洛美沙星的药效学研究

洛美沙星为一新型氟喹诺酮类药物,其抗菌谱广,抗菌作用强,本文报道其体内外抗菌作用的研究结果。洛美沙星对革兰氏阴性菌具强大的抗菌作用,其MIC_(90)大都≤2mg/L,对大肠杆菌、流感杆菌和淋球菌的抗菌作用尤强,对肺炎球菌和其他链球菌的抗菌作用较弱。对大部分耐庆大霉素和哌拉西林的革兰氏阳性杆菌仍具良好抗菌活性。洛美沙星的抗菌作用略逊于环丙沙星,与氧氟沙星相似,稍优于诺氟沙星。洛美沙星对小鼠实验性细菌感染,尤其是革兰氏阳性杆菌感染具有明显保护作用,其口服用药后的体内抗菌作用明显优于诺氟沙星。     

国产氧氟沙星的药理评价

本文报道了氧氟沙星的体外抗菌活性,小鼠感染细菌保护作用,急性毒性和致畸试验。氧氟沙星对革兰氏阳性和阴性细菌抗菌活性与诺氟沙星相似,而强于依诺沙星、洛美沙星和吡哌酸。小鼠分别感染金葡球菌和大肠杆菌,本品保护效果与环丙沙星相似,优于诺氟沙星和依诺沙星;小鼠感染绿脓杆菌,本品逊于环丙沙星和依诺沙星,而优于诺氟沙星。小鼠口服、静脉、肌肉和皮下给药LD50分别为3467mg/kg、329mg/kg、>600mg/kg和>3000mg/kg。小鼠胚胎器官分化期给药未见致畸胎作用。     

罗美沙星体外抗菌活性研究

罗美沙星是由日本北陆公司于1985年开始研制的新喹诺酮类抗菌药物,上海医药工业研究院于1990年研制成功,本文测定了国产罗美沙星对临床分离的966株需氧菌与93株厌氧菌的抗菌作用,并与进口品及8种有关抗菌药物进行比较。对非产酶金葡球菌和产酶但对甲氧西林敏感金葡球菌(MSSA)的MIC_(50)为0.5～1mg/L;对β-溶血性链球菌的MIC_(50)为2mg/L;对肠杆菌科细菌的MIC_(50),除雷极氏杆菌为64mg/L外,其他均在0.5mg /L以下;对流感杆菌的MIC_(50)和MIC_(90)均为≤0.06mg/L;对绿脓杆菌和不动杆菌属的MIC_(50)为0.25mg/L。罗美沙星对淋球菌的MIC_(50)和MIC_(90)分别为≤0.06mg/L和0.5mg/L。     

国产头孢他美酯、头孢他美体内外抗菌作用研究

采用琼脂二倍稀释法评价国产头孢他美酯(cefetametpivoxil)、头孢他美对临床分离的558株致病菌的体外抗菌作用及其对小鼠感染细菌的体内疗效,并与进口头孢他美酯、头孢克洛、头孢噻啶、头孢唑林、司帕沙星、环丙沙星进行比较.结果表明头孢他美酯体外抗菌活性弱,对所试多数革兰氏阳性、阴性细菌的MIC为4～>128mg/L,而其母体化合物头孢他美体外呈现出较强的抗菌活性,对所试表葡球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌的MIC50在0.06～8mg/L(其中包括产β-内酰胺酶菌株),对金葡球菌非产酶株和产酶株的MIC50各是32和64mg/L;对革兰氏阴性菌中的大肠埃希氏菌(包括产β-内酰胺酶菌株),肺炎克雷伯氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、硝酸盐阴性不动杆菌、普鲁威登斯菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌及鲍氏不动杆菌等均敏感,MIC50在0.5～8mg/L;本品对铜绿假单胞菌无效.头孢他美对金葡球菌、表葡球菌的抗菌活力不如第一、二代头孢菌素,如头孢噻啶、头孢唑林、头孢克洛,但对肺炎链球菌、溶血性链球菌的活力比头孢克洛、头孢噻啶和头孢唑林强4～8倍,与司帕沙星、环丙沙星相近.头孢他美对革兰氏阴性杆菌的抗菌活力强于头孢克洛、头孢噻啶,头孢唑林2～64倍,比不上司帕沙星和环丙沙星.头孢他美对厌氧菌的抗菌活力较头孢克洛强,MIC50在16～32mg/L.头孢他美为杀菌剂,MBC浓度为MIC浓度的2～4倍.在2～4MIC浓度时呈现明显的杀菌效力.接种菌量、pH值改变、血清浓度变化对头孢他美和头孢他美酯的MIC值影响不显著.体内抗菌实验表明,头孢他美酯口服给药对金葡球菌、肺炎链球菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌感染小鼠呈现出较佳的体内疗效,比头孢克洛强2～20倍.本实验结果表明,国产头孢他美酯体内外抗菌作用与进口头孢他美酯基本一致.     

