苦参碱对小鼠的毒性研究

目的 观察苦参碱对昆明小鼠的急性毒性作用,并测定苦参碱对小鼠的致死中量(LD50).方法 通过向昆明小鼠腹腔注射不同浓度的苦参碱溶液.观察并记录苦参碱对小鼠的毒性反应.检测苦参碱对小鼠的致死中量(LD50).结果 昆明小鼠对苦参碱的耐受剂量大于80mg/kg.苦参碱的半数致死剂量(即Prob=0.50时)为157.13mg/kg,其95%可信区间为(88.08～280.31)mg/kg.光镜下见脑组织内神经细胞退变现象.结论 苦参碱的主要毒性靶器官为神经系统.     

螺光黑壳菌酮A腹腔注射对昆明小鼠半数致死量的测定

目的 用寇氏法测定螺光黑壳菌酮A腹腔注射对昆明小鼠的半数致死量（median lethal dose,LD50）.方法 实验动物为啮齿昆明小鼠,雌雄各半,体重（20±2）g.用序贯法摸索出受试物的全死剂量,而后设置5个剂量组,剂量比值r=1.25（或0.80）.一次性腹腔注射黑壳菌酮A后,连续观察10 d,统计各组死亡情况并计算半数致死剂量.结果 各组小鼠均出现不同程度的腹腔刺激反应,雌性比雄性反应更强烈且呈剂量依赖性,30 min后刺激基本消失;受试物腹腔注射LD50为5.35 mg/kg,其95%可信区间为4.69～6.11 mg/kg.结论 螺光黑壳菌酮A的LD50为5.35 mg/kg,死亡率呈剂量依赖性.     

骆驼蓬有效成分两种给药途径的毒性比较研究

目的:开展骆驼蓬有效成分骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱两种给药途径的小鼠急性毒性比较研究。方法:采用Bliss法测定小鼠经口灌胃和静脉注射给药骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱的LD_(50),同时观察小鼠中毒症状及中毒反应的起止时间。结果:骆驼蓬碱经口灌胃的LD_(50)及其95%可信区间为118.9 mg/kg(105.8~133.9 mg/kg),静脉注射的LD_(50)及其95%可信区间为80.3 mg/kg(60.6~146.1 mg/kg);去氢骆驼蓬碱经口灌胃的LD_(50)及其95%可信区间为250.3 mg/kg(210.0~293.3 mg/kg),静脉注射的LD_(50)及其95%可信区间为74.1 mg/kg(67.2~83.1 mg/kg)。小鼠经口灌胃给药时,骆驼蓬碱小鼠死亡时间早于去氢骆驼蓬碱小鼠死亡时间;小鼠静脉注射给药时,去氢骆驼蓬碱小鼠死亡时间早于骆驼蓬碱小鼠死亡时间。结论:小鼠经口灌胃给药骆驼蓬碱毒性去氢骆驼蓬碱毒性,小鼠静脉注射给药去氢骆驼蓬碱毒性骆驼蓬碱毒性。     

钩藤总碱缓释滴丸的急性毒性研究

目的观察钩藤总碱缓释滴丸对小鼠的急性毒性反应并与钩藤总碱进行比较。方法小鼠一次性分别灌胃钩藤总碱及钩藤总碱缓释滴丸,观察14天内的毒性反应和死亡情况,计算其LD50。结果小鼠灌胃钩藤总碱的LD50为649．85mg／kg,95％的可信区间为549．45—768．59mg／kg;钩藤总碱缓释滴丸的LD50为1900．7mg／kg,95％的可信区间为1651．8～2167．9mg／kg。结论钩藤总碱缓释滴丸按临床常用剂量给药具有较好的安全性。     

上下法与传统急性毒性法测定薄荷油LD50的试验研究

目的本实验以薄荷油为目标物,评价了上下法与传统法小鼠急性毒性试验相比的优缺点。方法采用薄荷油对小鼠灌胃,分别进行上下法急性毒性试验与传统法急性毒性试验,观察中毒现象,计算LD50及其95%可信区间。结果上下法薄荷油急性毒性LD50为2 000 mg/kg(798.5～2 150 mg/kg),传统法LD50为1 589.68mg/kg(1 405.37～1 798.08 mg/kg)。结论两种方法所得LD50值接近,毒性分级相同。上下法作为急性毒性替代法对于药物安全性评价领域有较好的应用价值和发展前景。     

