补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体BSEP、NTCP的影响

[目的] 观察补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体胆盐输出泵(BSEP)、钠牛磺酸胆酸共转移蛋白(NTCP)的影响。[方法] 小鼠连续14 d皮下注射50 mg/kg补骨脂酚和10 mg/kg α-雌二醇, 分别在给药1、3、7、14 d后处死部分小鼠取材, 检测血清生化, 剖取肝脏称质量并进行肝脏病理组织学检查, 取新鲜肝脏用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测BSEP、NTCP的蛋白表达。[结果] 补骨脂酚和α-雌二醇对小鼠体质量没有明显影响。α-雌二醇皮下注射14 d会使小鼠血清谷丙转氨酶(ALP)升高、肝脏肿大、肝系数升高, 而补骨脂酚无此作用, 但给药期间补骨脂酚可导致血清ALP一过性降低, 14 d时恢复正常。补骨脂酚对肝脏BSEP基本没有影响, 而会导致NTCP逐渐升高, 给药14 d时NTCP显著高于溶剂组。给药14 d, 补骨脂酚组小鼠肝脏无病变, 而α-雌二醇组小鼠肝脏存在肝细胞变性。[结论] 50 mg/kg补骨脂酚给药14 d未见肝脏毒性, 而10 mg/kg α-雌二醇肝毒性明显。     

新癀片中药组分对吲哚美辛的减毒作用

目的 探讨新癀片中的中药组分对化学药成分吲哚美辛的减毒作用。方法 采用急性毒性实验。给ICR小鼠分别ig不同剂量的新癀片、化学药成分吲哚美辛,记录各组小鼠的死亡数、毒性症状,用Bliss法分别计算LD₅₀。同时另设新癀片中药组分组,确定其最大给药量,并观察毒性反应。结果 新癀片中药组分对小鼠的1日最大给药量为18.2 g/kg。吲哚美辛的LD₅₀为18.31 mg/kg,新癀片的LD₅₀为1 217.83 mg/kg,由于吲哚美辛在新癀片中的质量分数为2.478%,因此折算成新癀片中吲哚美辛的LD₅₀为30.16 mg/kg。结论 新癀片中中药组分对吲哚美辛具有减毒作用。     

补骨脂不同提取工艺的比较研究

[目的] 比较补骨脂的不同提取工艺。[方法] 以补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂酚的转移率为指标, 对补骨脂3种提取工艺(冷浸法、超临界CO₂萃取法、回流法)进行比较研究。[结果] 在3种提取工艺中, 超临界CO₂萃取法萃取时间短, 但指标成分转移率较低;回流法时间短, 但能耗大;冷浸法提取效率高, 能耗低。[结论] 根据大生产的实际需要, 选择冷浸法为补骨脂提取方法。     

龙葵碱对小鼠睾丸生殖细胞线粒体损伤的研究

目的：研究龙葵碱对小鼠睾丸的毒性作用。方法：30只雄性小鼠,体质量20～24 g。随机分成5组,每组6只。采用ip龙葵碱对小鼠进行染毒,染毒剂量分别是1/8 LD₅₀（5.25 mg/kg）、1/4 LD₅₀（10.5 mg/kg）、1/2LD₅₀（21 mg/kg）。另设阴性对照组（生理盐水组）,阳性对照组（环磷酰胺,CP,给药剂量40 mg/kg）,龙葵碱不同浓度组连续染毒14 d。应用紫外分光光度法测定睾丸中SDH、MDA、SOD、GSH的活力。结果：龙葵碱染毒两周后,GSH的量仅1/2LD₅₀染毒剂量组与空白组相比较呈非常显著性差异（P＜0.01）;随着染毒剂量的增加, MDA含量增加,1/2 LD₅₀、1/4 LD₅₀、1/8 LD₅₀染毒剂量组与空白组比较呈非常显著性差异（P＜0.01）;随着染毒剂量的增加SOD的活性降低明显,1/2 LD₅₀、1/4LD₅₀染毒剂量时,SOD活性的降低与空白组比较呈非常显著性差异（P＜0.01）;随着染毒剂量的增加SDH的活性降低明显,1/2LD₅₀、1/4LD₅₀染毒剂量时,SDH活性的降低与空白组比较呈非常显著性差异（P＜0.01）。结论：龙葵碱能够使SDH、MDA、SOD、GSH活力降低,从而导致自由基增多,呼吸链和氧化磷酸化脱偶联,三羧酸循环被阻断,线粒体基质渗透压升高,内膜肿胀,使线粒体的功能发生障碍,线粒体氧化损伤。     

