咖啡因试验与氯氮平体内代谢的相关性

通过检测尿中咖啡因（Ｃａｆ）及其代谢产物,探讨细胞色素Ｐ４５０ １Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）与体内氯氮平（ＣＬＺ）去甲基代谢物的关系。方法单剂ｐｏ Ｃａｆ１５０ｍｇ,ｈ５末采取尿样,以Ｃａｆ代谢产物和Ｃａｆ的比值「（１７Ｘ＋１７Ｕ）／１３７Ｘ」反映ＣＹＰ１Ａ２活性。２ｄ后单剂ｐｏＣＬＺ１０ｍｇ,收集０－２４ｈ尿样。０－２４ｈ悄中ＣＬＺ剩余量占给药剂量的分率（ＣＬＺ％）反映ＣＬＺ清除;０－２４ｈ尿中去甲     

国产司帕沙星在人体内的药物动力学研究

研究了８名健康志愿者口服单剂国产司帕沙星４００ｍｇ后的药物动力学特征。用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定血清和尿中药物浓度。该药在体内转运过程以二室模型拟合为佳。峰浓度（Ｃｍａｘ为１４９±０．２８ｍｇ／Ｌ,达峰时间（Ｔｍａｘ）为７．１２±１．１７ｈ,消除半衰期（Ｔ１／２β）为２２±６．８３ｈ,系统清除率（Ｃｌｍ）为８．８５±２．１６Ｌ／ｈ,表观分布容积（Ｖｄ）为２．７３Ｌ／ｋｇ,血药－时曲线下面积（ＡＵＣ）为４７．３５±１０．２４（ｍｇｈ）／Ｌ,滞后时间（Ｔｌａｇ）为０．８９±０．８８ｈ。服药后２４、９６ｈ尿药排泄率仅为９．１６％和１５．６８％。     

氟伏沙明抑制体内氯氮平代谢的药代动力学研究

通过检测氯氮平和去甲氯氮平血清浓度，探讨细胞色素Ｐ４５０１Ａ２酶（ＣＹＰ１Ａ２）抑制剂氟伏沙明对体内氯氮平代谢及其去甲基代谢产物生成的影响。９例健康男性志愿者，自身前后对照设计，停药间隔４周，口服单剂氯氮平１０ｍｇ；对照组单服氯氮平，实验组是在氟伏沙明连续９ｄ服用过程中的第４ｄ合用单剂氯氮平，合用氟伏沙明后，导致氯氮平的清除相对点平均浓度增高。去甲氯氮平的早期时点平均浓度降低而后期时点平均浓度增高     

人体中氧氟沙星的立体选择性代谢

５名健康志愿者日服单剂３００ｍｇ氧氟沙星［（±）－Ｏｆ１］后，采用立体选择性的ＲＰ－ＨＰＬＣ手性流动相添加剂法测定尿中Ｓ－（－）－Ｏｆ１和Ｒ－（＋）－Ｏｆ１浓度结果显示Ｏｆ１在人体内呈现立体选择性代谢。尿中排泄的Ｓ－（－）－Ｏｆ１／Ｒ－（＋）－Ｏｆ１之比随时间变化。服药后２ｈＳ／Ｒ是０．８７５，２４ｈ增加到１．１５０．Ｓ－（－）－Ｏｆ１的消除半衰期（ｔ１／２）是４．５７ｈ；消除速率常数（ｋ）是０．１５４ｈ；药时曲线下的面积（ＡＵＣ）为１．１７ｍｇ·ｈ－１．ｍＬ－１；Ｒ－（＋）－Ｏｆ１的ｔ１／２为４．１８ｈ，ｋ为０．１６８ｈ－１，ＡＵＣ是１．７８ｍｇ·ｈ－１·ｍＬ－１；经配对ｔ检验这三对参数间有显著性差异，Ｐ值分别小于０．０１，０．００１和０．００５．因此两对映体在人体内呈现立体选择性处置     