蝎毒抗癌多肽与其组分Ⅲ的毒性比较

目的 :综合评价蝎毒抗癌多肽 (antineoplasticpolypeptidefromButhusmartensiivenom ,APBMV)及其纯化组分Ⅲ (antineoplasticpolypeptide ⅢfromAPBMV ,AP Ⅲ )毒、副作用及临床使用的安全性 ,为进一步开发、利用蝎毒抗癌制剂提供有价值的实验依据。方法 :取 2 0～ 2 2g昆明种小鼠 1 2 0只 ,雌雄各半 ,随机分为 1 2组 ,每组 1 0只 ,经小鼠腹腔一次注射 0 .2ml/ 2 0g不同浓度的APBMV(1～ 6组 )或AP Ⅲ (7～ 1 2组 ) ,观察各组动物的行为学改变和各脏器的病理变化 ,利用LD50 综合计算法得到APBMV及AP Ⅲ的LD50 及 95 %可信区间。结果 :小鼠注射大剂量的APBMV或AP Ⅲ 1～ 5min后 ,可出现尖叫不安、跳跃、舔注射部位、多涎、呆滞、呼吸不规则、颈部立毛等行为学的改变 ,随着给药时间的延长 ,动物呈俯伏不动 ,后肢痉挛性麻痹 ,呼吸加速 ,窒息 ,惊厥直至死亡 ,大部分动物的死亡时间均在注射后 90min之内。解剖死亡动物 ,心、大脑等脏器切片未见明显的病理改变。根据各组的给药剂量及死亡率 ,测得APBMVLD50 为 9.738mg/kg ,95 %可信区间为 (9.738± 1 .5 2 7)mg/kg ,AP ⅢLD50 为 8.1 77mg/kg ,95 %可信限为(8.1 77± 1 .2 79)mg/kg。结论 :AP Ⅲ的LD50 相似文献   

昆明山海棠水提液的急性毒性研究

目的 探明昆明山海棠的急性毒性及半数致死剂量(LD50)，为临床的安全使用提供依据和资料。方法 THH水提液多剂量小鼠口服，观察小鼠的死亡率和脏器的感官病理改变。结果 雄性的LD50(95％可信限)为79g/kg(69～89g／kg)，雌性的LD50(95％可信限)为100g／kg(90～112g／kg)；肉眼未见脏器明显的病理改变。结论 按化学物质的急性毒性分级标准，THH水提液属中等毒级别，临床使用比较安全，具有广阔的应用发展前景。     

补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚急性毒性的性别差异研究

[目的] 探究补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚对小鼠急性毒性的性别差异。[方法] 补骨脂素给药剂量为雌性（1 125、843、633、475、356 mg/kg）、雄性（633、475、356、267、200 mg/kg）,异补骨脂素给药剂量为雌性（404、343、292、248、210 mg/kg）、雄性（317、292、269、248、229 mg/kg）,补骨脂酚雌、雄剂量均为2 000、1 765、1 500、1 200、1 020 mg/kg。一次性灌胃给予受试药,连续观察并记录14 d小鼠的毒性反应、体质量和死亡情况,应用SPSS统计学软件,采用Probit回归法计算半数致死量（LD₅₀）和95%可信区间。[结果] 给药后小鼠毒性反应主要表现为抽搐、四肢强直,部分动物口眼周围有分泌物,剂量越高反应越明显。与对照组比较,补骨脂素、异补骨脂素给药组随给药剂量增大,小鼠体质量呈现降低趋势。补骨脂素雌性小鼠的LD₅₀为514.35mg/kg,雄性小鼠LD₅₀为421.37 mg/kg,雌性小鼠LD₅₀值比雄性高出22%。异补骨脂素雌性小鼠LD₅₀为258.02 mg/kg,雄性小鼠LD₅₀为255.26 mg/kg。补骨脂酚雌性小鼠LD₅₀超出2 000 mg/kg,雄性小鼠LD₅₀为1 679.4 mg/kg。[结论] 补骨脂素和补骨脂酚对小鼠的急性毒性存在一定性别差异,但无统计学意义。     

不同粒径马钱子粉对类风湿性关节炎模型大鼠的影响及安全性比较研究

目的 观察马钱子粗粉和超微粉对佐剂性关节炎模型大鼠的干预作用,探讨其有效性、安全性的量效关系差异。方法 采用佐剂性关节炎大鼠模型,马钱子超微粉与粗粉ig给药剂量分别为50.0、35.0、24.5、17.2、12.0 mg/kg,每天给药1次,连续给药21 d,测定试药对模型大鼠的足跖容积、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）有效性评价指标的影响,以及对血液学指标、血液生化学指标、脏器指数等安全性评价指标的影响,并比较马钱子粗粉和超微粉最小起效剂量、有效剂量范围、最小中毒剂量。结果 马钱子超微粉与粗粉均能明显降低模型大鼠的足跖容积,最低起效剂量分别为17.2、24.5 mg/kg;有效剂量分别为17.2～35.0、24.5～50 mg/kg;马钱子超微粉安全剂量为17.2～24.5 mg/kg,而马钱子粗粉的有效剂量同时也是中毒剂量。结论 马钱子超微粉的最小起效剂量低于其粗粉,临床应用宜采用超微粉。     

