水溶性药物的疏水性修饰及其重组型脂质体的研究

脂质体载水溶性药物出现的共同问题是药物的包封量低、稳定性差。本文以甲硝唑(Ⅰ)为水溶性药物模型,进行疏水性结构修饰,得其肉豆蔻酸酯(Ⅱ)前体药物,分别进行Ⅰ和Ⅱ的脂质体研究,结果表明Ⅱ在脂质体中的包封率较Ⅰ提高10倍以上,渗漏速率降至十分之一,制成含Ⅱ的脂质干膜,经超声分散,可得合乎要求的重组型脂质体,为解决脂质体载药的稳定性问题提供有效途径。体外抗阿米巴原虫试验,镜检观察到载药脂质体进入阿米巴原虫的细胞内,且100%抑制原虫所需剂量Ⅱ脂质体是Ⅰ游离药的二分之一。因此药物疏水化修饰是解决脂质体载水溶性药物稳定性问题的理想途径。     

微柱离心结合胆固醇浓度变化测定水溶性药物脂质体包封率

目的建立微柱离心法结合胆固醇含量变化来考察水溶性药物脂质体包封率的测定条件。方法采用HPLC法测定脂质体混悬液中胆固醇的浓度,以微柱离心法分离游离药物和脂质体,并用过柱前后脂质体混悬液中胆固醇浓度之比考察脂质体的过柱回收率,进一步测定脂质体的包封率。结果所建立的HPLC法可以准确测定脂质体破乳后溶液中的胆固醇浓度。采用筛选的微柱离心条件洗脱,1、2管空白脂质体的柱回收率为(98.49±0.29)%(n=3),而药物不被洗脱下来,第3¹5管游离药物的平均柱回收率为(99.59±0.28)%(n=3)。测定水溶性药物苯妥英钠脂质体的包封率为(25.46±0.27)%(n=3)。结论微柱离心法适用于水溶性药物苯妥英钠脂质体包封率的测定,游离药物和脂质体被有效分离,通过结合过柱前后胆固醇浓度变化考察脂质体的过柱回收率,可获得更加准确的包封率测定结果。     

影响脂质体在体内稳定性的因素

<正> 脂质体是近年来发展起来的一种新的剂型,大量文献报道脂质体在体内分布具有选择性。为进一步说明影响脂质体的体内因素,本文就这一方面的内容进行了综述。 1 脂质体从血液中清除的意义脂质体双分子膜在血液中的完整性是保证脂质体与血管内或血管外靶细胞相互作用,发挥药物载体作用的关键因素。如果包封药物的脂质体进入血液循环后被迅速破坏或引起脂质体内药物的快速渗漏,脂质体就失去药物的载体作用。包封水溶性药物的脂质体进入体内后     

微柱离心-药脂比测定脂质体药物包封率

目的建立一种准确测定脂质体包封率的方法。方法以氟吡洛芬、酮洛芬、拓扑替康为模型药物脂质体,通过葡聚糖凝胶(Sephadex G-50)微柱离心去除游离药物,以HPLC法测定药物含量,以定磷法测定磷脂含量,通过药脂比测定药物包封率。结果无需将脂质体完全洗脱,通过检测洗脱脂质体中的药脂比能够准确测定脂质体包封率;对于水溶性药物拓扑替康,若将脂质体完全洗脱,则可能无法将游离药物完全分离。结论在一定条件下微柱离心去除游离药物,通过药脂比测定包封率方便准确。     

脂质体作为药物载体的作用、应用与发展前景

脂质体是内含一含水空间的连续双层脂类分子。脂质体的主要成份是天然磷脂和类固醇,因而是生物可适合的、生物可降解的,无毒且无免疫原性。现在已有多种类型的脂质体,它们都含有水和脂的间隔,因此水溶性以及脂溶性分子和离子容易包入脂质体颗粒中。这一独特的性质使脂质体成为多种药物通用的载体。药物载体本身不是一种药物,但它至少可以通过下列途径之一改善药物的疗效:(1)改变药剂的药物代谢动力学如清除、代谢、排泄;(2)有选择地将药物异入靶器官;(3)降低药物毒性;(4)在     

脂质体主动载药及其研究进展

脂质体主动载药法是在制备脂质体的传统方法上引入pH梯度法等而形成的一种新的制备方法，使得制备高包封率脂质体成为可能，较好地改变了难以制备水溶性药物脂质体的局面。本文主要对主动载药法的分类、起源及研究进展作一综述。     

硫酸铵梯度法制备脂质体的研究进展

脂质体（liposome）系指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状药物载体制剂。所谓载体,可以是一组分子,包蔽于药物外,通过渗透或被巨噬细胞吞噬后,载体被酶类分解而释放药物,从而发挥作用。脂质体结构类似生物膜,可包封水溶性和脂溶性药物,把药物包封在脂质体内,改变被包封药物的动力学性质和体内分布,因而得到广泛注意和深入研究。     