硫酸奈替米星在肾功能受损时的药物动力学

目的：测定不同肾功能患者体内单剂量静脉滴注５ｍｇ·ｋｇ－１硫酸奈替米星（ＮＴＭ）后的血清药物浓度，并计算药物动力学参数；同时测定了尿药浓度及原形药物回收率。方法：采用高效液相色谱－间接光度检测（ＨＰＬＣ－ＩＰＤ）法，以烟酰胺为检测剂，庚烷磺酸钠为反离子。结果：ＮＴＭ在肾功能正常组和受损组的Ｔ１／２β分别为３．５±１．４ｈ和５．８±１．４ｈ，ＡＵＣ０～２４ｈ６３．４±３２．１ｍｇ·ｈ·Ｌ－１和８９．５±３５．９ｍｇ·ｈ·Ｌ－１，２４ｈ尿中回收率也有明显差异。结论：表明肾功能受损患者每２４ｈ给药一次体内仍有蓄积     

氧氟沙星和环丙沙星在老年人中的药物动力学

对氧氟沙星和环丙沙星在老年和年轻健康志愿者中的药物动力学进行同期比较研究。上述两药全部血、尿浓度均以高效液相色谱法测定。老年组单剂口服氧氟沙星３００ｍｇ后的平均血清Ｔ＿（１／２β）为７．０８±０．８１ｈ，Ｃｌ＿ｒ为９５．９±２１．０ｍｌ／ｍｉｎ，ＡＵＣ为３２．６±４．１ｈ·ｍｇ／Ｌ，与年轻组相比，血清Ｔ＿（１／２β）延长，Ｃｌ＿ｒ降低以及ＡＵＣ增大。老年组与年轻组的Ｃ＿（ｍａｘ）则相近，分别为４．６７±０．９８和４．７２±０．５１ｍｇ／Ｌ。老年组每１２ｈ口服氧氟沙星３００ｍｇ连续７天后的Ｃ＿（ｍａｘ）和ＡＵＣ较单剂者明显增高。老年组和年轻组单剂口服环丙沙星５００ｍｇ后的Ｔ＿（１／２ｋｅｌ）分别为３．３２±０．４３和２．７６±０．４３ｈ，Ｃｌ＿ｒ分别为２３１．４±６８．８和２５６．９±６４．０ｍｌ／ｍｉｎ，ＡＵＣ分别为１７．７±４．９和１５．９±３．５ｈ·ｍｇ／Ｌ。根据本研究结果，对上述两药在治疗老年人感染时给药方案的调整提出了建议。     

细胞色素氧化酶P4501A2与药物代谢

细胞色素氧化酶Ｐ４５０１Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）在药物代谢、前致癌物激活的过程中起重要的作用。现已发现越来越多的药物由ＣＹＰ１Ａ２催化代谢，这些物包括非那西丁、咖啡因，丙咪嗪、氯氮平、他克林、普萘洛尔和美西律等。不同个体之间体内ＣＹＰ１Ａ２的活性差异是引起这些药物在代谢和效应上个体差异的主要原因之一。     

头孢拉定对奈替米星药代动力学的影响

目的 观察头孢拉定对奈替米星药代动力学的影响。方法１４例感染患者随机分成单用奈替米星组（ＮＴＭ）和奈替米星＋头孢拉定组（ＮＴＭ＋ＣＰＲ）。采用高效液相色谱一间接光度检测（ＨＰＬＣ－ＩＰＤ）法，测定患者单剂量静脉滴注 ５ ｍｇ ＮＴＭ后的血清药物浓度，并计算主要药动学参数；同时测定尿液药物浓度及药物回收率。结果ＮＴＭ组和ＮＴＭ＋ＣＰＲ组的Ｔ１／１／２β分别为２．４０±１．０１ｈ和 ４．３３± １．４３ｈ（Ｐ＜ ０．０１），ＡＵＣ０～２４ｈ６３．４２± ３０．００ｍｇ／Ｌ·ｈ和 ７８．５４± ３２．８８ｍｇ／Ｌ·ｈ（ｐ＜ ０．０ １），２４ｈ尿中 ＮＴＭ Ｗ收率也有显著性差异。结论 ＮＴＭ＋ＣＰＲ联用时 ＮＴＭ生物利用度增高，尿中回收率下降，连续长期联用将导致体内蓄积。     

