消渴饮水方对链脲佐菌素联合高脂高糖诱导的糖尿病肾病小鼠的保护作用

目的：研究消渴饮水方（XEC）对实验性2型糖尿病（T2DM）小鼠糖脂代谢及肾病损伤的保护作用及机制。方法：采用链脲佐菌素联合高脂高糖饲料诱导C57BL/6小鼠为T2DM动物模型,分为模型（DM）组、二甲双胍（MET）组、消渴灵片（XKLP）组、消渴饮水方低（XEC-L）、中（XEC-M）、高（XEC-H）剂量组,并以健康小鼠为正常（NC）组,给药6周。每周测空腹血糖,第6周进行口服葡萄糖耐量实验,检测糖化血红蛋白、空腹胰岛素、尿素氮等生化指标;HE染色观察胰腺病理改变,HE、PAS和Masson染色观察肾脏病理改变;蛋白质印迹（Western blot）检测肝脏组织胰岛素受体α（InsRα）、胰岛素受体底物1（IRS-1）、磷酸脂酰激醇-3激酶（PI3K）、蛋白激酶B （AKT）、腺苷酸化蛋白激酶（AMPK）和磷酸化AMPK （p-AMPK）水平,肾脏组织晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、核因子-κB （NF-κB）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和磷酸化JNK （p-JNK）水平。结果：XEC显著改善T2DM小鼠的胰岛素抵抗、糖耐量降低和糖脂代谢紊乱（P<0.01）,以及受损的肾功能（P<0.05）。在组织病理分析中,XEC减轻T2DM小鼠胰腺、肾小球和肾小管的结构病变。Western blot分析表明,XEC-H显著上调InsRα、IRS-1、PI3K、AKT的表达和p-AMPK/AMPK比值,降低RAGE、NF-κB的水平和p-JNK/JNK比值（P<0.05）。结论：XEC能够改善T2DM小鼠的糖脂代谢紊乱,在预防治疗糖尿病肾病方面显示出比MET和XKLP更优异的效果。其作用机制可能是通过上调InsRα/IRS-1/PI3K/AKT信号通路,促进AMPK磷酸化及下调肾脏AGE/RAGE和JNK/NF-κB信号通路,实现对糖尿病及肾病的预防和治疗作用。     

黄芪多糖通过抑制钙蛋白酶1/NF-κκB信号通路减轻低氧诱导的肺动脉高压小鼠肺炎症反应和纤维化

目的 探讨黄芪多糖(APS)对低氧诱导的肺动脉高压(PAH)模型小鼠产生的肺炎症和纤维化的保护作用及机制。方法 (1) 体内实验：采用低氧舱(10%O₂,90%N₂)内饲养 C57BL/6 小鼠制备肺动脉高压模型。雄性野生型 C57BL/6 小鼠分为正常对照组、低氧模型组、模型+APS 200 和 400 mg·kg^-1组(每日 ig给予)、模型+BAY11-7082 5 mg·kg^-1组(NF-κB 抑制剂,ip 给予,每周 3 次);钙蛋白酶 1 敲除(Capn1EK684 FN^-/-)雄性小鼠分为敲除对照组和敲除低氧组;28 d 后,测定右心室压(RVSP)和右心室肥厚指数(RVHI);HE 染色观察肺组织病理形态并检测血管壁厚度比(WTR)和血管壁面积比(WAR);Masson 染色观察肺组织胶原纤维沉积;ELISA 检测血清白细胞介素 1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子 α(TNF-α)水平及肺组织中羟脯氨酸(HYP)水平;Western 印迹法检测肺组织钙蛋白酶1、基...     