用毛细管渗透器制备亲脂性抗癌药物脂质体

利用脂质体作为药物载体仍停留在实验室研究阶段,主要原因是缺乏大量制备无菌、稳定以及粒径均匀的脂质体的可行方法。目前仅微型乳化器制备方法可获得大量有较高包裹率的小分子水溶性药物脂质体。本文介绍用毛细管血液透析器透析类脂和药物胶束混合液,获得分布均匀含药10%的单层脂质体。装置(如图)是由一个毛细管透析器D和二个容量为120ml的玻璃贮器R_1和R_2组成,用塑料管连结,附有二个四通阀、一个三     

脂质体透皮吸收的研究进展

脂质体是一层或多层脂质双分子膜以同心圆的形式包封而成的微形球状体。脂质体具有两重特性———亲水性和疏水性 ,因而能较好地包裹亲水性物质和亲脂性物质。水溶性物质包封于脂质体的水性腔隙内 ,脂溶性或兼性物质则结合在脂质双分子层间或脂质体亲脂基团部分。脂质体的形状、大小和层数取决于脂质的成分和脂质体的制备方法 ,并直接影响着药物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性作用。自２０世纪７０年代Ｇｒｅｇｏｒｉａｄｉｓ首次提出用脂质体作为 β-半乳糖苷酶载体治疗糖原累积疾病以来 ,脂质体作为一种新型的药物载体得到了迅速发展 ,在…     

新辅料在皮肤外用制剂中的应用

随着科技发展 ,药用辅料已不是单纯起使药物成形和载体作用。新的辅料对药物的物理性状有影响 ,从而改变了药物释放、扩散速度和体内的生物利用度。可见新辅料对皮肤外用制剂的发展起着积极的作用。现将部分尝试结果简介如下。1　脂质体脂质体最初是用以当作生物膜的模型来研究生物膜的通透性的。脂质体具有特殊结构 ,是双分子层小囊 ,类似生物膜的结构 ,利用其特殊结构可以作脂溶性和水溶性的药物载体 ,并使这些药物较易通过角质层 ,更重要的是药物脂质体进入皮肤后 ,在表皮、真皮内形成药物贮库 〔1〕,使药物缓慢释放 ,直接而持久地对病变…     

提高水溶性药物稳定性的新型技术研究进展

目的:为水溶性药物研发提供新思路和理论支持。方法:以"水溶性药物""稳定性""平衡离子""Water-soluble drugs""Stability""Counter ion"等为关键词,组合查询2007年1月-2016年7月在Pub Med、Elsevier、Springer Link、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对平衡离子成盐技术、聚乙二醇(PEG)修饰技术、药物分子框架技术和脂质体技术等提高水溶性药物稳定性的新型技术进行综述。结果与结论:共检索到相关文献118篇,其中有效文献39篇。平衡离子对药物稳定性有重要作用,其中通过使药物成盐是其重要手段之一;PEG修饰技术在提高药物稳定性方面也有重要作用,经PEG修饰的药物已有多个获批上市,证明了PEG修饰是有效可行的药物载体;药物分子框架技术能对药物产生较强的保护作用,是一类颇有潜力的改进药物稳定性的重要材料,目前在医药领域已取得了可观的成果;脂质体技术能够有效地提高药物的稳定性和利用率,具有广阔的应用前景。     

脂质体的制备和应用

脂质体是目前在体外实验中能将各种物质引入细胞内的最有效的载体,它可以作为水溶性和脂溶性物质的载体。现已有数百种不同的物质可包被于脂质体中,其中包括酶、糖脂、免疫球蛋白、单克隆抗体、药物(尤其是抗肿瘤、抗关节炎和抗寄生虫药物)、抗原、生物反应调节剂(如淋巴因子和胞壁酰二肽)、抗真菌药物、螯合剂、标记物、抗生素、离子、疫苗和染色体。定义脂质体是人工磷脂类囊泡。根据纽约科学院提出的定义,脂质体有下列三种:多层大囊泡(MLV),其大小为0.1～5μm;小单     

脂质体口服给药研究进展

脂质体(Liposome)系将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状药物载体制剂。由于其结构类似于生物膜，可包封水溶性和脂溶性药物，选择性高，靶向性强，具有减少药物剂量、降低毒副作用、无免疫原性、缓慢释放、降低体内消除速度、保护药物提高稳定性、适合多途径给药等特点，含有药物脂质体的制剂在医药界得到了日益广泛的关注。虽然目前静脉注射仍是脂质体主要给药形式。但随着制剂技术的不断发展，脂质体口服给药以其安全、方便、易于被患者接受等独特特点，逐渐成为研究的热点。本文综述口服用脂质体制剂最近的研究进展。     

