子宫颈癌中核转录因子NF-kB的表达及其临床意义

目的研究核转录因子NF-KB在人宫颈癌中的表达,探讨其在宫颈癌发生、进展过程中的作用及临床意义。方法应用免疫组织化学染色方法（S．P）检测宫颈癌组织42例、C1N20例及正常宫颈10例中NF-KB表达水平。结果宫颈癌组织中NF-KB蛋白阳性表达率为74．1％（30／42）,CIN组织中NF-KB蛋白阳性表达率为15％（3／20）,正常组织中则无NF-KB表达,宫颈癌中NF-KB表达水平高于CIN与正常宫颈组织（P〈0．05）;CIN中NF-KB表达水平与正常宫颈组织间无统计学差异（P〉0．05）。在宫颈癌中,NF-KB表达在低分化,与患者年龄、病理类型无关（P〉0.05）,NF-KB不仅高表达于低分化宫颈癌,而且随着临床分期增高、出现淋巴转移等,其表达增强。结论NF-KB不是导致子宫颈癌前病变的主要机制,可能只是表达量的积累过程。而NF-KB异常表达及激活可能是子宫颈癌发生、进展过程中的重要机制之一。     

核因子κB、肿瘤坏死因子α在宫颈癌中的表达情况探究

目的探讨核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNFα)在宫颈癌中的表达情况。方法对40例正常宫颈,12例CINⅠ,11例CINⅡ~Ⅲ和61例宫颈鳞癌进行免疫组化SABC法检测,观察NF-κB、TNFα的表达情况,探究两者的表达水平与宫颈癌的内在关系。结果宫颈癌组NF-κB、TNFα的阳性表达率较其余3个组别的表达差异有统计学意义(P<0.05),而CIN I、CINⅡ~Ⅲ与正常宫颈组织的NF-κB、TNFα表达组间差异无统计学意义(P>0.05)。TNFα、NF-κB在宫颈鳞癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.66,P<0.05)。结论 NF-KB、TNFα的过度激活在宫颈癌的发生、发展中可能起重要作用,值得临床上进一步研究。     

Toll样受体4和9基因在宫颈病变的表达和意义

目的探讨Toll样受体4(TLR4)和Toll样受体9(TLR9)基因在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和宫颈癌组织中的表达及意义。方法采用qRT-PCR法检测正常宫颈、CIN及宫颈癌各30例组织中TLR4和TLR9基因表达水平及其下游分子NF-κB和IFN-γ表达。分析TLR4和TLR9基因表达与NF-κB和IFN-γ表达的相关性。结果CIN、宫颈癌组织的TLR4、TLR9、NF-κB和IFN-γ表达水平均高于正常宫颈(P<0.01或P<0.05),且宫颈癌组织的TLR4、TLR9、NF-κB和IFN-γ表达水平均高于CIN组织(P<0.01)。TLR4与NF-κB、IFN-γ表达呈正相关(r=0.905、r=0.873,P<0.01),TLR9与NF-κB、IFN-γ表达亦呈正相关(r=0.953、r=0.976,P<0.01)。结论 TLR4和TLR9可能参与宫颈病变的恶性转变过程。     

宫颈癌组织NF—κB的表达及其与HPV16／18感染的关系

目的：观察核转录因子-κB （ nuclear factor kappa-B,NF-κB）在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测80例宫颈癌（ CSES ）、70例子宫颈上皮内瘤样变（ CIN）及50例正常子宫颈组织（ NCE） NF-κB蛋白的表达水平,采用原位杂交法检测80例CSES组织HPV16/18的感染情况。结果在CSES、CIN及NCE中,NF-κB蛋白阳性表达率分别为72 w．5％、18．6％、0, CSES组织NF-κB的表达水平显著高于CIN和NCE（ P ＜0．05）。 NF-κB表达与宫颈癌不同的病理分级、临床分期、淋巴结转移状况及HPV16/18感染有关（ P ＜0．05）,与患者年龄和组织学类型无关,且二者表达呈明显正相关（ r ＝0．884, P ＜0．05）。结论宫颈癌患者存在NF-κB的过表达,且与HPV16/18感染密切相关,二者协同作用共同促进了宫颈癌的发生发展,可作为宫颈癌治疗的潜在靶点。     