国产双氟沙星的体内抗菌作用研究

对九株临床常见菌做了双氟沙星(Difloxacin)的小鼠体内保护试验。结果显示,口服双氟沙星对大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、肺炎链球菌和金葡球菌感染小鼠的保护作用明显优于氟哌酸(Norfloxacin)。口服双氟沙星对肺炎链球菌感染小鼠的保护作用比氟哌酸强6～20倍,对金葡球菌感染小鼠的保护作用比氟哌酸强13倍。用双氟沙星治疗肺炎克雷伯氏杆菌感染小鼠的半数保护剂量作用有效于氟哌酸(双氟沙星ED_(50)1.08mg/kg,氟哌酸ED_(50)4.39mg/kg),双氟沙星的保护作用是氟哌酸的4倍。双氟沙星对大肠杆菌引起的感染小鼠保护作用比氟哌酸保护作用至少强2～3倍。 研究结果表明,双氟沙星具有良好的体内抗菌作用。     

新型喹诺酮类抗菌剂IMB-86001的药效学研究

IMB-86001系我所合成室新研制的第三代喹诺酮类抗菌药物,我们对合成样品进行了药效学研究,并与其它喹诺酮类药物进行了比较,实验结果表明:IMB-86001对革兰氏阳性及阴性细菌均有较好的抗菌活性,对革兰氏阴性菌的抗菌作用更强。如对大肠杆菌、肺炎杆菌,变形杆菌、沙门氏菌及痢疾杆菌等的最低抑菌浓度(MIC)为0.011～0.39ug/ml;对绿脓杆菌的MIC为0.78～1.56μg/ml。其体外抗菌活性与环丙沙星相似或稍弱,而比依诺沙星和诺氟沙星强,明显优于吡哌酸。IMB-86001对感染小鼠的体内抗菌作用研究表明:IMB-86001对金葡球菌85-3及金葡球菌83-9均有良好的体内抗菌作用,其ED_(50)值低于环丙沙星,体内保护     

国产利福喷丁治疗急性肺部感染32例

国产利福喷丁(Rifapentine,DL-473)是一个新的利福霉素衍生物,由四川抗菌素工业研究所研制成功,除对抗酸杆菌有较强的抗菌活性外,还对革蓝氏阳性球菌有很强的抗菌活性。对金色葡萄球菌的MIC_(90)为0.2～0.5mg/L,肺炎链球菌的MIC_(90)为0.2mg/L,但对革蓝氏阴性杆菌抗菌作用较差,对大肠杆菌的MIC_(90)为64mg/L。利福喷丁对小鼠感染金葡菌,A群化脓性链球菌,肺炎链球菌有卓越的保护作用。我们试用国产利福喷丁治疗32例急性肺部感染病人,以观察其疗效和副作用,同时进行了病人的血药浓度测定,兹报告如下。     

国产洛美沙星的体内抗菌作用研究

口服国产洛美沙星对金萄球菌、大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌及绿脓假单胞菌各２株感染小鼠的ＥＤ５０。值分别为５．５９和６．４２ｍｇ／ｋｇ，０·６７和０．８２ｍｇ／ｋｇ，１．２７和１．６ｍｇ／ｋｇ以及４６．１３和２８．６４ｍｇ／ｋｇ．比对照药诺氟沙星治疗的相应ＥＤ５０值低，其差异均有显著意义。静脉注射洛美沙星对金葡球菌、大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌及绿脓假单胞菌各１株感染小鼠的ＥＤ５０值分别为３．２９、１．２５、０．３３、２９．６１ｍｇ／ｋｇ．与对照药依诺沙星相比，其疗效高于或相当于临床效果已肯定的依诺沙星。     