异补骨脂素在大鼠体内药代动力学的性别差异研究

[目的]比较异补骨脂素单次灌胃给药后,在雌性和雄性大鼠体内的药代动力学差异。[方法]测定雌、雄大鼠单次灌胃给予56、28、14和7 mg/kg异补骨脂素后不同时间点的大鼠血浆药物浓度,计算相应的药代动力学参数。[结果] 4个不同剂量的异补骨脂素单次灌胃给药后,药物在不同性别大鼠血浆中Tmax,Cmax,AUC等参数存在差异。[结论]灌胃给予不同浓度异补骨脂素后,其大鼠体内的药代动力学特征存在性别差异。     

补骨脂果皮和种子中化学成分的分布规律研究

[目的]阐明豆科植物补骨脂果皮、种子中化学成分的分布规律。[方法]采用超高效液相色谱法测定四批生补骨脂果皮、种子中香豆素、黄酮、单萜等化合物,计算各化学成分在补骨脂果实中的相对含量。[结果]补骨脂苷、异补骨脂苷主要分布在补骨脂种子中,其相对含量≥ 89.63%;补骨脂甲素、新补骨脂异黄酮、Corylifol A、Corylifol C、补骨脂查尔酮、补骨脂酚等黄酮和单萜酚类成分主要分布在果皮中,其相对含量≥ 80.86%,其中Corylifol C仅分布于果皮中;补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂定、4″,5″-去氢异补骨脂定等香豆素类成分在种子和果皮中均有分布,其相对含量相当。[结论]补骨脂苷和异补骨脂苷主要存在于补骨脂种子中,黄酮和单萜类化合物主要存在于果皮中,补骨脂素、异补骨脂素等脂溶性香豆素在果皮和种子中均有分布。     

补骨脂饮片的粉末均匀化研究

[目的] 补骨脂饮片的粉末均匀化工艺研究。[方法] 以补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素、异补骨脂素为指标成分,采用不同目数药筛制备不同粒度的补骨脂饮片粉末,对粉末分布及其对指标成分的影响进行研究,并以粉碎时间、粉碎次数、投料量为因素采用正交实验法确定其最佳粉碎工艺。[结果] 生补骨脂最佳粉碎工艺条件：投料量体积占粉碎室体积的1/4,单次粉碎30 s,粉碎3次,过50目筛;盐补骨脂最佳粉碎工艺条件：投料量体积占粉碎室体积的1/3,单次粉碎30 s,粉碎2次,过50目筛。[结论] 通过试验验证,确定补骨脂饮片最佳粉碎工艺,为制定补骨脂标准饮片均匀化技术规范提供参考依据。     

方剂配伍增加中药方剂活性——一项来自毒理学的实验研究

[目的] 比较不同制备方法对清热解毒方水煎剂毒性的影响。[方法] 清热解毒方中各味药材分别制备成不同待测样品：合煎样品、分煎样品及单味药给药样品,采用简化机率法测定各样品对小鼠灌胃给药的半数致死量（LD₅₀）,并比较测定结果。[结果] 所测得合煎样品和分煎样品的LD₅₀分别为（91.26±7.92）g/kg 和（111.47±9.12）g/kg,与合煎样品比较,分煎样品的毒性显著降低（P<0.05）,且动物死亡时间及死前表现不同。单味药样品给药后多未出现明显毒性反应。[结论] 与单味中药比较,复方配伍确能提高中药的生物活性。     

补骨脂水提物引起的大鼠肝损害

[目的] 观察补骨脂水提物对大鼠的肝损害。[方法] Wistar大鼠连续12周灌胃给予补骨脂及其水提物,取肝脏称质量并计算肝系数,进行血液生化学检测和肝脏组织病理学观察。对补骨脂生药和水提物的高效液相色谱法（HPLC）色谱图进行对比,确定水提物中的主要成分。[结果] 补骨脂生药粉2.10、1.05 g/kg组和水提物2.10 g/kg组大鼠肝脏增大、肝脏系数显着升高。补骨脂生药粉2.10 g/kg组有3/12只大鼠肝脏出现中度弥漫性脂肪变性,补骨脂水提物2.10 g/kg组有2/12只大鼠出现中度弥漫性脂肪变性。补骨脂水提物中主要存在的是补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素和异补骨脂素。[结论] 补骨脂水提物可以导致大鼠肝损害。补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素、异补骨脂素有肝毒性。     

参竹精片协同戊巴比妥钠对小鼠睡眠及5-HT的影响

[目的] 观察参竹精片对睡眠的影响。[方法] 选昆明小鼠随机分为正常对照组、参竹精片0.5、0.25、0.125 g/kg组,分别单次灌胃给药和连续7 d给药,末次给药后2 h,各组小鼠分别以30 mg/kg(阈下剂量)和50 mg/kg(阈剂量)腹腔注射戊巴比妥钠,观察小鼠入睡时间、入睡率及睡眠时间,测定脑干组织5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)含量。[结果] 与正常组比较,单次灌胃给药和连续7 d给药,参竹精片可明显增加戊巴比妥钠(阈下剂量)致小鼠的入睡率(0.5 g/kg,P<0.05),减少戊巴比妥钠(阈剂量)致小鼠的入睡时间(P<0.01),延长睡眠时间(P<0.01),增加脑干组织5-HT含量(P<0.05)。[结论] 参竹精片可促进脑组织分泌5-HT,减少入睡时间、提高入睡率、延长睡眠时间,具有一定改善睡眠的作用。     