人尿中诺氟沙星的毛细管电泳快速分析

目的开发一种快速检测人尿中诺氟沙星（Ｎｏｒｆ）的分析法。方法采用毛细管区带电泳（ＣＺＥ）,硼酸缓冲液,ＤＡＤ紫外检测器,测定冷冻后人尿中的Ｎｏｒｆ。结果Ｎｏｒｆ单剂２００ｍｇ口服后尿药峰浓度出现在４～６ｈ,２４ｈ后仍大于３１３．２μｍｏｌ·Ｌ－１。在２００～３５０ｎｍ有吸收峰,最大吸收峰在２７４ｎｍ处。结论ＣＺＥ法简单、快速,适用于尿药快速检测;一般尿路感染口服Ｎｏｒｆ０．２ｇ,ｂｉｄ似足够。     

环丙沙星的临床药物动力学研究

研究健康志愿者口眼和静脉滴注环丙沙星的药物动力学，并比较不同剂量、空腹与进餐、单剂与多剂给药的体内过程。单剂空腹口服环丙沙星５００ｍｇ后，Ｃｍａｘ为３．４８ｍｇ·Ｌ－１、为３．０１ｈ、ＡＵＣ为１４．１４ｈ．ｍｇ·Ｌ－１，静脉滴注环丙沙星２００ｍｇ后Ｃｍａｘ为６．５６ｍｇ·Ｌ－１、为３．７３ｈ，口服环丙沙星绝对生物利用度为６８．８９％。单剂空腹口服２５０、５００和１０００ｍｇ环丙沙星后，Ｃｍａｘ为１．８２～７．７２ｍｇ·Ｌ－１，为２．４７～３．１５ｎ，ＡＵＣ与剂量呈比例增加，进餐与空腹口服环丙沙星５００ｍｇ后的体内过程显示进食可使该药的吸收轻度减少。与单剂口服５００ｍｇ相比，５００ｍｇ日２次×７ｄ多剂给药后的Ｃｍａｘ和ＡＵＣ均较单剂者略增高，草剂口服２５０、５００、１０００和５００ｍｇ多剂量后２４ｈ尿排出率为给药量的４７％～５５％，静滴２００ｍｇ者为７１．０６％，基于上述药动学资料，拟订了环丙沙星对各种感染的治疗方案。     

阿斯匹林对冠心病患者血小板释放反应的影响

目的： 研究小剂量阿斯匹林（ＡＳＡ） 对冠心病患者血小板释放反应的影响及其机制。方法： 采用放免法（ＲＩＡ） 对４０ 例稳定期冠心病志愿者口服单剂４０ ｍｇ （２０ 例） 与３００ ｍｇ （２０ 例） ＡＳＡ 前后血浆β ＴＧ． ６ 酮 ＰＧＦ１α及ＴＸＢ２ 进行定量分析。结果： （１） 口服单剂４０ ｍｇ ＡＳＡ ２４ ｈ 血浆β ＴＧ 显著减少（ Ｐ＜ ０－０５） , 血浆ＴＸＢ２１２ ｈ 与２４ ｈ 均非常显著下降（ Ｐ＜ ０－０１） , 而血浆６ 酮 ＰＧＦ１α几乎不变（ Ｐ＞ ０－０５） ; （２） 口服单剂３００ ｍｇ ＡＳＡ 除了６ 酮 ＰＧＦ１α显著降低（ Ｐ＜ ０－０５） 外, 血浆β ＴＧ 及ＴＸＢ２ 变化态势同４０ ｍｇ 组。结论： 口服单剂４０ ｍｇ 与３００ ｍｇＡＳＡ 均能显著阻抑血小板释放反应, 此作用似与ＡＳＡ 降低机体ＴＸＡ２ 水平有关;３００ ｍｇＡＳＡ 可使体内ＰＧＩ２ 含量减少, 无法改善冠心病者ＰＧＩ２／ＴＸＡ２ 平衡。     

