四氢巴马汀对外周儿茶酚胺含量的影响

应用高效液相─电化学检测器法研究了静注四氢巴马汀（ＴＨＰ）对大鼠外周组织儿茶酚胺含量的影响。ｄｌ－ＴＨＰ５～２０ｍｇ·ｋｇ－１使心脏、血管中去甲肾上腺素（ＮＡ）呈剂量依赖性下降．肾上腺中肾上腺素（Ａ）也明显减少。ｌ－ＴＨＰ５～２０ｍｇ·ｋｇ－１仅降低外周组织（主要是血管）ＮＡ含量．肾上腺中Ａ变化不显著。ｄｌ－和ｌ－ＴＨＰ的上述作用可被可乐定拮抗。提示ＮＡ含量的减少可能与ＴＨＰ阻断突触前膜α２受体有关。ｄｌ－ＴＨＰ降低儿茶酚胺含量的作用则可能是它持久降压和心率减慢效应的部分原因。     

钙拮抗剂、抗胆碱药对吗啡依赖小鼠催促戒断症状的治疗作用

本实验采用小剂量递增法（吗啡剂量从２５ｍｇ·ｋｇ－１增至１５０ｍｇ·ｋｇ－１），皮下注射给药４．５ｄ，经纳洛酮（５ｍｇ·ｋｇ－１）催瘾后，得到理想的小鼠戒断模型。采用上述小鼠模型，观察东莨菪碱、樟柳碱、尼莫地平和硝苯地平对吗啡成瘾小鼠戒断综合症的治疗效果。结果表明，东莨菪碱和樟柳碱（０．５－５ｍｇ·ｋｇ－１）明显抑制小鼠的跳台反应。剂量为４０－８０ｍｇ·ｋｇ－１的尼莫地平和硝苯地平亦可明显抑制小鼠的跳台反应。樟柳碱和尼莫地平的无效剂量（０．１ｍｇ·ｋｇ－１＋３０ｍｇ·ｋｇ－１）合用后，显著降低小鼠的跳台反应。提示钙离子的流入与胆碱能神经在戒断症状的治疗中相互关联，值得进一步研究。     

二丙诺啡对吗啡依赖动物的催促试验

目的观察二丙诺啡催促作用。方法连续递增剂量ｓｃ盐酸吗啡,建立吗啡依赖小鼠和大鼠模型,然后ｉｐ盐酸二丙诺啡（Ｍ５０５０）,观察各种戒断症状并评分。结果小鼠ｉｐＭ５０５０５ｍｇ·ｋｇ－１,大鼠ｉｐ２ｍｇ·ｋｇ－１可分别催促两种动物迅速出现戒断症状,体重显著减轻,大鼠戒断症状评分较高。结论Ｍ５０５０具有较好的催促作用,可作为催促剂用于动物实验研究。     

粉防己碱对小鼠吗啡戒断症状的影响

目的··：研究中药成分的钙拮抗剂粉防己碱（Ｔｅｔ）对小白鼠吗啡戒断症状的影响。方法··：以剂量递增法形成吗啡依赖模型,用纳洛酮催促戒断。结果··：ｓｃ给药,Ｔｅｔ１０ｍｇ·ｋｇ－１抑制“湿狗”样抖动、腹泻、前爪震颤症状;Ｔｅｔ３０ｍｇ·ｋｇ－１抑制打洞、上睑下垂、前爪震颤、体重下降等症状;Ｔｅｔ６０ｍｇ·ｋｇ－１抑制“湿狗”样抖动、打洞、腹泻、前爪震颤、体重下降等症状。３个剂量组的Ｔｅｔ都不影响小鼠的跳跃反应。结论··：Ｔｅｔ能抑制大部分吗啡戒断症状。     

dl-四氢巴马汀对实验性脑血栓形成及体外血小板聚集的抑制作用

目的：观察ｄｌ－四氢巴马汀（ｄｌ－ＴＨＰ）对大鼠实验性脑血栓形成的影响。并观察体外ｄｌ－ＴＨＰ对二磷酸腺苷、花生四烯酸和胶原诱导的兔血小板聚集的影响。方法：采用经大鼠颈动脉顺行注射复合血栓诱导剂（二磷酸腺苷、凝血酶和肾上腺素）造成的脑血栓模型。结果：ｄｌ－ＴＨＰ（１５、７．５ｍｇ·ｋｇ－１）ｉｖ对大鼠实验性脑血栓形成有明显的抑制作用。ｄｌ－ＴＨＰ对二磷酸腺苷、花生四烯酸和胶原诱导的兔血小板聚集均有抑制作用，并呈剂量依赖关系。结论：其作用可能是通过拮抗钙离子的作用而产生。     