槲皮素通过调节TGF-β1/Smad抑制增生性瘢痕的形成

目的：探讨槲皮素对人增生性瘢痕成纤维细胞（HSFb）及其介导的TGF-β₁/Smad信号通路中相关蛋白表达的影响。方法：提取人增生性瘢痕成纤维细胞进行原代培养并鉴定;采用CCK-8法检测不同浓度的槲皮素（50~600 μmol·L^-1）处理后的HSFb细胞活力;Western blot检测α-SMA、COL-Ⅲ、TGF-β₁、Smad2、Smad7的蛋白表达,免疫荧光检测α-SMA的表达以及HSF和HSFb中波形蛋白的表达。结果：与模型组相比,槲皮素（250,500 μmol·L^-1）可降低α-SMA蛋白的表达（P<0.05）并显著下调COL-Ⅲ蛋白的表达（P<0.05或P<0.01）,其中500 μmol·L^-1槲皮素组对HSFb细胞Ⅲ-型胶原分泌的抑制作用最强,并显著降低TGF-β₁和Smad2的蛋白表达;显著上调Smad7蛋白表达并且呈浓度依赖性,差异均具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：槲皮素主要通过抑制COL-Ⅲ、α-SMA、TGF-β₁/Smad通路的活化从而抑制增生性瘢痕的形成。     

黄芪多糖对脓毒症急性肾损伤大鼠AMPK/SIRT1信号通路介导的肾上皮细胞能量代谢的影响

目的：研究黄芪多糖（APS）对脓毒症急性肾损伤（AKI）大鼠肾上皮细胞能量代谢的影响。方法： 60只大鼠随机抽取10只设为正常组,其余随机分为AKI组,APS低、高剂量组各10只,地塞米松组11只。建模后6,12,18 h时APS低、高剂量组APS 100,200 mg·kg^-1灌胃,地塞米松组地塞米松10 mg·kg^-1灌胃,正常组及AKI组等量生理盐水灌胃。建模后24 h测磷法检测肾上皮细胞钠-钾-三磷酸腺苷酶（Na^＋-K^＋-ATP）活性;Western blot法检测肾组织沉默信息调节因子2相关酶类1（SIRT1）。结果：与AKI组比较,APS低、高剂量组,地塞米松组Na^＋-K^＋-ATP酶活性增强（t=3.894,P=0.005;t=6.564,P<0.01;t=6.565,P<0.01）;与APS低剂量组比较,APS高剂量组、地塞米松组Na^＋-K^＋-ATP酶活性增强（t=2.544,P=0.034;t=2.635,P=0.030）;与AKI组比较,APS低、高剂量组,地塞米松组SIRT1蛋白表达量升高（t=9.923,P<0.01;t=12.042,P<0.01;t=10.960,P<0.01）;与APS低剂量组比较,APS高剂量组、地塞米松组SIRT1蛋白表达量升高（t=4.985,P=0.001;t=5.000,P=0.001）。结论： APS可改善脓毒症AKI大鼠肾上皮细胞能量代谢,可能与激活AMPK/SIRT1信号通路有关。     

基于网络药理学探讨铁筷子醇提物防治心肌梗死的作用及机制

目的：探讨铁筷子醇提物（TKZC）防治心肌梗死（myocardial infarction， MI）的作用及机制，为进一步探究TKZC防治MI的有效成分及作用机制提供研究基础。方法：通过查找文献获取TKZC的主要化学成分及其可能作用靶点，根据2个ADME筛选中药活性组分；通过Genecards、OMIM、TTD、DRUGBANK数据库获取疾病主要靶点，后续进行生物过程及通路的信息分析。TKZC干预动脉粥样硬化后急性心肌梗死大鼠的动物实验，采用PCR和Western blot检测心肌组织IκB-α、NF-κBp65、NF-κBp50 mRNA和蛋白的表达，进行相关作用靶点的验证。结果：TKZC防治MI的核心活性成分为丁香酸、异嗪皮啶-7-O-β-D-葡萄糖苷、异嗪皮啶、东莨菪内酯；核心靶点有PPARG、MAPK14、AKT1、F2、SRC；防治MI的生物学通路主要作用与MAPK信号通路，糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路， 流体剪切应力与动脉粥样硬化有关；TKZC可以下调IκB-α、NF-κBp65和NF-κBp50 mRNA和蛋白的表达，抑制NF-κB信号通路的激活起到对缺血心肌的保护作用。结论：网络药理学预测丁香酸为TKZC防治MI的主要成分，其防治MI的作用机制与动脉粥样硬化和NF-κB信号通路有关，作用靶点可能与IκB-α、NF-κBp65和NF-κBp50有关。     

