喹诺酮类药物致Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症文献分析

目的： 分析喹诺酮类药物致Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）不良反应的发生情况,为临床合理用药提供参考。方法： 通过PubMed、Web of Science、Springer、Embase、Scopus、万方期刊论文数据库、维普期刊数据库、中国知网（CNKI）、中国生物医学文献（CBM）等数据库查找2004年1月-2021年3月期间国内外临床上应用喹诺酮类药物导致皮肤系统不良反应的文献,筛选出符合标准的病例进行统计和分析,共收集有效文献25篇（28例）。结果： 喹诺酮类药物致SJS病例11例（39.29%）,其中男性5例（45.45%）,女性6例（54.55%）,60岁以上6例（54.55%）;喹诺酮类药物致TEN病例14例（50%）,其中男性9例（64.29%）,女性5例（35.71%）,60岁以上8例（57.14%）;喹诺酮类药物致SJS/TEN重叠征3例（10.71%）,其中男性1例（33.33%）,女性2例（66.67%）,60岁以上2例（66.67%）。统计文献发现,SJS/TEN致病率最高的喹诺酮类药物为左氧氟沙星,分别为SJS 8例（72.72%）、TEN 8例（57.14%）和SJS/TEN重叠征1例（33.33%）。SJS不良反应发生时间为用药后的3 h~10 d,TEN不良反应发生时间为用药后的4 h~18 d,SJS的死亡率为9.09%,TEN的死亡率为28.57%。结论： 喹诺酮类药物可导致SJS/TEN,早期识别出致病药物可有效改善预后。同时应加强用药监测,以减少不良反应的发生。     

艾曲泊帕不良反应文献分析

目的：分析艾曲泊帕所致不良反应（adverse drug reaction,ADR）的发生发展特点,为临床安全合理用药提供参考。方法：检索中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方、PubMed和Web of Science 数据库收载的艾曲泊帕致ADR的个案报道并进行分析。结果：收集艾曲泊帕致ADR的个案报道15篇共18例,其中男性7例（38.89%）,女性11例（61.11%）,年龄分布以50岁以上居多（13例,72.22%）,发生时间主要集中在用药90 d以内（15例,83.33%）,主要累及循环系统（7例,38.89%）和皮肤系统（6例,33.33%）。患者经停药或减量和/或对症处理后均好转。结论：应关注艾曲泊帕所致ADR,加强用药教育,避免严重ADR的发生,保证临床用药安全。     

盐酸安罗替尼不良反应文献分析

目的：分析安罗替尼药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）的发生规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法：检索中国学术期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、PubMed、Embase及SCI数据库收载的安罗替尼致ADR的个案报道,进行分析。结果：安罗替尼致ADR的文献报道有13篇,共17例,其中男性10例（58.82%）,女性7例（41.18%）;年龄主要集中在41岁以上（88.24%）;多发生在用药31~60 d （38.10%）;ADR以心血管系统（33.33%）和呼吸系统（28.57%）损害为主;ADR主要表现为支气管瘘（5例）,高血压（4例）,手足皮肤反应（2例）等;经对症处理后,13例患者好转,4例患者死亡。结论：应加强安罗替尼ADR的临床监测,避免严重的ADR发生,确保临床安全用药。     

地舒单抗致低钙血症41例病例报告分析

目的：分析地舒单抗致低钙血症的发生规律和临床特点,为临床安全用药提供参考。方法：检索2010年1月至2020年12月PubMed、Web of Science、Springer Link、中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台及维普数据库中地舒单抗致低钙血症的文献报道,对纳入文献的有效信息进行提取分析。结果：地舒单抗致低钙血症的文献报道共36篇,涉及41例患者,报道年份为2012-2020年,其中男16例（39%）、女25例（61%）,年龄38~91岁,60岁以上患者29例（70.7%）。发生低钙血症最短为用药后4 d,最长为用药后4个月,部分患者为非首次用药发生。用药1个月内发生低钙血症患者34例（82.93%）。41例患者中,有3例恶性肿瘤患者因疾病进展且出现反复低钙血症预后欠佳而最终死亡,余均好转或痊愈。结论：临床使用地舒单抗应严格按照说明书合理用药,重点关注高风险人群,加强肾功能、电解质、心电图等的监护、加强患者教育,警惕低钙血症发生。     

奥马珠单抗不良反应文献分析

目的:分析奥马珠单抗致不良反应(adverse drug reaction,ADR)的临床表现和特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索中国知网、万方、维普、Web of Science、PubMed、Embase等数据库关于奥马珠单抗致ADR的个案报道并进行分析。结果:收集奥马珠单抗致ADR的个案报道26篇,共35例,其中男性9例(25.71%)、女性26例(74.29%),年龄分布以30~69岁居多(82.86%),发生时间大多在用药后1年内(87.27%),过敏反应主要集中在用药3个月内(66.67%),ADR以皮肤及其附件损害(48.78%)、呼吸系统损害(14.63%)和循环系统损害(12.19%)为主。多数患者对症处理后均好转,仅1例死亡,4例发生过敏反应的患者接受脱敏治疗并成功脱敏。结论:临床应用奥马珠单抗应加强ADR监测,防范严重ADR的发生,确保用药安全。     