丙氧氨酚身体依赖性潜力的实验研究

采用小鼠自然戒断和催促实验评价丙氧氨酚的身体依赖性潜力。丙氧氨酚ｉｇ３００—６００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１连续３０ｄ，或ｉｇ总量为３．２７ｇ·ｋｇ－１的丙氧氨酚，ｉｐ环丙羟丙吗啡（Ｍ５０５０）３ｍｇ·ｋｇ－１催促，体重明显下降。丙氧氨酚２．０－３．０ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１连续ｉｇ６ｄ后，ｉｐＭ５０５０３ｍｇ·ｋｇ－１催促，大鼠体重明显下降并出现了与吗啡相似的戒断症状。当大鼠吗啡掺食５ｄ产生身体依赖之后，用丙氧氨酚０８－１．６ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｇ替代，可减轻其戒断后的体重下降。恒河猴丙氧氨酚６０－９０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１８ｗｋ后，ｓｃＭ５０５０１ｍｇ·ｋｇ－１催促或ｉｇ６０－９０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１１１ｗｋ后断然停药，恒河猴出现明显戒断症状。上述实验说明丙氧氨酚具有一定的身体依赖性潜力。     

硝苯地平对抗吗啡戒断所致焦虑作用研究

目的··：评价钙拮抗剂硝苯地平对戒断后期焦虑症状及复吸的治疗作用。方法··：大鼠自然戒断后，采用Ｖｏｇｅｌ＇ｓ饮水冲突模型（简称Ｖｏｇｅｌ冲突模型）观察吗啡依赖大鼠的焦虑情绪与硝苯地平的作用。结果··：２０，３０，５０ｍｇ·ｋｇ－１的硝苯地平能明显增加大鼠的舔水次数和被电击次数，并呈剂量相关性，以３０ｍｇ·ｋｇ－１作用最为明显。结论··：钙离子拮抗剂可治疗吗啡戒断所致的焦虑症状，可能与５－ＨＴ等神经递质的释放或与ＧＡＢＡ能神经有关     

延胡索乙素抗脂质过氧化作用与对脑缺血再灌注大鼠行为及病理改变的保护

目的研究延胡索乙素（ｄｌ ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐａｔｍａｔｉｎｅ,ｄｌ ＴＨＰ）抗脂质过氧化作用与对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用非开颅可逆性大鼠大脑中动脉拴塞法造成大鼠脑缺血再灌注损伤,ｄｌ ＴＨＰ１０,２０ｍｇ·ｋｇ－１在缺血前２ｍｉｎ静脉注射。结果ｄｌ ＴＨＰ可显著减轻神经功能障碍及脑组织病理损害,阻止脑组织超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ,ＳＯＤ）及乳酸脱氢酶（ｌａｃｔｉｃｄｅｈｙｄｒｏｇｅ ｎａｓｅ,ＬＤＨ）活力下降,阻止外周血中ＬＤＨ活力增加并阻止脑组织脂质过氧化产物丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ,ＭＤＡ）含量增加。结论ｄｌ ＴＨＰ对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用,机制可能与抗脂质过氧化反应有关。     