特布他林联合多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者的疗效及患者呼吸动力学的影响

目的：探讨特布他林联合多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者的疗效及患者呼吸动力学的影响。方法：以随机抽样法选取2018年1月至12月于开滦总医院就诊的86例慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者为研究对象，按双盲法分为观察组和对照组，各43例。对照组给予多索茶碱治疗，观察组在上述基础上联合使用特布他林，对比2组疗效、呼吸动力学变化以及肺功能指标和不良反应变化情况。结果：2组治疗前肺动态顺应性、肺静态顺应性和呼吸系统顺应性指标变化对比无显著性差异（P>0.05）；2组治疗后各指标均明显改善且观察组改善效果优于对照组（P<0.05）；2组治疗前肺功能指标对比无显著性差异（P>0.05）；2组治疗后呼气峰流速（PEF）、一秒钟用力呼气容积（FEV₁）、FEV₁/FVC均有所改善且观察组改善效果更好（P<0.05）；观察组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在COPD患者中给予特布他林联合多索茶碱治疗不仅可以改善患者呼吸动力学以及肺功能，还能提高临床治疗有效率，减少不良反应发生，值得临床推广。     

异甘草酸镁对四氯化碳诱导肝损伤大鼠肝组织Bax、Bcl-2蛋白表达及肝纤维化指标影响

目的： 观察异甘草酸镁注射液对四氯化碳诱导肝损伤大鼠肝组织Bax、Bcl-2蛋白表达及纤维化指标的影响。方法： 50只大鼠随机分成正常对照组（NS组）、肝损伤模型组（MO组）、异甘草酸镁注射液高剂量组（H组）、异甘草酸镁注射液中剂量组（M组）、异甘草酸镁注射液低剂量组（L组）,每组10只。MO组和各给药组大鼠将50% CCl₄花生油溶液按照1 mL·kg^-1,每周灌胃2次。同时,H组、M组和L组每日一次,分别腹腔注射异甘草酸镁注射液100 mg·kg^-1、50 mg·kg^-1和25 mg·kg^-1。6周后处死,取大鼠肝脏,观察大体形态,称重留样;取大鼠血清,测总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）水平,测透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CⅣ）和Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）。Western blot测肝脏组织Bcl-2和Bax蛋白表达。结果： 与MO组相比,异甘草酸镁注射液能够升高H组、M组大鼠体质量（P<0.01、P<0.05）;降低H组肝脏指数（P<0.05）;降低H组谷丙转氨酶、谷草转氨酶（P<0.05、P<0.01）;降低H组LN、CIV和PC-Ⅲ（P<0.01、P<0.01、P<0.01）,降低M组LN和PC-Ⅲ（P<0.01、P<0.05）;下调H组Bax表达（P<0.01）;上调H组Bcl-2的表达（P<0.01）。结论： 对四氯化碳诱导肝损伤大鼠,异甘草酸镁注射液可下调其Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达,改善肝纤维化指标。     

归肾经方含药血清对阿霉素诱导的足细胞损伤及自噬相关蛋白的影响

目的：研究归肾经方对阿霉素（adriamycin,ADR）诱导的肾小球足细胞损伤标志蛋白nephrin及自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、p-mTOR等表达的影响。 方法：以ADR体外诱导的方法制作足细胞损伤的细胞模型。除空白组外均以ADR诱导足细胞,分为5组：空白组（control group,10%空白血清）、模型组（model group,10%空白血清+ADR 0.5 μg·mL^-1）、中药高剂量组（H-TCM group,10%高剂量归肾经方含药血清+ADR 0.5 μg·mL^-1）、中药低剂量组（L-TCM group,10%低剂量归肾经方含药血清+ADR 0.5 μg·mL^-1）、替米沙坦组（TMST group,10%替米沙坦含药血清+ADR 0.5 μg·mL^-1）。CCK-8检测各组细胞活性改变,Western blot法检测各组足细胞标志蛋白nephrin、desmin及自噬相关蛋白beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ等表达。 结果：①与空白组比较,模型组细胞活力显著降低（P<0.01）,与模型组比较,中药高剂量组及替米沙坦组细胞活性显著增高（P<0.05）;②Western blot检测结果显示,与control组比较,model组nephrin显著降低（P<0.01）,desmin、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-Akt、p-mTOR显著增高（P<0.01）;与Model组比较,H-TCM组及TMST组nehprin表达显著增高（P<0.05）,desmin表达显著降低（P<0.05）,H-TCM、L-TCM及TMST组Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、p-Akt、p-mTOR表达显著降低（P<0.01）;与H-TCM组比较,L-TCM组LC3Ⅱ/Ⅰ表达显著增高（P<0.05）。结论：归肾经方可以修复ADR诱导的足细胞损伤,改善细胞内的自噬水平,与上调细胞内nephrin、Beclin-1、p-Akt、p-mTOR的表达有关。     

