奥拉帕利在卵巢癌真实世界治疗中的不良反应

目的 分析奥拉帕利在真实世界中治疗卵巢癌的不良反应及最常见血液学不良反应——贫血的影响因素。方法 回顾性分析2018年7月至2022年10月在我院妇科收治的146例卵巢癌患者使用奥拉帕利治疗期间的不良反应数据，尤其是贫血的发生情况，并对≥3级贫血的相关因素进行单因素及多因素分析。结果 146例患者治疗期间不良反应总发生率为76.7%，≥3级不良反应发生率为37.0%，其中最常见的为贫血（31.5%）。开始治疗的前3个月、4~6个月及6个月后，≥3级贫血的发生率分别为60.5%、16.3%、23.2%，因贫血暂停用药的发生率在1年后仍为11.6%。多因素Logistic回归分析显示，年龄（χ²=7.914， P=0.005， OR=1.066）、末次含铂化疗期间发生过≥3级贫血（χ²=5.269， P=0.022， OR=3.563）是奥拉帕利维持治疗期间发生≥3级贫血的独立危险因素。结论 贫血是奥拉帕利在卵巢癌真实世界治疗中最常见的血液学不良反应及最主要的≥3级不良反应，同时也是导致患者暂停用药的主要原因。奥拉帕利维持治疗期间，贫血的发生风险不限于3个月内，临床需持续关注。年龄及既往含铂化疗期间发生过≥3级贫血是奥拉帕利维持治疗期间重度贫血的高危因素，临床对高危人群应加强监测，避免重度不良事件的发生。     

奥拉帕利维持治疗铂敏感复发性卵巢癌的不良事件

目的 分析奥拉帕利在铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗中的不良事件。方法 回顾性分析2018年7~12月安徽省肿瘤医院使用奥拉帕利维持治疗的18例铂敏感复发性卵巢癌门诊患者的临床资料,通过门诊访视,统计分析患者在服药期间的不良事件。结果 奥拉帕利治疗过程中有15例（83.33%）患者出现恶心、乏力、贫血、白细胞降低及血小板减少等不良事件,其中以白细胞数降低占比最高（13例,占72.22%）。15例患者中,9例（50.00%）出现3~4级不良事件,贫血（8例,占44.44%）是最常见的3级以上不良事件。3例（16.67%）患者奥拉帕利减量,2例（11.11%）患者奥拉帕利永久停药。结论 奥拉帕利在铂敏感复发性卵巢癌维持治疗中,不良事件以白细胞数降低最常见,贫血是最常见的3级以上不良事件。     

手术联合化疗治疗铂敏感型复发性卵巢癌的临床疗效

目的 探讨手术联合化疗对铂敏感型复发性卵巢癌的临床疗效。方法 选择2013年1月至2015年12月安徽省立医院收治的铂敏感型复发性卵巢癌患者80例，根据治疗方法分为手术+化疗组（41例）和单纯化疗组（39例）。比较两组患者1年随访期限内治疗生存期、病死率，并通过监测血常规、彩超、CT或MRI，比较两组患者并发症、病灶及转移情况。结果 手术+化疗组患者平均生存期为（21.37±5.64）个月，单纯化疗组为为（14.22±4.82）个月，差异有统计学意义（t=5.83，P=0.00）。手术+化疗组患者病死率为34.13%，单纯化疗组为71.82%，差异有统计学意义（χ²=1.28，P=0.32）。手术+化疗组患者治疗后并发症发生率为19.51%，单纯化疗组为30.77%，差异有统计学意义（χ²=11.82，P=0.03）。手术+化疗组治疗后病灶及转移发生率为35.90%，单纯化疗组发生率为56.41%，差异有统计学意义（χ²=2.67，P=0.00）。结论 手术联合化疗方法对铂敏感型复发性卵巢癌具有较高的临床效应，值得推广应用。     

大环内酯类药物治疗慢性鼻窦炎的Meta-分析

目的 系统评价大环内酯类药物治疗慢性鼻窦炎的疗效及安全性。方法 计算机检索自建库至2018年3月25日Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）和万方数据库等中英文数据库，筛选符合纳入标准的随机对照试验（RCT）。提取资料，并采用RevMan 5.0和Stata 12.0软件进行Meta-分析。结果 共纳入25项RCT，包括2 106例患者。结果显示，两组患者有效率[OR=5.33，95% CI（4.03，7.04），P=0.000]、显效率[OR=2.65，95% CI（2.20，3.20），P=0.000]等指标比较具有统计学意义。两组患者Lund-Kennedy评分[SMD=-2.18，95% CI（-5.61，1.26），P=0.214]、不良反应发生率[OR=0.81，95% CI（0.40，1.65），P=0.569]等比较无统计学意义。结论 大环内酯类药物治疗慢性鼻窦炎具有较好的疗效，能够显著提高慢性鼻窦炎患者生活质量，提高纤毛清除功能，降低炎性细胞因子水平，减少复发，且具有较好的安全性。     