吗啡和二氢埃托啡对大鼠不同脑区单胺递质含量的影响

用脑微透析方法观察阿片受体激动剂吗啡和二氢埃托啡（ＤＨＥ）对麻醉大鼠不同脑区单胺递质释放的影响．吗啡２０ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ单次给药可使脑纹状体内多巴胺和５－羟色胺的代谢产物３,４－二羟基苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）的浓度分别增加４７％和４６％;丘脑和蓝斑区去甲肾上腺素（ＮＥ）的释放减少２５％和３２％．ＤＨＥ２μｇ·ｋｇ－１ｓｃ除丘脑ＮＥ的释放明显减少约４０％外,对其他脑区单胺递质的释放均无明显影响．吗啡２０－１００ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ,每日２次,或ＤＨＥ２－１０μｇ·ｋｇ－１ｓｃ,每日４次,逐日递增,连续给药５ｄ使大鼠产生依赖后,上述变化明显减少或消失．但用纳络酮１ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ催促戒断时,吗啡依赖大鼠脑蓝斑区ＮＥ和中缝核区５－ＨＩＡＡ的浓度迅速增加至１４６％和１９８％．ＤＨＥ依赖大鼠纹状体内ＤＯＰＡＣ和５－ＨＩＡＡ的浓度分别增加约９０％和３０％．但对蓝斑ＮＥ的释放无明显影响．结果表明吗啡和ＤＨＥ在中枢的作用部位有差异,而且这种差异可能是导致两药躯体依赖性不同的重要原因之一．     

dl—四氢巴汀对实验性脑血栓形成及体外血小板聚集的抑制作用

目的：观察ｄｌ－四氢巴马汀对大鼠实验性脑血栓形成的影响。并观察体外ｄｌ－ＴＨＰ对二磷酸腺苷，花生四烯酸和胶原诱导的兔上板聚集的影响。方法：采用经大鼠颈动脉顺行注射复合血栓诱导剂（二磷酸腺苷、凝血酶和肾腺素）造成的脑血栓模型。结果：ｄｌ－ＴＨＰ（１５、７．５ｍｇ．ｋｇ＾－１）ｉｖ对大鼠实验性脑血栓形成有明显的抑制作用。ｄｌ－ＴＨＰ对二磷腺苷、花生四烯酸和胶原诱导的兔血小板聚集均有抑制作用，并呈剂量依     

甲氧氯普胺对小鼠吗啡身体依赖性的影响

目的·· :观察甲氧氯普胺对吗啡身体依赖性的影响。方法·· :皮下注射盐酸吗啡建立吗啡依赖小鼠模型,以纳洛酮催促戒断症状。分别在建立吗啡依赖模型前或后给予不同剂量的甲氧氯普胺,观察其预防性给药和急性给药产生的影响。结果·· :甲氧氯普胺急性给药(20 -80mg·kg-1,ip)吗啡依赖小鼠跳跃次数显著减少 ,体重下降加剧 ;预防性给药 (5-20mg·kg-1,ip)小鼠跳跃次数减少 ,但无统计学意义 ,体重下降有显著性改善。结论·· :甲氧氯普胺可缓解吗啡依赖小鼠的部分戒断症状,在一定程度上抑制吗啡身体依赖的形成。     

青藤碱对吗啡依赖小鼠、大鼠及豚鼠离体回肠催促戒断反应的影响

目的 :研究青藤碱 (sinomenine ,SIN)对吗啡依赖小鼠、大鼠及豚鼠离体回肠催促戒断反应的抑制作用。方法 :连续递增sc吗啡 (morphine ,Mor) ,建立大鼠、小鼠及豚鼠吗啡身体依赖性模型 ;纳洛酮 (naloxone,Nal)催促诱发吗啡身体依赖性豚鼠离体回肠的戒断性收缩。结果 :(1)SIN 14.3 - 143mg·kg- 1 显著抑制纳洛酮催促后 3 0min内小鼠的跳台次数 ;(2 )SIN 10 0mg·kg- 1 降低纳洛酮催促后 1h内大鼠的戒断症状分值及抑制体重下降 ;(3 )SIN(1.5×10 - 4 - 6.0× 10 - 4 mol·L- 1 )剂量依赖性地抑制纳洛酮催促诱发的吗啡身体依赖性豚鼠离体回肠的戒断性收缩 ;(4)吗啡身体依赖性豚鼠ipSIN(87.0和 8.7mg·kg- 1 )后 ,其离体回肠经纳洛酮催促诱发的戒断性收缩幅值显著降低。结论 :SIN对吗啡身体依赖性大鼠、小鼠的戒断症状及豚鼠离体回肠的戒断性收缩具有抑制作用     