从水通道蛋白的角度探讨蚕沙的“化湿”作用机制

目的：从水通道蛋白角度研究蚕沙的"化湿"作用。方法：SD大鼠，随机分为5组，即正常组、模型组、蚕沙低、中、高剂量组。采用"外湿侵体+正气耗损+过食肥甘"的方法，建立"湿阻中焦"证模型，Western blot法检测肾AQP1、肺AQP1、结肠AQP3、皮肤AQP3、颌下腺AQP5蛋白的表达，qPCR法检测AQP mRNA的表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠肾中AQP1蛋白和mRNA表达明显升高（P<0.05），且肺AQP1、结肠AQP3、皮肤AQP3、颌下腺AQP5蛋白和mRNA表达均明显降低（P<0.05）；与模型组比较，蚕沙高剂量组肾AQP1蛋白和mRNA表达显著降低（P<0.05），肺AQP1、结肠AQP3、皮肤AQP3、颌下腺AQP5蛋白和mRNA表达均显著升高（P<0.05）。结论：蚕沙可能通过调节肾、肺、结肠、皮肤、颌下腺组织中AQP的表达，发挥"化湿"的作用。     

疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠血清、下丘脑中Orexin-A、CCK水平及下丘脑室旁核中OX1-R、CCK-AR表达的影响

目的：观察疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠行为学、胃排空和血清、下丘脑中食欲素-A （orexin-A）、胆囊收缩素（cholecystokinin,CCK）水平及下丘脑室旁核（paraventricular nucleus,PVN）中食欲素1型受体（orexin receptor type 1,OX1-R）和胆囊收缩素A型受体（cholecystokinin receptor type A,CCK-AR）表达的影响,探讨疏肝和胃汤改善抑郁模型大鼠胃排空延迟的作用机制。方法：将115只SD大鼠随机分为空白组19只,造模组96只。以慢性不可预知性应激制作抑郁模型,造模5周后,筛选出行为学表现及体质量相近的85只大鼠,分为模型组、疏肝和胃汤低剂量组、中剂量组、高剂量组、氟西汀组。空白组与模型组给予生理盐水;疏肝和胃汤低、中、高剂量组分别按3.67,7.34,14.68 g·（kg·d）^-1给药;氟西汀组按1.58 mg·（kg·d）^-1给药,连续给药7 d,每天2次。采用糖水消耗实验和新奇摄食抑制实验评价大鼠行为学;比色法检测大鼠甲基橙胃残留率,计算胃排空率;ELISA法检测血清、下丘脑中orexin-A和CCK的含量;RT-PCR法检测下丘脑prepro-orexin、CCK、OX1-R及CCK-AR mRNA的表达;免疫荧光法检测下丘脑室旁核中OX1-R与CCK-AR的表达。结果：抑郁模型大鼠糖水偏好率下降（P<0.05）,进食潜伏期延长（P<0.01）,胃排空率降低（P<0.05,或P<0.01）,与模型组比较,疏肝和胃汤可改善糖水偏好率（P<0.05,或P<0.01）,缩短进食潜伏期（P<0.05）,升高胃排空率（P<0.05）;抑郁模型大鼠血清、下丘脑中orexin-A含量下降,CCK含量升高（P<0.01）,疏肝和胃汤升高orexin-A含量,降低CCK含量（P<0.05,或P<0.01）;抑郁模型大鼠下丘脑中prepro-orexin、OX1-R mRNA表达下降,CCK、CCK-AR mRNA表达升高（P<0.01）;疏肝和胃汤升高Prepro-Orexin、OX1-R mRNA的表达,降低CCK、CCK-AR mRNA的表达（P<0.01或P<0.05）;抑郁模型大鼠下丘脑室旁核中OX1-R表达下降,CCK-AR表达升高（P<0.05,或P<0.01）,疏肝和胃汤升高OX1-R的表达,降低CCK-AR表达（P<0.01或P<0.05）。结论：抑郁模型大鼠的胃排空延迟可能与orexin、CCK及其受体的异常改变有关;疏肝和胃汤可能通过调节orexin、CCK及其受体,从而改善抑郁模型大鼠胃排空延迟。     