替雷利珠单抗相关药物不良反应文献分析

目的：归纳替雷利珠单抗引起药物不良反应（adverse drug reactions,ADRs）的特点,为临床用药安全提供参考。方法：检索中国知网、万方、维普、PubMed、ScienceDirect 和 Embase 数据库（截至2022年4月）,收集关于替雷利珠单抗相关ADRs的个案报道,对纳入病例的临床资料、替雷利珠单抗用药情况以及ADRs的临床表现、名称、发生时间、处置及转归等进行统计分析。结果：纳入替雷利珠单抗致ADRs的个案报道15篇,共计16例患者,其中男性11例,女性5例;年龄26~78岁,平均年龄（64.81±12.92）岁。ADRs发生时间在1个用药周期内的有4例,2个用药周期内的有2例,3~9周期时间内8例,10个周期后的有2例;涉及皮肤软组织、内分泌、消化、泌尿和心血管等系统,经对症治疗后,16例患者均好转。结论：临床使用中应加强替雷利珠单抗相关ADRs的关注,提高临床用药安全性。     

基于美国FAERS的PD-1/PD-L1抑制剂导致肺炎的数据分析

目的：基于美国FDA不良事件报告系统（FDA adverse event reporting system,FAERS）对PD-1/PD-L1抑制剂导致肺炎的发生情况进行数据分析,为PD-1/PD-L1抑制剂的临床安全应用提供参考。方法：利用OpenFDA平台,收集2015年第1季度至2020年第3季度FAERS数据库中首要怀疑药物为阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、纳武单抗和帕博利珠单抗,不良事件为肺炎的报告,采用报告比值比法（ROR）评价4种药物导致不同类型肺炎的风险大小。结果：PD-1/PD-L1抑制剂导致肺炎的报道共有7 444份,包括阿替利珠单抗718份（9.65%）,度伐利尤单抗1 109份（14.90%）,纳武单抗3 627份（48.72%）,帕博利珠单抗1 990份（26.73%）,涉及患者7 268人,共检测出70个不良事件的风险信号,其中阿替利珠单抗13个,度伐利尤单抗11个,纳武单抗26个,帕博利珠单抗20个。不良事件以放射性肺炎、免疫介导性肺炎和感染性肺炎为主。结论：阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、纳武单抗和帕博利珠单抗均与肺炎的发生相关,其中度伐利尤单抗导致肺炎的风险最高。使用时应注意感染性肺炎,放射性肺炎和免疫相关性肺炎的发生,尤其是65岁以上老年男性患者。     

某院免疫检查点抑制剂超适应证用药分析

目的：调查分析蚌埠市第三人民医院免疫检查点抑制剂（ICPi）超适应证用药情况,为规范该药的临床应用提供循证参考。方法：结合新型抗肿瘤药物临床试验的特点,建立超适应证用药评价标准。采用回顾性分析方法,抽取蚌埠市第三人民医院2019年1月1日-2020年12月31日住院患者使用ICPi的病例资料,对患者的临床诊断进行统计分析。利用新型抗肿瘤药物超适应证用药评价标准,对ICPi超适应证用药情况进行基于循证医学证据的合理性评价。结果：共收集到该院使用ICPi的病例30例,其中22例（73.3%）为超适应证用药,包括信迪利单抗20例、卡瑞利珠单抗1例和纳武利尤单抗1例。22例ICPi超适应证用药病例中,评价为限制使用、特殊使用和不推荐使用的分别占22.7%（5/22）、22.7%（5/22）和54.5%（12/22）。结论：该院ICPi的超适应证应用比较广泛,且存在无高级别循证医学证据支持的用药情况,需要加强管理,促进临床合理用药。     

利拉鲁肽致不良反应文献分析

目的： 探讨利拉鲁肽致不良反应的发生规律和特点,为临床合理用药提供依据。方法： 检索自2010年至2019年中CNKI、万方、VIP、PubMed,Web of Science等数据库的国内外文献,进行整理分析。结果： 总共收集16例不良反应,男性10例,女性6例,以50岁以上患者发生率较高（11例,68.75%）。不良反应多发生于6个月内,累及多个组织/器官,以消化系统损害（31.25%）、皮肤及附件系统损害（18.75%）以及肝胆系统损害（18.75%）为主。结论： 临床中使用利拉鲁肽要加强用药监护,密切防范ADR的发生,尤其对于老年患者、肝肾功能不全及既往存在药物过敏史的患者。     