甲氧氯普胺对吗啡依赖性小鼠戒断症状和脑区cGMP含量的影响

目的 :观察甲氧氯普胺脑室给药对吗啡依赖小鼠戒断症状的影响以及腹腔给药对小鼠不同脑区cGMP含量的影响。方法 :皮下注射 (sc)盐酸吗啡建立吗啡依赖小鼠实验模型 ,在纳洛酮催促戒断前 30min侧脑室微量注射甲氧氯普胺 ,观察其急性给药对吗啡依赖性戒断症状的影响 ;用放射性免疫法观察腹腔注射 (ip)甲氧氯普胺对吗啡依赖小鼠小脑、大脑皮层、海马及丘脑四个脑区cGMP含量的影响。结果 :甲氧氯普胺 (1 0mg·kg- 1 )可有效抑制纳洛酮催促的吗啡依赖小鼠的跳跃反应 (P <0 0 1) ;吗啡依赖小鼠四个脑区中cGMP含量均低于正常鼠 (P <0 0 1) ,甲氧氯普胺急性给药 (2 0mg·kg- 1 ,ip)可使吗啡依赖小鼠cGMP接近正常水平。结论 :中枢神经系统是甲氧氯普胺抑制吗啡依赖小鼠戒断跳跃反应的主要作用部位 ;脑区cGMP水平的恢复作用可能是其抑制吗啡戒断的主要机制之一     

钙拮抗剂盐酸地尔硫卓对小鼠吗啡戒断反应及血清单胺类递质的影响

目的··:观察盐酸地尔硫卓对小鼠吗啡戒断反应及血清单胺类递质的影响。方法·· :皮下注射(sc)定量吗啡,建立小鼠吗啡依赖模型;腹腔注射(ip)纳洛酮催瘾。根据小鼠戒断反应中出现跳跃反应的潜伏期和跳跃次数评定戒断反应的强度。用荧光分光光度计检测血中单胺类递质含量。结果··:3种不同剂量(25、50、100mg·kg-1)的盐酸地尔硫卓对小鼠吗啡戒断反应有明显抑制作用 ,并呈量效关系。结论··:100mg·kg-1的盐酸地尔硫卓可抑制小鼠吗啡戒断反应 ,并抑制戒断反应引起的血中单胺类递质的升高     

可乐定对吗啡依赖小鼠催促戒断后行为的影响

目的:研究吗啡依赖小鼠在纳洛酮催促戒断时可乐定治疗对稽延性戒断症状相关行为的影响。方獉法獉:采用剂量递增法使小鼠对吗啡产生依赖;每天sc盐酸吗啡3次,共3d,剂量由50mg·kg-1逐步上升到125mg·kg-1。d4sc注射50mg·kg-1吗啡1h后,可乐定治疗组小鼠ig0.6mg·kg-1可乐定,对照组ig等体积的去离子水;sc吗啡2h后各组小鼠均ip5mg·kg-1的纳洛酮进行催促戒断,观察30min内小鼠的跳跃反应和体重变化。在催促戒断后5h和24-30h通过洞板试验、悬尾试验、十字迷宫试验和自发活动试验,观察小鼠的探究行为、抑郁样行为、焦虑行为及活动性。部分小鼠在第一次戒断后10h及次日重新给予吗啡(100-125mg·kg-1)使之再次产生依赖,在d6依d4操作进行二次戒断,但不给予可乐定治疗。结果:在催促戒断试验中,可乐定可以显著降低吗啡依赖小鼠的跳跃次数和体重减轻(P<0.01);催促戒断5h后,可乐定组小鼠在洞板试验中的探洞次数比对照组少(P<0.01);在悬尾试验中的不动时间比对照组长(P<0.01);在十字迷宫试验中进入开臂的时间和次数与对照组比较差异无显著性;在自发活动试验中,前5min自发活动计数低于对照组(P<0.01),但30min内活动量与对照组比较差异无显著性;催促戒断24-30h后,两组之间的各项行为学指标差异均无显著性;在二次戒断实验中,可乐定组小鼠跳跃次数高于对照组(P<0.05),但两组小鼠体重变化差异无显著性。结论:用于拮抗吗啡依赖小鼠急性戒断症状的可乐定对戒断后的抑郁样行为有加重趋势,对焦虑行为没有影响;可乐定上述作用的行为药理学机制可能是抑制逃脱动机。     