大承气汤调控Nrf2/TGF-β1/ERK通路来减轻脂多糖诱导的急性肺损伤

目的：研究大承气汤（Dachengqi Decoction,DCQD）减轻脂多糖诱导的急性肺损伤模型的作用及机制。方法：选择无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级8周龄SD雄性大鼠,采用脂多糖腹腔注射诱导急性肺损伤模型。将48只大鼠随机分为空白组（blank group）、模型组（model group）、大承气汤低浓度组（L-DCQD group,2.5 g·kg^-1）、中浓度组（M-DCQD group,5 g·kg^-1）、高浓度组（H-DCQD group,10 g·kg^-1）和大承气汤高浓度合Nrf2抑制剂组（H-DCQD＋ML385 group）,每组8只。采用脂多糖10 ml·kg^-1腹腔注射造模,每天灌胃给药1次,连用5 d,并于造模后2 h给予不同浓度的大承气汤灌胃,6 h后收集标本。ELISA检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）、转化生长因子-β（TGF-β1）表达量,HE染色观察各组大鼠肺脏的病理变化,Western blot检测肺组织核因子E2相关因子2（Nrf2）、p-Nrf2、血红素氧合酶1（HO-1）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、p-ERK的表达,免疫荧光检测Nrf2核转位情况。结果：与blank组相比,model组出现严重的炎症反应,肺泡损伤,肺水肿形成,大量炎症细胞浸润;相关促炎因子TNF-α、IL-1β及氧化指标MPO、MDA明显升高（P<0.05）;大鼠肺组织p-Nrf2及HO-1、p-ERK蛋白表达均上调（P<0.05）。与model组相比,DCQD组炎症反应减轻,肺组织损伤改善,TNF-α、IL-1β及氧化指标MPO、MDA下降,p-Nrf2及HO-1蛋白表达均上调（P<0.05）,p-ERK蛋白表达下调（P<0.05）,且DCQD高浓度组变化趋势更明显（P<0.05）。结论：大承气汤可减轻脂多糖引起的急性肺损伤,其机制与激活Nrf2/TGF-β1/ERK信号通路及抑制炎症反应、氧化应激、上皮间质转化有关。     

吉林省不同产地白屈菜药效学的比较

目的： 探讨吉林省不同产地白屈菜的药效成分含量及其止咳平喘作用,确定白屈菜的最优产地,指导临床更加合理的使用白屈菜。方法： 采用HPLC法测定9个产地白屈菜中白屈菜红碱的含量,通过观察诱咳模型小鼠咳嗽潜伏期、咳嗽次数、炎症因子IL-1、IL-6水平;哮喘模型豚鼠哮喘潜伏期、行为学评分、气道黏多糖含量、CD4⁺/CD8⁺变化及肺组织病理学改变,评价不同产地白屈菜的药效作用差异。结果： 9组不同产地的白屈菜浓缩液均能延长小鼠咳嗽潜伏期,降低3 min内咳嗽次数（P<0.05或P<0.01）,延长豚鼠哮喘潜伏期,降低行为学评分（P<0.05或P<0.01）;其中靖宇产白屈菜控制小鼠咳嗽发生的潜伏期、3 min内咳嗽次数、豚鼠发生哮喘潜伏期、哮喘发生的行为状态、气道黏多糖含量及CD4⁺/CD8⁺值明显优于其他8组（P<0.05或P<0.01）。结论： 不同产地的白屈菜均有止咳平喘作用,但作用效果不同,其中靖宇地区产白屈菜在治疗咳嗽、哮喘症状方面具有一定的优势。     