NF-κB、MMP-9在宫颈癌组织中的表达及意义

目的观察核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)和MMP-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测80例宫颈癌(CSES)、70例子宫颈上皮内瘤样变(CIN)及50例正常子宫颈组织(NCE)NF-κB和MMP-9蛋白表达水平,分析其与临床病理特征的关系。结果在CSES、CIN及NCE中,NF-κB蛋白阳性表达率分别为72.5%、18.6%、0%,MMP-9蛋白阳性表达率分别为68.8%、15.7%、0;即CSES中NF-κB和MMP-9蛋白表达显著高于CIN和NCE,差异具有统计学意义(P<0.05)。NF-κB、MMP-9表达与宫颈癌不同的病理分级、临床分期和淋巴结转移状况有关(P<0.05),与患者年龄和组织学类型无关,且二者表达呈明显正相关(r=0.872,P<0.05)。结论宫颈癌患者存在NF-κB和MMP-9的过表达,其对宫颈癌的发生发展、浸润和转移具有重要意义,可作为宫颈癌诊断及判断预后的标志物。     

Beclin 1、p53蛋白在宫颈组织中的表达意义

检测自噬基因Beclin 1以及凋亡抑制基因p53在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达,探讨两者之间及其与宫颈癌临床病理参数的关系。采用免疫组化法检测正常子宫颈标本20例,各级CIN病变各30例,子宫颈鳞癌90例。（1）从正常宫颈,CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级到宫颈癌组织,Beclin 1蛋白的阳性表达率分别呈递减趋势,与疾病的进展呈负相关;p53蛋白的阳性表达率呈递增趋势,与疾病的进展呈正相关。（2）在宫颈癌组织各组别的比较中,Beclin 1、p53表达程度均与年龄、FIGO分期、肿瘤大小无关（P＞0.05）,与肿瘤的分化程度和淋巴结转移有关（P＜0.05）。（3）在宫颈癌组织中,Beclin 1与p53的表达呈负相关（P＜0.01）。Beclin 1和p53的表达水平与宫颈癌发展密切相关,二者联合检测可以为宫颈癌的早期诊断、评估恶性程度和预后提供参考;宫颈癌中细胞自噬受到抑制,这一现象有望为宫颈癌的诊治提供新途径。     

环氧合酶-2及核因子-κB在宫颈癌组织中的表达及意义

目的：探讨环氧合酶-2（COX-2）及核因子-κB（NF—κB）在宫颈癌组织中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学法检测COX-2和NF—κB在68例宫颈癌组织及20例正常宫颈组织中的表达。结果：COX-2在宫颈癌组织和正常宫颈组织中的表达率分别为43例（63．24％）和3例（15％）,差异有显著性（Χ^2=14．41,P〈0．01）。NF—κB在宫颈癌组织和正常宫颈组织中的表达率分别为49例（72．06％）和2例（10％）,差异有显著性（Χ^2=24．43,P〈0．01）。宫颈癌组织中的COX-2与NF—κB表达明显高于正常宫颈组织,且与淋巴结转移、病理分级和临床分期有关,与患者年龄及组织类型无关。结论：COX-2和NF-κB在宫颈癌的发生发展过程中起着重要作用。     

核因子-κB、增殖性细胞核抗原在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨核因子-κB（NF-κB）、增殖性细胞核抗原（PCNA）在宫颈癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法,检测45例宫颈癌组织及30例正常宫颈组织中NF—κBp65、PCNA的表达。结果宫颈癌组织中NF-κBp65、PCNA表达率均明显高于正常组织（P〈0．05）。Ⅰb、Ⅱa期宫颈癌组织NF—κBp65、PCNA表达明显高于Ⅰa期宫颈癌组织（P〈0．05）,低分化者表达明显高于中、高分化者（P〈0．05）,有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05）;且NF-κBp65与PCNA的表达呈正相关（r=0．705,P〈0．05）。结论NF-κB、PCNA与宫颈癌的发病、侵袭和转移密切相关。     

40岁以下宫颈病变及宫颈癌E-钙粘素、β-连接素的表达及意义

目的：探讨细胞黏附分子E-钙粘素和β-连接素在40岁以下宫颈病变及宫颈癌组织中的表达。方法：应用免疫组化SP法检测E-钙黏素和β-连接素在30例40岁以下子宫颈癌、26例宫颈上皮内瘤变（CIN）及10例正常子宫颈组织中的表达。结果：E-钙黏素和β-连接素在CIN异常表达率为42%、39%,与正常宫颈比较差异有显著性（P〈0.05）;E-钙黏素和β-连接素在宫颈癌异常表达率为73%、70%,E-钙黏素在宫颈癌的异常表达与CIN及正常宫颈比较差异有显著性（P〈0.05,P〈0.01）。β-连接素在宫颈癌的异常表达显著高于正常宫颈（P〈0.01）。结论：E-钙粘素和β-连接素蛋白表达的下调可能是年轻妇女CIN进展为宫颈癌的因素。     