氯胺酮抗士的宁惊厥作用的研究及ED50的测定

目的 测定氯胺酮抗硝酸士的宁小鼠惊厥的ED50.方法 将昆明种小鼠随机分为6组,每组10只,分别腹腔注射生理盐水(NS)或氯胺酮24.5、35.0、50.0、71.4、102.0 mg/kg,5 min后分别腹腔注射硝酸士的宁1.5 mg/kg,观察小鼠的惊厥发生率、潜伏期、强直持续期和死亡率,用序贯法、点斜法测定氯胺酮抗硝酸士的宁小鼠惊厥的ED50.结果 与NS组比较,K50.0组、K71.4组和K102.0组惊厥发生率均降低(P<0.05或P<0.01),K35.0、K50.0、K71.4和K102.0组小鼠死亡率均降低(P<0.05或P<0.01), 各组惊厥潜伏期均延长(P<0.05或P<0.01),且呈剂量依赖性(r=0.9740,P<0.01).氯胺酮抗士的宁惊厥的点斜法ED50的95%可信区间是44.8～64.3 mg/kg.序贯法ED50的95%可信区间是39.3～74.8 mg/kg.结论 氯胺酮的抗士的宁小鼠惊厥ED50的95%可信区间分别为44.8~64.3 mg/kg和39.3~74.8 mg/kg,其机制可能与甘氨酸受体有关.     

不同单位生产的二氧化氯消毒剂急性经口毒性比较

目的对同一剂型不同单位生产的二氧化氯消毒剂急性经口毒性进行比较,为其安全使用提供科学依据。方法剂量设计采用霍恩氏法和一次最大限度试验,按要求对KM小鼠进行随机分组,将受试样品给各组动物一次灌胃,观察动物的中毒症状和死亡情况,根据试验结果计算LD50,并确定急性毒性分级。结果 3个单位生产的二氧化氯消毒剂急性经口毒性雌性动物分别为:3 160mg/kg.bw,>5 000 mg/kg.bw,3 690mg/kg.bw;雄性动物分别为:3 160mg/kg.bw,4 300 mg/kg.bw,3 690mg/kg.bw。结论按照《消毒技术规范》2002版毒性分级评价,A、C2种受试样品及B受试样品对雄性动物均属低毒物,B受试样品对雌性动物属实际无毒物。     

三聚氰胺急性毒性实验的研究

目的用半数致死量来评价三聚氰胺的急性毒性。方法分别选用的清洁级健康成年雌雄两种性别的昆明小鼠各20只,在清洁级动物室隔夜禁食16h后,按霍恩氏法采用21500、10000、4640、2150mg/kg.bw的剂量经口给予三聚氰胺后,观察在14天内动物所产生的毒性反应。结果经口给予小鼠三聚氰胺,其LD50为5840mg/kg.bw。结论根据LD50数值,依据WHO外源化学物急性毒性分级标准,判定三聚氰胺毒性分级为微毒物质。     

马钱子粉和马钱子微粉的治疗指数比较

目的探讨马钱子超微粉碎的临床意义。方法急性毒性试验分别测定马钱子普通粉和超微粉的LD50;热板法和扭体法镇痛实验测定两种粉体的镇痛ED50。分别计算治疗指数（TI）。结果热板法测得TI分别为：普通粉：4．471、超微粉：4.280,TI2／TI1=0．9573;扭体法测得TI分别为：普通粉：4.637、超微粉：4.207,TI2／TI1=0.90753。结论马钱子经超微粉碎后,治疗指数降低。     

小鼠急性铊中毒半数致死剂量的测定

目的 测定硝酸亚铊急性中毒小鼠的半数致死剂量(median lethal dose,LD50).方法 130只小鼠随机分为13组,每组10只,雌雄各半,给小鼠经口灌入不同剂量的硝酸亚铊水溶液,观察并记录2周内各组小鼠症状、毒性反应及死亡情况,观察死亡小鼠肠道的组织病理学变化.以小鼠死亡率为指标,按改良寇氏法计算其LD5...     