枸橼酸西地那非对复合因素诱导大鼠慢性阻塞性肺疾病和肺动脉高压治疗作用的评估

目的：探讨西地那非对COPD大鼠肺组织损伤和肺血管重构的治疗作用。方法：应用香烟烟雾复合克雷伯杆菌滴鼻制作大鼠COPD模型,肺功能显著降低后,给予西地那非治疗。通过肺功能检测、平均肺泡数和平均内衬间隔检测及肺组织形态观察,评估药物对肺气肿、肺病理损伤的影响;通过肺动脉压、右心肥大指数及肺小动脉血管分型检测,评估药物对肺动脉高压、肺血管重构和右心室肥大的影响。结果：香烟烟雾复合克雷伯杆菌攻击大鼠8周、停止攻击4周后,动物肺功能显著降低（P<0.05或0.01）,提示COPD模型建立、停止攻击后至少维持4周。停止攻击后,给予西地那非治疗,与模型组比较,肺功能未见显著性改善（P>0.05）;西地那非显著降低肺动脉压和减少右心室肥大指数（P<0.05或0.01）,显示出剂量依赖性。与模型组比较,西地那非减轻肺间质、支气管和血管周围的炎症细胞浸润;但与正常组比较,炎症细胞浸润仍较严重,提示西地那非抑制但不能消除肺组织的炎症反应。西地那非显著减少肌化肺血管的百分率（P<0.01）、显著增加平均肺泡数量（P<0.01）,抑制肺血管重构和肺气肿。结论：西地那非对大鼠COPD及PH具有治疗作用。     

人组织激肽释放酶过表达对病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的抑制作用

目的：探讨过表达人组织激肽释放酶对病毒性心肌炎（VMC）小鼠心肌纤维化的影响。方法：24只4周龄BALb/c雄性小鼠，随机分为正常对照组（Sham组）、模型组（Model组）、病毒性心肌炎+hKLK1基因载体组（EZ.hKLK1组）、病毒性心肌炎+空载体组（EZ.null组）。采用腹腔注射柯萨奇B3病毒液构建VMC模型，通过尾静脉注射高表达人组织激肽释放酶的慢病毒颗粒（pEZ-Lv105-hKLK1）。第30天，心脏超声检测心功能后，断颈处死小鼠，计算心脏体重比，心肌胶原含量以及Ⅰ型和Ⅲ型胶原比值，Western blot法测定hKLK1、TGF-β₁蛋白的表达。结果：与Sham组相比，Model组心脏指数、左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVEDs）、心肌胶原含量、Ⅰ/Ⅲ胶原比值、TGF-β₁的表达均显著升高（P<0.05），左心室缩短分数（FS）和射血分数（EF）显著降低（P<0.05），提示造模成功；与Model组相比，EZ.hKLK1组KLK1的表达显著升高（P<0.05），同时心脏指数、LVEDd、LVEDs、心肌胶原含量、Ⅰ/Ⅲ胶原比值、TGF-β₁的表达均显著降低（P<0.05），FS和EF显著升高（P<0.05），而EZ.null组差异无显著性（P>0.05）。结论：KLK1可通过调节TGF-β₁的表达而发挥抑制VMC小鼠心肌纤维化的作用。     

激光散斑衬比成像技术观察补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注后脑微血流的影响

目的：建立脑缺血再灌注大鼠模型,观察补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注后脑微血流的影响。方法：将动物分为对照组、模型组、补阳还五汤组、重组人血管内皮抑制素组、补阳还五汤+重组人血管内皮抑制素组,应用激光散斑衬比成像技术观察大鼠梗死区域脑血流状态,测定脑组织的含水量,并检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）蛋白及基因表达水平。结果：与对照组相比,脑缺血再灌注大鼠模型大鼠脑血流速度明显降低（P<0.01）,脑组织含水量增高（P<0.01）,VEGF蛋白和基因的表达减少（P<0.01）;与模型组相比,补阳还五汤组能明显提高脑缺血再灌注大鼠模型大鼠脑血流速度（P<0.01）,降低脑组织含水量（P<0.01）,提高VEGF蛋白和基因的表达（P<0.01）。结论：补阳还五汤具有改善缺血再灌注后脑血流的作用,而调节VEGF蛋白及基因的表达水平是其参与改善脑血流的主要途径之一。     