定志丹对吗啡依赖大、小鼠戒断症状的控制作用

目的 :观察及评价中药制剂定志丹对吗啡依赖小鼠、大鼠催促戒断症状的控制作用。方法 :按文献采用剂量递增法建立吗啡依赖小鼠、大鼠模型。末次注射吗啡后 ,给大、小鼠ig不同剂量的定志丹 ,给药后大、小鼠分别在4 0min和 30minip纳洛酮进行催促戒断 ,记录戒断症状及体重变化。实验设立了生理盐水和可乐定对照组 ;大鼠还设立了吗啡组。结果 :定志丹 10 - 2 0g·kg- 1 能显著减少吗啡依赖小鼠经纳洛酮催促出现的跳跃反应的次数 ,抑制率 39.6 % - 6 7.9% ,跳跃反应后空白对照组小鼠的体重明显减轻 (P <0 .0 1) ,而定志丹各剂量组试验前后的体重均无显著性差异 ,(P >0 .0 5 )。与空白对照组比较 ,定志丹 10 - 2 0g·kg- 1 使吗啡依赖大鼠的催促戒断症状分值明显降低 (P <0 .0 5 ) ,定志丹 2 0g·kg- 1 使各种症状发生的总次数减少 35 .3%。与空白对照组比较 ,阳性对照药可乐定组的跳跃反应潜伏时间明显延长 (P <0 .0 5 ) ;而定志丹各剂量组的跳跃反应潜伏时间虽有一定延长 ,但无统计学意义(P >0 .0 5 )。结论 :定志丹对吗啡依赖小鼠、大鼠催促戒断症状有明显的抑制作用 ,对吗啡依赖动物的体重下降有显著的缓解作用     

川芎嗪对吗啡依赖大鼠戒断综合征的抑制作用

目的··:观察川芎嗪对吗啡依赖大鼠戒断综合征的影响。方法··:采用剂量递增方式皮下注射吗啡5d的大鼠,经过川芎嗪处理30min后,用纳洛酮催促,在停用吗啡后不同时间里观察评定戒断症状分值。结果··:川芎嗪明显减轻戒断症状和体重下降。结论··:川芎嗪能明显抑制吗啡依赖大鼠的戒断反应,其作用机制可能与阻断细胞钙内流有关。     

钙拮抗剂治疗大白鼠吗啡戒断综合征的研究

本文研究主要钙拮抗剂对大白鼠吗啡戒断综合征的治疗效果。选用连续2d给药,催促成瘾的大鼠,给予不同药物治疗。结果表明,钙拮抗剂对大白鼠的吗啡戒断综合征有一定治疗作用。硝苯地平有效剂量为10-80mg·kg~(-1),其中以20与40mg·kg~(-1)效果较好(P<0.01);尼莫地平50-300 mg·kg~(-1)有效,以100mg·kg~(-1)为佳;维拉帕米20与40mg·kg~(-1)效果较好;硝苯地平与可乐宁合用后的治疗作用优于单独使用时的作用。     

地尔硫抑制小鼠吗啡戒断反应及血浆和脑匀浆一氧化氮的含量

目的··:观察钙拮抗剂盐酸地尔硫对小鼠吗啡戒断反应及血浆和脑匀浆一氧化氮 (NO)含量的影响。方法··:皮下注射定量吗啡 ,建立小鼠吗啡依赖动物模型 ;腹腔注射纳洛酮催促 ,根据小鼠戒断反应中出现跳跃反应的潜伏期、跳跃次数和体重丢失评定戒断反应的强度 ;用硝酸还原法检测其血浆和脑内NO含量。结果·· :3种不同剂量 (25、50、100mg·kg-1)的盐酸地尔硫对小鼠吗啡戒断反应有明显的抑制作用 ,并呈量效关系;100mg·kg-1的盐酸地尔硫可抑制吗啡戒断反应引起的血浆和脑匀浆NO含量的升高。结论·· :盐酸地尔硫可抑制小鼠吗啡戒断反应 ,并能抑制戒断反应引起的血浆和脑匀浆NO含量的升高。