论：医师应重视β内酰胺药物引起的过敏反应,切实询问过敏史,遵照说明书用药。医院或可利用相关辅助软件减少该不良反应对患者造成的生命安全威胁及相关用药纠纷。     

重症多形红斑型药疹25例和中毒性表皮坏死松解症17例回顾性分析

对1990年12月~2013年4月本院收治的25例重症多形红斑（SJS）和17例中毒性表皮坏死松解症（TEN）患者的临床资料进行回顾性分析。探讨SJS和TEN的致敏因素、发生规律、临床特征和治疗措施。药物是引起SJS和TEN的最主要病因。致敏药物以抗菌药物为主（52.38%）,其次是抗癫痫药（28.57%）。黏膜损害和肝功能损害是最常见的并发症。 SJS和TEN均系统应用糖皮质激素治疗,SJS组8例和TEN组4例给予激素联合人免疫球蛋白治疗。系统应用糖皮质激素尤其是联合人免疫球蛋白治疗SJS和TEN有效。     

别嘌呤醇致Stevens-Johnson综合征及中毒性表皮坏死松解症的发病机制和治疗

别嘌呤醇是次黄嘌呤的同分异构体,在体内可抑制黄嘌呤氧化酶而抑制体内尿酸合成,是目前临床广泛使用的唯一一个抑制尿酸合成的抗痛风药,其可诱发Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。SJS/TEN虽较为少见,却是危及生命的严重皮肤不良反应。因此对于SJS/TEN发病机制的认识,可以有效预防SJS/TEN的发生,而正确治疗措施的采取将减少并发症的发生,降低病死率。本文就SJS/TEN的发病机制及治疗进行综述。     

Spontaneous reports of drug-induced erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Denmark 1968-1991

Spontaneous reporting systems (SRS) have been established to monitor drug safety problems after marketing, especially rare, but serious adverse drug reactions (ADRs). Among these are the skin disorders erythema multiforme (EM), Stevens- Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN). The purpose of this study has been to evaluate the data on these serious skin disorders available in a SRS. All reports concerning these diseases submitted to the Danish Committee on ADRs during the period 1968 to 1991 were reviewed according to predefined criteria. Information was often scarce,and the diagnosis of the reporter had to be accepted at face value in 28% of cases. Two hundred cases of EM, 74 of SJS and 29 of TEN were identified. More than 60% of cases were hospitalized. The diseases had fatal outcome in six patients with TEN, three with SJS and a single patient suffering from EM. One hundred and twenty-eight different drugs were reported as causal agents. Major drug groups involved were antibiotics (sulphonamides and penicillins), non-steroidal anti-inflammatory drugs, anti-epileptics and analgesics. Incidence estimates based on spontaneous reports were compared to the incidence according to the literature and data from a nationwide hospital discharge diagnosis register. The reporting fraction for EM and SJS is estimated to 10-30%, and for TEN to 25-50%, but the validity of reports is in some cases difficult to assess owing to lack of detail.     

Erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in children: a review of 10 years' experience.

OBJECTIVE: To review 10 years' experience in a tertiary care paediatric hospital of erythema multiforme (EM), Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN). In addition, to apply a recently described classification system for EM, SJS and TEN in children. DESIGN: Retrospective study of all children with a discharge diagnosis of EM, SJS or TEN over a 10-year period. SETTING: A university tertiary care paediatric hospital. PATIENTS: Sixty-one paediatric patients with a discharge diagnosis of EM, SJS or TEN. MAIN OUTCOME MEASURES: Epidemiology, laboratory features, causative factors, treatment methods, complications and mortality of EM, SJS and TEN in this group of patients. Comparison of correlation with aetiology of old and new classification systems in a paediatric population. RESULTS: Mucous membrane involvement was documented in 61% of patients. Ocular involvement was seen in 39%. Complications occurred in 21% cases, all of whom had SJS or TEN. Only one patient died as a result of their skin condition. Corticosteroids were used in 18% of cases; 95% of whom had a discharge diagnosis of SJS or TEN. The drugs most commonly identified as aetiological agents were sulphonamides and penicillins (26% each). The most frequently implicated infectious agent was herpes simplex virus (19.7%). Classification of study cases according to Bastuji-Garin et al. indicates a strong trend toward bullous EM cases being attributable to infection and SJS/TEN cases to drugs. There was no such clear trend with respect to aetiology when diagnosis was done without the classification system. CONCLUSION: EM, SJS and TEN rarely cause mortality but significant morbidity is seen. Infectious agents, particularly herpes simplex virus, and drugs, especially the sulphonamides and penicillins, are the most common aetiological agents. The classification system proposed by Bastuji-Garin et al. correlates better with aetiology than the practice that preceded it.     

Exploratory study on biomarkers associated with severe cutaneous adverse reactions

Most of adverse drug reactions (ADRs) occur as an extension of pharmacological effects. They occur dependently on their blood concentrations and can be potentially reduced by controlling their dose. On the other hand, ADRs categorized as Type B usually occur irrelevantly to their pharmacological effects at different organs from their target, and are often life-threatening and unpredictable. The incidences of Type B ADRs are very low. Severe cutaneous adverse reactions including Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) are delayed allergic reactions in which T-cells are involved and categorized as Type B ADRs. Recent progress of pharmacogenomic studies has revealed that particular types of human leukocyte antigen (HLA) class I antigens have strong associations with severe cutaneous adverse reactions and that the associations are specific to causative drugs, phenotypes of adverse reactions and ethnic groups. We established a research group in 2006 with professionals of pharmacogenomics, dermatologists, ophthalmologists and psychiatrists to explore genetic biomarkers associated with Japanese SJS/TEN patients. To date, we have collected more than 100 Japanese SJS/TEN patients through participating institutes and a case-collecting system covering all over Japan constructed by us. No carriers of HLA-B*1502 which was reported to have extremely strong association with carbamazepine-induced SJS/TEN in Han Chinese and south Asians, although a moderate association between allopurinol-induced SJS/TEN and HLA-B*5801 detected in Han Chinese was observed.     

我院1 141例药品不良反应报告分析

目的了解我院药品不良反应(ADR)发生情况及规律,并分析原因,促进临床合理用药。方法对我院2008年至2010年上报的ADR报告分别就患者性别、年龄、不良反应类型、药品种类、严重程度分级等方面进行回顾性分析。结果在1 141例ADR中,女性患者发生较多(652例,占57.14%);中老年人发生居多;给药途径以静脉滴注和口服给药为主,分别为48.32%和47.70%;抗感染类药物所占比例较多,占52.46%;ADR临床表现以皮肤及其附件损害最常见。ADR严重程度分级多为一般,结果多为治愈或好转。结论应重视ADR监测工作,加强对患者用药过程观察,保证患者用药安全、合理,减少ADR的发生。     

39例头孢唑肟钠注射剂的不良反应分析

目的 通过对39例头孢唑肟钠注射剂引起的不良反应报告进行分析,探讨头孢唑肟钠注射剂不良反应发生的规律和临床表现,提示临床注意监测其不良反应,避免严重后果.方法 对39例头孢唑肟钠注射剂引起的不良反应进行统计和分析.结果 女22例,男17例,女性多于男性;患者年龄在0～50岁之间,其中10岁以下儿童发生率最高,为46.15%;静脉滴注给药38例（97.44%）,肌内注射给药1例（2.56%）;头孢唑肟钠注射剂的主要不良反应是过敏反应（66.67%）,此外还可引起过敏性休克、呼吸系统损害等较少见的、严重的不良反应.结论 要合理使用头孢唑肟钠注射剂,避免和减少不良反应的发生.