替马沙星的体内抗菌作用研究

本文报道,口服替马沙星对8株临床常见致病菌经腹腔感染小鼠的体内保护实验。结果显示:替马沙星对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌和绿脓杆菌各两株感染小鼠均具良好体内保护作用。其中对金黄色葡萄球菌杆染的保护作用明显优于对照药环丙沙星,两株菌感染的ED_(50)分别是3.10mg/kg和4.33mg/kg,比环丙沙星强三倍;对大肠杆菌感染的保护作用比环丙沙星差2～3倍;对各一株肺炎杆菌和绿脓杆菌感染的保护作用和环丙沙星相似,而对另外一株肺炎杆菌和一株绿脓杆菌感染的保护作用比环丙沙星差。 实经结果表明;替马沙星具有良好体内抗菌作用。     

依诺沙星治疗感染性疾病的疗效评价

依诺沙星属氟喹诺酮酸类衍化物之一,具有抗菌谱广、抗菌活性强,生物利用度高及组织分布广等优点。健康人口服800mg后,血峰浓度可达3.7/μg/ml,较诺氟沙星高2倍以上。本研究以依诺沙星治疗伤寒、菌痢、泌尿道感染、淋病、扁桃体炎和肺炎共50例,剂量为400～600mg,每日二次口服;以诺氟沙星治疗上述同类疾病41例,剂量为200～300mg,每日三次。依诺沙星组临床有效率为92％,细菌清除率为100％;诺氟沙星组临床有效率为82.9％,细菌清除率为91.7％。两组副作用均较轻微,不影响治疗,停药后即逐渐好转。依诺沙星对多重耐药菌株,即耐三种或三种以上抗生素的革兰氏阴性菌的抗菌活性均高于氨苄青霉素、羧苄青霉素、庆大霉素、妥布拉霉素、氯霉素,四环素和复方SMZ等,而与丁胺卡那霉素、第三代头     

乙酰吉他霉素临床前药理学研究

乙酰吉他霉素对临床分离的革兰氏阳性球菌有较好的抑菌活力，其对金葡球菌、β－溶血性链球菌、表葡球菌的ＭＩＣ_（５０）分别为１、０．２２和４ｍｇ／Ｌ，对耐红霉素、青霉素的金葡球菌、表葡球菌半数以上较敏感，与吉他霉素相似，但其对革兰氏阴性菌无明显作用。乙酰吉他霉素对小鼠实验性细菌感染有明显保护作用。对金葡球菌、肺炎双球菌感染小鼠口服用药的ＥＤ_（５０）分别为７９．６和２５．１ｍｇ／ｋｇ。其疗效与吉他霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素相似。乙酰吉他霉素小鼠１次口服的ＬＤ_（５０）＞１５ｇ／ｋｇ，与吉他霉素相比毒性无差异。     

国产盐酸洛美沙星体内外抗菌作用实验研究

盐酸洛美沙星对革兰阴性菌具有强的抗菌活性，其ＭＩＣ５０多数为０．２５ｍｇ·Ｌ－１；对金葡球菌ＭＩＣ５０为０．５ｍｇ·Ｌ－１；对绿脓假单胞菌ＭＩＣ５０为１ｍｇ·Ｌ－１。盐酸洛美沙星体外抗菌活性与诺氟沙星、氧氟沙星相近而略逊于环丙沙星。盐酸洛美沙星对金葡球菌、大肠杆菌和绿脓假单胞菌感染小鼠ｉｖ的ＥＤ５０分别是４．４７、１．６２和１７．１３ｍｇ·ｋｇ－１，体内抗菌作用较环丙沙星弱但强于诺氟沙星和／或氧氟沙星。     

中国人参与西洋参皂甙抗热应激作用的比较

中国红参根皂甙、中国人参茎叶皂甙和西洋参根皂甙在热应激的警觉期能抑制小鼠直肠温度的升高。用回归直线方程法比较了三种皂甙的抗热应激作用的半数致死时间(LT_(50)),中国红参根皂甙及茎叶皂甙的 LT_(50)均显著长于对照组,故能延长动物在热环境中的存活时间,而西洋参则无此作用。     

前列腺肿瘤患者血清CA50和PSA联合检测的临床意义

目的　探讨血清 CA5 0和 PSA的联合检测对诊断前列腺肿瘤的临床意义。方法　分别应用放免法和酶免法对 31例前列腺癌、35例良性前列腺增生和 38例细菌性前列腺炎进行了血清 CA5 0和 PSA测定 ,并与 35名正常健康人作比较。结果　前列腺癌患者血清 CA5 0和 PSA水平高于正常人组 (P<0 .0 1 ) ,良性前列腺增生和细菌性前列腺炎患者与正常人比较差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　血清 CA5 0和 PSA的联合检测对早期前列腺肿瘤的筛选有一定的临床实用价值     