马钱子新型制剂研究

马钱子毒性较大、治疗窗窄,半衰期短,临床上较少用于汤剂,多用于丸、散剂,限制了马钱子的广泛使用。随着透皮给药系统、微囊与微球、脂质体及纳米制剂的不断研究,马钱子新剂型不断涌现,弥补了马钱子的不足。目前,马钱子新型制剂的研究主要有：涂膜剂、喷雾剂、微乳、贴膏剂、凝胶剂、超微粉、微囊、囊泡、脂质体、纳米制剂等。     

41%草甘膦对小鼠的急性毒性和遗传毒性的实验研究

目的:研究41%草甘膦对小鼠急性中毒和遗传毒性作用。方法:将32只昆明小鼠随机分为4组,雌雄各半,按照霍恩氏法分别采用1000、2150、4640、10000mg/kg草甘膦进行灌胃染毒,染毒量0.2ml/10g,一次性灌胃染毒后观察14天,计数各组动物的死亡数。另外取50只昆明小鼠随机分为5组,雌雄各半,分别设置580、1160、2320mg/kg草甘膦染毒组和阴性对照组、阳性对照组;各染毒组和阴性对照组采用灌胃给药,阳性对照组采用腹腔注射,连续染毒2天,动物于末次染毒6小时后处死,取股骨骨髓涂片,观察小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率的变化。结果:41%草甘膦的小鼠经口LD_(50)为4640mg/kg,无明显性别差异。一定剂量的草甘膦可诱导小鼠骨髓细胞微核率明显上升,且具有剂量依赖关系(r=0.741,P<0.01)。结论:草甘膦对小鼠具有一定遗传毒性作用。41%草甘膦的小鼠经口ID_(50)为4640mg/kg,属低毒农药。     

闽产三叶青地上部分抗炎提取物的急性毒性研究

目的 观察闽产三叶青地上部分抗炎提取物的小鼠急性毒性反应,初步评价其用药安全性.方法 取昆明小鼠60只,雌雄各半,按体质量随机分为各给药组及空白组;给药组按0.3 m L/10 g最大给药体积,以0.75 g/mL闽产三叶青地上部分抗炎提取物(THAA)的最大浓度药液、0.67 g/mL闽产三叶青粗提物(粗提物)的最大浓度药液分组给药;空白组灌服0.3mL/10g蒸馏水.24h内灌胃给药3次,间隔8h,一次性口服灌胃给药,连续观察14 d,观察其急性毒性症状谱,记录小鼠累计死亡数及小鼠体质量变化.结果 T HAA、粗提物均无法得出半数致死量.观察期间各组小鼠未见中毒反应,无动物死亡;给药14 d后解剖肉眼未见脏器异常;空白组与各给药组间的脏器指数评价及小鼠体质量变化比较,差别无统计学意义(P<0.05).结论 THAA及粗提物的小鼠灌胃给药最大耐受剂量分别为90.0,80.4 g·kg-1·d-1,分别相当于临床60 kg人每公斤体质量日用量的360.0倍及321.6倍.T HAA及T HAA粗提物口服毒性小,临床剂量下用药安全可靠.     

微粉化对马钱子溶出度的影响

目的 考察微粉化时制马钱子中士的宁、马钱子碱溶出度的影响.方法 采用《中华人民共和国药典》2010年版二部附录溶出度浆法,用HPLC测定,分别在人工胃液和人工肠液(无酶)模拟体内环境的溶出介质下,转速50r/min,体积为900 mL,比较微粉化前后马钱子粉的溶出行为.结果 以T50、Td、T90为溶出度参数,在人工肠液中,以马钱子碱、士的宁为考察指标,马钱子超微粉分别为0.38、1.33、19.50,0.39、1.31、17.63 min;马钱子粗粉分别为19.43、44.53、249.12,20.84、44.96、229.95 min.在人工胃液中,以马钱子碱、士的宁为考察指标,马钱子超微粉分别为0.32、1.25、20.60,0.45、1.41、20.81 min;马钱子粗粉分别为20.53、43.31、220.30,20.76、46.02、241.82 min,两者比较差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 微粉化能提高马钱子中士的宁、马钱子碱的溶出量与溶出速度.     

参知健脑胶囊单次灌胃给予小鼠的毒性试验

目的观察单次灌胃给予参知健脑胶囊供试品后动物所产生的毒性反应,为临床前反复给药的毒性研究和临床研究提供动物试验参考资料。方法试验用4～5周龄昆明小鼠40只,随机分为两组,分别为灭菌注射用水阴性对照组和供试品组,每组20只动物,雌雄各半。给药途径为灌胃给药,给药容量为25 mL/kg,给药频率为单次给药。供试品组给药剂量为5 000 mg/kg,对照组给予等容量的灭菌注射用水。给药后进行临床观察,观察期为14 d;给药后每周测定动物体重和食量;观察期结束后,将动物安乐死,进行大体解剖观察。结果试验期间没有发现动物死亡和濒死,所有动物的临床观察均未见异常反应。与同期同性别对照组相比,各检测时间点动物体重、食量未见明显差异。所有动物大体解剖均未见异常变化。结论在本试验条件下,参知健脑胶囊单次灌胃给予昆明小鼠,在5 000 mg/kg的剂量下,未见毒性反应。按体重计算,此剂量相当于临床拟用剂量的286倍。