泻心汤及其有效成分组合物抗动脉粥样硬化作用的比较研究

目的：在抗动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）主要药理作用环节比较泻心汤（XXD）与有效成分组合物（CECs）的效应,为阐明泻心汤抗AS效应物质基础提供依据。方法：选用转基因Fli1：eGFP品系斑马鱼幼鱼,通过喂食高胆固醇饲料10 d建立AS模型,实验分为空白组、模型组、阳性对照组（辛伐他汀,0.1 μmol·L^-1）、泻心汤组（50,250,500 mg·L^-1）及有效成分组合物组（2.962、14.81、29.62 mg·L^-1）,实验结束后,测定斑马鱼甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、丙二醛（MDA）及超氧化物岐化酶（SOD）的含量,观察斑马鱼血管中胆固醇积累的情况。结果：与模型组比较,泻心汤及有效成分组合物能够明显降低斑马鱼TG、TC、LDL-c水平,提高HDL-c水平（P<0.05或P<0.01）;降低MDA水平,提高SOD水平（P<0.05或P<0.01）;抑制血管中胆固醇的积累（P<0.05或P<0.01）,且有效成分组合物的效应强度可达到泻心汤的80%以上。结论：有效成分组合物在调节脂质水平、改善抗氧化能力及抑制血管中胆固醇积累等药理作用环节能较好的代表泻心汤发挥抗AS作用,可认为是泻心汤抗AS的主要效应物质。     

夏枯草口服液联合甲巯咪唑治疗Graves病心肝火旺证患者的临床疗效观察

目的： 夏枯草口服液联合甲巯咪唑治疗Graves病心肝火旺证的临床疗效。方法： 选取100例Graves病患者随机分为两组,对照组患者给予甲巯咪唑治疗,观察组患者采用夏枯草口服液联合甲巯咪唑治疗。比较治疗前后两组患者中医症候积分、甲状腺激素水平、甲状腺抗体水平、甲状腺体积、心功能指标、不良反应及临床疗效。结果： 观察组的临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。治疗6疗程及12疗程后,两组患者的FT₃、FT₄、TT₃及TT₄水平均显著降低（P<0.05）,TSH水平显著升高（P<0.05）,观察组的各指标变化幅度明显较对照组大（P<0.05）。治疗后两组患者的TGAb、TPOAb、TRAb水平及甲状腺体积均显著降低（P<0.05）,观察组的各指标变化幅度明显较对照组大（P<0.05）。对照组不良反应发生率为36.0%,观察组不良反应发生率为6.0%,明显低于对照组的发生率36.0%;对照组的复发率为12.0%,观察组的复发率为2.0%,显著低于对照组（P<0.05）。结论： 夏枯草口服液与甲巯咪唑联用可以明显改善Graves病心肝火旺证患者的临床症状,降低甲状腺激素水平,临床疗效确切,值得临床推广使用。     

温阳化浊通络方调控DNA甲基转移酶对硬皮病患者Treg细胞增殖的影响

目的：研究温阳化浊通络方（WYHZTLF）对DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases,DNMTs）及叉头翼状螺旋转录因子3（forkhead box protein 3,FOXP3）表达的影响,探讨其调控硬皮病患者调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）细胞增殖的作用机制。方法：用Wistar雌性大鼠制备温阳化浊通络方含药血清。收集硬皮病患者外周血,分选Treg细胞,用含药血清处理后,通过CCK-8法检测含药血清对Treg细胞增殖的影响,免疫荧光法检测FOXP3蛋白表达,qRT-PCR法和Western blot法检测DNMT1、DNMT3A和DNMT3B mRNA及蛋白表达。结果：与空白血清组相比,低、中、高剂量含药血清组均可促进Treg细胞的增殖,中、高剂量组促进作用更加显著（P<0.05,P<0.01）;低、中、高剂量含药血清组均可促进FOXP3蛋白表达（P<0.01）;中、高剂量含药血清组明显抑制DNMT1、DNMT3A和DNMT3B mRNA表达（P<0.05）;高剂量含药血清组显著抑制DNMT1蛋白表达水平（P<0.05）,低、中、高剂量组显著抑制DNMT3A和DNMT3B蛋白表达（P<0.01,P<0.01）。结论：温阳化浊通络方促进硬皮病患者Treg细胞增殖可能与抑制DNMT1、DNMT3A和DNMT3B表达从而促进FOXP3表达有关。     