NF-κBp65和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及意义

探讨NF-κBp65和MMP-9蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床病理意义。方法：采用免疫组织化学的方法检测95例非小细胞肺癌（NSCLC组）和27例癌旁正常肺组织（对照组）中NF-κBp65和MMP-9蛋白的表达水平并分析其临床意义。结果:（1）NF-κBp65蛋白在NSCLC癌组织中的阳性表达（44.2%）明显高于癌旁正常肺组织（22.2%）,差异有统计学意义（χ2 =4.26,P<0.05）。（2）NF-κBp65在不同组织学分型、分化程度、TNM分期患者表达差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而不同年龄、性别及肿瘤大小患者HMGB1蛋白表达率差异均无统计学意义(P＞0.05)。 (3) MMP-9蛋白在晚期(Ⅲ期)NSCLC组织中的阳性表达率高于早中期(I-Ⅱ期)者,且差异有统计学意义(P<0.05);在腺鳞癌中的阳性表达率显著高于腺癌和鳞癌(P<0.01),且随着肿瘤分化程度的降低其阳性表达率逐渐升高,差异有统计学意义（P<0.05)）;另外不同年龄、性别及肿瘤大小患者MMP-9蛋白表达均有差异,但无统计学意义（P>0.05）。（4）NF-κBp65表达情况与MMP-9呈明显正相关（r=0.217,P<0.05）,两者的表达均与NSCLC的淋巴结转移有关。结论： NF-κBp65与MMP-9的高表达可能与NSCLC的转移有关。     

宫颈癌介入化疗前后组织中NF—κB、MMP-9的表达及意义

目的：观察宫颈癌介入化疗前后组织中核转录因子-κB （ nuclear factor kappa-B,NF-κB）和MMP-9（matrix metalloproteinase,MMP-9）的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测80例宫颈癌（CSES）行动脉介入化疗前后、70例子宫颈上皮内瘤样变（CIN）及50例正常子宫颈组织（NCE）NF-κB和MMP-9的表达,分析其与临床病理特征的关系,探讨二者在介入化疗前后的表达情况及与介入化疗效果的关系。结果在CSES、CIN及NCE中,NF-κB、MMP-9蛋白阳性表达率分别为72哌．5％、18．6％、0％和68．8％、15．7％、0％,差异具有统计学意义（ P ＜0．05）。 NF-κB、MMP-9表达与宫颈癌不同的病理分级、临床分期和淋巴结转移状况有关（ P ＜0．05）,与患者年龄和组织学类型无关,且二者表达呈明显正相关（ r＝0．872, P ＜0．05）。介入化疗总有效率为81．3％,且与治疗前比较NF-κB、MMP-9蛋白表达均显著降低。结论宫颈癌患者存在NF-κB和MMP-9的过表达,介入化疗后二者表达显著降低。介入化疗可通过抑制肿瘤细胞增殖、浸润和转移发挥治疗宫颈癌的作用。     

FasL、TRAIL及其受体DcR1在宫颈癌中的表达

目的：探讨FasL、TRAIL及其受体DcR1在宫颈癌中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化SP法对10例正常宫颈组织、18例宫颈上皮内瘤变（CIN）组织和40例宫颈癌组织中FasL、TRAIL及DcR1的表达情况进行检测,并结合患者年龄、肿瘤分化程度、组织类型、有无淋巴结转移等临床病理因素进行综合分析。结果：FasL在正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中的表达呈递增趋势;宫颈癌组织中,FasL阳性表达随组织学分级的降低而升高;有淋巴结转移者FasL阳性表达明显高于无淋巴结转移者;TRAIL及DcR1在正常宫颈组织中的表达高于宫颈癌组织,宫颈癌组织中,TRAIL阳性表达随组织学分级降低而降低。结论：FasL．TRAIL及DcR1的异常表达在宫颈癌变过程中起到了一定的作用。     

HIF-1α和VEGF在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化SP法检测HIF-1α仅和VEGF在11例正常宫颈组织,32例宫颈鳞状上皮非典型增生和48例宫颈鳞癌组织的表达特点及相关性.结果:HIF-1α在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌组织中的表达率依次升高,分别为0%,15.6%(5/32)和47.9%(23/48),3组比较差异有显著性(P<0.05).VEGF在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌组织中的表达率依次升高,分别为0%,21.9%(7/32)和54.2%(26/48),3组比较差异有显著性(P<0.05).低分化鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达率高于高-中分化鳞癌组织(P<0.05).有淋巴结转移鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达率高于无淋巴结转移鳞癌组织(P<0.05).鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达之间存在明显关系(P<0.05).结论:HIF-1α、VEGF在宫颈鳞癌的发生发展中起重要作用,HIF-1α可通过调节VEGF的表达促进肿瘤血管形成及其恶性进展.     