贝伐珠单抗治疗初治卵巢癌患者的真实世界研究

目的 旨在评价贝伐珠单抗在初治晚期卵巢癌患者中的应用模式、依从性、有效性和安全性。方法 回顾性分析2012年5月至2022年1月在我院初次诊治并接受贝伐珠单抗治疗的组织学确诊为上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜腺癌患者的临床病历资料,采用查阅病历和电话、门诊随访等方式收集随访资料,分析患者的临床病理特点,并评价贝伐珠单抗的疗效和安全性。结果 本研究共纳入77例患者,其中35例仅在新辅助化疗（NT）期间使用贝伐珠单抗,23例在新辅助化疗和一线化疗（NT+FL）期间均使用贝伐珠单抗,19例仅在一线化疗（FLA）期间使用贝伐珠单抗。在43例接受间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）的NT和NT+FL患者中,有38例（88.4%）实现了满意减瘤,24例（55.8%）在IDS后无残留病灶。患者的中位无进展生存期（PFS）为15个月（95% CI： 9.951~20.049）,12个月的PFS率为61.7%。有7例（9.1%）患者因不良反应停用贝伐珠单抗。与贝伐珠单抗治疗相关的最常见不良反应是高血压。结论 在真实世界中,贝伐珠单抗在初治卵巢癌的治疗中有效且耐受性良好;在新辅助化疗中加入贝伐珠单抗是安全可行的,患者术前最后一次化疗采用含贝伐珠单抗方案未导致术中出血量增加;对于贝伐珠单抗的用药剂量、疗程、用药模式及相关不良反应,还需更多前瞻性临床研究进一步证实。     

多柔比星脂质体联合贝伐珠单抗治疗铂类耐药型复发性卵巢癌的临床疗效和安全性观察

目的 观察多柔比星脂质体联合贝伐珠单抗治疗铂类耐药型复发性卵巢癌患者的临床疗效及安全性。方法 选取我院2017年1月—2018年12月收治的76例铂类耐药型复发性卵巢癌患者,采用随机数字分组法分为对照组和观察组,每组38例。对照组患者给予多西他赛联合贝伐珠单抗化疗6个周期,观察组患者给予多柔比星脂质体联合贝伐珠单抗化疗6个周期。比较两组患者的临床疗效,药物不良反应,血清人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原125（CA125）水平变化,以及中位生存期（mOS）和中位无疾病进展生存期（mPFS）。结果 治疗后,观察组患者疾病控制率（DCR）、客观有效率（ORR）分别为76.32%、57.89%,高于对照组的52.63%、31.58%（P<0.05）。观察组患者血清HE4、CA125水平均低于对照组（P<0.05）。对照组患者恶心呕吐、白细胞减少、乏力等药物不良反应发生率高于观察组（P<0.05）,但观察组心脏毒性发生率高于对照组（P<0.05）。两组患者血小板减少、肝肾功能损伤、高血压等不良反应发生率相比较,差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者mOS、mPFS较对照组明显延长,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 多柔比星脂质体联合贝伐珠单抗在铂类耐药型复发性卵巢癌患者中疗效值得肯定,安全性好。     

雌激素治疗绝经后骨质疏松的Meta-分析

目的 系统评价雌激素类药物治疗绝经后骨质疏松的疗效及安全性。方法 检索PubMed、EMbase、CochraneLibrary、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库中关于雌激素治疗绝经后骨质疏松的临床随机对照研究（RCT），依据纳排标准纳入文献，运用软件ReviewManager 5.0和Stata 14.0进行疗效和安全性的系统评价。结果 共纳入15篇RCTs，包括13 280例患者。结果表明雌激素类药物对改变绝经后骨质疏松患者的腰椎骨密度［MD=1.08，95% CI（0.75，1.40），P<0.001］、椎体骨折发生率［OR=0.61，95% CI（0.52，0.71），P<0.001］、血清骨钙素［MD=-16.03，95% CI（-18.68，-13.67），P<0.001］等指标具有特异性。网状Meta-结果表明雌激素中巴多昔芬对于提高腰椎BMD的效果最好。雌激素治疗极少发生严重不良反应，普通不良反应发生率（潮热、肌肉痉挛等）较低。结论 雌激素类药物对绝经后骨质疏松的治疗具有积极意义，显著减低了椎体骨折发生率并改善了患者的骨密度；雌激素类药物治疗的不良反应发生率较低，安全性高。     