尼莫地平在健康男性国人中药物代谢动力学变异性

对２６名健康男性国人ｐｏ６０ｍｇ尼莫地平普通片后药代动力学进行研究．Ｃｍａｘ，Ｔｍａｘ，ｔ１／２，ＭＲＴ和ＡＵＣ分别为６９±３４μｇ·Ｌ－１，１．１±０．３ｈ，２．２±０．６ｈ．３３±０９ｈ和１８６±７３μｇ·ｈ·Ｌ－１．ＡＵＣ和Ｃｍａｘ有较大的个体差异．对ＡＵＣ值作频数和机率图分析结果表明存在双态分布．提示尼莫地平药代动力学存在多态性．根据ＡＵＣ值大小，将受试者分成快代谢型和慢代谢型两类，结果显示受试者大多（２４／２６）属于快代谢型（ＡＵＣ＞３００μｇ·ｈ·Ｌ－１）．     

利福喷汀的荷物动力学

一项在２３名健康男性志愿者中进行的利福喷汀随机性、未完全隔离、二周期交叉实验结果显示，单剂利福喷汀可以强烈诱导ＣＹＰ３Ａ的活性，根据单剂利揭喷汀的研究结果推测重复给药不会出现利福喷汀的代谢累积。２３名健康男性志愿者于实验的第１和第４～１０天，每日口服１５０、３００或６００ｍｇ利福喷汀１次，或于第１、４、７、１０天各服用６００ｍｇ利福喷汀１次，在４～５ｈ内出现血药峰浓度（Ｃｍａｘ），Ｃｍａｘ和药一时曲线下面积（ＡＵＣ）与剂量水平呈线性关系。利福喷订代谢物的达峰时间（ｔｍａｘ）较长，为１４．４～１７…     

阿斯匹林对冠心病患者血小板释放反应的影响

目的 研究小剂量阿斯匹林（ＡＳＡ）对冠心病患者血小板释放反应的影响及其机制。方法采用放免法（ＲＩＡ）对４０例稳定期冠心病志愿者口服单剂４０ｍｇ（２０例）与３００ｍｇ（２０例）ＡＳＡ前后血浆β－ＴＧ,６－酮－ＰＧＦ１α及ＴＸＢ２进行定量分析。结果：（１）口服单剂４０ｍｇＡＳＡ ２４ｈ血浆β－ＴＧ显著减少（Ｐ〈０．０５）,血浆ＴＸＢ２ １２ｈ与２４ｈ均非常显著下降（Ｐ〈０．０１）,而血浆６－酮－ＰＧＦ     

盐酸伪麻黄碱在人体中的药物动力学

采用反相高效液相色谱外标法测定人血清中伪麻黄碱浓度，并测定８例志愿受试者伪麻黄碱血药浓度，并计算分析药物动力学参数，结果单剂量口服９０ｍｇ盐酸伪麻黄碱后，药时曲线呈一室模型。Ｔｍａｘ＝１．７±１．１ｈ，Ｃｍａｘ＝３６４±９４ｎｇ·ｍｌ－１，ＡＵＣ（０～∞）＝２６６２±３０３（ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１），Ｔ１／２＝４．０±１．０ｈ，Ｋａ＝２．４±１．４ｈ－１，Ｋｅ＝０．１９±０．０４ｈ－１，Ｖｄ＝０．１９±０．０５ｍｇ，Ｃｌ＝０．０３±０．０１ｍｇ·ｈ－１。     

对乙酰氨基酚凝胶在人体的药动学和生物利用度

８名健康男性志愿者交叉服用５００ｍｇ剂量的对乙酰氨基酚凝胶剂和片剂。血药浓度采用ＨＰＬＣ测定。对乙酰氨基酚凝胶剂的药动学参数：Ｔ１／２（Ｋａ）０．３０±０．２２ｈ，Ｔ１／２（Ｋｅ）２．１±０．４ｈ，Ｔｍａｘ１．０±０．４ｈ，Ｃｍａｘ５．１±１．５μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ２１±５（μｇ／ｍｌ）·ｈ。这些参数与片剂的相似，凝胶剂相当于片剂的生物利用度为１０５．１％     