替格瑞洛致心律失常不良反应文献分析

目的： 分析替格瑞洛致心律失常不良反应的发生情况及临床特点，为合理用药提供参考。方法： 检索Cochrane图书馆、PubMed、Web of science、Springer link、Embase、Scopus、中国知网（CNKI）、万方期刊论文数据库、维普期刊数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）中收载的替格瑞洛致心律失常不良反应文献进行统计分析，检索时间为2011年1月-2019年7月。结果： 检索到14篇共15例关于替格瑞洛致心律失常不良反应个案报道，以男性为主（10例，66.67%），年龄50岁及以上患者12例（80%）。心律失常不良反应发生时间最短的是负荷剂量1 h后；最长为用药后2个月。其中10例（66.67%）患者在用药后10 h内出现不良反应。不良反应发生后有3例患者植入临时起搏器，1例患者在出院前植入永久性双腔起搏器，其他11例患者分别通过停药、继续用药、换用其他药物及对症治疗后，症状得到缓解或消失。结论： 替格瑞洛可能通过抑制红细胞对腺苷的摄取，升高细胞外液腺苷的浓度，而引起心律失常的不良反应。对于传导系统已经受损的患者，临床上在联合用药时需注意药物的相互作用。临床合理使用替格瑞洛的同时，应加强用药监测，以减少不良反应的发生。     

泊马度胺不良反应文献分析

目的: 探讨泊马度胺所致药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)的发生情况和临床特征,为临床安全合理用药提供参考。方法: 检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase、Web of Science数据库收载的ADR个案,进行统计分析。结果: 收集泊马度胺致ADR的个案报道21篇共23例,其中男性12例(52.17%),女性11例(47.83%),年龄分布以60岁以上居多(18例,78.26%);原患疾病主要为多发性骨髓瘤(21例,91.30%);ADR多发生在用药后270 d内(19例,82.61%),主要累及呼吸系统(7例,30.43%)和中枢神经系统(6例,26.09%),其中肺损伤、进行性多灶性白质脑病、甲状腺功能减退、急性肾损伤等为药品说明书未记载的ADR。结论: 临床应加强对泊马度胺相关ADR的认识和监测,及时诊断与治疗,确保用药安全。     

65例依维莫司致不良反应文献分析

目的：分析依维莫司所致不良反应（ADRs）发生情况及临床特点,为临床安全用药提供参考。方法：检索中国知网、万方、维普、PubMed以及Web of Science中关于依维莫司的不良反应个案报道相关文献并进行分析。结果：收集依维莫司ADR个案报道65例,其中女性41例（63.08%）,男性24例（36.92%）,年龄分布以50~69岁居多（40例,占61.54%）,发生时间主要集中在用药后180 d内（54例,83.08%）,累及呼吸、消化、循环、内分泌等多个器官/系统。65例患者中,55例停药或停药并对症治疗,52例好转,3例死亡;5例未停药仅对症治疗,4例好转,1例死亡;4例减量和减量并对症治疗后好转;1例（1.54%）未干预自行好转。结论：依维莫司相关不良反应累及全身多个器官/系统,临床用药过程中,应时刻警惕不良反应的发生,加强用药监测。     

特立帕肽致不良反应文献分析

目的： 探讨特立帕肽致不良反应（ADRs）的规律和特点,为临床安全用药提供参考。方法： 检索2002年1月-2020年12月PubMed、Web of Science、Springer Link、中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台及维普数据库中特立帕肽致不良反应的病例报道,对纳入文献的有效信息进行提取并分析。结果： 特立帕肽ADRs病例报道11篇共14例,其中男2例（14.29%）、女12例（85.71%）,60岁以上发生ADRs的患者11例（78.57%）,合并基础疾病13例（92.86%）;注射特立帕肽1 d内发生ADRs者3例（21.43%）,1~6个月内发生ADRs者8例（57.14%）,患者经停药及对症处理后症状均好转。1例（7.14%）出现无症状短暂低血压的患者继续使用特立帕肽,其余均未再次使用特立帕肽。ADRs主要表现为皮肤及附件损害4例（28.57%）,肌肉骨骼系统损害和生化指标异常各3例（均为21.43%）,心血管系统损害2例（14.29%）,肿瘤和全身性损害各1例（均为7.14%）。结论： 特立帕肽致ADRs的特点是女性和60岁以上老年人占比较高,多数患者合并多种基础疾病,发生的ADRs主要涉及皮肤及附件损害、肌肉骨骼系统损害、生化指标异常等,大部分患者经停药及对症治疗后症状好转或痊愈。临床使用特立帕肽时应严格按照说明书合理用药,加强用药监护及教育,警惕ADR发生。     