麦冬皂苷B促进细胞铁死亡抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖的机制

目的：研究麦冬皂苷B对A549细胞增殖的影响及其作用机制。方法：细胞计数试剂盒（CCK-8）检测不同浓度麦冬皂苷B处理后A549细胞的存活率;将A549细胞分为对照组和麦冬皂苷B低、中、高（12,24,48 μmol·L^-1）剂量组干预24 h,分析细胞克隆形成情况;DCFH-DA、C11-BODIPY、FeRhonox-1荧光探针分别检测细胞内活性氧、脂质过氧化水平、Fe²⁺浓度的荧光强度变化;GSH和MDA试剂盒分别检测细胞内GSH和MDA水平;Real-time PCR法和Western blot法分别检测SLC7A11、GPX4、SLC40A1、Transferrin、Nrf2、HO-1的mRNA水平和蛋白表达情况。结果：与对照组比较,A549细胞存活率随麦冬皂苷B药物浓度增大逐渐降低,其IC₅₀为 23.7 μmol·L^-1。麦冬皂苷B低、中、高（12,24,48 μmol·L^-1）剂量组显著细胞克隆形成（P<0.05）。与对照组比较,OP B低、中、高（12,24,48 μmol·L^-1）剂量组显著增强细胞内脂质过氧化水平的荧光强度和脂质过氧化产物MDA 积累（P<0.05）,且呈剂量依赖性,OP B中、高（24,48 μmol·L^-1）剂量组显著增强细胞内ROS和亚铁离子的荧光强度（P<0.05）,明显降低细胞内GSH含量（P<0.05）。RT-PCR结果显示,与对照组比较,OP B中、高（24,48 μmol·L^-1）剂量组显著降低GPX4、SLC7A11 mRNA 水平（P<0.05）,只有OP B高（48 μmol·L^-1）剂量组显著降低SLC40A1 的mRNA水平;Western blot结果显示,与对照组比较,OP B低、中、高（12,24,48 μmol·L^-1）剂量组显著降低SLC7A11的蛋白水平（P<0.05）,OP B中、高（24,48 μmol·L^-1）剂量组显著降低GPX4、SLC7A11的蛋白水平（P<0.05）。与对照组比较,OP B中、高（24,48 μmol·L^-1）剂量组显著降低Nrf2的mRNA水平和Nrf2和HO-1的蛋白水平（P<0.05）,而OP B高（48 μmol·L^-1）剂量组显著降低HO-1的mRNA水平（P<0.05）。结论：麦冬皂苷B能够抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖,其机制可能与抑制Nrf2/HO-1抗氧化通路促进细胞铁死亡有关。     

鹿茸多肽对阿霉素诱导H9c2细胞损伤保护作用的研究

目的：探讨鹿茸多肽对阿霉素诱导的H9c2细胞损伤的保护作用与其作用机制。方法：培养H9c2细胞，采用CCK-8方法考察ADR和PAP对H9c2细胞存活率的影响，选择最优给药时间与浓度，分成4组，空白对照组（BCG组）、阿霉素诱导组（ADR组）、鹿茸多肽组（PAP组）、阿霉素与鹿茸多肽联合诱导组（ADR+PAP组），ELISA检测H9c2上清液中cTnT和cTnI的含量，免疫荧光法检测Caspase9的表达水平，Western blot法检测各组细胞相关蛋白TGF-β₁、SMAD7、PKC表达。结果：与BCG组比较，ADR组cTnT和cTnI含量显著升高（P<0.05），Caspase9活性表达降低，TGF-β₁蛋白表达升高（P<0.01），SMAD7、PKC蛋白表达降低（P<0.01），PAP组无显著性差异（P>0.05），与ADR组比较，ADR+PAP组cTnT和cTnI含量减少（P<0.05），Caspase9活性表达升高，TGF-β₁蛋白表达降低（P<0.05），SMAD7、PKC蛋白表达升高（P<0.01，P<0.05）。结论：鹿茸多肽可以对阿霉素诱导的H9c2细胞损伤有保护作用，其作用机制可能与调控TGF-β₁、SMAD7、PKC蛋白表达量有关。