灯盏花素纳米脂质体包封率测定方法研究

灯盏花素(breviscapine)是菊科植物短葶飞蓬(Erigeron breviscapus(vant.)Hand-Mazz)中提取的黄酮类有效成分。临床多用于治疗脑梗死、脑血栓、脑出血等。将药物制成脂质体,能帮助药物进入脑部,提高治疗指数。灯盏花素水溶性较差,直接溶于注射用水有一定困难,将其制成脂质体可以解决其难溶问题,提高药物稳定性及载药量,同时提高药物的靶向性及疗效。包封率是脂质体质量评定的重要指标,本实验建立了灯盏花素纳米脂质体包封率的测定方法,该法操作简单、可行、准确性较好。     

三尖杉酯碱脂质体的制剂研究

本文探讨三尖杉酯碱脂质体的较佳制备方法。表明用转相蒸发法(REV)制备时影响三尖杉酯碱脂质体包裹率的因素与大多数水溶性药物脂质体的影响因素相同。提出并经实验证实,以稠厚型脂质体贮存可减少内包三尖杉酯碱的渗漏。实验还表明脂质体100℃30分钟灭菌和10℃以下贮存五个月,制品的结构、粒度和包裹率均无明显改变,溶血试验合格。但在40℃加速实验1至3个月制品产生溶血,此溶血与卵磷脂的氧化有明显相关性。     

天然抗癌药物紫杉醇制剂的探究

通过查阅资料并进行分析,综述了近5年来紫杉醇的新剂型如脂质体、纳米粒、凝胶、植入剂和药物释放支架等,并对其可行性进行了分析.当前紫杉醇的新剂型研究主要围绕去除或减少原制剂中的表面活性剂以及制备水溶性良好的紫杉醇前药等工作来开展,以期提高药物的水溶性、降低药物的不良作用.从中推知紫杉醇未来制剂的研发重点将集中在紫杉醇局部或靶向缓控释制剂,紫杉醇口服给药也将获得突破.     

熊果酸纳米制剂的研究进展

熊果酸是一种具有保肝、抗炎、抗癌等多种生物活性的五环三萜类化合物,药理活性广泛。但是,较低的水溶性和生物利用度等缺陷限制了其临床应用。因此,开发新剂型以提高熊果酸的生物利用度成为熊果酸研究的重要部分。纳米载体广泛应用于改善药物水溶性,提高药效、延长药物作用时间。本文总结了国内外熊果酸纳米制剂的相关研究,包括脂质体、胶束、纳米粒、纳米悬浮液和纳米乳,为其后续研究提供必要的思路和参考。     

含胆盐脂质体体外稳定性影响因素的研究

以钙黄绿素为小分子水溶性荧光探针,采用薄膜分散法制备了平均粒径为150～200 nm的胆盐脂质体(含甘氨胆酸钠,SGC-Lip)和普通脂质体(含胆固醇,CH-Lip)。通过比较两种脂质体在生理范围内的pH、渗透压、胆盐溶液环境中药物的泄漏率,粒径及多分散系数(PDI)的变化来考察胆盐脂质体的稳定性。结果表明,pH和胆盐浓度是影响脂质体稳定性的主要因素,渗透压对脂质体的稳定性影响较小。SGC-Lip在pH 1.2、2.0及低浓度牛黄胆酸钠(<5 mmol/L)溶液中比CH-Lip更稳定。SGC-Lip在不同溶液中粒径和PDI无显著改变,提示胆盐对脂质膜的作用可能是通过对膜的溶蚀形成孔道,而不是使脂质体完全破裂。     

8-氯腺苷脂质体的制备及性质考察

目的：研究水溶性药物8-氯腺苷(8-Cl-A)的脂质体包封方法和脂质体的性质。方法：建立脂质体中8-Cl-A含量测定方法;以包封率为指标优化处方及制备工艺,制备8-Cl-A脂质体;考察脂质体的形态、粒径、粒径分布和脂质体在5．0％葡萄糖溶液和大鼠血浆中的体外释放行为。结果：确定以改良的复乳法制备纳米级的8-Cl-A脂质体,按最优处方制备的8-Cl-A脂质体的包封率达到62．70%;粒径均值为79．9nm;8-Cl-A脂质体在5．0％葡萄糖溶液中24h释放为53%,在血浆中8h释放为91％。结论：以改良的复乳法可以制备包封率较高、粒径较小的8-Cl-A脂质体。体外释放表明该脂质体具有一定的缓释效果。     

难溶性药物溶解度的提高方法

目的解决难溶药物溶解度问题。方法提高药物溶解度方法进行分析归纳。结果应用增溶剂、助溶剂、潜溶剂、包合、改变药物晶型,制备固体分散物、脂质体、纳米粒、微球、微乳、水溶性前体,调节溶液pH值等增加难溶性药物的溶解度。结论每种方法都各有长处,综合利弊合理选择。