乙酰胆碱酯酶抑制剂罕见不良反应比萨综合征分析

目的:探讨乙酰胆碱酯酶抑制剂(acetylcholinesterase inhibitors, AChEIs)致比萨综合征发生的临床表现、治疗及转归,为安全用药提供参考。方法:检索国内外相关数据库,收集AChEIs致比萨综合征的病例报道,对其临床特点进行汇总与分析。结果:纳入分析的病例共16例,涉及多奈哌齐11例、卡巴拉汀4例、加兰他敏3例;病例中男3例、女13例;比萨综合征发生在服药后的数小时至30个月,中位时间为4个月;发生比萨综合征后14例停药、1例减量、1例停用利培酮;患者转归的时间范围为3～90 d,中位时间为14 d;有2例可能与联合用药有关。结论:临床使用AChEIs应加强监测,警惕其单独使用及药物相互作用时导致的比萨综合征,以促进临床用药安全。     

甲磺酸阿帕替尼不良反应中文文献分析

目的:分析阿帕替尼不良反应发生的特点和规律。方法:检索中国知网数据库、维普数据库和万方数据库关于阿帕替尼不良反应的个案报道并进行汇总分析。结果:阿帕替尼导致不良反应的个案报道共计35例;其年龄分布以51~80岁年龄段较多(26例,74.3%);多发生在用药后90 d内(77.4%);阿帕替尼导致的不良反应累积系统位居前三的分别为心血管系统(24.2%)、消化道系统(24.2%)、皮肤黏膜及其附件(19.4%)。结论:临床医师及药师应加强对阿帕替尼不良反应的认识,加强用药监测,注重患者用药教育,以期减少不良反应的发生率,降低不良反应的严重程度。     

万古霉素相关血管炎文献病例分析

目的：分析万古霉素相关血管炎不良反应发生情况及其临床特点,为临床安全用药提供参考。方法：检索PubMed、Web of Science、Embase、EBSCO、Scopus、ScienceDirect数据库（检索时间为自建库至 2021 年4月）,收集万古霉素相关血管炎的病例报道并进行汇总分析。结果：共收集到万古霉素相关血管炎患者14例,其中男性10例（71.4%）,女性4例（28.6%）;所有患者中年龄最小的17岁,最大的83岁,中位年龄56.6岁。万古霉素暴露至发生血管炎的时间为1~27 d,多发生在7~15 d（9例）。14例患者均出现皮肤病变,表现为紫癜和（或）皮疹,其中累及四肢4例、下肢7例。13例进行了病变部位皮肤活检,12例示白细胞碎裂性血管炎,1例示狼疮样综合征。诊断血管炎后,14例患者均停用万古霉素,其中11例换用其他抗感染药物,4例接受糖皮质激素治疗,1例局部使用类固醇,14例患者均痊愈。结论：万古霉素相关血管炎多发生在用药后7~15 d,以男性患者居多,主要临床表现为紫癜和皮疹,多累及下肢,症状严重程度不同,及时停药均预后良好。     

416例吉非替尼不良反应病例回顾分析

目的：对接受表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）抑制剂吉非替尼治疗的癌症患者发生药物不良反应（adverse drug reactions,ADR）的病例报告进行系统回顾,分析死亡危险因素及对策。方法：对PubMed、Embase、Cochrane图书馆、CINAHL、CNKI、WanFang数据、VIP和SinoMed等数据库进行检索,检索时间从建库至2018年12月31日。由2名研究者独立进行数据筛选和提取并根据纳入及排除标准进行交叉核对。使用IBM SPSS Statistics 25进行单因素分析和Logistic回归分析。结果：最终纳入345篇病例报告,共计416例患者。大部分患者为女性（54.6%）、亚洲人（82.5%）、患肺腺癌（68.3%）、无吸烟史（62.6%）。仅150例患者报道了基因突变信息。ADR最常见的部位依次是皮肤、消化道、肺、肝脏、肾脏和泌尿系统及血液系统。统计发现有心肌病（n=2）和心肌梗死（n=2）等4例说明书中未提及的ADR。32例患者发生ADR相关死亡,其中有23例与肺部ADR有关,最短死亡时间为2 d[中位时间11 d,四分位数间距（interquartile distance,IQR）为（4,22） d]。单因素分析和Logistic回归分析表明,年龄>70岁和发生ADR后不停用吉非替尼是肺部ADR死亡相关的危险因素。结论：吉非替尼的临床应用存在基因检测不足和超适应症应用的情况。吉非替尼引起的肺部ADR发展迅速、病程短,应注意监测70岁以上老年患者的影像学表现和新发症状。尽管存在治疗肿瘤和处理ADR的主次矛盾,发生肺部ADR后及时停药处理更可能降低死亡风险。此外还应警惕EGFR抑制剂引起的罕见且致命的心脏ADR。