化疗药物致周围神经病变风险与糖尿病相关性的Meta-分析

目的 系统评价化疗药物所致周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN）的发生风险与糖尿病的相关性。方法 检索Embase、PubMed、Web of Science、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库中关于CIPN的发生风险与糖尿病相关性的队列和病例对照研究,检索时限为建库—2017年12月31日,采用Stata 11.0软件对符合标准的研究进行Meta-分析。结果 共纳入15篇文献,16项研究,3 541例患者。Meta-分析结果显示：糖尿病肿瘤患者发生CIPN的风险高于非糖尿病肿瘤患者（OR=1.65,95%CI=1.33~2.05,P=0.000）。亚组分析显示,无论在亚洲地区（OR=1.65,95%CI=1.28~2.12,P=0.000）还是非亚洲地区（OR=1.65,95%CI=1.08~2.53,P=0.020）,CIPN的发生风险都与糖尿病相关。使用紫杉类药物化疗的肿瘤患者发生CIPN的风险与糖尿病显著相关（OR=1.72,95%CI=1.32~2.24,P=0.000）,而使用奥沙利铂化疗的肿瘤患者发生CIPN的风险与糖尿病无明显相关性（OR=1.31,95%CI=0.83~2.05,P=0.242）。结论 CIPN的发生风险与糖尿病密切相关,糖尿病可以增加CIPN的发生风险。受纳入研究数量及质量的限制,该结论还需大规模、高质量的研究予以证实。     

白蛋白结合型紫杉醇联合铂类药物治疗肺鳞癌的疗效观察

目的 观察白蛋白结合型紫杉醇联合铂类药物及免疫检查点抑制剂和注射用紫杉醇脂质体联合铂类药物及免疫检查点抑制剂治疗不可手术切除的局部晚期或转移性肺鳞癌患者的有效性。方法 选择2020年8月—2022年8月天津市胸科医院胸部肿瘤中心收治的59例肺鳞癌患者,按照不同的治疗方案分为白蛋白结合型紫杉醇组（29例）和紫杉醇脂质体组（30例）。两组患者均在化疗前静脉滴注免疫检查点抑制剂。白蛋白结合型紫杉醇组患者每疗程第1天静脉滴注注射用紫杉醇（白蛋白结合型）,260 mg/m²,随后予静脉滴注铂类药物。紫杉醇脂质体组患者每疗程第1天静脉滴注注射用紫杉醇脂质体,160 mg/m²,随后静脉滴注铂类药物。两组铂类药物包括注射用顺铂、卡铂注射液、注射用奈达铂,铂类药物均为每治疗周期第1天给药。两组患者均以21 d为一个化疗疗程。两组患者至少完成2个疗程的治疗。观察两组的临床疗效和不良反应发生情况。结果 治疗后,白蛋白结合型紫杉醇组和紫杉醇脂质体组客观缓解率（ORR）分别为27.59%、23.33%,疾病控制率（DCR）分别是89.66%、90.00%,两组ORR、DCR比较差异无统计学意义。白蛋白结合型紫杉醇组的骨髓抑制发生例数显著低于紫杉醇脂质体组,差别有统计学意义（P<0.05）,紫杉醇脂质体组的周围神经毒性发生例数显著低于白蛋白结合型紫杉醇组,差别有统计学意义（P<0.05）。两组患者脱发、呕吐、皮疹、甲状腺功能异常、肝功能异常的发生率比较差异无统计学意义。结论 白蛋白结合型紫杉醇联合铂类药物及免疫检查点抑制剂治疗方案可以让不可手术切除的局部晚期或转移性肺鳞癌患者获益,能够帮助临床医师在治疗肺鳞癌患者时提供最佳决策。     

双环铂治疗恶性肿瘤疗效和安全性回顾性分析

目的 观察双环铂治疗恶性肿瘤的近期疗效及不良反应。方法 回顾性分析我院自2017年1月至2018年8月使用双环铂治疗恶性肿瘤患者的病例,至少化疗2个周期后评价疗效及不良反应。结果 平均化疗4个周期的20例患者中,其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)4例,稳定(SD)7例,进展(PD)8例,总有效率25%,疾病控制率60%,生活质量KPS评分较治疗前提高（P＜0.05）。化疗期间主要毒副作用,表现为骨髓抑制和胃肠道反应。患者白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、肝功能损伤发生率分别是45%、35%、50%、20%、5%。结论 以双环铂为主的化疗方案治疗恶性肿瘤有较好的疗效,不良反应较轻可耐受,值得临床进一步观察和应用。     

Nachweis einiger Heilmittel in der Kniegelenksynovialflüssigkeit

Zusammenfassung Mittels Gaschromatographie und Dünschichtchromatographie wiesen die Autoren 11 Substanzen nach, welche durch Injektion oder nach Verabreichung per os in die Kniegelenksynovialflüssigkeit eindrangen. In ihrer Aufstellung konnten sie eine direkte Beziehung zwischen Struktur sowie chemischphysikalischen Eigenschaften der Substanz und ihrer Fähigkeit, aus dem Blut in die Kniegelenksynovialflüssigkeit einzudringen, nicht nachweisen, außer der Tatsache, daß Substanzen mit starker Affinität zu Eiweißstoffen erst in höheren Dosen nachweisbar waren.     