Ki67、P16在子宫颈上皮内瘤变中的应用

目的探讨Ki67、P16在子宫颈上皮内瘤变（CIN）中的诊断分级效果。方法选取本院50例子宫颈上皮内瘤变Ⅰ型（CINⅠ）、50例高度鳞状上皮内病变（其中,CINⅡ20例,CINⅢ30例）、50例慢性宫颈炎患者,观察患者Ki67、P16的表达效果。结果Ki67表达阳性细胞在宫颈鳞状上皮中的位置分布与CIN级别间存在显著相关性。P16表达水平在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级间差异有统计学意义,表达水平与CIN级别呈正相关。结论Ki67、P16对子宫颈上皮内瘤变诊断和分级有一定辅助作用。     

脆性组氨酸三联体基因及突变型p53基因在子宫颈癌组织中表达的关联性

目的 探讨脆性组氨酸三联体基因(FHIT)、突变型p53基因在宫颈癌前病变、子宫颈癌组织中的表达及相关性,进一步分析FHIT对子宫颈癌早期诊断、治疗的意义.方法 在20例正常宫颈组织(对照组);10例CIN Ⅰ级、20例CINⅡ级、20例CINⅢ级宫颈组织;70例宫颈癌组织中采用免疫组织化学SP法检测FHIT、p53的表达.结果 FHIT表达阳性:正常宫颈组20例,为100％ (20/20);CIN Ⅰ组6例,为60％( 6/10);CINⅡ组8例,为40％( 8/20);CINⅢ组5例,为25％ (5/20);宫颈癌组2例,为3％(2/70);各组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.05).p53表达阳性:正常宫颈组0例,为0％(0/20);CIN Ⅰ组2例,为20％(2/10);CINⅡ组7例,为35％ (7/20);CINⅢ组11例,为55％(11/20);宫颈癌组49例,为70％(49/70),各组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.05).宫颈CIN和宫颈癌之间,FHIT和p53的表达呈负相关(P＜0.05).结论 FHIT的缺失和p53的过度表达是宫颈癌的早期、频发事件,在宫颈癌的发生、发展中呈负相关,FHIT可作为高危型CIN的筛查,为宫颈癌的基因治疗提供依据.     

nm23-H1蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中肿瘤转移抑制基因nm23-H1蛋白（nonmetastatic protein 23 homologue 1）的表达,试图阐明nm23-H1蛋白的表达在宫颈癌发生、发展及预后的作用。方法采用免疫组化SP法检测宫颈鳞状上皮癌60例、宫颈上皮内瘤变60例（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各20例）、正常宫颈上皮组织20例中nm23-H1蛋白的表达,并分析nm23-H1蛋白的表达与临床病理特征的关系。结果 nm23-H1蛋白在宫颈癌中的表达明显低于正常宫颈组织和宫颈上皮内瘤变CINⅠ及CINⅡ（P〈0.05）,CINⅢ中nm23-H1蛋白阳性表达率明显减少,但与宫颈鳞状上皮癌相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。宫颈鳞状上皮癌中nm23-H1的表达与淋巴结转移及FIGO分期有关（P〈0.05）,与患者年龄、肿瘤的组织病理分级及肿瘤大小无关（P〉0.05）。结论 nm23-H1蛋白的低表达是宫颈癌的一个高危因素,对判断宫颈癌淋巴结转移和估计预后是一项有用的指标。     

MIF和MMP-2在宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在宫颈癌的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测68例宫颈癌组织、24例宫颈上皮内瘤病变（CIN）组织和21例正常宫颈组织（对照组）中MIF及MMP-2的表达,并对宫颈癌组织MIF与MMP-2表达进行相关性分析。结果宫颈癌组MIF和MMP-2阳性表达率显著高于CIN组和对照组;宫颈癌组不同临床分期、组织分化、有无淋巴结转移之间比较,MIF和MMP-2的阳性表达率均有显著性差异（P〈0.05）,且二者表达强度呈显著正相关（r=0.82,P〈0.05）。结论 MIF和MMP-2过表达可能与宫颈癌的发生、发展有关,二者联合检测可作为评估宫颈癌恶性程度、判断预后及指导治疗的重要参考指标。