国产硫酸奈替米星注射液的药动学研究

采用微生物法对８名健康受试者单剂静脉滴注和肌注１００ｍｇ硫酸奈替米星注射液进行药动学研究，测定了给药后不同时间的血、尿药浓度，并经计算机程序计算药动学参数。结果显示：单剂静滴和肌注后的药动学符合二室开放模型，静滴药动学方程式为：Ｃ＝１０．８１２２ｅ－３．６７１４ｔ＋４．８８３１ｅ－０．２２０５ｔ；肌注药动学方程式为：Ｃ＝９．６８６８ｅ－１．４９１８ｔ＋５．４７５４ｅ－０．２０８６ｔ－１０．９７７０ｅ－３．７２５９ｔ。Ｔ１／２α分别为０．７４７８和０．４１２１ｈ，Ｔ１／２β分别为３．２３０８和２．８７４０ｈ，峰浓度分别为１３．１１和７．６０μｇ／ｍｌ，肌注后达峰时间为０．４８ｈ，总清除率分别为３．２２和３．２６（Ｌ／ｈ），２４ｈ肾排出率分别为５９．０６％和６８．５７％。给药后６ｈ内血药浓度及２４ｈ内尿药浓度＞１μｇ／ｍｌ，尿药浓度明显高于血药浓度。本研究结果与进口硫酸奈替米星注射液药动学过程基本一致。根据其药动学特征，建议一般给药方案为１００ｍｇ每日２次，可达到和维持有效血药浓度。     

国产氟罗沙星健康志愿者药物动力学研究

研究了７名健康志愿者口服单剂国产氟罗沙星４００ｍｇ后的药物动力学特征。用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定血清和尿中药物浓度。该药在体内转运过程以二室模型拟合为优，其显著特点是消除半衰期长（１１．２７ｈ）、血药峰浓度高（４．５９μｇ／ｍｌ）、表观分布容积大（０．８７Ｌ／ｋｇ）、血药时曲线下面积和系统清除率分别为６７．７８μｇｈ／ｍｌ和１０２．１ｍｌ／ｍｉｎ。尿药浓度在服药后２～４ｈ达到高峰为２９８±１１５μｇ／ｍｌ，４８～６０ｈ仍可达１４．３±８．４μｇ／ｍｌ。服药后２４、６０ｈ，尿药排泄率分别为５２．６％和６７．６％。结果表明：口服单剂国产氟罗沙星４００ｍｇ后血和尿中可迅速达到有效抗菌浓度且维持时间长     

家兔尿中SFZ-47及其两种主要代谢产物的HPLC定量方法

建立了家兔尿中ＳＦＺ－４７及其两种主要代谢产物ＳＦＺ－４７羧基衍生物（Ｍ１）及该衍生物的酯型β－Ｄ－葡糖苷酸（Ｍ２）的 ＨＰＬＣ测定方法，并用该法对单剂量口服２３０ｍｇ ＳＦＺ－４７的 ３只家兔尿样进行了定量分析．结果表明：在０～２４ｈ内，ＳＦＺ－４７，ＭＩ和Ｍ２的累积排泄量分别占给药剂量的（８．３±０．４８）％，（１８．９３±２．６６）％和（２３．４２±８．００）％．     

对乙酰氨基酸凝胶在人体在的医动学和生物利用度

８名健康男性志愿者交叉服用５００ｍｇ剂量的对乙酰氨基酚凝胶剂和片剂。血药浓度采用ＨＰＬＣ测定。对乙酰氨基酚凝胶剂的药动力学参数：Ｔ１／２（ｋａ）０．３０±０．２２ｈ，Ｔ１／２（ｋｅ）２．１±０．４ｈ，Ｔｍａｘ１．０±０．４ｈ，Ｃｍａｘ５．１±１．５μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ２１±５（μｇ／ｍｌ）．ｈ。这些参数与片剂的相似，凝胶剂相当于片剂的生物利用度为１０５．１％。