Synthesis,Cytotoxicity and Antileishmanial Activity of Some N-(2-(indol-3-yl)ethyl)-7-chloroquinolin-4-amines

We report herein the condensation of 4,7-dichloroquinoline (1) with tryptamine (2) and D-tryptophan methyl ester (3) . Hydrolysis of the methyl ester adduct (5) yielded the free acid (6) . The compounds were evaluated in vitro for activity against four different species of Leishmania promastigote forms and for cytotoxic activity against Kb and Vero cells. Compound (5) showed good activity against the Leishmania species tested, while all three compounds displayed moderate activity in both Kb and Vero cells.     

Emerging drugs for epilepsy

Epilepsy affects ≤ 1% of the world's population. Antiepileptic drugs (AEDs) are the mainstay of treatment, although more than a third of patients are not rendered seizure free with existing medications. Uncontrolled epilepsy is associated with increased mortality and physical injuries, and a range of psychosocial morbidities, posing a substantial economic burden on individuals and society. Limitations of the present AEDs include suboptimal efficacy and their association with a host of adverse reactions. Continued efforts are being made in drug development to overcome these shortcomings employing a range of strategies, including modification of the structure of existing drugs, targeting novel molecular substrates and non-mechanism-based drug screening of compounds in traditional and newer animal models. This article reviews the need for new treatments and discusses some of the emerging compounds that have entered clinical development. The ultimate goal is to develop novel agents that can prevent the occurrence of seizures and the progression of epilepsy in at risk individuals.     

盐酸达泊西汀中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯及甲磺酸异丙酯的顶空毛细管GC-ECD法测定

建立了衍生化顶空毛细管气相色谱-电子捕获检测器(ECD)法测定盐酸达泊西汀中的甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS).应用碘化钠衍生技术,使用PW-5毛细管柱,载气为氮气,ECD检测,程序升温.MMS、EMS和IMS分别在0.03～0.30、0.05～0.50和0.05～0.50 μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为63.5％、100.3％和96.2％,最低检测限分别为0.30、0.50和0.50 ng/ml.     

Lung disease and PKCs

The lung offers a rich opportunity for development of therapeutic strategies focused on isozymes of protein kinase C (PKCs). PKCs are important in many cellular responses in the lung, and existing therapies for pulmonary disorders are inadequate. The lung poses unique challenges as it interfaces with air and blood, contains a pulmonary and systemic circulation, and consists of many cell types. Key structures are bronchial and pulmonary vessels, branching airways, and distal air sacs defined by alveolar walls containing capillaries and interstitial space. The cellular composition of each vessel, airway, and alveolar wall is heterogeneous. Injurious environmental stimuli signal through PKCs and cause a variety of disorders. Edema formation and pulmonary hypertension (PHTN) result from derangements in endothelial, smooth muscle (SM), and/or adventitial fibroblast cell phenotype. Asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and lung cancer are characterized by distinctive pathological changes in airway epithelial, SM, and mucous-generating cells. Acute and chronic pneumonitis and fibrosis occur in the alveolar space and interstitium with type 2 pneumocytes and interstitial fibroblasts/myofibroblasts playing a prominent role. At each site, inflammatory, immune, and vascular progenitor cells contribute to the injury and repair process. Many strategies have been used to investigate PKCs in lung injury. Isolated organ preparations and whole animal studies are powerful approaches especially when genetically engineered mice are used. More analysis of PKC isozymes in normal and diseased human lung tissue and cells is needed to complement this work. Since opposing or counter-regulatory effects of selected PKCs in the same cell or tissue have been found, it may be desirable to target more than one PKC isozyme and potentially in different directions. Because multiple signaling pathways contribute to the key cellular responses important in lung biology, therapeutic strategies targeting PKCs may be more effective if combined with inhibitors of other pathways for additive or synergistic effect. Mechanisms that regulate PKC activity, including phosphorylation and interaction with isozyme-specific binding proteins, are also potential therapeutic targets. Key isotypes of PKC involved in lung pathophysiology are summarized and current and evolving therapeutic approaches to target them are identified.