D101大孔吸附树脂法富集补骨脂中补骨脂酚的研究*

[目的]开发可工业化生产的补骨脂中补骨脂酚的富集方法。[方法]实验采用大孔吸附树脂技术有针对性地富集补骨脂提取液中的补骨脂酚,并尽可能去除补骨脂素和异补骨脂素等香豆素类化合物。[结果]经过大孔吸附树脂处理,可以有效去除补骨脂素和异补骨脂素,补骨脂酚含量达到45.6%。[结论]大孔吸附树脂方法用于补骨脂中补骨脂酚的富集,可以避免现有技术使用大量有机溶剂的缺点,该方法有效成分转移率高,成本低。     

酚-黄复方对痤疮致病菌的体外抗菌作用研究

[目的]通过体外抑菌实验,考察补骨脂酚与黄芩苷组合用药的体外抗痤疮菌活性。[方法]采用菌落计数法,以不同浓度补骨脂酚及加入黄芩苷后对表皮葡萄球菌和痤疮丙酸杆菌生长的抑菌率为指标考察其抑菌效果。[结果]当补骨脂酚浓度达到2560mg/L时对表皮葡萄球菌及痤疮丙酸杆菌的抑菌率分别为100.0%、61.1%。在补骨脂酚溶液中加入黄芩苷后两药浓度分别为2 560 mg/L和800 mg/L,对两种痤疮菌的抑菌率均为100.0%,在此浓度下两药合用对痤疮丙酸杆菌的抑制作用更为明显,抑菌率是单用补骨脂酚的1.64倍。[结论]酚-黄复方对痤疮菌的抑菌率增加显著,表明酚-黄复方共同发挥抗痤疮菌作用,揭示酚-黄合用的必要性和合理性。     

Effects of melatonin on changes in cognitive performances and brain malondialdehyde concentration induced by sub–chronic co–administration of chlorpyrifos and cypermethrin in male Wister rats

ObjectiveTo evaluate the ameliorative effect of melatonin on sub-chronic chlorpyrifos (CPF) and cypermethrin (CYP)-evoked cognitive changes in male Wistar rats.MethodsFifty adult male Wistar rats, divided into five groups of ten rats each, were used for the study. Groups 1 and II were given distilled water and soya oil (2 mL/kg) respectively. Group III was administered with melatonin at 0.5 mg/kg only. Group IV was administered with CPF [7.96 mg/kg (1/10th LD₅₀)] and CYP [29.6 mg/kg (1/10th LD₅₀)], and Group V was administered with CPF [7.96 mg/kg (1/10th LD₅₀)] and CYP [29.6 mg/kg (1/10th LD₅₀)] 30 min after melatonin (0.5 mg/kg). The regimens were administered by gavage once daily for 12 weeks. Thereafter, cognitive performances were determined and the brain was evaluated for malonaldehyde concentration.ResultsCPF and CYP induced cognitive deficits and increased brain malonaldehyde concentration, which were all ameliorated by melatonin.ConclusionCognitive deficits elicited by CPF and CYP was mitigated by melatonin due to its antioxidant property.     

护肝中药“五田保肝液”急性毒性实验研究

[目的]明确护肝中药"五田保肝液"的用药安全剂量范围,为临床用药安全提供实验依据。[方法]依据中药、天然药物急性毒性实验研究技术指导原则设计实验,观察小鼠急性毒性反应,并记录其死亡情况,确定急性毒性实验中五田保肝液半数致死量(LD50)或最大给药量。[结果]半数致死量实验中未测得LD50,最大给药量实验获得小鼠最大给药量折合生药228 g/(kg·d),相当于成人临床用药量的120倍。[结论]护肝中药"五田保肝液"急性毒性反应低,临床常用药物剂量安全可靠。     

小鼠急性铊中毒半数致死剂量的测定

目的 测定硝酸亚铊急性中毒小鼠的半数致死剂量(median lethal dose,LD50).方法 130只小鼠随机分为13组,每组10只,雌雄各半,给小鼠经口灌入不同剂量的硝酸亚铊水溶液,观察并记录2周内各组小鼠症状、毒性反应及死亡情况,观察死亡小鼠肠道的组织病理学变化.以小鼠死亡率为指标,按改良寇氏法计算其LD5...