细辛挥发油的毒性及对家兔脑电活动的影响

本文证明细辛的毒性来源于所含挥发油。挥发油和去油水煎液在等剂量用于小鼠时,挥发油组有70％死亡,去油水煎液无一死亡。通过细辛挥发油对兔脑皮层、海马、中脑网状结构和心电的同步记录,证明其对中枢的作用与巴比妥类相似,都有去同步化低幅快波→高幅慢波→低幅慢波→间断性脑电消失→脑电持续消失的发展过程。心电消失出现在皮层、海马和中脑网状结构脑电消失之后。求得细辛挥发油的LD_(50)和ED_(50)分别为27.0±0.4ml/kg和18.3±0.8ml/kg,安全指数=1.47,显著小于对照药物异戊巴比妥钠。     

MALOTILATE(CL-1500)实验药理研究

CL-1500能使 CCl_4对小鼠的 LD_(50)增大。大鼠静注 CL-1500 100mg/kg,可使胆汁流量增加50%;大鼠灌胃100mg/kg 能明显抑制 CCl_4所致的谷—丙转氨酶的升高。CL-1500小鼠静注 LD_(50)为729.5±2.9mg/kg,皮下注射为1732±176mg/kg。     

糖原磷酸化酶抑制剂高通量筛选模型的建立*

目的:建立糖原磷酸化酶(GPa)抑制剂的体外高通量筛选模型。方法:用梯度离心方法提取大鼠肝脏GPa,以葡萄糖-1-磷酸作为底物,通过测定反应中磷酸根的释放量,间接反映肝脏GPa的活性。通过对反应体系的优化,调整反应条件,建立96孔微孔板的高通量筛选模型,用咖啡因对此模型进行验证,并评价高通量技术参数[Z′-因子(Z-′factor),信号本底比(signal to background,S/B),信噪比(signal to noise,S/N)]。用此模型对5 000个样品(包括合成化合物、天然提取物)组成的随机库进行体外筛选,考察这些样品对GPa的抑制作用。结果:确定反应体系条件是:反应温度25℃,反应时间30 m in,底物浓度0.5 mmol.L-1,大鼠肝脏GPa的用量为250 ng。用此条件测定咖啡因对GPa的抑制曲线,计算其半数抑制浓度(IC50)为(285.3±39.6)μmol.L-1,与文献报道(IC50=240μmol.L-1)基本一致;本模型技术参数Z′-因子=0.79,S/B=0.45,S/N=11.32,表明此模型可以用于高通量筛选。应用此模型筛选得到有活性的化合物9个,其IC50在3.56~45.75μmol.L-1。结论:建立的体外GPa抑制剂高通量筛选模型具有快速、微量、准确的特点,可以作为研究降糖药的工具。     

精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)与50/50混合重组人胰岛素注射液在Beagle犬体内的生物等效性研究

目的研究精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)与已上市的50/50混合重组人胰岛素注射液在Beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法采用单剂量试验制剂和参比制剂自身双交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别皮下注射同剂量精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)和50/50混合重组人胰岛素注射液,给药后不同时间经静脉采集血浆标本,同时采用罗氏血糖仪同步测定动物血糖水平;放射免疫分析(RIA)法检测血药浓度;血药浓度数据用DAS 2.0药动学软件拟合计算参数,并进行生物等效性分析。结果 Beagle犬交叉sc 5 U/只试验制剂与参比制剂后,主要药动学参数分别为:平均t1/2为(2.62±2.14)、(1.99±1.37)h;平均Cmax为(108.30±26.90)、(104.60±18.45)μU/m L;平均tmax为(0.94±0.43)、(0.90±0.39)h;平均AUC(0-t)为(362.3±73.6)、(351.7±53.9)μU/(m L·h)。血浆最低葡萄糖浓度(Cmin)分别为(1.74±0.25)、(1.80±0.33)mmol/L,达到最低浓度所需时间(tmin)分别为(1.58±0.97)、(2.02±0.96)h。结论精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)与50/50混合重组人胰岛素注射液在Beagle犬体内具有生物等效性。